科研設計與論文寫作規范復旦大學上海醫學院上海市精神衛生中心王立偉第1頁科研設計基本標準第2頁EDM與RCT循證醫學（evidence-basedmedicine,EBM)即遵照證據臨床醫學。醫務人員應該認真地、明智地、深思熟慮地利用在臨床研究中得到最新、最有力科學研究信息來診治病人。隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT)是最有力證據之一。Meta分析是主要分析方法之一。臨床試驗GCP標準第3頁臨床試驗“四性”(4R)標準代表性(representativeness)重復性(replication)隨機性(randomization)合理性(rationality)第4頁治療性研究類型一、描述性研究 1.個案匯報 2.病例分析二、試驗性研究1.隨機對照試驗2.非隨機同期對照研究 3.本身前后對照研究 4.交叉對照研究 5.歷史性對照研究 6.序貫試驗 7.單病例隨機對照試驗第5頁研究科學性（1）是否實施隱藏隨機分組（2）對病人分組，醫師和病人是否雙盲（3）除了需要評定治療辦法外，兩組是否得到相同治療（4）被研究病人隨訪是否完整（5）資料總結是否采取意愿治療分析第6頁科學性——隨機化病人對治療反應不但受治療辦法影響，還受其它原因影響要得到真實研究結果，治療組和對照組中除研究治療原因外，其臨床特征、預后和其它原因分布應該均衡，有可比性。經過隨機分組，每個病人有同等機會進入治療組或對照組。是評定治療試驗時首要指標。第7頁隱藏隨機分組隱藏隨機分組(concealedrandomallocation)是保持隨機化過程完整性和確保預后原因在兩組均衡相等一項辦法。在隱藏隨機分組中，醫師不知道進入試驗下一個病人會被分配到治療組還是對照組，這么就能夠防止病人主觀要求進入某組和醫師主觀愿望兩個方面問題，從而能夠消除選擇偏倚。研究表明，沒有隱藏隨機對照研究得到某藥治療作用大于使用隱藏隨機分配試驗所得出結果。第8頁隨機化方法

1.簡單隨機化：樣本數較少時，會出現各組人數相差較多，造成份析統計困難 2.隨機區組法：防止兩組之間人數差異過大 3.分層隨機化：降低主要（預后）原因可能在兩組分布不均勻第9頁隨機化需注意問題治療前可比性1.普通來說，嚴格隨機化分組可確保兩組可比性。2.在文章中應列出隨機分配后治療組與對照組基線特征比較3.應列表，并有詳細數據和統計分析4.不一樣疾病基線比較并不相同第10頁隨機化需注意問題在發表RCT文章時，應介紹詳細隨機化方法如為多中心試驗，應陳說： 1.協作中心怎樣編號？ 2.怎樣將編號分裝密封？ 3.怎樣交給各協作醫院？ 4.協作醫院怎樣將藥品發給入選對象？ 5.什么情況下應該破盲？第11頁盲法目標：排除治療者和受治者主觀偏因影響雙盲與單盲“雙模擬雙盲對照(dummy)”實施雙盲關鍵點： 1.藥品外觀形狀和顏色完全相同 2.試驗結束前不得泄漏“謎底” 3.如確有必要可隨時揭盲第12頁除干預辦法外，

