腎上腺皮質激素類藥物

AdrennocorticosteroidsChapterthirty-five1腎上腺皮質激素類藥物Cha腎上腺皮質激素類藥物本章要求：1.掌握糖皮質激素的藥理作用、臨床應用和不良反應。2.了解糖皮質激素對物質代謝的影響。3.理解糖皮質激素隔日療法的意義和原因。2腎上腺皮質激素類藥物本章要求：233腎上腺皮質結構、分泌激素及功能球狀帶—束狀帶—網狀帶—外內糖皮質激素皮質醇；影響糖脂及其他代謝，受ACTH調節性激素去氫異雄酮和雌二醇鹽皮質激素醛固酮；影響水鹽代謝，受RAAS調節通常所說的腎上腺皮質激素不包括性激素4腎上腺皮質結構、分泌激素及功能球狀帶—腎上腺皮質激素分泌的調節下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素5腎上腺皮質激素分泌的調節下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH主訴：女性，32歲。3年來無明顯誘因面部出現色素沉著，繼之全身皮膚及黏膜均出現程度不等的色素沉著，并自覺全身乏力、食欲下降、體重減輕。近半年來上述癥狀加重，且出現記憶力減退，到本院就診。發病以來患者無發熱，關節疼痛；體重下降10kg。既往有雙側卵巢囊腫病史，曾于3年前行右側卵巢囊腫全切術及左側卵巢囊腫次全切術?；颊呒易逯袩o類似疾病患者。查體：一般情況可，消瘦體型，體重45kg，血壓90/60mmHg，系統檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：全身可見彌漫性、對稱性棕黑色素沉著，以前額、眼周、四肢伸屈側、手足背較為明顯，口唇、口腔齒齦、舌均可見點狀或斑狀大小不等的棕黑色色素沉著斑，手術疤痕處、指（趾）甲均出現色素增加，未見鱗屑、破潰。實驗室及輔助檢查：血常規及尿常規正常；生化：腎功、血糖正常；甲狀腺功能與性激素正常；皮質醇（COR）于8am/臥位、4pm/立位、12m分別為25.55nmol/L（正常27.6～1076.4）、33.23nmol/L（正常82.8～496.8）、10.99nmol/L（正常11.04～340）；血漿醛固酮于臥位0.8ng/dL（正常1～5ng/dL），于立位4.0ng/dL（正常5～15ng/dL）。電解質血鉀6.5mmol/L（正常3.5～5.5mmol/L），血鈉100mmol/L（正常135-145mmol/L）；促腎上腺皮質激素（ACTH）于8am/臥位、4pm/立位、12m分別為804.36pg/ml（正常0～90）、334.48pg/ml（正常0～90）、419.81pg/ml（正常0～90）；；CT示：雙側腎上腺形態增大，密度減低并鈣化，考慮雙側腎上腺結核；心電圖未見異常。病例6主訴：查體：實驗室及輔助檢查：病例6診斷治療腎上腺皮質激素類藥物Adrennocorticosteroids慢性腎上腺皮質功能減退證Ａｄｄｉｓｏｎ’ｓ病問題一Addison’s病的病因、發病機制和臨床表現？7診斷治療腎上腺皮質激素類慢性腎上腺皮質功能問題一？7病例主訴：女性，31歲，肥胖，高血壓、糖尿病、月經不調、間斷性頭疼三年入院。

查體：滿月臉，向心性肥胖，腹部和大腿部紫紋，血壓180/120mmHg。向心性肥胖輔助檢查：血皮質醇測定25ug/dl。24尿游離皮質醇120ug/l。小劑量地塞米松抑制試驗陽性。血糖12.3,ACTH<10pg/ml.腎上腺CT未見異常垂體MRI示空堞鞍。腎上腺薄層加強CT證實為左腎上腺3.5cmx2.5cm腺瘤。8病例主訴：查體：向心性肥胖輔助檢查：8診斷治療左腎上腺腺瘤手術切除皮質醇增多癥（腎上腺皮質功能亢進癥，柯興氏綜合征，Cushing'ssyndrome）問題二柯興氏綜合征的病因、發病機制和臨床表現？9診斷治療左腎上腺皮質醇增多癥（腎上腺皮質功能亢進癥，柯興氏綜化學結構及構效關系基本結構：類固醇（甾體）構-效關系：C1-2為雙鍵時，抗炎作用強

