雷公藤多苷結(jié)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎短期療效及對患者外周血炎性因子的影響〔〕:

摘要：目的研究雷公藤多苷結(jié)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎短期療效及對患者外周血炎性因子的影響。方法選取我院2022年1月至2022年7月收治的RA患者96例，隨機(jī)分成對照組、觀察組；對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組根底上結(jié)合雷公藤多苷治療；觀察兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)變化及臨床療效。

結(jié)果治療后兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-alpha;均較治療前改善，觀察組改善程度較治療組更加顯著〔P0.05〕。

1.2排除及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)〔ACR〕制定的RA標(biāo)準(zhǔn)；②并且處于活動(dòng)期；③愿意試藥并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器官疾病；②對試用藥物過敏；③妊娠或準(zhǔn)備妊娠；④其它風(fēng)濕病如SLE。

1.3治療方法。對照組采用甲氨蝶呤〔上海信誼藥廠消費(fèi)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020644〕治療，詳細(xì)為一周一次，一次10mg。觀察組在對照組根底上結(jié)合雷公藤多苷〔貴州漢方藥業(yè)消費(fèi)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z52022369〕治療，詳細(xì)為每日三次，每次20mg。兩組患者在急性發(fā)作期可運(yùn)用激素或者非甾體抗炎藥緩解病癥。總療程12周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括治療前后血IL-1、IL-10、TNF-alpha;程度。兩組患者治療前后均取空腹?fàn)顟B(tài)下上肢靜脈血15mL，在轉(zhuǎn)速3000r/min，離心半徑5cm的條件下離心10min，采取ELISA測定IL-1、IL-10、TNF-alpha;平，以上操作及試劑使用均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室要求及試劑說明書進(jìn)展。

1.4.2療效斷定：參考張進(jìn)玉等編?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?一書；臨床病癥、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善大于85%為治愈；臨床病癥、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善大于50%為顯效；臨床病癥、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善大于30%為有效；臨床病癥、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善小于30%為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。P

2.2兩組患者臨床療效比擬。觀察組總有效率為45例〔97.75%〕明顯高于對照組38例〔79.17%〕，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔chi;2=4.360，P=0.037〕，見表2。

2.3不良反響。對照組服藥后出現(xiàn)胃腸道不適1例〔2.10%〕；觀察組服藥后出現(xiàn)細(xì)微頭痛1例〔2.10%〕，肝功能異常2例〔4.17%〕；兩組患者不良反響通過對癥處理后均消失，無因不良反響終止試藥患者。

3討論

RA是一種自身免疫性疾病，在發(fā)病過程中，激活機(jī)體免疫反響，造成機(jī)體各種炎癥因子程度改變【2】。IL-1主要

由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，主要有alpha;、beta;兩種形式，其中IL-1beta;是導(dǎo)致RA軟骨損傷的主要原因之一【3】。多種研究說明，IL-1beta;參與RA的炎性病理過程，在RA活動(dòng)期患者中，血IL-1beta;明顯升高，而非活動(dòng)期患者那么明顯降低【4】。因此IL-1beta;與RA病情開展存在親密關(guān)系。

TNF-alpha;由巨噬細(xì)胞和活化單核細(xì)胞組成，可以抑制中性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而使細(xì)胞毒性增大，釋放更多如IL-6、IL-8等炎性因子。IL-10又稱細(xì)胞因子合成抑制因子，有巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞、B細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生，是一種抑制炎癥的因子，有下調(diào)炎癥反響、拮抗炎性介質(zhì)的作用，同時(shí)可抑制血清TNF-alpha;及IL-1的產(chǎn)生，同時(shí)可阻止關(guān)節(jié)軟骨的腐蝕跟破壞。

研究說明，關(guān)節(jié)炎患者中，中和IL-10可加重關(guān)節(jié)炎，而給予IL-10治療可明顯減輕關(guān)節(jié)炎癥【5】。其機(jī)制為IL-10與IL-10R結(jié)合而產(chǎn)生的一系列免疫反響抑制巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞、B細(xì)胞及單核細(xì)胞的分泌，降低了一些炎癥因子的產(chǎn)生，從而對關(guān)節(jié)軟骨起到了保護(hù)作用。

甲氨蝶呤是目前公認(rèn)的治療RA有效的免疫抑制劑，其通過對炎性細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其他炎癥細(xì)胞抑制因子的作用降低關(guān)節(jié)滑膜阻止金屬蛋白酶程度，從而發(fā)揮免疫抑制作用【6】。雷公藤多苷是由雷公藤根提取，有抑制機(jī)體免疫反響鎮(zhèn)痛抗炎作用，主要表現(xiàn)為抑制機(jī)體炎性細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡，從而下調(diào)其分泌炎性因子的程度。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清炎癥指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善較對照組顯著〔P<0.05〕。觀察組總有效率為45例〔97.75%〕明顯高于對照組38例〔79.17%〕〔P<0.05〕。

因此，雷公藤多苷結(jié)合甲氨蝶呤治療RA短期療效明顯，且未見明顯不良反響，其機(jī)制可能為此兩種藥物抑制機(jī)體炎癥及免疫反響，下調(diào)血清炎癥指標(biāo)，從而抑制RA病情開展。

參考文獻(xiàn)

【1】方碧蘭.中醫(yī)臨床護(hù)理途徑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者護(hù)理中的應(yīng)用效果研究[J].保健醫(yī)學(xué)研究與理論,2022,13(5):80-81.

【2】劉婧依,陳趙玲,劉歧煥,等.戈利木單抗結(jié)合雷公藤多甙對甲氨蝶呤治療反響不佳活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及平安性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2022,17(9):1735-1738.

【3】孟德釬,王國如,潘文友,等.甲氨蝶呤結(jié)合艾拉莫德對難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的短期臨床療效[J].中國臨床研究,2022,28(12):1586-1588.

【4】李凌漢,麥培根,陳寶紅.雷公藤多甙結(jié)合免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2022,26(10):1088-1090.

【5】鐵寧,張桂芝.甲氨蝶呤與雷公藤多苷片聯(lián)用對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作