9/9醫械飛檢、體考中研發常見問題歸納總結本文歸納總結了2020年醫械飛檢和體考中常見問題，供大家參考。

一、2020年醫療器械飛行檢查不合格項情況，研發環節主要存在的問題如下：

1.無法提供設計開發輸出文件記錄，設計開發輸出資料與輸入要求不一致；

2.設計變更管理不到位；

3.企業未能提供產品延續注冊階段設計變更的評審記錄。

▍從設計開發看飛檢數據

飛檢數據中，設計開發缺陷項21條，占比5%。將其歸類為驗證與確認、規程與實施，發現的問題詳情如下：

驗證、確認與變更

1.產品設計更改結果記錄(配液至灌裝時限及灌裝至滅菌時限更改)，未按照《設計和開發控制程序》中產品設計開發更改控制要求對是否涉及產品的安全性、有效性和是否符合醫療器械產品注冊的有關規定進行評審。未對設計更改后的驗證進行評審。

2.企業未對產品椎板固定板系統特殊過程確認進行評審。

3.企業收集了中檢院兩個參考盤，第二代EGFR/ALK/MET基因突變檢測國家參考品（360040-201901）和第二代KRAS/NRAS/BRAF/PI3KCA基因突變檢測國家參考品（360041-201901）的說明書，無法提供評審記錄，尚未進行國家參考品驗證。

4.企業將首次注冊中使用“白色復合無紡布”的規格變更，且物料供應商發生改變，但未對其進行識別、評審、驗證與批準。

5.設計開發中未對作為與產品直接接觸的保護型用具內包裝瓶的力學及生物學進行評價；環氧乙烷殘留檢測用標準品為市售分析用“環氧乙烷水溶液”，因環氧乙烷在水溶液中極易降解，企業未對該標準品的適用性進行驗證；環氧乙烷標準品曲線配制記錄中有儲備液的有效期記錄，而《環氧乙烷殘留檢驗作業指導書》并未對儲備液進行效期規定，儲備液和標準曲線的配制方法也未經有效性驗證；用于無菌檢測陽性對照的菌種的保存形式為瓷珠，每管12粒，存于三層氣相檢測室的冰箱內，操作時需要整管轉移到二層陽性間，接種完剩余瓷珠再放回冰箱，未對轉移次數對菌種的影響進行驗證，《無菌檢驗指導書》也未對菌種的安全管理進行規定；無菌檢查驗證方案和報告未涉及菌懸液定量方法確認。

6.半導體激光治療儀變更評價中有關電源指示燈變更部分內容不完整，缺少電源指示燈形狀、材質等內容的變更評價。未對半導體激光治療儀成品檢驗規范、檢驗報告的《設計更改評審報告》的評審內容進行確認。

7.產品開發使用的操作系統、開放式圖形庫均發生多次變更和升級。企業未針對現成軟件更新、驗證與確認活動進行記錄。

8.企業未能提供殼聚糖止血海綿原產品標準變更為技術要求、說明書調整等變更的評審記錄。

9.中間品存放驗證記錄規定該實驗需要使用恒溫恒濕箱，未見相關設備使用記錄。

10.查閱某批號的成品穩定性評價記錄，研發部無使用新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒企業參考品記錄。

11.該企業于2017年6月28日取得延續注冊的乙型肝炎病毒表面抗體檢測試劑盒（酶聯免疫法）的產品注冊證書，延續注冊過程中產品說明書、標簽發生變更，但企業未對此情形識別為設計開發變更。

規程與實施

1.設計開發輸入的醫療器械法規不全，如缺少《醫療器械不良事件監測與再評價管理辦法》等。

2.設計轉換過程中，關鍵工序激光切割機的《設備操作及維護指導書》中未明確設備操作前應確認的具體要求。初洗作業指導書未對實際存在的驗證代替品（不合格品）進行特殊標識要求。

3.產品設計開發中，未規定防護口罩密合性、一次性使用醫用口罩和外科口罩的細菌過濾效率要求。

4.《藥物混合工藝作業指導書》規定，聚合物取出后，剩余聚合物包裝好，并用封口機封口進行保存，放置在低溫冰箱內（實際存放在-20℃冰柜中），但未在文件中規定可重復凍融開封使用次數、使用期限；《支架噴涂、稱量工藝作業指導書》用適量無水乙醇漂洗管芯、將適量藥液倒入一只潔凈燒杯中，未明確具體工藝參數。

