血清膽紅素1

5.膽紅素的檢測內容1.黃疸的基本概念3.黃疸的分類與發生機制2.膽紅素的代謝4.黃疸的鑒別25.膽紅素的檢測內容1.黃疸的基本概念3.黃疸的黃疸的定義血清膽紅素升高致使皮膚、粘膜和鞏膜發黃以及其他組織體液發生黃染的現象。正常血清膽紅素濃度：<17.1umol/L隱性黃疸：

17.1umol/L-34.2umol/L輕度：2-10倍中度：10-20倍重度：>20倍3黃疸的定義血清膽紅素升高致使皮膚、粘膜和鞏膜發黃以及其他組織

幾個名詞1.游離膽紅素(非結合膽紅素:UCB)

特性:

◆不溶于水◆尿中查不出2.結合膽紅素(CB):

特性:◆水溶性,從尿中排出.44

3.尿膽原結合膽紅素從肝細胞經膽管排入腸道后,在回腸末端及結腸經細菌酶的分解與還原作用,形成尿膽原。4.糞膽原:

尿膽原大部分從糞便排出,稱為糞膽原。53.尿膽原5

5.膽紅素腸肝循環小部分膽紅素經腸道吸收,通過門靜脈回到肝內,其中大部分再轉變為結合膽紅素,又隨膽汁排入腸內,形成膽紅素腸肝循環。65.膽紅素腸肝循環680％-85%來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。其他物質（旁路性膽紅素）膽紅素的來源780％-85%來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。膽紅素的來源7二、膽紅素正常代謝1.膽紅素形成（1）衰老RBC破壞：主要來源（80%～85%）（2）旁路膽紅素：次要來源（15%～20%）A.

RBC在骨髓形成時即被破壞；B.

RBC剛進入血液循環即被破壞；C.肌紅蛋白、過氧化氫酶及細胞色素；D.未用于血紅蛋白的血紅素或卟啉。非結合膽紅素8二、膽紅素正常代謝1.膽紅素形成（1）衰老RBC破壞：主2.膽紅素在血液中的運輸UCB+觸珠蛋白3.膽紅素在肝臟代謝膽紅素在肝臟代謝分三步攝取與葡萄糖醛酸結合排泄（血液運輸）肝92.膽紅素在血液中的運輸UCB+觸珠蛋白3.膽紅素在血清膽紅素正常血清膽紅素4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素兩種膽紅素結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合，又稱間接膽紅素。游離膽紅素（UCB）是油性的，不溶于水，不通過尿排出；結合膽紅素（CB）溶于水，可經尿排出。TB=UCB+CB10血清膽紅素正常血清膽紅素10正常膽紅素代謝

肝臟對非結合性膽紅素的攝取、結合與排泄功能：非結合膽紅素與葡萄糖醛酸結合形成結合膽紅素。結合膽紅素呈水溶性，可經腎小球濾過而從尿中排出，故尿中膽紅素定性試驗可呈陽性。

結合膽紅素經毛細膽管微突、微膽管、細膽管、小膽管、肝總管、膽總管，經十二指腸乳頭排入十二指腸。80%～85%的膽紅素來源于成熟紅細胞的血紅蛋白。從血紅蛋白分解來的膽紅素稱之為非結合膽紅素;非結合膽紅素迅速與血清白蛋白結合，形成非結合膽紅素白蛋白復合物，再經血循環運輸至肝臟。非結合膽紅素不溶于水，不能從腎小球濾出，故尿液中不含有非結合膽紅素11正常膽紅素代謝肝臟對非結合性膽紅素的攝取、結合與排肝腸循環結合膽紅素經膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收，而在回腸末端及結腸經厭氧菌還原酶作用后還原為尿膽原，尿膽原的大部分氧化為尿膽素從糞便中排出體外，也稱糞膽素；小部分尿膽原被回腸和結腸黏膜吸收，經門靜脈血流回到肝內，在回到肝內的尿膽原中，有大部分再經肝細胞作用后又轉變為結合膽紅素，又隨膽汁排入腸道內，這一過程稱為“膽紅素的腸肝循環”。有小部分未能轉變為結合膽紅素，而是經體循環由腎臟排出體外，正常人每天由尿液排出的尿膽原一般不超過6.8μmol。尿內尿膽原定性試驗為弱陽性或陽性(正常膽紅素代謝)。12肝腸循環結合膽紅素經膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收，而在膽紅素代謝過程13膽紅素代謝過程13正常膽紅素代謝圖解Textinhere14正常膽紅素代謝圖解Textinhere14J.W.McNee于1923年提出：H.Ducci于1947年提出：溶血性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸肝前性黃疸肝性黃疸肝后性黃疸分類15J.W.McNee于1923年提出：H.Ducci于1947黃疸分類此外，還有肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常代謝而發生的先天性非溶血性黃疸。肝前性黃疸/溶血性黃疸：肝源性黃疸肝后性黃疸由于紅細胞破壞增加，膽紅素生成過多而引起的溶血性黃疸。肝細胞病變以致膽紅素代謝失常而引起的肝細胞性黃疸。肝內或肝外膽管系統發生機械性梗阻，影響膽紅素的排泄，導致梗阻性（阻塞性）黃疸。16黃疸分類此外，還有肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常見疾病先天性溶血性貧血：如地中海貧血(血紅蛋白病)、遺傳性球形紅細胞增多癥。后天性獲得性溶血性貧血：如自身免疫性溶血性貧血、遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(蠶豆病)、異型輸血后溶血、新生兒溶血、惡性瘧疾、伯氨奎林等藥物、蛇毒、毒蕈中毒、陣發性睡眠性血紅蛋白尿等。.肝細胞性黃疸各種肝臟疾病，如病毒性肝炎、中毒性肝炎、藥物性肝病、各型肝硬化、原發與繼發性肝癌、敗血癥及鉤端螺旋體病等，都可因肝細胞發生彌漫損害而引起黃疸。阻塞性黃疸根據阻塞的部位可分為肝外膽管及肝內膽阻塞兩類。17常見疾病先天性溶血性貧血：如地中海貧血(血紅蛋白病)、遺傳性黃疸的臨床分類先天性溶血性黃疸、獲得性溶血性黃疸、由無效造血引起的旁路性高膽紅素血癥等。高膽紅素血癥、Gilbert綜合癥、某些藥物及檢查用試劑(如膽囊造影劑)引起的黃疸等。Gilbert綜合癥、Crigler-Najjar綜合征(1型與Ⅱ型)、新生兒生理性黃疸等。