C9引入F、C16為甲基或羥基抗炎更強必需基團：C3酮基C4-5雙鍵C20羰基第一節糖皮質激素

(glucocorticoidGC)10化學結構及構效關系基本結構：類固醇（甾體）構-效關系：必需基1111吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用。分布：90%與血漿蛋白結合（80%與轉運球蛋白CBG結合）

肝、腎疾病時，游離型GC增加。代謝：肝臟內還原代謝

肝功不良時該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。排泄：90%以上在48小時內出現于尿中，尿中代謝

產物17-羥皮質素、17-羥酮皮質素可反映腎上

腺-垂體功能。體內過程12吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致體內過程12口服、注射：可的松、氫化可的松、強的松、強的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松短效<12h：可的松中效12～36h：曲安西龍長效>36h：地塞米松常用糖皮質激素藥物GC分類13口服、注射：可的松、氫化可的松、短效<12h：可超生理劑量----藥理作用影響正常物質代謝+抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用生理劑量----生理效應影響正常物質代謝作用14超生理劑量----藥理作用生理劑量----生理效應作用14生理效應1.糖代謝：

促進異生、減慢分解、減少利用

血糖↑→※加重、誘發糖尿病

2.蛋白質代謝：促進分解，抑制合成

蛋白質↓→※皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質疏松、

成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.脂肪代謝：

①促進分解，抑制合成②使脂肪重新分布→

※向心性肥胖脂肪堆積

胰島素分泌四肢不敏感、面背部敏感

（+）15生理效應1.糖代謝：促進異生、減慢分解、減少利用（+）15生理效應4.水鹽代謝：弱

(1)保鈉排鉀→※高血壓、水腫、低血鉀

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→

※骨質疏松5.循環系統：

增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性→提高血管張力、維持血壓6.應激反應各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應16生理效應4.水鹽代謝：弱161.抑制各種原因引起的炎癥反應2.對炎癥反應的各個階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性

※抗炎同時降低機體的防御功能，可致

感染擴散、阻礙創口愈合藥理作用特點1.抗炎作用：強大171.抑制各種原因引起的炎癥反應藥理作用特點1.抗炎作用：強大GCS+GR(胞質中)→復合體→胞核→改變功能蛋白合成→效應鋅指ZnZn配體結合區DNA結合區Tau1區HSP90等結合區NC抗炎機制18GCS+GR(胞質中)→復合體→胞核→改變功能蛋白合成→效1919抗

炎

機

制20抗

炎

機

制20（1）抑制炎癥介質的產生與釋放抗

炎

機

制抑制炎癥介質調節多種細胞因子的產生與釋放（2）對細胞因子的作用（3）抑制NOS的活性①誘導脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與

NSAID的作用靶點不同）②誘導ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促進緩激肽降解→血管擴張與疼痛↓→抗炎③粘附分子及趨化因子的表達↓白細胞與血管內皮細胞的粘附↓向炎癥部位的游走與滲出↓①抑制多種炎性細胞因子的轉錄，如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達③影響效應的發揮NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。21（1）抑制炎癥介質的產生與釋放抗

炎

機

制抑制炎癥介質（2.免疫抑制和抗過敏作用1.抑制巨噬細胞吞噬處理抗原2.加速淋巴細胞破壞，血中淋巴細胞↓3.干擾體液免疫→Ab↓4.消除免疫反應所致的炎癥反應治療劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫藥理作用222.免疫抑制和抗過敏作用1.抑制巨噬細胞吞噬處理抗原藥理作用3.抗毒作用

提高機體對細菌內毒素的耐受力（1）穩定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放（2）抑制下丘腦體溫調節中樞的反應性。4.抗休克

抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：①加強心肌收縮力，心輸出量↑；②擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環；③穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成

myocardialdepressantfactor，MDF）藥理作用233.抗毒作用①加強心肌收縮力，心輸出量↑；②擴張痙攣血管，降5.

血液、造血系統：刺激骨髓造血機能增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。6.

中樞神經：興奮性提高

可誘發精神失常；精神病、癲癇患者慎用7.

其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌提高食欲，促進消化；大劑量誘發或加重潰瘍藥理作用245.血液、造血系統：刺激骨髓造血機能藥理作用241.嚴重感染或炎癥臨床應用A.嚴重急性感染中毒性肺炎中毒性菌痢暴發型流腦敗血癥B.防止某些炎癥后遺癥防止（膜）粘連早期應用小劑量用藥目的消除對機體有害的炎癥和過敏反應，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。注意事項與足量有效的抗菌藥合用？251.嚴重感染或炎癥臨床應用A.嚴重急性感染B.防止某些炎癥后2.

