第一節(jié)直接影DNA構(gòu)和功能的抗腫瘤一、烷化劑（細(xì)胞毒類1.23.4.二、鉑類三、抗生素四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I（第一亞類DNA烷化1.2.3.4.一、藥理作用與臨床評(píng)烷化劑——最早問世的細(xì)胞毒類藥（對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用）——通過與腫瘤細(xì)胞DNA共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性；或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞——廣譜抗癌（一）局部刺激性小，可采取多種給藥方式①、癌、胃腸道腫瘤②癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、癌局部灌注卡莫（二）【監(jiān)護(hù)】治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間、真菌應(yīng)用制霉菌素液漱口性炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺——：美司鈉（美死啦TANG）。多飲水白消安——高尿酸血癥——尿酸性腎（處理別嘌醇?jí)A化尿液心肌炎、肺纖維化及性肝炎尿酸高，肝臟害心肺二、用藥監(jiān)護(hù)——抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)①地塞＋利多卡因局部封閉，冷敷（熱敷）②氫化可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉＋地塞，局部靜注或多處皮下注射③透明質(zhì)酸酶＋0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸＋地塞＋利多卡因局部注射DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑：對(duì)M期和G1期細(xì)胞作用較強(qiáng);大劑量——各期細(xì)胞。第二亞類DNA鉑類化合一、藥理作用與臨床評(píng)（一）作用特點(diǎn)——與DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止順鉑/卡鉑——非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、癌、癌、惡性淋巴瘤、骨肉奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選一。（二）消化道反應(yīng)（、、腹瀉）鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨順鉑——、、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對(duì)較輕奧沙利鉑——神經(jīng)毒（包括感覺周圍神經(jīng)病可導(dǎo)致覺異常和功能（四）避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用二、用藥監(jiān)（一）順鉑——腎毒性——最常見、最嚴(yán)重。可逆（二）卡鉑——監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)②；神經(jīng)功能；血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐；鈣、鎂、鉀、鈉（三）奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)遇冷可加重神經(jīng)毒性甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重——應(yīng)避免受涼如禁食冷（果TANG第三亞類破壞DNA抗生素（一）絲裂霉素——機(jī)制與烷化劑相同裂解——抑制細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞。區(qū)腫瘤、腫瘤。經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀（三）十分常見：骨髓抑制。、。肝腎損害——間質(zhì)性、白細(xì)胞減少第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（一）作用——抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，DNA及RNA拓?fù)銲①喜樹堿——消化道腫瘤（胃、結(jié)腸、直腸癌）、肝癌、癌、白血病。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——兩個(gè)首選①依托泊苷——化療指數(shù)較高——小細(xì)胞肺癌——首選藥；單核細(xì)胞白血病②替尼泊苷——可透過血-TANG他肺癌胃癌食管癌癌淋巴瘤白血病惡性生殖細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤紋肌肉瘤。（二）羥喜樹堿——、食欲減退、骨髓抑制、尿急、、血尿、蛋白尿及伊立替康——遲發(fā)性腹瀉（給藥后5天，嚴(yán)重者致死）、骨髓抑制、（早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療）依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、、低血壓及喉痙攣。（一）遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺（2mg/2h）（二）監(jiān)測(cè)血象——發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（體溫≥38℃，中性粒一、烷化劑（細(xì)胞毒類1.23.4.二、鉑類三、抗生素四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I（環(huán)磷酰胺——淋巴瘤（性炎-美司鈉）塞替派——癌性體腔積液注射、癌灌注卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病尿酸高，肝臟害心肺。TANG）二、鉑類順鉑（腎、耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經(jīng)毒（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓三、抗生素絲裂霉素（肝腎毒、骨髓抑制）、博來霉素（間質(zhì)性炎II（首選：依托泊苷——小肺（TANG）；替尼泊苷——腦瘤（尼姑剃腦袋第二節(jié)干擾核酸生物的藥物（抗代謝藥一、藥理作用與臨床評(píng)（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細(xì)。用于：急性白血病和惡性淋巴瘤；、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。干擾核酸生物藥（抗代謝藥），大綱要求4個(gè)：【TANG核酸合伙打假球，最終得了消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、、癌、宮頸癌、肺癌、癌及皮膚癌巰嘌白血病②絨毛膜上皮癌、惡性瘤、癌、宮頸癌、癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。