臨床研究報告規范李亞斐第三軍醫大學流行病學教研室臨床流行病學和循證醫學中心2015.05重慶1謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究報告規范李亞斐1謝謝您的觀看2019-6-20內容1.臨床研究（臨床流行病學研究）的分類2.臨床研究的報告規范3.觀察性臨床研究報告規范的解讀4.自查清單2謝謝您的觀看2019-6-20內容1.臨床研究（臨床流行病學研究）的分類2謝謝您的觀看臨床研究指以病人為研究對象，針對臨床工作中遇到的問題，對疾病規律和患者的診治進行探討的研究。所得的研究結果可以直接用于醫療實踐，時效性好。解決臨床實踐中認識或應用上的問題。3謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究指以病人為研究對象，針對臨床工作中遇到的問題，對疾病臨床研究的特點和復雜性研究對象為病人：性別、年齡、疾病的臨床特點、病情、病程、心理因素……環境狀況：社會經濟條件、家庭關系、人際關系……醫療條件：醫療水平、設備條件、醫療環境……源于多種專業部門和人員的多源性臨床資料：病史、體檢、實驗室、特殊檢查結果……4謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究的特點和復雜性研究對象為病人：性別、年齡、疾病的臨床臨床研究的分類研究時有無干預因素？實驗性研究觀察性研究有無對照組有無是否隨機隨機對照研究非隨機對照研究是否分析性研究描述性研究時間方向無有隊列研究病例對照研究橫斷面調查暴露因素結局結局暴露暴露與對照(同一時間)病例報告5謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究的分類研究時有無干預因素？實驗性研究觀察性研究有無對

臨床研究設計方法原始研究二次研究系統評價非系統評價評論指南決策分析經濟學分析試驗研究ExplanatoryRCTPragmaticRCTClusterRCTExpertise—basedRCTNof1RCTPatientpreferenceRCTWaitlistRCTZelen’sdesignSteppedwedgetrialBiomarker-basedRCTAdaptivedesignRCT交叉試驗序貫試驗前后對照試驗析因設計non—RCT診斷試驗觀察研究分析Nestedcase-controlCasecohortstudyCase-seriescase-casestudyCasecrossoverstudyCase-parentsstudyTheaffectedrelativepairstudyTimeseriesstudies病例對照研究隊列研究描述橫斷面調查出生隊列研究生態學研究個案總結專家述評種族學研究6謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究設計方法原始研究二次研究系統評價非系統評價評論指臨床研究的真實性目標人群（總體）樣本分組測量分析結論混雜偏倚測量偏倚選擇偏倚抽樣誤差外部真實性內部真實性臨床科研設計質量控制醫學統計學的作用7謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究的真實性目標人群樣本分組測量分析結論混雜偏倚測量偏倚臨床研究的評價真實性即科學性，設計合理、實施嚴格、分析正確、結論恰當重要性即臨床重要性，有利于改善疾病的預防、診斷、治療和預后。實用性是否有可行性？是否利于患者？8謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究的評價真實性8謝謝您的觀看2019-6-20統計學的問題：

NatureMedicine的一篇社論

（2005）Statisticallysignificant“去年Nature和NatureMedicine因為登載的某些文章統計分析欠佳而遭到公眾批評。這些批評促使我們密切關注文章中的統計方法學”2001年Nature的181篇論文中,38%的文章至少有一處統計學錯誤；2000年NatureMedicine論文中,31%的作者錯誤地理解P值的含義，甚至有人以可笑的精度報告P值

(例如，P=0.002387)。9謝謝您的觀看2019-6-20統計學的問題：

NatureMedicine的一篇社論

NatureMedicine的措施NatureMedicine請了兩位哥倫比亞大學的專家對該雜志的文章進行獨立的“統計學審計”，尤其，要求評價2003年發表的以人為對象的21篇論文的統計學方法。按公認的統計學標準，運用一個清單評價這些文章，發現:有的文章幾乎沒有定量分析;有的卻使用了非常復雜的統計學和數學方法；大部分文章，用少量統計檢驗支持作者對資料的解釋，而這些檢驗往往敘述不完整，以致很難評價其是否恰當。