膽紅素生成過多膽紅素攝取障礙膽紅素結合障礙非結合膽紅素增高為主18黃疸的臨床分類先天性溶血性黃疸、獲得性溶血性黃疸、由無效造血黃疸的臨床分類膽結石、胰頭癌、膽管或膽總管癌、壺腹癌、膽管閉鎖肝內膽管結石、華支睪吸蟲病肝炎、藥物性肝病、妊娠期復發性黃疸肝外膽管阻塞肝內膽管阻塞肝內膽汁淤積結合膽紅素增高為主19黃疸的臨床分類膽結石、胰頭癌、膽管或膽總管癌、壺腹癌、膽管閉小兒黃疸生理性黃疸由于新生兒的膽紅素代謝特點，即出生后膽紅素的生成過多而代謝和排泄能力低下，致使血液中的膽紅素水平升高，約50%～60%的足月兒和80%的早產兒出現暫時性的、輕度的黃疸過程，稱為生理性黃疸。其特點為：足月兒生理性黃疸多于生后2～3天出現，4～5天達高峰，黃疸程度輕重不一，輕者僅限于面頸部，重者可延及軀干、四肢，糞便色黃，尿色不黃，一般無不適癥狀，也可有輕度嗜睡或納差，黃疸持續7～10天消退；早產兒多于生后3～5天出現黃疸，5～7天達高峰。早產兒由于血漿白蛋白偏低，肝臟代謝功能更不成熟，黃疸程度較重，消退也較慢，可延長到2～4周。20小兒黃疸生理性黃疸20小兒黃疸病理性黃疸新生兒黃疸出現下列情況之一時需考慮為病理性黃疸：①黃疸出現早：生后24小時內出現；②程度重：足月兒血清膽紅素濃度>220.6µmol/L（12.9mg/dl），早產兒>256.5μmol/L（15mg/dl）；③血清結合膽紅素增高>26µmol/L（1.5mg/dl）；④進展快：血清膽紅素每天上升>85µmol/L（5mg/dl）；⑤黃疸持續時間較長，超過2~4周，或進行性加重或退而復現。21小兒黃疸病理性黃疸21孕婦黃疸列舉幾種常見的妊娠期黃疸性疾病：一、先兆子癇毒血癥：發生在孕婦妊娠20周以后，先兆子癇只是在疾病進展時才累及肝臟。先兆子癇可有ALT升高，除非合并DIC，黃疽少見。肝組織正常，或有出血性壞死，但無炎癥。二、妊娠期肝內淤膽癥：以全身上下瘙癢、淤膽的生化改變為特征。發生于妊娠中、末期，先有皮膚瘙癢，繼而出現黃疸，直接膽紅素為主。血清膽固醇、膽酸、ALP和γGT升高，而ALT正常或輕度升高。瘙癢和黃疸常在分娩后2周內消失，再次妊娠再次發作。三、妊娠急性脂肪肝：罕見的致死性疾病，常發生在妊娠后期，好轉的病例可完全恢復，再次妊娠時罕見再發。起病急劇，常有上腹部劇痛、淀粉酶增高、類似急性胰腺炎。常有重度黃疸，血清膽紅素增高，而尿膽紅素陰性。20%～40%的病例伴有先兆子癰。重癥病人實驗室檢查可有肝衰竭、急性腎功衰竭或彌漫性血管內凝血(DIC)的表現。肝臟B型超聲檢查呈脂肪肝波形。如果攜帶乙肝病毒的孕婦發生這種情況，因HBsAg(+)易被誤診為暴發性乙型肝炎。22孕婦黃疸列舉幾種常見的妊娠期黃疸性疾病：22溶血性黃疸機制：1、紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，2、溶血造成貧血、缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，使肝細胞對膽紅素的代謝功能降低，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。尿膽原尿膽紅素UCBCB正常CB/TB20%溶血性黃疸發生機制示意圖23溶血性黃疸機制：1、紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過溶血性黃疸機制：1、是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，2、由于溶血造成貧血、缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，使肝細胞對膽紅素的代謝功能降低，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。特點：血清TB增加，UCB為主，CB基本正常，可代償性增加，從膽道排出腸道也增加，尿膽原增加，重吸收回肝的增加，由于缺氧和毒素，肝處理能力變弱，通過腎臟排出的尿膽素增多，無膽紅素。通過糞便排出的糞膽素增多，糞便顏色加深。24溶血性黃疸機制：1、是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多發病機制溶血UCB↑貧血缺血破壞產物毒性↑肝臟加工膽紅素能力↓血UCB↑黃疸（加重肝負擔）腸道尿膽原↑腸肝循環尿膽原↑經腎排泄尿膽原↑溶血性黃疸發生機理示意圖非結合結合單核巨噬細胞系統25發病機制溶血UCB↑貧血缺血破壞產物毒性↑肝臟加工膽紅素能力

3.實驗室檢查

(1)血清總膽紅素(TB)增高

(2)非結合膽紅素（UCB）增高

(3)結合膽紅素（CB）基本正常

(4)尿膽原增加

(5)糞膽原增加:糞便顏色加深

(6)尿隱血試驗陽性263.實驗室檢查26溶血性黃疸病因先天1、紅細胞膜缺陷（遺球）2、珠蛋白生成障礙3、紅細胞酶缺乏（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥）獲得自免溶、異型輸血后、新生兒溶血癥惡性瘧疾、藥物或毒物引起的溶血27溶血性黃疸病因先天1、紅細胞膜缺陷（遺球）2、珠蛋白生成障礙肝細胞性黃疸機制：1、肝細胞受損致對膽紅素的攝取、結合及排泄功能降低，UBC增高。而未受損的肝細胞，仍能將UCB轉換成CB,CB一部分仍能經毛細膽管從膽道排泄，一部分經已損害或壞死的肝細胞反流入血中；2、因肝細胞腫脹、匯管區滲出性病變與水腫，使膽汁排泄受阻而反流進入血液循環中。肝細胞性黃疸發生機制示意圖尿膽原輕度

尿膽紅素+UCBCBCB/TB20~60

%28肝細胞性黃疸機制：1、肝細胞受損致對膽紅素的攝取、結合及排泄肝細胞性黃疸機制;由于肝細胞受損致肝細胞對膽紅素的攝取、結合及排泄功能降低，因而ucb增高。而未受損的肝細胞，任能將UCB轉換成CB,CB一部分仍能經毛細膽管從膽道排泄，一部分經已損害或壞死的肝細胞反流入血中；亦可因肝細胞腫脹、匯管區滲出性病變與水腫，使膽汁排泄受阻而反流進入血液循環中。特點：血中CB和UCB都增加，CB增加多大于UCB，尿中CB陽性，尿膽原因肝功能障礙增加。29肝細胞性黃疸機制;由于肝細胞受損致肝細胞對膽紅素的攝取、結合

發病機制

肝細胞損傷

膽紅素的攝取和結合功能下降

血中UCB增加膽汁排泄受阻:腫脹、炎癥、膽栓的阻塞

血中CB增加

30發病機制30

實驗室檢查◆CB

◆UCB◆尿膽原◆肝功能異常:

