病因學研究與評價授課內容病因的基本概念病因的確定方法病因研究的設計和分析病因研究的評價和利用（一）病因概念：導致疾病發生的始動因素意義：診斷、預防、治療的基礎單因（一因一果）：傳染病、中毒多因（一因多果，一果多因，多因多果）：慢性疾病了解一個病因組可顯著預防或控制疾病充分病因=必要病因+補充病因例如：肝癌的病因內因、乙肝感染、黃曲霉素、水污染內因、乙肝感染、酗酒內因、黃曲霉素、丙肝感染必要病因：內因補充病因：乙肝感染、黃曲霉素、水污染、酗酒、丙肝感染（二）病因組分（三）直接和間接病因新胂凡納明治療梅毒引起黃疸的病因學研究不潔注射器藥物引起混入病人血清乙性肝炎病毒引起（四）危險因素概念：受其暴露后患病危險性增加的因素意義：可為病因，也可不是病因，僅為伴隨因素因果關系較難確定，如吸煙是冠心病的危險因素，但對個體來說，并非吸煙者100%患冠心病準確性和重復性因具體危險因素而異但有一定的預防效果（五）交互作用正交互（增效）作用結果大于各因素單獨作用負交互（拮抗）作用結果小于各因素單獨作用效應修飾聯系強度隨第三變量的增減而發生改變（六）標化死亡比

（standardizedmortalityratios,SMR）SMR=100實際死亡例數/期望死亡例數期望死亡例數=觀察人數年標準人口死亡率優點：適用于觀察不能立即計算死亡概率的研究（前瞻性研究、無合適對照組）缺點：兩組SMR相等不意味死亡規律相等（七）比例死亡比

（proportionalmortalityratios,PMR）PMR=100%(觀察組某原因死亡數/觀察人數總死亡數)/(對照組某原因死亡數/對照人數總死亡數)優點：適用于人口統計資料和死亡統計資料不全的研究，當兩組死亡率相等時，PMR=SMR缺點：不能計算死亡率（一）確定病因的步驟解釋結果有聯系有無有可能不可能有原因無選擇測量偏倚機遇混雜（二）確立因果關系的要素先因后果聯系強度劑量-效應關系反證法一致性、合理性和特異性類比（一）方案選擇及其優缺點成組病例研究現況調查病例對照研究隊列研究隨機對照1.成組病例研究(caseseries)優點對認識罕見并或新出現疾病有益為研究提供有關線索與假使缺點屬于描述性研究無對照，論證強度最低2.現況調查

(cross-sectionalstudy)研究目標人群普查或抽樣研究對象有暴露有病無暴露有病有暴露無病無暴露無病優點研究疾病或事件發生率及其暴露狀況不產生選擇偏倚主要用于診斷試驗評價為病因提供粗線條的線索缺點無時序證據,因果關系不清2.現況調查

(cross-sectionalstudy)樣本大小（均數）公式：N=(s/d)2例如：欲調查1歲嬰兒血紅蛋白含量，根據以往經驗標準差為35g/L，希望誤差不超過5g/L，并定=0.05，問需要調查多少樣本？解：=0.05,=1.96,s=35,d=5,代入公式N=(s/d)2=(1.9635/5)2=188所以需要調查190人左右。樣本大小（率）公式：N=2pq/d2例如：欲研究乙肝病毒的母嬰傳播，調查新生兒該病毒宮內感染率，文獻報道其感染率為16%，希望誤差為p的20%，問需要調查多少樣本？解：=0.05,=1.96,p=16%,q=1-p=84%,d=p20%=3.2%,代入公式N=2pq/d2=1.962

0.160.84/0.0322=504.21所以需要調查500人左右。研究對象暴露無暴露暴露無暴露3.病例對照研究(case-controlstudy)病例組對照組優點樣本量小，適用于潛伏期長的疾病用于病因/危險因素、預后/預后因素、防治/效果等研究缺點由果推因，屬于回顧性研究不是隨機化、不能計算發病率，OR估算RR3.病例對照研究(case-controlstudy)分析方法（不配對）a非暴露暴露bcda+bc+da+cb+dN疾病組對照組合計合計1.優勢比(OR)=(a/c)/(b/d)=ad/bc2.校正卡方檢驗3.95%可信限（上、下限）例如71不飲酒飲酒52294812377100100200梗死組對照組合計合計1.優勢比(OR)=(a/c)/(b/d)=ad/bc=2.262.校正卡方檢驗X2=6.843.95%可信限（上、下限）為1.23~4.16飲酒和心肌梗死的關系分析方法（1:1配對）非暴露暴露rtsu暴露非暴露1.優勢比(OR)=s/t2.校正卡方檢驗X2=(s-t-1)2/(s+t)3.95%可信限（上、下限）對照病例分析方法（1:2配對）r-+suvtw+++---1.優勢比(OR)=(s+2t)/(2u+v)2.校正卡方檢驗3.95%可信限（上、下限）對照病例請教統計老師復雜統計分析請教統計老師，利用計算機運算分層法（消除混雜因素）劑量效應梯度多變量分析（多元回歸、Logistic回歸法）研究對象發病不發病發病不發病4.隊列研究(cohortstudy)暴露組未暴露組研究目標人群觀察期優點前瞻性研究不易有回憶性偏倚可計算發病率和相對危險度（RR）缺點樣本量要求大，周期長、不是隨機化失訪偏倚4.隊列研究(cohortstudy)分析方法a非暴露暴露-c-a/Py1Py0r-Py發病組不發病組人年合計發病率Py1c/Py0r/Py暴露組發病率p1=a/Py1非暴露組發病率p0=c/Py0總計人群發病率p=r/Py相對危險度(RR)=p1/p0超額危險度(RD)=p1-p0

歸因危險度(ARe)=(p1-p0)/p1人群超額危險度(PRD)=p-p0人群歸因危險度(PAR)=(p-p0)/p分析方法5.隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrials)有效無效有效無效隨機化分配符合標準的研究對象試驗措施對照措施對照組試驗組優點試驗性、前瞻性研究，最有力缺點主要用于治療、預防的因果研究用于病因研究不大可行5.隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrials)（一）研究結果的真實性主要標準是否設立對照機遇與偏倚的防止隨訪情況次要標準時序問題劑量效應梯度（二）研究結果的評價(1)哪種研究方法（5種）？因果關系強度（RR或OR）？結論重復性如何？因果關系的時序性如何（暴露—發病）？有否劑量-效應梯度？（二）研究結果的評價(2)有否流行病