替代療法

臨床應用①腎上腺皮質功能不全（減退）癥（腎上腺危象和Addison’s病)②腦垂體前葉功能減退癥③腎上腺次全切除術后262.替代療法臨床應用①腎上腺皮質功能不全（減3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病

臨床應用B.過敏性疾病GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環胞素合用主要用哪類藥治療環孢素屬于哪類藥？Ａ.自身免疫性疾病多發性皮肌炎（首選）？哪些屬自身免疫性疾病多發性皮肌炎的臨床表現？273.自身免疫性疾病、器官移植排斥及臨床應用B.過敏性疾病C①感染中毒性休克

首選+足量有效抗菌藥②過敏性休克與首選藥合用首選藥是什么？腎上腺素4.抗休克治療③低血容量性休克超大劑量最主要做什么？補液、補電解質

臨床應用糖皮質激素怎么用？（及早、大量、突擊療法）28①感染中毒性休克首選②過敏性休克首選藥是什么？4.抗休克5.血液病

急性淋巴細胞性白血病再障粒細胞減少癥血小板減少癥等一般皮膚病濕疹牛皮癬接觸性皮炎肛門瘙癢宜用氫化可的松潑尼松龍氟輕松6.局部應用臨床應用295.血液病急性淋巴細胞性白血病一般皮膚病宜用6.局部應用臨1.大劑量沖擊療法

用于嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法

結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個月用法與療程301.大劑量沖擊療法用法與療程303.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質次全切除術及原發性、繼發性腎上腺皮質功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d4.隔日療法：

根據腎上腺皮質激素分泌的晝夜節律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。5.局部應用：

用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等用法與療程313.小劑量替代療法用法與療程311.長期大劑量應用引起的不良反應

①類腎上腺皮質功能亢進綜合征（類柯興氏綜合癥）

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致②消化系統并發癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用③誘發或加重感染

免疫抑制作用，結核病患者并用抗結核藥不良反應可誘發或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發生。糖皮質激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發感染或促進體內原有病灶（結核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發感染。321.長期大劑量應用引起的不良反應不良反應可誘發或加重胃和十二④心血管系統并發癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化⑤骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發育。

促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄⑥精神失常

不良反應33④心血管系統并發癥不良反應33２.停藥反應

①醫源性腎上腺皮質功能不全

病因、機制、表現、預防

機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。

對激素依賴病情未完全控制原病復發或惡化（腎上腺危象）停藥減量過快遇應激情況表現：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續應用ACTH7天②反跳現象措施：①長期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。停藥后可連續使用適量ACTH，停藥半年內遇到嚴重應激情況應及時給足量糖皮質激素。不良反應34２.停藥反應機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應糖皮質激素不良反應35輕度：重度：糖皮質激素不良反應35病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創傷修復期、腎上腺皮質機能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量禁忌癥36病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消GS藥理作用與臨床應用物質代謝抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質分解升血糖嚴重感染或炎癥局部應用自身免疫性疾病過敏性疾病抗休克血液病替代療法穩定溶酶體膜穩定肥大細胞增血管敏感性抑制巨噬細胞移行、成纖維細胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細胞減少淋巴細胞干擾補體作用耐受內毒素減少致熱原改善微循環穩定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質脫鈣37GS藥理作用與臨床應用物質代謝抗炎GS藥理作用與不良反應功能亢進綜合征停藥反應心血管系統并發癥物質代謝抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質分解升血糖誘發或加重感染神經興奮骨質疏松消化系統并發癥穩定溶酶體膜穩定肥大細胞增血管敏感性抑制巨噬細胞移行、成纖維細胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細胞減少淋巴細胞干擾補體作用耐受內毒素減少致熱原改善微循環穩定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質脫鈣38GS藥理作用與不良反應功能亢進綜合征物質代謝醛固酮(aldosterone)：

影響水鹽代謝，受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調節第二節鹽皮質激素

(Mineralocorticoids)39醛固酮(aldosterone)：第二節鹽皮質激素

第三節皮質激素抑制藥

(AdrenocorticolHormoneInhibitors)米托坦(mitotane，op’-DDD)殺蟲劑DDT類化合物作用：抑制皮質激素的合成（束狀帶、網狀帶）；GCs和性激素減少；醛固酮無影響；干擾膽固醇轉化；應用：皮質癌的輔助治療40第三節皮質激素抑制藥401855年，英國蓋伊斯（ImageinGordonMuseum,Gey’shospital）醫院的ThomasAddison