ALT

TB（TBIL）

CBUCB

AG

A/

G

31實驗室檢查31梗阻性黃疸病因肝內1、（肝內）膽汁淤積性肝炎，原發性膽汁型肝硬化；2、（肝內阻塞性）肝內泥沙樣結石、寄生蟲和癌栓等。肝外1、膽總管結石、蛔蟲、炎癥、癌腫等；2、壺腹周圍癌、胰頭癌、肝癌等壓迫膽管。32梗阻性黃疸病因肝內1、（肝內）膽汁淤積性肝炎，原發性膽汁型肝病因膽汁瘀積肝內性肝外性肝內阻塞性肝內膽汁瘀積肝內泥沙結石；癌栓；急性膽囊炎、原發性膽汁性肝硬化藥物性膽汁性瘀積；膽總管結石；膽總管狹窄；膽總管水腫；腫瘤、蛔蟲；33病因膽汁瘀積肝內性肝外性肝內阻塞性肝內膽汁瘀積肝內泥沙結石發病機制膽道阻塞膽道壓力↑小膽道、毛細膽管破裂膽汁中膽紅素返流入血（CB）藥物致膽汁瘀積膽汁分泌功能障礙毛細膽管通透性增加

膽汁濃縮膽鹽沉淀、膽栓形成黃疸1334發病機制膽道阻塞膽道壓力↑小膽道、毛細膽管破裂膽汁中膽紅素

5.實驗室檢查◆血清CB

◆尿膽紅素陽性

◆尿膽原陰性

◆血清堿性磷酸酶

◆總膽固醇355.實驗室檢查35先天性非溶血性黃疸肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常代謝，稱為先天性非溶血性黃疸。臨床癥狀和體征輕或無，較難確診，預后多良好，臨床常無需治療。Gilbert綜合征Dubin–Johnson綜合征Rotor綜合征Crigler–Najjar綜合征36先天性非溶血性黃疸肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正

(四)先天性非溶血性黃疸

機理:

肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄有缺陷導致黃疸。1.Gilbert綜合征（吉伯特綜合征）非結合膽紅素增高癥(Gilbertsyndrome,GS)

患者中以年齡18～30歲者較多見男女之比為10∶1

37(四)先天性非溶血性黃疸37

機理:肝細胞攝取UCB功能障礙和微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不足,導致血中UCB增高。表現:

◆長期間歇性輕度黃疸，多無明顯癥狀

◆黃疸加重有乏力、消化不良、肝區不適

◆為常染色體顯性遺傳性疾病38機理:肝細胞攝取UCB功能障礙和微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不

2.Dubin-Johnson綜合征（慢性特發性黃疸）（杜賓-約翰遜）機理:

◆肝細胞對CB及某些陰性離子(X線造影劑)向毛細膽管排泄發生障礙,致血清CB增加而出現黃疸。臨床表現特點：

◆為長期性或間歇性黃疸。

392.Dubin-Johnson綜合征（慢性特發性黃疸）39

3.Crigter-Najjar綜合征（CNS）（克里格勒—納亞綜合征）又稱先天性葡萄糖醛酸轉移酶缺乏癥

機理：

◆肝細胞缺乏葡萄糖酸轉移酶，致UCB不能形成CB，導致血中UCB增高。

◆臨床表現：

嚴重黃疸

可出現：核黃疸，見于新生兒403.Crigter-Najjar綜合征（CNS）40

核黃疸：膽紅素進入腦組織去將中樞神經細胞核染成黃色，所以叫做“核黃疸”。表現：癥狀多以神經系統的損害為主。

早期出現：

精神不振、嗜睡

吮奶無力，隨之不食奶（拒奶）

出現呻吟、尖叫樣哭聲

眼睛不活動（凝視）

41核黃疸：41

4.Rotor綜合征（羅特綜合征）機理：

肝細胞對攝取UCB和排泄CB存在先天性缺陷致血中膽紅素增高。表現：

黃疸，一般沒有其他癥狀，

有時易疲勞、食欲不振，腹痛。

肝臟大小正常或輕度增大。

424.Rotor綜合征（羅特綜合征）42

三種黃疸實驗室檢查鑒別要點項目溶血性肝細胞性膽汁積性TB增加增加增加CB正常增加明顯增加CB/TB＜15-20%＞30-40%＞60%尿膽紅素-+++尿膽原增加輕度增加減少或消失ALT、AST正常明顯增加可增高ALP正常增高明顯增高GGT正常增高明顯增高43三種黃疸實驗室檢查鑒別要點

尿液檢查主要是檢測尿中尿膽原與膽紅素

1.溶血性黃疸時:

尿膽原顯著增加,尿膽紅素陰性;

解釋:溶血性黃疸時,當體內有大量紅細胞破壞時未結合膽紅素增加，使血中未結合膽紅素含量增高，由于未結合膽紅素不能通過腎，故尿膽紅素試驗陰性。

44尿液檢查主要是檢測尿中尿膽原與膽紅素44

2.肝細胞性黃疸時:

尿膽原增加、正常或減少(視有無肝內膽汁郁積而定)，尿膽紅素陽性;3.阻塞性黃疸時:

尿膽原一般減少甚至缺乏(視梗阻程度而定)，尿膽紅素則顯著增加。452.肝細胞性黃疸時:45各具特色相關檢查：溶血性黃疸：血液檢查可見貧血，Rct增加，骨髓紅細胞增生旺盛肝細胞性黃疸：肝功能損害，白蛋白，凝血功能，AST/ALT，ADA梗阻性黃疸：膽管梗阻相關的酶（ALP,5‘-NT,γGT）升高明顯46各具特色相關檢查：46堿性磷酸酶，5‘-核苷酸酶，谷氨酰轉肽酶ALP肝中和骨中各占一半，與肝細胞膜緊密結合而不易釋放，肝病時通常ALP升高不明顯；1、因為膽汁流動不暢，發生膽汁淤積，ALP逆流入血增多使血ALP升高明顯2、膽汁排泄不暢毛細膽管內壓升高，可誘發ALP產生增多。ADA是嘌呤核苷酸代謝的關鍵酶，細胞內ADA釋放入血引起血清ADA升高，因此檢測血清ADA可反映肝細胞的實質性損害，許多國內外研究指出，ADA是當肝細胞受到損害壞死或膜通透性增高時．肝肝損傷的敏感指標。47堿性磷酸酶，5‘-核苷酸酶，谷氨酰轉肽酶47血清總膽紅素和結合膽紅素測定48血清總膽紅素和結合膽紅素測定48血清總膽紅素和結合膽紅素測定

改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素Biobase49血清總膽紅素和結合膽紅素測定改良J-G法測定血清總膽紅素和改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素