10謝謝您的觀看2019-6-20NatureMedicine的措施NatureMedi醫學論文統計學報告現狀統計學缺陷涉及面：國外約50%，國內80%以上。統計學缺陷：研究設計（設計水平低下）統計分析（方法使用錯誤）統計推斷（推斷過于肯定）統計報告（報告項目不全）11謝謝您的觀看2019-6-20醫學論文統計學報告現狀統計學缺陷涉及面：國外約50%，國內8

如何報告高質量的臨床研究論文自1996年國際報告臨床試驗的統一標準小組首次制定了針對RCT的報告規范以來，西方發達國家先后制定了絕大多數的醫學研究類型的報告規范并發表，在提高醫學研究的報告質量的同時，也促使了更好的研究設計和實施。目前一些影響力高的醫學期刊將報告規范寫入了稿約。12謝謝您的觀看2019-6-20

如何報告高質量的臨床研究論文自1996年國際報告臨床試驗臨床研究的國際報告規范隨機對照試驗——CONSORT規范非隨機對照試驗——TREND規范觀察性研究——STROBE規范 診斷準確性研究——STARD規范病例報告——CARE規范 系統評價和Meta分析——QUOROM、MOOSE、PRISMA遺傳學關聯研究——STREGA目前這些報告規范已被百余種雜志的稿約所推薦，