兩組治療一致性干擾(co-intervention)：當治療組病人額外地接收了有利治療，結果夸大了該治療辦法有效性。沾染(contamination)：假如對照組病人額外地接收了治療組辦法或其它有利治療，人為地夸大了對照組療效。第13頁隨訪完整性失訪(dropout)即脫落，是指在試驗某一時點上，找不到需要測定病人，或病人不能完成整個治療。失訪原因： 1.不良反應 2.癥狀已緩解 3.搬遷離開原地址 4.拒絕接收一些檢驗失訪率不應超出20%失訪對結果評定影響及處理第14頁意愿治療（ITT）分析意愿治療(intenttotreat,ITT)分析是全部納入隨機分配病人，不論他是否最終接收分配給他治療，在最終資料分析中都應被包含進去。ITT分析能夠預防預后較差病人，在最終分析中被排除出去，能夠保留隨機分配優點，即兩組之間可比性，使結論更可靠。末次觀察推進法(lastobservationcarried-forward,LOCF)第15頁按方案(PP)分析按方案(perprotocal,PP)分析是經過將研究對象限定于那些完全遵照醫囑對象，來確定最終資料進入分析人數。所以，在PP分析時，需剔除失訪者資料，計算時人數僅為隨訪完整病人。PP分析時剔除了因為不依從試驗而沒有完成試驗人，可能會過高地預計治療結果。因為不依從者常因為藥品不良反應或治療后療效差而離開試驗。失訪者越少，PP與ITT結果越靠近。第16頁研究結果評定一、預計治療效果大小相對危險度(relativerisk,RR)相對危險度降低(relativeriskreduction,RRR)絕對危險度降低或率差(absoluteriskreduction,ARR,RD)需要治療人數(numberneededtotreat,NNT)=1/ARR二、樣本大小三、治療作用準確性評定——95%可信區間（95%CI）第17頁Favoursconventionaldrug一年復發率研究:新型藥品與傳統藥品比較Leuchtetal.AmJPsychiatry160:1209-1222,-0.500.5Favoursnewantipsychotic10/4522%2/1020%6/4813%3/1421%Tamminga1993-clozapineEssock1996–clozapineTran1998a-olanzapineTran1998b-olanzapineTotal1/254%0/140%13/7617%15/4831%Csernansky-risperidone5/2917%9/3129%41/17723%65/18835%Daniel1998-sertindole2/942%12/10911%Speller1997-amisulpride10/3529%4/1429%Rosenheck1999-clozapine71/53413%29/15619%Tran1998c-olanzapineOlanzapinepooledClozapinepooledd24/13618%19/7625%87/62714%34/18019%Risperidonepooled43/21021%68/21831%Marder-risperidone

2/336%3/3010%危險度差異(95％隨機可信區間)161/109615%142/223%

新型藥品n/N%傳統藥品n/N%p=0.0001infavourofatypicaldrugs614第18頁相對危險度(relativerisk,RR)

相對危險度降低(relativeriskreduction,RRR)RR＝R治療組/R對照組 15％/23％＝0.6（60％） 小于1說明治療組干預辦法降低了不良事件發生危險度RRR=(R對照組—R治療組）/R對照組 （23％—15％）/23％＝35％第19頁絕對危險度降低或率差(absoluteriskreduction,ARR,RD)

ARR＝R治療組—R對照組 23％—15％＝8％第20頁需要治療人數

(numberneededtotreat,NNT)

NTT=1/ARR=1/8%=13意味著：13名需接收治療患者中會多產生1名治療有效者第21頁對這些數字解讀1年復發率:新藥15%,氟哌啶醇23%小:絕對危險度降低(ARR)8%,需要治療病人數（NNT）為13,

1,000個使用氟哌啶醇治療1年患者，假如都用新型抗精神病藥品，將會少產生80名復發患者大:復發率降低35%（RRR）心血管意外發生率阿司匹林5%,撫慰劑7%,絕對危險度降低2%

發生率降低29%LeuchtS,BarnesTR,KisslingW,etal.AmJPsychiatry.(July);160(7):1209-1222第22頁樣本大小研究樣本要事先預計陰性結果時要檢驗樣本大小第23頁治療作用準確性評定—95%可信區間P值意義95%CI：真正治療作用95％時間落在這段可信區間中下限>0：治療組顯著優于對照組上限<0：治療組辦法實際上是有害樣本量越大，95%CI范圍就越窄，對于真實RRR預計就越準確。95%CI為-5％~50％？第24頁藥品選擇:以陽性癥狀為主復發患者Expertconsensusguidelines,Kaneetal.JClinPsychiatry復發 口服利培酮口服阿立哌唑口服齊哌西酮口服奧氮平肌注長期有效非經典抗精神病藥口服奎硫平口服氯氮平肌注長期有效傳統抗精神病藥口服高效價傳統抗精神病藥口服中等效價傳統抗精神病藥口服低效價傳統抗精神病藥第25頁小結牢靠樹立EBM觀念盡可能做RCT強調隨機、盲性和對照提倡ITT分析顯著性差異顯著療效第26頁醫學論文寫作規范第27頁