【原理】

血清中結合膽紅素可直接與重氮試劑反應，產生偶氮膽紅素；非結合膽紅素須有加速劑咖啡因-苯甲酸鈉-醋酸鈉作用，其分子內氫鍵破壞后才能與重氮試劑反應，也產生偶氮膽紅素。本法重氮反應pH6.5，最后加入堿性酒石酸鈉使紫色偶氮膽紅素(吸收峰530nm)轉變成藍色偶氮膽紅素，在600nm波長比色，使檢測靈敏度提高。Biobase50改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【原理】Bio改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【參考范圍】

血清總膽紅素：5.1～19μmol/L(0.3～1.1mg/dl)；血清結合膽紅素：1.7～6.8μmol/L(0.1～0.4mg/dl)。【臨床意義】1．血清總膽紅素測定的意義(1)有無黃疸及黃疸程度的鑒別。(2)肝細胞損害程度和預后的判斷膽紅素濃度明顯升高反映有嚴重的肝細胞損害。但某些疾病如膽汁淤積型肝炎時，盡管肝細胞受累較輕，血清膽紅素卻可升高。(3)新生兒溶血癥血清膽紅素有助于了解疾病嚴重程度。(4)再生障礙性貧血及數種繼發性貧血(主要見于癌或慢性腎炎引起)，血清總膽紅素減少。Biobase51改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【參考范圍】Bi改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【臨床意義】2．血清結合膽紅素測定的意義結合膽紅素與總膽紅素的比值可用于鑒別黃疸類型。(1)比值＜20%溶血性黃疸，陣發性血紅蛋白尿，惡性貧血，紅細胞增多癥等。(2)比值40%～60%肝細胞性黃疸。(3)比值＞60%阻塞性黃疸。但以上幾類黃疸，尤其是(2)、(3)類之間有重疊。

Biobase52改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【臨床意義】Bi改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】1．膽紅素對光敏感，標準液及標本均應盡量避光保存。2．輕度溶血對本法無影響，但嚴重溶血時可使測定結果偏低。其原因是血紅蛋白與重氮試劑反應形成的產物可破壞偶氮膽紅素，還可被亞硝酸氧化為高鐵血紅蛋白而干擾吸光度測定。血脂及脂溶色素對測定有干擾，應盡量取空腹血。3．疊氮鈉能破壞重氮試劑，終止偶氮反應。凡用疊氮鈉作防腐劑的質控血清，可引起偶氮反應不完全，甚至不呈色。4．本法測定血清總膽紅素，在10～37℃條件下不受溫度變化的影響。呈色在2h內非常穩定。Biobase53改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】5．標本對照管的吸光度一般很接近，若遇標本量很少時可不作標本對照管，參照其他標本對照管的吸光度。6．膽紅素大于342μmol/L的標本可減少標本用量，或用0.154mmol/LNaCl溶液稀釋血清后重測。7．結合膽紅素測定在臨床上應用很廣，但至今無候選參考方法，國內也無推薦方法。方法不同，反應時間不同，結果相差很大。時間短、非結合膽紅素參與反應少，結合膽紅素反應也不完全；時間長，結合膽紅素反應較完全，但一部分非結合膽紅素也參與反應。這是一個很難權衡的問題。在沒有結合膽紅素標準液的情況下，問題更復雜。Biobase54改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素H【評價】1．靈敏度和線性范圍本法摩爾吸光系數為74380，標本中膽紅素17.1mol/L時吸光度約0.08(血清用量已達0.2m1)，正常血清總膽紅素多數小于17.1mol/L，手工法測定顯得靈敏度很不夠。在病理血清結合膽紅素增高在17.1μmol/L以下時，靈敏度同樣不夠。線性上限雖可做到1.7吸光度，但手工法在膽紅素超過171μmol/L時，吸光度已達0.8，應減量操作。分析儀檢測靈敏度高得多，最低吸光度可測至0.02，線性上限可達342μmol/L；但本法需3次加試劑，一般無法在全自動生化分析儀中使用。2．精密度正常濃度時精密度較差，特別是批間CV，據報道為14%～20%；而膽紅素342μmol/L時，精密度佳，批內CV為0.95%，批間CV5%～10%。Biobase55改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素H【評價】Bioba改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素H【評價】3．重氮反應法測定膽紅素，也可用甲醇(M-E法)或二甲亞砜等作加速劑，可做成單一試劑，反應pH和顯色pH都在酸性，560nm波長比色，易于自動化。但靈敏度比改良J-G法略低，M-E法摩爾吸光系數為60500，Hb干擾較明顯，Hb＞1g/L時，需用樣品空白校正。4．本法靈敏度高，且可避免其它有色物質的干擾，是測定血清總膽紅素的參考方法，但不能自動化分析是其缺點。現有些商品試劑盒稱咖啡因法或J-G法，但不加堿性酒石酸，即不在堿性條件下顯色，其靈敏度和特異性不如上述方法。Biobase56改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素H【評價】Bioba膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【原理】膽紅素呈黃色，在450nm附近有最大吸收峰。膽紅素氧化酶(BOD)催化膽紅素氧化，隨著膽紅素被氧化，A450nm下降，下降程度與膽紅素被氧化的量相關。在pH8.0條件下，未結合膽紅素及結合膽紅素均被氧化，因而檢測450nm吸光度的下降值可反映總膽紅素含量；加入SDS及膽酸鈉等陰離子表面活性劑可促進其氧化。在pH3.7～4.5緩沖液中，BOD催化單葡萄糖醛酸膽紅素(mBc)、雙葡萄糖醛酸膽紅素(dBc)及大部分δ膽紅素氧化，非結合膽紅素(Bu)在此pH條件下不被氧化。用配制于人血清中的二牛磺酸膽紅素(ditaurobilirubin，DTB)作標準品，檢測此條件下450nm吸光度的下降值可反映結合膽紅素的含量。Biobase57膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【原理】Bioba膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】1．BOD濃度的選擇文獻報道BOD在反應液中終濃度為0.18～1.14U/ml。國內有些廠家的試劑盒，BOD在反應液中終濃度按標示值計算很高，但反應速度很慢。2.選擇BOD濃度時，可根據所用制品在測定高膽紅素血清標本或342μmol/L標準液的反應速度，即能否在5min反應完全而確定。由于測定結合膽紅素時反應液pH偏離BOD的最適范圍，因此要求BOD有較高的濃度，一般使反應液中終濃度不低于0.5U/ml。Biobase58膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】3．Hb在1.0g/L以下時，對結果影響不大。每升血清中分別加入維生素C0.1g、半胱氨酸0.5g、谷胱苷肽0.5g、尿素0.5g、尿酸0.5g、葡萄糖10g、乙碘醋酸1g、白蛋白40g對總膽紅素及結合膽紅素測定幾乎無干擾。每升血清中加L-多巴0.15g、α-甲基多巴0.15g使結果偏低約10%。4．BOD的最適pH在pH7.3～9.0之間酶活性的pH曲線變化幅度不大，但最適pH為8.0～8.2。但在測定結合膽紅素時，為防止Bu反應，選擇pH為4.5，這時樣本中mBc、dBc及大部分δ膽紅素被氧化；pH低于4.0時，血清樣本易發生混濁，嚴重干擾測定結果；郭健等報道，用枸櫞酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽和碳酸鹽緩沖液比較時，枸櫞酸鹽緩沖液(0.1mol/L，pH5.0)效果最好。Biobase59膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素5．結合膽紅素標準品合成的二牛磺酸膽紅素(DTB)為水溶性化合物，可與重氮化氨基苯磺酸直接反應，產生吸收光譜與偶氮膽紅素相似的偶氮色素。用J-G法測得的摩爾吸光系數與Bu相同。20世紀80年代后期以來，國外結合膽紅素測定大多用DTB作標準品。DTB反應前后的吸收光譜與Bu相似，最大吸收峰也在450～460nm之間。6．混濁問題Doumas報道，成人黃疸血清或肝素抗凝血漿，反應15min幾乎均產生混濁而影響結果。在磷酸鹽緩沖液中加入尿素可防止混濁。經電泳證明混濁是因球蛋白及纖維蛋白原沉淀引起。應避免使用肝素抗凝。7．光對BOD法測定結合膽紅素有較大影響。經過藍光治療的新生兒黃疽血清，用BOD法測定結合膽紅素結果遠比J-G法高，屬假性增高。新生兒血清在體外經藍光照射后，用高效液相色譜法(HPLC)未檢出結合膽紅素，重氮法結果通常保持不變，但BOD法結果顯著增高。藍光照射能產生光膽紅素，其在pH3.7易被BOD氧化。此種假性增高對臨床監控新生兒黃疽及鑒別生理性黃疽與初期的病理性黃疽有影響。Biobase60膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素5．結合膽紅素標準品膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【評價】1．BOD法特異性高，手工操作簡便快速，也適合于自動生化分析儀操作。結合膽紅素的BOD法測定，解決了長期以來用重氮反應法測定總膽紅素和結合膽紅素條件的不同，包括試劑種類和濃度的不同，以及結合膽紅素結合膽紅素反應時間不同造成測定值變異大的問題，提高了結合膽紅素分析的特異性和準確度。2．本法測定結合膽紅素，靈敏度和線性上限均較重氮反應法高。Biobase61膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素【評價】Biobase謝謝大家!EndBiobase62謝謝大家!EndBiobase62