影響生殖有腎功能異常時(shí)，大劑量療法——準(zhǔn)備好藥：亞葉酸鈣急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期（二）典型不良反應(yīng)與遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、（氟尿嘧啶）◆甲氨蝶昤——腎毒性、骨髓抑制、心肌炎、性肝炎及肺纖維化【TANG】核酸◆甲氨呤，傷了心肺骨肝腎。第三節(jié)干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄―、藥理作用與臨床評(píng)（一）蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，mRNA形成（二）典型不良反應(yīng)與◆急性毒性——腹瀉 第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)與功能的藥（干擾有絲藥長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯―、藥理作用與臨床評(píng)（一）均為植物提取物或其半衍生物機(jī)制——干擾微管蛋白裝配，干擾有絲中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于分裂中期（M）。用于：白血病、淋巴瘤、和肺癌。靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時(shí)濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障長(zhǎng)春惡性淋巴瘤、腫瘤、絨癌、及單核細(xì)胞白血病紫杉烷類——紫杉醇和多西紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取機(jī)制獨(dú)特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，細(xì)胞，G2/M期。多西他賽——半藥1與相關(guān)性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。多西他賽——、非小細(xì)胞肺癌機(jī)制——干擾白體功能，蛋白質(zhì)，對(duì)S期細(xì)胞更敏感用于——急非淋、慢粒（白血病）門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能蛋白質(zhì)（二）典型不良反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)毒性（四肢麻木，腱反射，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻）。紫杉醇——骨髓抑制、、過敏反應(yīng)；外周神經(jīng)毒性；心性；超敏反應(yīng)——多西他賽：骨髓抑制；液體潴留，超敏反應(yīng)——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、、心性第三組：RNA轉(zhuǎn)柔紅霉素、X（ 性——解：右長(zhǎng)春XX（神經(jīng)毒性紫杉醇（過敏反應(yīng)）、多西他高三尖杉酯堿（心性4藥——濃縮總結(jié)TANG1.DNA氮芥環(huán)磷塞替派，卡莫司汀治腦袋三鉑三毒和兩素，拓?fù)洚悩?gòu)是喜樹藥核酸合伙打假球，最終得了糖病3.RNA柔紅霉素、X多溫柔啊，令人放心4.影響蛋白質(zhì)和功能再也不【附：難點(diǎn)——干擾核酸生物的藥胸腺核苷酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱嘌呤核苷酸酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱干擾核酸生物1.胸腺核苷酸酶抑制氟尿嘧啶、卡培他他胸前戴座2.嘌呤核苷酸酶抑制巰嘌呤、硫鳥嘌娼者羥基核，還用槍甲氨蝶呤、培美曲雙手美阿糖胞苷、吉西他多聚聚，有干擾核酸生物的藥物1313第五節(jié)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥―、藥理作用與臨床評(píng)（一）雌激素類——己烯雌酚、炔雌醇機(jī)制：大劑量——負(fù)反饋——抑制下丘腦-垂體-軸。雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬機(jī)制——細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體他莫昔芬與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，胞的DNA與mRNA結(jié)合——抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制細(xì)胞的增殖。①他莫昔芬——目前最常用——雌激素受體ER孕激素受體PR陽性絕、后均可）、癌和內(nèi)膜癌。②托瑞米芬——不良反應(yīng)較少芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑機(jī)制——抑制芳香化酶活性阻斷二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素——抑制不能抑制功能，故不能用于絕患者、內(nèi)膜癌、癌、腎癌用于：，已基本被替代抗雄激素類——氟他胺【小TANG】第五節(jié)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的陽性，絕、后均可）。大劑量雌激素、芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑——孕激素——甲羥孕酮、甲地孕酮——、內(nèi)膜癌、癌、腎癌抗雄激素類——氟他胺——癌（二）1.酚、宮2.類他莫芬、3.酮4.無5.類、二、用藥監(jiān)可促進(jìn)，有導(dǎo)致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)＋抗促嚴(yán)格，并不得使用雌激素類藥發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。第六節(jié)靶向抗腫瘤藥第一亞類酪氨酸激酶抑制劑（一）適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌（二）典型不良反應(yīng)——最常見：皮膚毒性、腹瀉二、用藥監(jiān)皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常腹瀉：中、重度——口服洛哌丁胺間質(zhì) 肝臟：氨基轉(zhuǎn)移酶ASTALT第二亞類單克隆抗體抗腫瘤藥（單抗藥）（一）最突出的優(yōu)點(diǎn)——選擇性“殺只對(duì)癌細(xì)胞起作用，而對(duì)正常體細(xì)胞幾乎沒有，大幅降低毒副作用曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單曲妥珠單抗——HER-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性利妥昔單抗——濾泡性型淋巴瘤（CD20）環(huán)磷酰胺——淋巴瘤（性炎-美司鈉）塞替派——癌性體腔積液注射、癌灌注（尿酸高，肝臟害心肺。二、鉑類（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓三、抗生素炎II（首選：依托泊苷——小肺（小鳥依TANG）；替尼泊苷——腦瘤（尼姑剃腦袋貝伐——“癌細(xì)胞TANG”（二）淋巴瘤患者——嚴(yán)重的細(xì)胞因子綜合征或腫瘤溶解綜合征西妥昔單抗——皮膚反應(yīng)（80%以上），其中約15%癥狀嚴(yán)重二、用藥監(jiān)（一）用前盡可能先做篩（ER）——先化療，使腫瘤細(xì)胞凋亡，再使用單抗藥曲妥珠單抗、西妥昔單抗——人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）的單克隆抗體。