新藥注冊申報(shēnbào)資料

講解第一頁，共五十八頁。新藥注冊申報資料-講-解《藥品注冊管理辦法》法規(fǎguī)要求：申請注冊新藥：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）臨床試驗完成(wánchéng)后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項目12和14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關的資料和補充的資料，并按申報資料項目順序排列第二頁，共五十八頁。2新藥注冊申報資料-講-解對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應根據臨床期間進行的各項研究的結果(jiēguǒ)，重新整理報送資料項目1～30的全部資料同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產的要求。第三頁，共五十八頁。3新藥注冊申報資料-講-解申請注冊已有國家標準的藥品：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行(jìnxíng)臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。第四頁，共五十八頁。4新藥注冊申報資料-講-解分三類：A：申報臨床B：申報生產(shēngchǎn)C：仿制藥的申報第五頁，共五十八頁。5新藥注冊申報資料-講-解A（申報臨床）、申報資料(zīliào)項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝(bāozhuāng)、標簽設計樣稿。（可不附）第六頁，共五十八頁。6新藥注冊申報資料-講-解（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質量(zhìliàng)研究工作的試驗資料及文獻資料。

第七頁，共五十八頁。7新藥注冊申報資料-講-解11、藥品標準及起草(qǐcǎo)說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。第八頁，共五十八頁。8新藥注冊申報資料-講-解（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18、一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19、急性毒性(dúxìnɡ)試驗資料及文獻資料。

20、長期毒性(dúxìnɡ)試驗資料及文獻資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。第九頁，共五十八頁。9新藥注冊申報資料-講-解22、復方制劑中多種成份藥效、毒性(dúxìnɡ)、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23、致突變試驗資料及文獻資料。

24、生殖毒性(dúxìnɡ)試驗資料及文獻資料。

25、致癌試驗資料及文獻資料。

26、依賴性試驗資料及文獻資料。

27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。第十頁，共五十八頁。10新藥注冊申報資料-講-解（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(pīzhǔn)件。（無）32、臨床試驗報告。（無）第十一頁，共五十八頁。11新藥注冊申報資料-講-解B（臨床結束(jiéshù)后報生產）、申報資料項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及評價。5、藥品說明(shuōmíng)書、起草說明(shuōmíng)及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。第十二頁，共五十八頁。12新藥注冊申報資料-講-解（二）藥學研究資料

11、藥審中心為便于(biànyú)審評作對比，要求提供。一般情況下，報臨床用質量標準后，藥檢所對此質量標準有修改，我們是接受還是不接受，應該在申報生產用的質量標準時作應答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。（6個月后的長期穩定性）第十三頁，共五十八頁。13新藥注冊申報資料-講-解（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案(fāngàn)。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。新增部分：數據庫（統計單位提供）第十四頁，共五十八頁。14新藥注冊申報資料-講-解C（仿制藥申報(shēnbào)）、申報(shēnbào)資料項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝(bāozhuāng)、標簽設計樣稿。第十五頁，共五十八頁。15新藥注冊申報資料-講-解（二）藥學(yàoxué)研究資料7、藥學研究資料綜述。8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。第十六頁，共五十八頁。16新藥注冊申報資料-講-解11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。14、藥物穩定性研究的試驗(shìyàn)資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。第十七頁，共五十八頁。17新藥注冊申報資料-講-解（三）藥理(yàolǐ)毒理研究資料

16、藥理(yàolǐ)毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。（局部用藥需報）（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。第十八頁，共五十八頁。18新藥注冊申報資料-講-解C、申報資料(zīliào)項目（仿制藥臨床后）：（一）綜述資料(zīliào)（無變化，不提供）1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據。4、對主要研究結果的總結及評價。（需提供）5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。第十九頁，共五十八頁。19新藥注冊申報資料-講-解（二）藥學研究資料（無變化，不提供(tígōng)）12、樣品的檢驗報告書。（需提供）14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。（需提供）第二十頁，共五十八頁。20新藥注冊申報資料-講-解（四）臨床試驗資料28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情(zhīqíng)同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。（同B）第二十一頁，共五十八頁。21新藥注冊申報資料-講-解1號資料(zīliào)：A：包括通用名、商品(shāngpǐn)名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結構式、分子量、分子式等（見藥審中心要求）。如果是新劑型、新命名、應附上藥典委員會的復函B：同AC：同A外，需提供：國家標準