首度在11例有皮膚棕黑色色變的患者尸解中發現：腎上腺有破壞性變化，故以其名字命名：阿狄森氏?。ˋddison’sdisease）即慢性原發性腎上腺皮質功能減退癥。411855年，英國蓋伊斯（ImageinGordonMu4242紫紋柯興氏綜合征典型臨床表現43紫紋柯43可的松潑尼松肝臟內還原代謝

氫化可的松潑尼松龍生物效應問題三肝功能不全時應使用何種激素？44可的松肝臟內氫化可的松生物效應問題三44多發性皮肌炎45多發性皮肌炎45正常人皮質激素的分泌有晝夜節律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節律性變化受ACTH影響。0108124162024（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL46正常人皮質激素的分泌有晝夜節律性，午夜12時血濃度最低，凌晨思考題１.糖皮質激素的藥理作用、臨床應用和不良反應２.中毒性感染用糖皮質激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?３.長期大量應用糖皮質激素應給予患者怎樣飲食？47思考題１.糖皮質激素的藥理作用、臨床應用和不良反應472.用糖皮質激素作輔助治療，利用其抗炎抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但其自身無抗菌作用，故必須合用足量而有效的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉后，先停用糖皮質激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。思考題答案482.用糖皮質激素作輔助治療，利用其抗炎抗毒、抗

腎上腺皮質激素類藥物

AdrennocorticosteroidsChapterthirty-five49腎上腺皮質激素類藥物Cha腎上腺皮質激素類藥物本章要求：1.掌握糖皮質激素的藥理作用、臨床應用和不良反應。2.了解糖皮質激素對物質代謝的影響。3.理解糖皮質激素隔日療法的意義和原因。50腎上腺皮質激素類藥物本章要求：2513腎上腺皮質結構、分泌激素及功能球狀帶—束狀帶—網狀帶—外內糖皮質激素皮質醇；影響糖脂及其他代謝，受ACTH調節性激素去氫異雄酮和雌二醇鹽皮質激素醛固酮；影響水鹽代謝，受RAAS調節通常所說的腎上腺皮質激素不包括性激素52腎上腺皮質結構、分泌激素及功能球狀帶—腎上腺皮質激素分泌的調節下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素53腎上腺皮質激素分泌的調節下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH主訴：女性，32歲。3年來無明顯誘因面部出現色素沉著，繼之全身皮膚及黏膜均出現程度不等的色素沉著，并自覺全身乏力、食欲下降、體重減輕。近半年來上述癥狀加重，且出現記憶力減退，到本院就診。發病以來患者無發熱，關節疼痛；體重下降10kg。既往有雙側卵巢囊腫病史，曾于3年前行右側卵巢囊腫全切術及左側卵巢囊腫次全切術?；颊呒易逯袩o類似疾病患者。查體：一般情況可，消瘦體型，體重45kg，血壓90/60mmHg，系統檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：全身可見彌漫性、對稱性棕黑色素沉著，以前額、眼周、四肢伸屈側、手足背較為明顯，口唇、口腔齒齦、舌均可見點狀或斑狀大小不等的棕黑色色素沉著斑，手術疤痕處、指（趾）甲均出現色素增加，未見鱗屑、破潰。實驗室及輔助檢查：血常規及尿常規正常；生化：腎功、血糖正常；甲狀腺功能與性激素正常；皮質醇（COR）于8am/臥位、4pm/立位、12m分別為25.55nmol/L（正常27.6～1076.4）、33.23nmol/L（正常82.8～496.8）、10.99nmol/L（正常11.04～340）；血漿醛固酮于臥位0.8ng/dL（正常1～5ng/dL），于立位4.0ng/dL（正常5～15ng/dL）。電解質血鉀6.5mmol/L（正常3.5～5.5mmol/L），血鈉100mmol/L（正常135-145mmol/L）；促腎上腺皮質激素（ACTH）于8am/臥位、4pm/立位、12m分別為804.36pg/ml（正常0～90）、334.48pg/ml（正常0～90）、419.81pg/ml（正常0～90）；；CT示：雙側腎上腺形態增大，密度減低并鈣化，考慮雙側腎上腺結核；心電圖未見異常。病例54主訴：查體：實驗室及輔助檢查：病例6診斷治療腎上腺皮質激素類藥物Adrennocorticosteroids慢性腎上腺皮質功能減退證Ａｄｄｉｓｏｎ’ｓ病問題一Addison’s病的病因、發病機制和臨床表現？55診斷治療腎上腺皮質激素類慢性腎上腺皮質功能問題一？7病例主訴：女性，31歲，肥胖，高血壓、糖尿病、月經不調、間斷性頭疼三年入院。