5.設計開發控制程序中未規定評審人員組成和職責。

6.最近一次（2017年12月28日）用于粉體內包裝的“自動塑料薄膜連續封口機”再確認報告中，封裝溫度的試驗和結論均為某溫度值，未規定封裝溫度范圍值，《骨水泥產品包裝操作指導書》中規定封裝溫度與粉體批生產記錄中封裝溫度一致，但確認結果與輸出使用要求不一致。

7.設計開發控制程序規定設計開發任務書由總經理批準，企業設計開發任務書由管理者代表李某批準，與文件要求不一致。

8.企業缺陷管理記錄顯示共修復4項缺陷，未針對缺陷管理形成文件和分析報告。

9.查看企業某型號產品的《變更記錄表》，表中記錄變更內容包括標簽變化、軟件升級及說明書文字錯誤等，但未見對已交付產品影響的評估分析。

10.《氧濃度傳感器校正軟件要求式樣書》（即需求輸入文件）認可時間為2014年8月28日，《制氧機濃度傳感器校正軟件機能式樣書》（即詳細設計文件）認可時間為2014年6月30日，即需求輸入文件的認可時間晚于詳細設計文件的認可時間。

二、醫療器械注冊質量管理體系核查研發高頻缺陷：

1.申報的部分規格型號的產品無樣品生產和檢驗記錄；2.未能提供申報注冊的所有規格型號產品的電磁兼容報告；3.

提供虛假的樣品生產記錄（注意：提供虛假記錄可終止現場檢查）；4.未提供產品內包裝、外包裝的圖紙，及標簽的設計圖紙；5.查設計文件，部分經審批的涉及圖紙中規格與技術要求中規格的參數范圍不一致；6.申報的三種產品時間不同，但卻使用的同一套技術文檔，文檔也無法區分；7.

查技術資料，部分產品圖紙不完整；8.設計開發輸出文件中未明確標識和可追溯性的要求；9.未按注冊證的要求對使用本產品的患者進行書后長期跟蹤隨訪，未形成階段性質量跟蹤報告，及對產品的安全信息進行評價；10.產品有指標性修改，未能提供修改對產品安全有效性影響的評估過程記錄；11.設計更改未進行相應的設計更改評審、驗證和確認；12.企業此次體系考核產品規格型號較上次注冊有變化，但企業未針對變化部分保留設計更改評審記錄；13.風險管理報告中未對每種危害的風險進行評估，也未明確評估結論；14.

風險管理報告中未體現設計開發階段的風險控制措施；15.

在產品研發過程中未對研發用的原料進行采購控制和供應商評審；16.

接受委托生產企業、子公司未保留應具備的技術文件。

▍體考對于設計和開發的審查要點

主要從設計策劃、設計輸入、設計輸出三個方面核查。

設計策劃

設計策劃是企業對將要設計和開發的產品進行的規劃，主要核查設計策劃的結果，主要核查以下內容是否合規。1、產品的設計和開發的目標，經濟、市場目標分析。2、設計和開發中各部門的任務、職責、接口等，特別關注委托或者外包設計的任務、接口。3、在設計全過程中的評審階段設置，包括：時機、階段、評審人員、評審方法等。4、產品技術要求的編制以及實驗過程的設定，所需要的測量手段和測量裝置。5、產品驗證的方式和方法，所引用的國家和行業強制標準。6、產品確認的方式和方法，確定是否采用臨床試驗或臨床驗證的方式。7、各設計活動階段的時間安排。

常見問題：（1）沒有設計策劃資料（沒有設計策劃書、或者計劃任務書、或者設計開發指令）；（2）設計開發的各階段劃分不明確；（3）設計開發中需要外包的工作沒有明確表示；（4）設計開發中的風險管理活動沒有明確表示。

設計輸入

設計輸入是對每個階段或者過程要求的輸入。主要核查企業在設計輸入階段是否有以下內容。

預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求；對設計和開發輸入應當進行評審并得到批準，保持相關記錄。另外，設計輸入后，要經過一系列的研究、實驗和驗證證明，所以設計輸入是可以變更的。設計輸入是一個組織的集體活動，所以設計輸入要有評審、批準等相關記錄。

常見問題：（1）沒有設計輸入文件；（2）設計輸入文件沒有經過評審、或者沒有經過批準；（3）設計輸出的結果與設計輸入的文件相差甚遠，沒有保留進行更改的文件記錄。

設計輸出

設計輸出應當滿足輸入要求，包括采購、生產和服務所