受到了學術界的廣泛關注。

13謝謝您的觀看2019-6-20臨床研究的國際報告規范隨機對照試驗——CONSORT規范13如何報告觀察性臨床研究國際報告規范STROBE解讀14謝謝您的觀看2019-6-20如何報告觀察性臨床研究國際報告規范STROBE解讀14謝謝您觀察性臨床研究相對于實驗性研究而言許多臨床和公共衛生知識都來自觀察性研究，并且約90％發表在醫學專業雜志上的論文為觀察性研究。因此，規范觀察性流行病學研究報告具有重要的意義。15謝謝您的觀看2019-6-20觀察性臨床研究相對于實驗性研究而言15謝謝您的觀看2019-觀察性臨床研究16觀察性研究容易實施證據級別低于干預性研究醫學倫理學問題較少可能存在多種偏倚偏倚影響結果的真實性觀察性研究的特點：研究者不對被觀察者的暴露情況加以限制（非干預）描述健康事件的分布探索和檢驗暴露于疾病之間的因果關系按研究設計是否分組，可分為描述性研究和分析性研究謝謝您的觀看2019-6-20觀察性臨床研究16觀察性研究容易實施證據級別低于醫學倫理學問觀察性臨床研究報告規范：STROBEStrengtheningtheReportingofObservationalStudiesinEpidemiology(STROBE)在評價任何一個觀察性流行病學研究結果時，主要的問題是判斷觀察到的暴露與疾病之間的關聯是否由偏倚、隨機誤差或混雜所造成。清晰透明的研究報告有助于讀者的閱讀和評價，但此類報告普遍存在不完整和不規范的問題STROBE為觀察性流行病學研究論文提供報告規范，從而改進這類研究報告的質量。目前，118家雜志的稿約推薦STROBE規范。17謝謝您的觀看2019-6-20觀察性臨床研究報告規范：STROBEStrengtheninSTROBE的制定過程2004年，英國Bristol大學，流行病學家、方法學家、統計學家、７家著名雜志的編輯以及少數醫生，達成共識，公布第1版STROBE2005年4月第2版STROBE2005年9月第３版STROBE2007年10月第４版STROBE（最新版）18STROBESTATEMENT：/謝謝您的觀看2019-6-20STROBE的制定過程2004年，英國Bristol大學，流STROBE清單第４版內容覆蓋觀察性流行病學的３種主要研究設計——隊列研究、病例對照研究和現況研究共計22個條目：文章的題目和摘要（條目１）前言（條目２和３）方法（條目４～１２）結果（條目１３～１７）討論（條目１８～２１）其他信息（關于贊助資金的條目２２）19謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單第４版內容覆蓋觀察性流行病學的３種主要研究設STROBE清單條目解讀20謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀20謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀方法研究設計４：在論文中較早陳述研究設計的要素研究現場５：描述研究現場、具體場所和相關時間范圍（包括研究對象征集、暴露、隨訪和數據收集時間）研究對象６：①隊列研究：描述選擇研究對象的合格標準、源人群和選擇方法，描述隨訪方法；病例對照研究：描述選擇確診病例和對照的合格標準、源人群和選擇方法，描述選擇病例和對照的原理；橫斷面研究：描述選擇研究對象的合格標準、源人群和選擇方法。②隊列研究擬配對研究：描述配對標準和暴露與非暴露數目；病例對照研究擬配對研究：描述配對標準和每個病例對應的對照數目研究變量７：明確定義結局、暴露、預測因子、潛在的混雜因子和效應修飾因子（如果可能，給出診斷標準）21謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀方法21謝謝您的觀看2019-6-2STROBE清單條目解讀方法數據來源／測量８：對每個關心的變量，描述其數據來源和詳細的判定（測量）方法（如果有多組，還應描述各組之間判定方法的可比性）偏倚９：描述和解釋潛在偏倚的過程樣本大小１０：解釋樣本大小的確定方法計量變量１１：解釋分析中如何處理計量變量（如果可能，描述怎樣選擇分組及分組原因）統計學方法１２；①描述所有統計學方法，包括控制混雜方法。②描述亞組和交互作用檢查方法。③描述缺失值處理方法。④隊列研究：如果可能，解釋失訪的處理方法；病例對照研究：如果可能，解釋病例和對照的匹配方法；橫斷面研究：如果可能，描述根據抽樣策略確定的統計方法。⑤描述敏感度分析22謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀方法22謝謝您的觀看2019-6-2STROBE清單條目解讀結果研究對象１３：①報告研究的各個階段研究對象的數量，如可能合格的數量、被檢驗是否合格的數量、證實合格的數量、納入研究的數量、完成隨訪的數量和分析的數量；②描述各個階段研究對象未能參與的原因；③考慮使用流程圖描述性資料１４：①描述研究對象的特征（如人口學、臨床和社會特征）以及關于暴露和潛在混雜因子的信息；②指出每個關心的變量有缺失值的研究對象數目；③隊列研究：總結隨訪時間（如平均時間及總和時間）23謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀結果23謝謝您的觀看2019-6-2STROBE清單條目解讀結果結局資料１５：隊列研究：報告發生結局事件的數量或根據時間總結發生結局事件的數量；病例對照研究：報告各個暴露類別的數量或暴露的綜合指標；橫斷面研究：報告結局事件的數量或總結暴露的測量結果主要結果１６：①給出未校正的和校正混雜因子的關聯強度估計值和精確度（如９５％ＣＩ），闡明根據哪些混雜因子進行調整以及選擇這些因子的原因。②當對連續性變量分組時報告分組界值。③如果有關聯，可將有意義時期內的相對危險度轉換成絕對危險度其他分析１７：報告進行的其他分析，如亞組和交互作用分析及敏感度分析24謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀結果24謝謝您的觀看2019-6-2STROBE清單條目解讀討論重要結果１８：概括與研究假設有關的重要結果局限性１９：結合潛在偏倚和不精確的來源，討論研究的局限性；討論潛在偏倚的方向和大小解釋２０：結合研究目的、局限性、多因素分析、類似研究結果和其他相關證據，謹慎給出一個總體的結果解釋可推廣性２１：討論研究結果的可推廣性（外推有效性）其他信息資助２２：給出當前研究的資助來源和資助者（如果可能，給出原始研究的資助情況）25謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀討論25謝謝您的觀看2019-6-2STROBE清單條目解讀STROBE有助于顯示出研究的優缺點不要用清單去判斷研究的質量作者不要用清單去修飾他們的研究報告STROBE為如何更好地報告觀察性研究提供指導：研究報告中要包含清單中所有條目，但并無嚴格的順序要求；這些內容的順序和格式應根據作者的意圖，雜志風格和研究領域的傳統確定，不應STROBE化制定小組把STROBE建議限定在３種研究設計（隊列研究、病例對照研究和橫斷面研究）。26謝謝您的觀看2019-6-20STROBE清單條目解讀STROBE有助于顯示出研究的優缺點統計學方法的報告規范