查體：滿月臉，向心性肥胖，腹部和大腿部紫紋，血壓180/120mmHg。向心性肥胖輔助檢查：血皮質醇測定25ug/dl。24尿游離皮質醇120ug/l。小劑量地塞米松抑制試驗陽性。血糖12.3,ACTH<10pg/ml.腎上腺CT未見異常垂體MRI示空堞鞍。腎上腺薄層加強CT證實為左腎上腺3.5cmx2.5cm腺瘤。56病例主訴：查體：向心性肥胖輔助檢查：8診斷治療左腎上腺腺瘤手術切除皮質醇增多癥（腎上腺皮質功能亢進癥，柯興氏綜合征，Cushing'ssyndrome）問題二柯興氏綜合征的病因、發病機制和臨床表現？57診斷治療左腎上腺皮質醇增多癥（腎上腺皮質功能亢進癥，柯興氏綜化學結構及構效關系基本結構：類固醇（甾體）構-效關系：C1-2為雙鍵時，抗炎作用強

C9引入F、C16為甲基或羥基抗炎更強必需基團：C3酮基C4-5雙鍵C20羰基第一節糖皮質激素

(glucocorticoidGC)58化學結構及構效關系基本結構：類固醇（甾體）構-效關系：必需基5911吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用。分布：90%與血漿蛋白結合（80%與轉運球蛋白CBG結合）

肝、腎疾病時，游離型GC增加。代謝：肝臟內還原代謝

肝功不良時該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。排泄：90%以上在48小時內出現于尿中，尿中代謝

產物17-羥皮質素、17-羥酮皮質素可反映腎上

腺-垂體功能。體內過程60吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致體內過程12口服、注射：可的松、氫化可的松、強的松、強的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松短效<12h：可的松中效12～36h：曲安西龍長效>36h：地塞米松常用糖皮質激素藥物GC分類61口服、注射：可的松、氫化可的松、短效<12h：可超生理劑量----藥理作用影響正常物質代謝+抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用生理劑量----生理效應影響正常物質代謝作用62超生理劑量----藥理作用生理劑量----生理效應作用14生理效應1.糖代謝：

促進異生、減慢分解、減少利用

血糖↑→※加重、誘發糖尿病

2.蛋白質代謝：促進分解，抑制合成

蛋白質↓→※皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質疏松、

成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.脂肪代謝：

①促進分解，抑制合成②使脂肪重新分布→

※向心性肥胖脂肪堆積

胰島素分泌四肢不敏感、面背部敏感

（+）63生理效應1.糖代謝：促進異生、減慢分解、減少利用（+）15生理效應4.水鹽代謝：弱

(1)保鈉排鉀→※高血壓、水腫、低血鉀

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→

※骨質疏松5.循環系統：

增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性→提高血管張力、維持血壓6.應激反應各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應64生理效應4.水鹽代謝：弱161.抑制各種原因引起的炎癥反應2.對炎癥反應的各個階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性

※抗炎同時降低機體的防御功能，可致

感染擴散、阻礙創口愈合藥理作用特點1.抗炎作用：強大651.抑制各種原因引起的炎癥反應藥理作用特點1.抗炎作用：強大GCS+GR(胞質中)→復合體→胞核→改變功能蛋白合成→效應鋅指ZnZn配體結合區DNA結合區Tau1區HSP90等結合區NC抗炎機制66GCS+GR(胞質中)→復合體→胞核→改變功能蛋白合成→效6719抗

炎

機

制68抗

炎

機

制20（1）抑制炎癥介質的產生與釋放抗

炎

機

制抑制炎癥介質調節多種細胞因子的產生與釋放（2）對細胞因子的作用（3）抑制NOS的活性①誘導脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與

NSAID的作用靶點不同）②誘導ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促進緩激肽降解→血管擴張與疼痛↓→抗炎③粘附分子及趨化因子的表達↓白細胞與血管內皮細胞的粘附↓向炎癥部位的游走與滲出↓①抑制多種炎性細胞因子的轉錄，如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達③影響效應的發揮NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。69（1）抑制炎癥介質的產生與釋放抗