一、醫學學術論文含義與類型

含義：由科技人員經過科學思維，概括科研過程和反應科研結果，按論點和論據寫成論證文章。

作用：說明生命現象，提升健康水平；

揭示疾病規律，提升防治水平；

交流科研結果，提升學術水平。第28頁類型：

按研究性質：理論性研究論文和應用性研究論文

按課題專業性質：基礎醫學、預防醫學和臨床研究

按論文體裁：實驗研究論文、調查報告、經驗總結、病例分析和效果觀察

按寫作目和要求：學術論文和學位論文

第29頁二、科研論文三大要素

1、論點：著者在論文中所提出觀點，表

明在這篇論文中要證實什么

三點要求：正確無誤,明確清楚,行文簡練

2、論據：用來證實論點材料和證據，表

明用什么來證實。

四點要求：真實性、充分性、代表性和

重復性。

3、論證：著者組織和安排論據來敘述論點

方法和過程，表明怎樣進行證實。第30頁

三、科研論文寫作要求

1.科學性：實事就是科學態度，周密合理

設計方法，利用科學原理和事實，嚴謹邏

輯推理，如實反應事物本質和規律。

2.學術性：對事物進行抽象、概括敘述，把

感性論識上升到理性論識，從而揭示事物發

展內在本質和改變規律。

3.創新性：是科研論文基本特征。開拓性、

發展性、爭鳴性研究。

4.可讀性：選擇造句、章法結構、修辭伎倆要

恰當；敘述應力爭嚴謹、準確、樸實、簡明。第31頁四、學術論文格式和寫法前置部分:題名,著者,摘要,關鍵詞正文部分:序言,材料和方法,結果,討論,結論從屬部分:致謝,參考文件,英文摘要第32頁（一）前置部分題名：以確切、簡明、醒目標詞語反應論文主題及特定邏輯組合。著者：包含著者姓名及其所在單位。意義：1）對文章內容負責2）一個榮譽3）優先權、版權第33頁署名著者應具備條件：1）課題構思者和設計者2）觀察者、數據搜集者3）資料分析和解釋者4）論文撰寫、修改或審定者5）論文答辯者第34頁摘要：目標、方法、結果、結論。宜用第三人稱表示。關鍵詞：3-8個。參考IndexMedicus中MeSH。第35頁（二）正文部分

序言：簡述研究目標、背景、范圍、方法、意義

第36頁

材料和方法

材料是實施研究物質基礎。

方法是到達研究目標伎倆和路徑。是原始資料結晶，是論據主要內容。

重點介紹研究對象、試驗材料、方法以及研究基本過程。

第37頁“臨床資料”：

1）病例選擇標準（診療和分型）

2）普通資料（病情、病程等）

3）隨機分組情況（對照組設置）

4）治療用藥（劑量、劑型、給藥途

徑等）

5）療效觀察項目（癥狀、量表、輔

助檢驗等）

6）療效標準（減分率等）

第38頁

結果：是試驗或觀察所得數據與事實結果。為論據提供依據，也為作出結論打好基礎

注意點：

1）選取數據和現象：準確性、必要性和充

分性、代表性、真實性

2）圖表設計:三橫線

第39頁Olanzapinevs.PlaceboinBipolarManiawithaRapidCyclingCourse:ImprovementinManicSymptomsMeanChangeinYMRSScore-13.9-4.1**p=.011SangerTM,TohenM,VietaEetal.JAffectDisord;73:155-161.Rapidcyclingdefinedas4ormoreepisodesofamooddisturbanceintheprevious12monthsthatmeetcriteriaforaMajorDepressive,Manic,Mixed,orHypomanicEpisode.第40頁Lithium,Divalproex,orPlaceboforBipolarRelapsePrevention0.00.81.0081624324048PBO(n=92)DVPX(n=187)Li(n=90)Kaplan-MeierSurvivalEstimateofTimeto

DepressiveorManicEpisodeBowden,etal.ArchGenPsychiatry.;57(5):481-489.ProportionofPatientsRemainingp=.33,DVPX