HER-在、癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達(dá)利妥昔單抗——抗CD20西妥昔單抗——僅可用于KRAS野生型患者（二）嚴(yán)重——立即停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素曲妥珠單——心臟功能減退——心力衰竭、栓子腦栓塞，甚至利妥昔單——細(xì)胞因子綜合征：嚴(yán)重呼吸、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和血管性水腫西妥昔單抗——嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)③第4次發(fā)生，或停藥后皮膚反應(yīng)無法緩解至2級(jí)——停用腫瘤溶解綜合——腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)大量溶解細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物——高尿酸血癥高血鉀高血磷、預(yù)防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇【TANG小結(jié)】第六組、分子和單克隆抗體酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小肺（皮膚毒性、腹瀉【注意！勿TANG——替尼泊苷——腦瘤——拓?fù)銲I西妥昔單抗（EGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性——結(jié)腸拉稀，嬉皮笑臉貝伐單抗（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF，——寶貝了【小結(jié)TANG】6組抗腫瘤藥·關(guān)鍵考點(diǎn)DNA烷化劑（細(xì)胞毒類氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺環(huán)磷酰胺——淋巴瘤（性炎-美司鈉）塞替派——癌性體腔積液注射、癌灌注卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病（尿酸高，肝臟害心肺。鉑類順鉑（腎、耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經(jīng)毒（鉑類和低鎂，耳腎神毒傷骨髓抗生素絲裂霉素（肝腎毒、骨髓抑制）、博來霉素（間質(zhì)性拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II（首選：依托泊苷——小肺（小鳥依TANG）；替尼泊苷——腦瘤（尼姑剃腦袋 卷+終極3小時(shí)，務(wù)必聯(lián)系 【TANG】核酸合伙打假球，最終得了三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA——柔紅霉素、X柔比【TANG】多溫柔啊，令人放心。長(zhǎng)春堿類（長(zhǎng)春紫杉烷類（紫杉醇、多西他賽【TANG】長(zhǎng)長(zhǎng)紫杉樹，做成高大門。大劑量雌激素、芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑——酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小肺（皮膚毒性、腹瀉【勿TANG——替尼泊苷——腦瘤——拓?fù)銲I（2）貝伐單抗（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子——寶了【（2）貝伐單抗（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子——寶了【 藥——濃縮總結(jié)TANG1.DNA氮芥環(huán)磷噻替哌，卡莫司汀治腦袋三鉑三毒和兩素，拓?fù)洚悩?gòu)是喜藥核酸合伙打假球最終3.RNA多溫柔啊，令人放和長(zhǎng)長(zhǎng)紫杉樹，做成高大從此蛋白質(zhì)，再也13干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA抑制蛋白質(zhì)與功13干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA抑制蛋白質(zhì)與功第七節(jié)放療與化療止―、藥理作用與臨床評(píng)（一）1.多巴胺受體阻斷劑——甲氧——昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊+糖皮質(zhì)激素（地塞）——顯著提高療效3.神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑——阿瑞吡坦（唯一）選擇性NK-1受體阻斷劑則能抑制P物質(zhì)所致——用于化療所致遲發(fā)性與。【適應(yīng)證】化療后的急性、延遲性或；尚可用于重度抑郁癥（伴焦慮）二、用藥監(jiān)不同程度的處不同程度的處理（小結(jié)口服多潘立酮、甲氧氯普胺可+地塞或勞拉神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑（阿瑞吡坦）、口服地塞，或與急性與：24h內(nèi)。最嚴(yán)重遲發(fā)性與：24h后。持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可能與P物質(zhì)有關(guān)預(yù)期性與：既往接受過化療，再次接受化療前出現(xiàn)。與化療藥無關(guān)，由化療藥所致與的分高度致吐：頻率大于——5-HT3受體阻斷劑+地塞+阿瑞吡坦中度致吐：頻率——5-HT3受體阻斷劑+地塞卡鉑、環(huán)磷酰胺（＜1500mg/m）、異環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、紫杉醇、阿糖胞苷、奧沙利鉑、伊立替康、拓?fù)涮婵怠⑴嗝狼⒓装钡剩ā?00mg/m2）。低度致吐：頻率——5-HT3受體阻斷劑，或地塞不同頻率的處理（小結(jié)XX、苯丁酸氮芥。B.。素、X高度環(huán)磷酰胺化療藥導(dǎo) 的頻率——強(qiáng)記XX、苯丁酸氮XX（≥200）、培美曲塞、柔紅霉素、X環(huán)磷酰胺（TANG）不同頻率的處理（小結(jié)XX、苯丁酸氮芥。B.。素、X高度氮芥、順鉑、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺『正確答案』『正確答案』E.『正確答案』『答案解析』本題不涉及，作為補(bǔ)充知識(shí)『正確答案』『正確答案』主要不良反應(yīng)是心性的抗腫瘤藥物『正確答案』『答案解析』蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心性下列可作為多柔比星心性的專屬解毒劑的藥物D.右生『正確答案』『答案解析右生在細(xì)胞內(nèi)水解成開環(huán)形式后具有螯合作用能與柔紅霉素柔比星復(fù)合物螯合抑制基的產(chǎn)生起到保護(hù)心肌的作用減輕由蒽醌類抗腫瘤藥所引起的心性。他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療ER陽性者，絕、后均可使用他莫昔芬E.氟他胺適用于晚期癌患『正確答案』『正確答案』『正確答案』B.『正確答案』B.真菌應(yīng)用制霉素液（1000U/100ml）漱『正