炎

機

制抑制炎癥介質（2.免疫抑制和抗過敏作用1.抑制巨噬細胞吞噬處理抗原2.加速淋巴細胞破壞，血中淋巴細胞↓3.干擾體液免疫→Ab↓4.消除免疫反應所致的炎癥反應治療劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫藥理作用702.免疫抑制和抗過敏作用1.抑制巨噬細胞吞噬處理抗原藥理作用3.抗毒作用

提高機體對細菌內毒素的耐受力（1）穩定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放（2）抑制下丘腦體溫調節中樞的反應性。4.抗休克

抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：①加強心肌收縮力，心輸出量↑；②擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環；③穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成

myocardialdepressantfactor，MDF）藥理作用713.抗毒作用①加強心肌收縮力，心輸出量↑；②擴張痙攣血管，降5.

血液、造血系統：刺激骨髓造血機能增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞。6.

中樞神經：興奮性提高

可誘發精神失常；精神病、癲癇患者慎用7.

其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌提高食欲，促進消化；大劑量誘發或加重潰瘍藥理作用725.血液、造血系統：刺激骨髓造血機能藥理作用241.嚴重感染或炎癥臨床應用A.嚴重急性感染中毒性肺炎中毒性菌痢暴發型流腦敗血癥B.防止某些炎癥后遺癥防止（膜）粘連早期應用小劑量用藥目的消除對機體有害的炎癥和過敏反應，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。注意事項與足量有效的抗菌藥合用？731.嚴重感染或炎癥臨床應用A.嚴重急性感染B.防止某些炎癥后2.

替代療法

臨床應用①腎上腺皮質功能不全（減退）癥（腎上腺危象和Addison’s病)②腦垂體前葉功能減退癥③腎上腺次全切除術后742.替代療法臨床應用①腎上腺皮質功能不全（減3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病

臨床應用B.過敏性疾病GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環胞素合用主要用哪類藥治療環孢素屬于哪類藥？Ａ.自身免疫性疾病多發性皮肌炎（首選）？哪些屬自身免疫性疾病多發性皮肌炎的臨床表現？753.自身免疫性疾病、器官移植排斥及臨床應用B.過敏性疾病C①感染中毒性休克

首選+足量有效抗菌藥②過敏性休克與首選藥合用首選藥是什么？腎上腺素4.抗休克治療③低血容量性休克超大劑量最主要做什么？補液、補電解質

臨床應用糖皮質激素怎么用？（及早、大量、突擊療法）76①感染中毒性休克首選②過敏性休克首選藥是什么？4.抗休克5.血液病

急性淋巴細胞性白血病再障粒細胞減少癥血小板減少癥等一般皮膚病濕疹牛皮癬接觸性皮炎肛門瘙癢宜用氫化可的松潑尼松龍氟輕松6.局部應用臨床應用775.血液病急性淋巴細胞性白血病一般皮膚病宜用6.局部應用臨1.大劑量沖擊療法

用于嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法

結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個月用法與療程781.大劑量沖擊療法用法與療程303.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質次全切除術及原發性、繼發性腎上腺皮質功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d4.隔日療法：

根據腎上腺皮質激素分泌的晝夜節律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。5.局部應用：

用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等用法與療程793.小劑量替代療法用法與療程311.長期大劑量應用引起的不良反應

①類腎上腺皮質功能亢進綜合征（類柯興氏綜合癥）

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致②消化系統并發癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用③誘發或加重感染

免疫抑制作用，結核病患者并用抗結核藥不良反應可誘發或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發生。糖皮質激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發感染或促進體內原有病灶（結核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發感染。801.長期大劑量應用引起的不良反應不良反應可誘發或加重胃和十二④心血管系統并發癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化⑤骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發育。

促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄⑥精神失常

不良反應81④心血管系統并發癥不良反應33２.停藥反應

①醫源性腎上腺皮質功能不全

病因、機制、表現、預防

機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。

對激素依賴病情未完全控制原病復發或惡化（腎上腺危象）停藥減量過快遇應激情況表現：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續應用ACTH7天②反跳現象措施：①長期用藥需逐漸減量停藥;②停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。停藥后可連續使用適量ACTH，停藥半年內遇到嚴重應激情況應及時給足量糖皮質激素。不良反應82２.停藥反應機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應糖皮質激素不良反應83輕度：重度：糖皮質激素不良反應35病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創傷修復期、腎上腺皮質機能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量禁忌癥84病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消GS藥理作用與臨床應用物質代謝