血清膽紅素63

5.膽紅素的檢測內容1.黃疸的基本概念3.黃疸的分類與發生機制2.膽紅素的代謝4.黃疸的鑒別645.膽紅素的檢測內容1.黃疸的基本概念3.黃疸的黃疸的定義血清膽紅素升高致使皮膚、粘膜和鞏膜發黃以及其他組織體液發生黃染的現象。正常血清膽紅素濃度：<17.1umol/L隱性黃疸：

17.1umol/L-34.2umol/L輕度：2-10倍中度：10-20倍重度：>20倍65黃疸的定義血清膽紅素升高致使皮膚、粘膜和鞏膜發黃以及其他組織

幾個名詞1.游離膽紅素(非結合膽紅素:UCB)

特性:

◆不溶于水◆尿中查不出2.結合膽紅素(CB):

特性:◆水溶性,從尿中排出.664

3.尿膽原結合膽紅素從肝細胞經膽管排入腸道后,在回腸末端及結腸經細菌酶的分解與還原作用,形成尿膽原。4.糞膽原:

尿膽原大部分從糞便排出,稱為糞膽原。673.尿膽原5

5.膽紅素腸肝循環小部分膽紅素經腸道吸收,通過門靜脈回到肝內,其中大部分再轉變為結合膽紅素,又隨膽汁排入腸內,形成膽紅素腸肝循環。685.膽紅素腸肝循環680％-85%來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。其他物質（旁路性膽紅素）膽紅素的來源6980％-85%來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。膽紅素的來源7二、膽紅素正常代謝1.膽紅素形成（1）衰老RBC破壞：主要來源（80%～85%）（2）旁路膽紅素：次要來源（15%～20%）A.

RBC在骨髓形成時即被破壞；B.

RBC剛進入血液循環即被破壞；C.肌紅蛋白、過氧化氫酶及細胞色素；D.未用于血紅蛋白的血紅素或卟啉。非結合膽紅素70二、膽紅素正常代謝1.膽紅素形成（1）衰老RBC破壞：主2.膽紅素在血液中的運輸UCB+觸珠蛋白3.膽紅素在肝臟代謝膽紅素在肝臟代謝分三步攝取與葡萄糖醛酸結合排泄（血液運輸）肝712.膽紅素在血液中的運輸UCB+觸珠蛋白3.膽紅素在血清膽紅素正常血清膽紅素4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素兩種膽紅素結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合，又稱間接膽紅素。游離膽紅素（UCB）是油性的，不溶于水，不通過尿排出；結合膽紅素（CB）溶于水，可經尿排出。TB=UCB+CB72血清膽紅素正常血清膽紅素10正常膽紅素代謝

肝臟對非結合性膽紅素的攝取、結合與排泄功能：非結合膽紅素與葡萄糖醛酸結合形成結合膽紅素。結合膽紅素呈水溶性，可經腎小球濾過而從尿中排出，故尿中膽紅素定性試驗可呈陽性。