注：不允許有商品名第二十二頁，共五十八頁。22新藥注冊申報資料-講-解2號資料(zīliào)：A：藥品(yàopǐn)生產企業：“三證”（GMP與生產許可證的單位名稱和生產地址一致）新藥證書申請人：有效的營業執照、事業單位法人證書及其變更登記證明專利查詢報告、不侵權保證書特殊藥品：SFDA安監司的立項批件第二十三頁，共五十八頁。23新藥注冊申報資料-講-解制劑用原料藥的合法(héfǎ)來源（一套）直接購買：a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件的單位名稱、地址必須一致）b、原料的批準證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統一換發文號的文件等）c、原料的質量標準及原料藥出廠檢驗報告d、購貨發票（贈送的，提供相關證明）新增：申報生產時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協議的，不批準e、購銷合同或供貨協議復印件第二十四頁，共五十八頁。24新藥注冊申報資料-講-解制劑用原料藥的合法來源（一套）向原料經銷單位購買的：除需提供上述文件(wénjiàn)外，還需提供經銷商與原料廠的供貨協議第二十五頁，共五十八頁。25新藥注冊申報資料-講-解制劑用原料藥的合法來源（一套）原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應提供原料和制劑廠之間的供貨協議或合作開發協議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）×A廠膠囊原料甲×B廠膠囊只能一對一，因此時的原料甲還未批準上市(shàngshì)使用進口原料的：略第二十六頁，共五十八頁。26新藥注冊申報資料-講-解商標查詢單或商標注冊證（可推遲(tuīchí)至報生產）直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。相關證明性文件的變更證明文件申請申報OTC的證明文件等需由非法定代表人簽名的，應當由法定代表人授權的負責人簽名，并提供委托簽字授權書原件第二十七頁，共五十八頁。27新藥注冊申報資料-講-解B：同A，還提供：臨床批件臨床試驗用藥的質量標準中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料）新開辦企業、新建車間或新增劑型，在取得載明相應生產范圍的《生產許可證》后方可申報生產C：同A（如有臨床同B）；無商品(shāngpǐn)名、商標的查詢單第二十八頁，共五十八頁。28新藥注冊申報資料-講-解3號資料(zīliào)：A：分為以下六部分撰寫（具體內容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導原則：立題目(tímù)的與依據撰寫格式和內容”，特別注意陳述規格的依據）品種基本情況立題背景品種的特點國內外有關該品種的知識產權等情況綜合分析參考文獻新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述第二十九頁，共五十八頁。29新藥注冊申報資料-講-解B：同AC：同A，特別闡述清楚規格（仿制(fǎngzhì)全部規格還是部分仿制？是否增加新規格）第三十頁，共五十八頁。30新藥注冊申報資料-講-解規格依據(yījù)（常見的）：現行說明書上的表述說明書臨床使用依據(yījù)（不低于最小量，不大于最大量）新增規格同品種其他廠家有相同的規格上市的依據國外有此規格上市的文獻資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規格，但該規格已不符合臨床需要的”不批準第三十一頁，共五十八頁。31新藥注冊申報資料-講-解4號資料(zīliào)：A：分以下五部分來撰寫（具體內容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導(zhǐdǎo)原則：對主要研究結果的總結及評價撰寫格式和內容”）品種基本情況藥學主要研究結果及評價藥理毒理主要研究結果及評價臨床主要研究結果及評價綜合分析及評價申請人對主要研究結果進行的總結；從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價第三十二頁，共五十八頁。32新藥注冊申報資料-講-解B：同A，增加了：臨床研究的結果、穩定性考察（長期）的結果（全部(quánbù)研究是否緊扣立題目的）C：同A（有臨床研究的就同B）第三十三頁，共五十八頁。33新藥注冊申報資料-講-解5號資料(zīliào)：A：包括(bāokuò)按有關規定起草的藥品說明書說明書各項內容的起草說明（準確擬定“適應癥”）相關文獻B：同A，注意說明書中各項應緊扣各項研究的數據與結果（結合臨床與文獻資料，準確描述“適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等”）C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產品的最新的說明書復印件第三十四頁，共五十八頁。34新藥注冊申報資料-講-解6號資料(zīliào)：A：可無B：按24號令規定設計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是(bùshi)上市件）C：同B，可加上已注冊的商標第三十五頁，共五十八頁。35新藥注冊申報資料-講-解7號資料(zīliào)：A：資料格式與內容照藥審中心要求（化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導原則：藥學研究資料綜述撰寫格式和內容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩定性研究、國內外文獻資料的綜述B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學某些方面(fāngmiàn)作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內容，反之，可不提供C：同A第三十六頁，共五十八頁。36新藥注冊申報資料-講-解8號資料(zīliào)：A：詳見技術指導原則（化學(huàxué)藥物制劑研究基本技術指導原則、化學(huàxué)藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則）第三十七頁，共五十八頁。37新藥注冊申報資料-講-解原料包括：工藝流程和化學反應式（多條合成路線的比較、取舍的原因）起始原料和有機溶媒等反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）操作步驟精制方法主要理化常數及階段性的數據積累及文獻資料對環保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料(zīliào)不接受一步合成的工藝第三十八頁，共五十八頁。38新藥注冊申報資料-講-解常見的工藝(gōngyì)參數藥物粉碎的具體方法，粒度(lìdù)要求藥物與輔料的混合方法，采用的設備、混合時間片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法濕顆粒的干燥溫度及時間片劑壓片壓力包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間注射劑的滅菌溫度及時間等等……第三十九頁，共五十八頁。39新藥注冊申報資料-講-解制劑包括：處方依據（多個處方取舍必須有處方篩選(shāixuǎn)的過程）劑型選擇理由規格依據工藝流程（文字＋流程圖）工藝參數的確立依據（包括工藝條件）原輔料的作用及其輔料用量的依據第四十頁，共五十八頁。40新藥注冊申報資料-講-解工藝驗證應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料（藥審中心網上已有部分“驗證”的技術指導文章可供參考）相關的圖譜無菌/滅菌的工藝驗證注明投料量和收得率工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明(shuōmíng)原因）第四十一頁，共五十八頁。41新藥注冊申報資料-講-解B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供C：同A，注意相關研究項（不是每項），應與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市(shàngshì)產品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結果具體試驗請參考《仿制化學藥品研究技術指導原則》第四十二頁，共五十八頁。42新藥注冊申報資料-講-解9號資料(zīliào)：A：詳見“技術指導原則”（化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則），多數是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質證明B：無補充內容，可不提供(tígōng)C：同A（仿原料）第四十三頁，共五十八頁。43新藥注冊申報資料-講-解10號資料(zīliào)：A：詳見“技術指導原則”（化學(huàxué)藥物雜質研究的技術指導原則、化學(huàxué)藥物殘留溶劑研究的技術指導原則）等；

