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T細胞亞群的分類及功能更新時間:2004-4-293:56:00T細胞是不均一的群體,按其抗原識別受體,可將T細胞分為二大類。一類是TCRaB、T細胞,另一類是TCRyS細胞(表8-2)。表8-2TCRap+T細胞與TCRy&T細胞的特性TCRapT細胞TCRyST細胞分子結構二硫鍵相連的異二聚體分子二硫鍵相連的異二聚體分子多樣性多少分布周圍血60%?70%周圍血1%?10%表皮及腸粘膜上皮表型CD4+CD8+(DP)60%CD4-CD8-(DN)35%CD2+100%CD5+〉95%CD4-CD8-(DN)CD2+CD5-發育胸腺(發生晚)胸腺(發生早)存在胸腺外途徑功能識別與MHC分子結合的多肽復合分子抗原可能的作用第一線防御細胞的原始受體可識別MHC或MHC樣分子識別由MHC樣分子呈遞的抗原TCRapT細胞也是不均一的群體,根據其表型(phenotype)即其細胞表面的特征性分子的不同,可將成熟T細胞分為二個亞類(subsets)即CD4+T細胞和CD8+細胞。根據TCRapT細胞的功能可將其分為二類。一類為調節性T細胞,可包括輔助性T細胞(helperTlymphocte,TH)和抑制性T細胞(suppressorTlymphocyte,Ts)。另一類為效應性T細胞(effectorTcell),可包括殺傷性T細胞(eytolytieTcell,CTL,或TC)和遲發型超敏性T細胞(delayedtypehypersensitivityTlymphoctye,TDTH)。(一)TCRapT細胞二類T細胞表型分子均呈CD2+、CD3+陽性,但y6T細胞為CD4-、CD8-雙陰性細胞(doublenegativecell,DN)或CD8+,而apT細胞其表型為CD4+或CD8+單陽性細胞(singlepositivecell,SP)。在末梢血主要為apT細胞可占95%,而丫打細胞只占1%?10%。apT細胞為主要參予免疫應答的T細胞,而對y&T細胞功能不十分了解,可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞,與抗原感染有關。(二)CD4+細胞TCRapTCD4+細胞(簡稱為CD4+細胞)的分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR識別抗原是MHCII類分子限制性。CD4+T細胞也是不均一的細胞群,按其功能可包括二種T細胞,即輔助性T細胞(TH),和遲發型超敏性T細胞(TDTH)。前者為調節性T細胞,后者為效應性T細胞。CD4+T細胞能促進B細胞、T細胞和其它免疫細胞的增殖與分化,協調免疫細胞間的相互作用。T細胞在靜止狀態不產生細胞因子,活化后才能產生。近年來,根據建立的小鼠TH細胞克隆,分析其產生的細胞因子種類,發現具有不同的調節功能,可將TH細胞分為二類,即TH1和TH2(表8-3)。TH1與細胞免疫及遲發型超敏性炎癥形成有關,故亦稱為炎癥性T細胞,相發于TDTH細胞。TDTH細胞。TH2可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞,與體液免疫相關,相當于TH細胞。表8-3小鼠TH1及TH2特性特性TH1(炎癥性T,Tinf)TH2(輔助性T,TH)功能Ig產生+++B細胞增殖+++遲發型超敏性(DTH)++-細胞毒性(CTL)++-Me活化++細胞因子IL-2++-IFN-Y++-TNF-B++-IL-3++++GM-CSF+++TNF-a+++IL-4-++IL-5-++
IL-6-++IL-10-++細胞因子受體IL-1-++IL-2++++IL-4+++近年一些學者在過敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,也證實了在人也存在TH1和TH2細胞(表8-4)。這二類細胞是互相制約的,它們的失調與感染性疾病以及自身免疫性疾病相關。三)CD8+T細胞CD8+T細胞也是不均一的細胞群,按其功能可包括抑制性T細胞(TS)和殺傷性T細胞(TC),前者為調節性T細胞,后者為效應性T細胞。1.TC細胞殺傷T細胞(TC)其分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRap只能識別自己MHCI類分子與抗原肽片段結合的復合分子,所以是MHCI類分子限制性。TC細胞主要識別存在于靶細胞表面上的MHCI類分子與抗原結合的復合物,如被病毒感染的靶細胞或癌細胞等。因此,TC效應細胞與抗原病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對移植物的移植排斥反應有關。表8-4人TH1及TH2特性特性TH1TH2細胞因子IL-2+±IFN-Y-+一IL-4一+IL-5一+輔助功能IgG/IgA/IgM產生+++IgE產生一+細胞毒性+一抗原反應性TT.PPD+一變應原一+注:TT,破傷風類毒素;PPD:純化結核菌素2.Ts細胞Ts細胞是一類與TH細胞和Tc細胞性質不同的淋巴細胞。Ts細胞是美國學者Gershon于70年代在小鼠體內證明它的存在。他是給小鼠經靜脈注射大劑量抗原(羊紅細胞)則小鼠呈現不應答狀態即耐受狀態。如果把這種耐受小鼠的淋巴細胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠體內,可抑制其抗體產生。其后證明這種具有抑制作用的淋巴細胞是Thy-1+T細胞,故稱這種細胞為Ts細胞。現已證明,人Ts細胞的分子表型與Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫應答的活化期。Ts細胞的抑制作用是通過它所分泌的抑制因子(TSF)介導的,其作用的靶細胞是抗原特異的TH和或B細胞。Ts細胞可發揮兩種重要作用,首先它對在胸腺內不能形成自身耐受的自身反應性T細胞克隆有抑制作用,同時它對非已抗原透發的免疫應答也有抑制作用。實驗證明,Ts細胞功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。由于對Ts細胞的研究進展緩慢,尚有許多疑問有待解決。這主要是因為尚不能獲得較大量的純化Ts細胞,對建立穩定的Ts細胞克隆以及建立具有特異抑制活性的Ts雜交瘤均未獲成功。因此,對Ts細胞的一些基本問題,如Ts細胞抗原識別受體(TCR)的性質及其分泌的抑制因子(TSF)的特性等問題,均有待明確。故目前尚不能描述它們的分子結構及作用方式。Ts細胞是否是一種獨立的T細胞功能亞類,學者間還存在很大爭論,今后必需證明它的TCR性質和找出其獨特的表面標志,才能解決這一問題。(四)CD45RA與CD45ROT細胞近年應用單克隆抗體發現一組新的細胞膜表面分子,命名為CD45分子。它可廣泛存在于造血系細胞膜表面,故也稱之為白細胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),分子量約為200KD的糖蛋白分子。根據其胞外區表位的不同已發現有6種異構體分子,在人已鑒定出3種異構體分子,即CD45RA、CD45RB和CD45RO。應用這種異構體分子可將T細胞分為二個新亞群。凡未經抗原刺激的T細胞可稱之為原始T細胞(naivetcell,Tn)為CD45RA+T細胞群,而經抗原刺激分化為記憶T細胞(memoryTcell,Tm)為CD45RO+細胞群,二群T細胞功能特性不同(表8-5)。表8-5Tn與Tm特性特性TnTmCD45CD45RACD45RO歸巢受休表達高水平低水平粘附分子表達低水平高水平再循環血流一淋巴組織直接移行至抗原部位壽命短(數目)長(數月)再次抗原刺激-+++T細胞可隨血流及淋巴分布于體內各部位,在正常情況下,T細胞在周圍組織中的數目是相對穩定的。如在胸導管淋巴液中可占90%,在脾中約占30%,淋巴節中約占75%,末梢血中可占60%?80%
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