結合膽紅素經毛細膽管微突、微膽管、細膽管、小膽管、肝總管、膽總管，經十二指腸乳頭排入十二指腸。80%～85%的膽紅素來源于成熟紅細胞的血紅蛋白。從血紅蛋白分解來的膽紅素稱之為非結合膽紅素;非結合膽紅素迅速與血清白蛋白結合，形成非結合膽紅素白蛋白復合物，再經血循環運輸至肝臟。非結合膽紅素不溶于水，不能從腎小球濾出，故尿液中不含有非結合膽紅素73正常膽紅素代謝肝臟對非結合性膽紅素的攝取、結合與排肝腸循環結合膽紅素經膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收，而在回腸末端及結腸經厭氧菌還原酶作用后還原為尿膽原，尿膽原的大部分氧化為尿膽素從糞便中排出體外，也稱糞膽素；小部分尿膽原被回腸和結腸黏膜吸收，經門靜脈血流回到肝內，在回到肝內的尿膽原中，有大部分再經肝細胞作用后又轉變為結合膽紅素，又隨膽汁排入腸道內，這一過程稱為“膽紅素的腸肝循環”。有小部分未能轉變為結合膽紅素，而是經體循環由腎臟排出體外，正常人每天由尿液排出的尿膽原一般不超過6.8μmol。尿內尿膽原定性試驗為弱陽性或陽性(正常膽紅素代謝)。74肝腸循環結合膽紅素經膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收，而在膽紅素代謝過程75膽紅素代謝過程13正常膽紅素代謝圖解Textinhere76正常膽紅素代謝圖解Textinhere14J.W.McNee于1923年提出：H.Ducci于1947年提出：溶血性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸肝前性黃疸肝性黃疸肝后性黃疸分類77J.W.McNee于1923年提出：H.Ducci于1947黃疸分類此外，還有肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常代謝而發生的先天性非溶血性黃疸。肝前性黃疸/溶血性黃疸：肝源性黃疸肝后性黃疸由于紅細胞破壞增加，膽紅素生成過多而引起的溶血性黃疸。肝細胞病變以致膽紅素代謝失常而引起的肝細胞性黃疸。肝內或肝外膽管系統發生機械性梗阻，影響膽紅素的排泄，導致梗阻性（阻塞性）黃疸。78黃疸分類此外，還有肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常見疾病先天性溶血性貧血：如地中海貧血(血紅蛋白病)、遺傳性球形紅細胞增多癥。后天性獲得性溶血性貧血：如自身免疫性溶血性貧血、遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(蠶豆病)、異型輸血后溶血、新生兒溶血、惡性瘧疾、伯氨奎林等藥物、蛇毒、毒蕈中毒、陣發性睡眠性血紅蛋白尿等。.肝細胞性黃疸各種肝臟疾病，如病毒性肝炎、中毒性肝炎、藥物性肝病、各型肝硬化、原發與繼發性肝癌、敗血癥及鉤端螺旋體病等，都可因肝細胞發生彌漫損害而引起黃疸。阻塞性黃疸根據阻塞的部位可分為肝外膽管及肝內膽阻塞兩類。79常見疾病先天性溶血性貧血：如地中海貧血(血紅蛋白病)、遺傳性黃疸的臨床分類先天性溶血性黃疸、獲得性溶血性黃疸、由無效造血引起的旁路性高膽紅素血癥等。高膽紅素血癥、Gilbert綜合癥、某些藥物及檢查用試劑(如膽囊造影劑)引起的黃疸等。Gilbert綜合癥、Crigler-Najjar綜合征(1型與Ⅱ型)、新生兒生理性黃疸等。

膽紅素生成過多膽紅素攝取障礙膽紅素結合障礙非結合膽紅素增高為主80黃疸的臨床分類先天性溶血性黃疸、獲得性溶血性黃疸、由無效造血黃疸的臨床分類膽結石、胰頭癌、膽管或膽總管癌、壺腹癌、膽管閉鎖肝內膽管結石、華支睪吸蟲病肝炎、藥物性肝病、妊娠期復發性黃疸肝外膽管阻塞肝內膽管阻塞肝內膽汁淤積結合膽紅素增高為主81黃疸的臨床分類膽結石、胰頭癌、膽管或膽總管癌、壺腹癌、膽管閉小兒黃疸生理性黃疸由于新生兒的膽紅素代謝特點，即出生后膽紅素的生成過多而代謝和排泄能力低下，致使血液中的膽紅素水平升高，約50%～60%的足月兒和80%的早產兒出現暫時性的、輕度的黃疸過程，稱為生理性黃疸。其特點為：足月兒生理性黃疸多于生后2～3天出現，4～5天達高峰，黃疸程度輕重不一，輕者僅限于面頸部，重者可延及軀干、四肢，糞便色黃，尿色不黃，一般無不適癥狀，也可有輕度嗜睡或納差，黃疸持續7～10天消退；早產兒多于生后3～5天出現黃疸，5～7天達高峰。早產兒由于血漿白蛋白偏低，肝臟代謝功能更不成熟，黃疸程度較重，消退也較慢，可延長到2～4周。82小兒黃疸生理性黃疸20小兒黃疸病理性黃疸新生兒黃疸出現下列情況之一時需考慮為病理性黃疸：①黃疸出現早：生后24小時內出現；②程度重：足月兒血清膽紅素濃度>220.6µmol/L（12.9mg/dl），早產兒>256.5μmol/L（15mg/dl）；③血清結合膽紅素增高>26µmol/L（1.5mg/dl）；④進展快：血清膽紅素每天上升>85µmol/L（5mg/dl）；⑤黃疸持續時間較長，超過2~4周，或進行性加重或退而復現。83小兒黃疸病理性黃疸21孕婦黃疸列舉幾種常見的妊娠期黃疸性疾病：一、先兆子癇毒血癥：發生在孕婦妊娠20周以后，先兆子癇只是在疾病進展時才累及肝臟。先兆子癇可有ALT升高，除非合并DIC，黃疽少見。肝組織正常，或有出血性壞死，但無炎癥。二、妊娠期肝內淤膽癥：以全身上下瘙癢、淤膽的生化改變為特征。發生于妊娠中、末期，先有皮膚瘙癢，繼而出現黃疸，直接膽紅素為主。血清膽固醇、膽酸、ALP和γGT升高，而ALT正常或輕度升高。瘙癢和黃疸常在分娩后2周內消失，再次妊娠再次發作。三、妊娠急性脂肪肝：罕見的致死性疾病，常發生在妊娠后期，好轉的病例可完全恢復，再次妊娠時罕見再發。起病急劇，常有上腹部劇痛、淀粉酶增高、類似急性胰腺炎。常有重度黃疸，血清膽紅素增高，而尿膽紅素陰性。20%～40%的病例伴有先兆子癰。重癥病人實驗室檢查可有肝衰竭、急性腎功衰竭或彌漫性血管內凝血(DIC)的表現。肝臟B型超聲檢查呈脂肪肝波形。如果攜帶乙肝病毒的孕婦發生這種情況，因HBsAg(+)易被誤診為暴發性乙型肝炎。84孕婦黃疸列舉幾種常見的妊娠期黃疸性疾病：22溶血性黃疸機制：1、紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，2、溶血造成貧血、缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，使肝細胞對膽紅素的代謝功能降低，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。尿膽原尿膽紅素UCBCB正常CB/TB20%溶血性黃疸發生機制示意圖85溶血性黃疸機制：1、紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過溶血性黃疸機制：1、是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，2、由于溶血造成貧血、缺氧和紅細胞破壞產物的毒性作用，使肝細胞對膽紅素的代謝功能降低，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。特點：血清TB增加，UCB為主，CB基本正常，可代償性增加，從膽道排出腸道也增加，尿膽原增加，重吸收回肝的增加，由于缺氧和毒素，肝處理能力變弱，通過腎臟排出的尿膽素增多，無膽紅素。通過糞便排出的糞膽素增多，糞便顏色加深。86溶血性黃疸機制：1、是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統破壞過多發病機制溶血UCB↑貧血缺血破壞產物毒性↑肝臟加工膽紅素能力↓血UCB↑黃疸（加重肝負擔）腸道尿膽原↑腸肝循環尿膽原↑經腎排泄尿膽原↑溶血性黃疸發生機理示意圖非結合結合單核巨噬細胞系統87發病機制溶血UCB↑貧血缺血破壞產物毒性↑肝臟加工膽紅素能力