包括：理化性質、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學驗證及階段性的數據積累結果等、標準品來源B：無修改內容，可不提供C：同A，附上國家標準第四十四頁，共五十八頁。44新藥注冊申報資料-講-解11號資料(zīliào)：A：詳見“技術指導原則”（化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則要求）：質量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式，并使用其術語和計量單位所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同(bùtónɡ)的，應詳細說明提供的標準品或對照品應另附資料說明：來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據注：各項起草說明所依據的試驗數據要加上中試三批樣品的結果第四十五頁，共五十八頁。45新藥注冊申報資料-講-解B：無修改內容，可不(kěbù)提供C：同A第四十六頁，共五十八頁。46新藥注冊申報資料-講-解12號資料(zīliào)：A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批B的三批樣品符合GMP條件即可C：三批（因臨床結束后，直接將后續的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現場(xiànchǎng)考核抽樣等，故一步到位；三批，在臨床結束報生產時，附上藥檢所的三批復核報告書復印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規模的樣品第四十七頁，共五十八頁。47新藥注冊申報資料-講-解上臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規模(guīmó)的產品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。第四十八頁，共五十八頁。48新藥注冊申報資料-講-解規模（穩定性研究用樣品應達到一定規模）1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應為各項穩定性試驗(shìyàn)檢測所需總量的10倍3、原料藥單劑量的1000倍以上；終產品的產量達到公斤級；單元反應器體積補小于20立升第四十九頁，共五十八頁。49新藥注冊申報資料-講-解4、進口藥要求：三批中至少兩批應為中試規模，如經過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服(kǒufú)固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）5、制劑：一次性生產量為擬定生產規模的1/106、批次：影響因素：一批加速試驗：三批長期試驗：三批第五十頁，共五十八頁。50新藥注冊申報資料-講-解13號資料(zīliào)：A：原料合法來源證明文件（第2次）

輔料的來源、質量標準、檢驗報告書

研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經SFDA批準(pīzhǔn)B：無變化，可不提供C：同A第五十一頁，共五十八頁。51新藥注冊申報資料-講-解14號資料(zīliào)：A：詳見“技術指導原則”（化學藥物穩定性研究技術指導原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）B：增加長期試驗考察的內容和結果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業提供，并要求(yāoqiú)將這批樣品作為中試的穩定性考察，在此號資料中需報告C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據，暫定幾年？第五十二頁，共五十八頁。52新藥注冊申報資料-講-解15號資料(zīliào)：A：用穩定性考察的結果及前面影響因