3.實驗室檢查

(1)血清總膽紅素(TB)增高

(2)非結合膽紅素（UCB）增高

(3)結合膽紅素（CB）基本正常

(4)尿膽原增加

(5)糞膽原增加:糞便顏色加深

(6)尿隱血試驗陽性883.實驗室檢查26溶血性黃疸病因先天1、紅細胞膜缺陷（遺球）2、珠蛋白生成障礙3、紅細胞酶缺乏（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥）獲得自免溶、異型輸血后、新生兒溶血癥惡性瘧疾、藥物或毒物引起的溶血89溶血性黃疸病因先天1、紅細胞膜缺陷（遺球）2、珠蛋白生成障礙肝細胞性黃疸機制：1、肝細胞受損致對膽紅素的攝取、結合及排泄功能降低，UBC增高。而未受損的肝細胞，仍能將UCB轉換成CB,CB一部分仍能經毛細膽管從膽道排泄，一部分經已損害或壞死的肝細胞反流入血中；2、因肝細胞腫脹、匯管區滲出性病變與水腫，使膽汁排泄受阻而反流進入血液循環中。肝細胞性黃疸發生機制示意圖尿膽原輕度

尿膽紅素+UCBCBCB/TB20~60

%90肝細胞性黃疸機制：1、肝細胞受損致對膽紅素的攝取、結合及排泄肝細胞性黃疸機制;由于肝細胞受損致肝細胞對膽紅素的攝取、結合及排泄功能降低，因而ucb增高。而未受損的肝細胞，任能將UCB轉換成CB,CB一部分仍能經毛細膽管從膽道排泄，一部分經已損害或壞死的肝細胞反流入血中；亦可因肝細胞腫脹、匯管區滲出性病變與水腫，使膽汁排泄受阻而反流進入血液循環中。特點：血中CB和UCB都增加，CB增加多大于UCB，尿中CB陽性，尿膽原因肝功能障礙增加。91肝細胞性黃疸機制;由于肝細胞受損致肝細胞對膽紅素的攝取、結合

發病機制

肝細胞損傷

膽紅素的攝取和結合功能下降

血中UCB增加膽汁排泄受阻:腫脹、炎癥、膽栓的阻塞

血中CB增加

92發病機制30

實驗室檢查◆CB

◆UCB◆尿膽原◆肝功能異常:

ALT

TB（TBIL）

CBUCB

AG

A/

G

93實驗室檢查31梗阻性黃疸病因肝內1、（肝內）膽汁淤積性肝炎，原發性膽汁型肝硬化；2、（肝內阻塞性）肝內泥沙樣結石、寄生蟲和癌栓等。肝外1、膽總管結石、蛔蟲、炎癥、癌腫等；2、壺腹周圍癌、胰頭癌、肝癌等壓迫膽管。94梗阻性黃疸病因肝內1、（肝內）膽汁淤積性肝炎，原發性膽汁型肝病因膽汁瘀積肝內性肝外性肝內阻塞性肝內膽汁瘀積肝內泥沙結石；癌栓；急性膽囊炎、原發性膽汁性肝硬化藥物性膽汁性瘀積；膽總管結石；膽總管狹窄；膽總管水腫；腫瘤、蛔蟲；95病因膽汁瘀積肝內性肝外性肝內阻塞性肝內膽汁瘀積肝內泥沙結石發病機制膽道阻塞膽道壓力↑小膽道、毛細膽管破裂膽汁中膽紅素返流入血（CB）藥物致膽汁瘀積膽汁分泌功能障礙毛細膽管通透性增加

膽汁濃縮膽鹽沉淀、膽栓形成黃疸1396發病機制膽道阻塞膽道壓力↑小膽道、毛細膽管破裂膽汁中膽紅素

5.實驗室檢查◆血清CB

◆尿膽紅素陽性

◆尿膽原陰性

◆血清堿性磷酸酶

◆總膽固醇975.實驗室檢查35先天性非溶血性黃疸肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正常代謝，稱為先天性非溶血性黃疸。臨床癥狀和體征輕或無，較難確診，預后多良好，臨床常無需治療。Gilbert綜合征Dubin–Johnson綜合征Rotor綜合征Crigler–Najjar綜合征98先天性非溶血性黃疸肝細胞有某些先天性缺陷，不能完成膽紅素的正

(四)先天性非溶血性黃疸

機理:

肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄有缺陷導致黃疸。1.Gilbert綜合征（吉伯特綜合征）非結合膽紅素增高癥(Gilbertsyndrome,GS)

患者中以年齡18～30歲者較多見男女之比為10∶1

99(四)先天性非溶血性黃疸37

機理:肝細胞攝取UCB功能障礙和微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不足,導致血中UCB增高。表現:

◆長期間歇性輕度黃疸，多無明顯癥狀

◆黃疸加重有乏力、消化不良、肝區不適

◆為常染色體顯性遺傳性疾病100機理:肝細胞攝取UCB功能障礙和微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不

2.Dubin-Johnson綜合征（慢性特發性黃疸）（杜賓-約翰遜）機理:

◆肝細胞對CB及某些陰性離子(X線造影劑)向毛細膽管排泄發生障礙,致血清CB增加而出現黃疸。臨床表現特點：

◆為長期性或間歇性黃疸。

1012.Dubin-Johnson綜合征（慢性特發性黃疸）39

3.Crigter-Najjar綜合征（CNS）（克里格勒—納亞綜合征）又稱先天性葡萄糖醛酸轉移酶缺乏癥

機理：

◆肝細胞缺乏葡萄糖酸轉移酶，致UCB不能形成CB，導致血中UCB增高。

◆臨床表現：

嚴重黃疸

可出現：核黃疸，見于新生兒1023.Crigter-Najjar綜合征（CNS）40

核黃疸：膽紅素進入腦組織去將中樞神經細胞核染成黃色，所以叫做“核黃疸”。表現：癥狀多以神經系統的損害為主。

早期出現：

精神不振、嗜睡

吮奶無力，隨之不食奶（拒奶）

出現呻吟、尖叫樣哭聲

眼睛不活動（凝視）

103核黃疸：41

4.Rotor綜合征（羅特綜合征）機理：

肝細胞對攝取UCB和排泄CB存在先天性缺陷致血中膽紅素增高。表現：

黃疸，一般沒有其他癥狀，

有時易疲勞、食欲不振，腹痛。

肝臟大小正常或輕度增大。

1044.Rotor綜合征（羅特綜合征）42

三種黃疸實驗室檢查鑒別要點項目溶血性肝細胞性膽汁積性TB增加增加增加CB正常增加明顯增加CB/TB＜15-20%＞30-40%＞60%尿膽紅素-+++尿膽原增加輕度增加減少或消失ALT、AST正常明顯增加可增高ALP正常增高明顯增高GGT正常增高明顯增高105三種黃疸實驗室檢查鑒別要點

尿液檢查主要是檢測尿中尿膽原與膽紅素

1.溶血性黃疸時:

尿膽原顯著增加,尿膽紅素陰性;

解釋:溶血性黃疸時,當體內有大量紅細胞破壞時未結合膽紅素增加，使血中未結合膽紅素含量增高，由于未結合膽紅素不能通過腎，故尿膽紅素試驗陰性。

106尿液檢查主要是檢測尿中尿膽原與膽紅素44

2.肝細胞性黃疸時:

尿膽原增加、正常或減少(視有無肝內膽汁郁積而定)，尿膽紅素陽性;3.阻塞性黃疸時:

尿膽原一般減少甚至缺乏(視梗阻程度而定)，尿膽紅素則顯著增加。1072.肝細胞性黃疸時:45各具特色相關檢查：溶血性黃疸：血液檢查可見貧血，Rct增加，骨髓紅細胞增生旺盛肝細胞性黃疸：肝功能損害，白蛋白，凝血功能，AST/ALT，ADA梗阻性黃疸：膽管梗阻相關的酶（ALP,5‘-NT,γGT）升高明顯108各具特色相關檢查：46堿性磷酸酶，5‘-核苷酸酶，谷氨酰轉肽酶ALP肝中和骨中各占一半，與肝細胞膜緊密結合而不易釋放，肝病時通常ALP升高不明顯；1、因為膽汁流動不暢，發生膽汁淤積，ALP逆流入血增多使血ALP升高明顯2、膽汁排泄不暢毛細膽管內壓升高，可誘發ALP產生增多。ADA是嘌呤核苷酸代謝的關鍵酶，細胞內ADA釋放入血引起血清ADA升高，因此檢測血清ADA可反映肝細胞的實質性損害，許多國內外研究指出，ADA是當肝細胞受到損害壞死或膜通透性增高時．肝肝損傷的敏感指標。109堿性磷酸酶，5‘-核苷酸酶，谷氨酰轉肽酶47血清總膽紅素和結合膽紅素測定110血清總膽紅素和結合膽紅素測定48血清總膽紅素和結合膽紅素測定

改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素膽紅素氧化酶法測定總膽紅素和結合膽紅素Biobase111血清總膽紅素和結合膽紅素測定改良J-G法測定血清總膽紅素和改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素

【原理】

血清中結合膽紅素可直接與重氮試劑反應，產生偶氮膽紅素；非結合膽紅素須有加速劑咖啡因-苯甲酸鈉-醋酸鈉作用，其分子內氫鍵破壞后才能與重氮試劑反應，也產生偶氮膽紅素。本法重氮反應pH6.5，最后加入堿性酒石酸鈉使紫色偶氮膽紅素(吸收峰530nm)轉變成藍色偶氮膽紅素，在600nm波長比色，使檢測靈敏度提高。Biobase112改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【原理】Bio改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【參考范圍】

血清總膽紅素：5.1～19μmol/L(0.3～1.1mg/dl)；血清結合膽紅素：1.7～6.8μmol/L(0.1～0.4mg/dl)。【臨床意義】1．血清總膽紅素測定的意義(1)有無黃疸及黃疸程度的鑒別。(2)肝細胞損害程度和預后的判斷膽紅素濃度明顯升高反映有嚴重的肝細胞損害。但某些疾病如膽汁淤積型肝炎時，盡管肝細胞受累較輕，血清膽紅素卻可升高。(3)新生兒溶血癥血清膽紅素有助于了解疾病嚴重程度。(4)再生障礙性貧血及數種繼發性貧血(主要見于癌或慢性腎炎引起)，血清總膽紅素減少。Biobase113改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【參考范圍】Bi改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【臨床意義】2．血清結合膽紅素測定的意義結合膽紅素與總膽紅素的比值可用于鑒別黃疸類型。(1)比值＜20%溶血性黃疸，陣發性血紅蛋白尿，惡性貧血，紅細胞增多癥等。(2)比值40%～60%肝細胞性黃疸。(3)比值＞60%阻塞性黃疸。但以上幾類黃疸，尤其是(2)、(3)類之間有重疊。

Biobase114改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【臨床意義】Bi改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】1．膽紅素對光敏感，標準液及標本均應盡量避光保存。2．輕度溶血對本法無影響，但嚴重溶血時可使測定結果偏低。其原因是血紅蛋白與重氮試劑反應形成的產物可破壞偶氮膽紅素，還可被亞硝酸氧化為高鐵血紅蛋白而干擾吸光度測定。血脂及脂溶色素對測定有干擾，應盡量取空腹血。3．疊氮鈉能破壞重氮試劑，終止偶氮反應。凡用疊氮鈉作防腐劑的質控血清，可引起偶氮反應不完全，甚至不呈色。4．本法測定血清總膽紅素，在10～37℃條件下不受溫度變化的影響。呈色在2h內非常穩定。Biobase115改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】5．標本對照管的吸光度一般很接近，若遇標本量很少時可不作標本對照管，參照其他標本對照管的吸光度。6．膽紅素大于342μmol/L的標本可減少標本用量，或用0.154mmol/LNaCl溶液稀釋血清后重測。7．結合膽紅素測定在臨床上應用很廣，但至今無候選參考方法，國內也無推薦方法。方法不同，反應時間不同，結果相差很大。時間短、非結合膽紅素參與反應少，結合膽紅素反應也不完全；時間長，結合膽紅素反應較完全，但一部分非結合膽紅素也參與反應。這是一個很難權衡的問題。在沒有結合膽紅素標準液的情況下，問題更復雜。Biobase116改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素【注意事項】Biob改良J-G法測定血清總膽紅素和結合膽紅素H【評價】1．靈敏度和線性范圍本法摩爾吸光系數為74380，標本中膽紅素17.1mol/L時吸光度約0.08(血清用量已達0.2m1)，正常血清總膽紅素多數小于17.1mol/L，手工法測定顯得靈敏度很不夠。在病理血清結合膽紅素增高在17.1μmol/L以下時，靈敏度同樣不夠。線性上限雖可做到1.7吸光度，但手工法在膽紅素超過171μmol/L時，吸光度已達0.8，應減量