STATISTICALGUIDELINES

（Nature，2006)每篇含統計檢驗的文章必須說明檢驗的名稱、比較什么？用此檢驗的理由（例如，若用只適合正態資料的方法，討論數據的正態性),α水平、單側還是雙側？實際的P

值(不能只是“有統計學意義”或“P<0.05”)。數據必須用描述性統計量概括，包括每組的n

，中心的度量(諸如均數或中位數),和變異的度量(諸如標準差或極差).對于小樣本極差比標準差更適宜。圖形中必須用線段表明誤差。27謝謝您的觀看2019-6-20統計學方法的報告規范

STATISTICALGUIDELI作者必須說明使用特定檢驗的理由并解釋他們的數據符合檢驗的假設。有三種普遍的錯誤：多重比較：對同樣的數據多次做統計學比較時，作者必須解釋他們如何調整水平，以避免擴大第一類錯誤率，或者他們必須選擇適合于多組的統計檢驗(諸如ANOVA而不是一系列t檢驗).正態分布：許多統計檢驗要求數據近似地服從正態分布，作者必須解釋他們是如何檢驗正態性的。如果數據并不滿足檢驗的假設，必須使用非參數方法。

小樣本量：當樣本量小時(小于10),作者必須采用適合于小樣本的檢驗或說明他們采用大樣本方法的合理性。統計學方法的報告規范

STATISTICALGUIDELINES

（Nature，2006)28謝謝您的觀看2019-6-20作者必須說明使用特定檢驗的理由并解釋他們的數據符合檢驗的假設29謝謝您的觀看2019-6-2029謝謝您的觀看2019-6-20國內的自查清單背景：國內醫學論文統計學報告缺陷；CONSORT（RCT報告規范）與國內研究實際的距離。方法：全面搜集有關資料；調查流行病、統計學、編輯、臨床研究的40余位專家。結果：國內醫學論文統計學報告項目自查清單（44項）及評價量表意義：指導論文的統計學報告；指導科研設計；過渡到CONSORT中山大學公共衛生學院醫學統計與流行病學系牽頭30謝謝您的觀看2019-6-20國內的自查清單背景：國內醫學論文統計學報告缺陷；CONSOR自查清單（摘要部分）A1是否隨機分組及分組具體方法A2是否實行盲法及誰對什么“盲”

A3樣本總量與分組樣本量A4分析的主要指標A5關于主要指標的統計學結論

A6關于主要指標差異的臨床意義A7針對主要指標差異的臨床結論31謝謝您的觀看2019-6-20自查清單（摘要部分）A1是否隨機分組及分組具體方法31謝謝自查清單(引言部分)I1研究類型的陳述（“探索性”或“確證性”，優效性或等效性等）I2清楚陳述研究目的及研究假設32謝謝您的觀看2019-6-20自查清單(引言部分)32謝謝您的觀看2019-6-20自查清單(方法部分)M1目標人群及性質描述（人口、地理、醫院性質、是否轉診、診斷）M2明確的診斷標準M3入選標準與排除標準M4如何確定樣本量及理由M5如何確定有臨床意義的最小差值或比值M6是否隨機分組及分組具體方法M7

是否實行盲法及誰對什么“盲”33謝謝您的觀看2019-6-20自查清單(方法部分)M1目標人群及性質描述（人口、地理、醫M8

研究的單位M9

效果評價的主要指標M10主要指標的測量方法與精確度M11

數據收集的方法M12

數據質量保證與安全性措施M13

對主要指標比較的統計學方法M14

對主要指標作單側還是雙側檢驗自查清單(方法部分)34謝謝您的觀看2019-6-20M8

研究的單位自查清單(方法部分)34謝謝您的觀看2019自查清單（結果部分）R1研究或實驗的起止時間R2隨訪的起止時間R3招募對象例數R4符合入選標準與排除標準數R5實際進行隨機分組數R6

完成干預例數R7

實際效果評價采取的數據集及各組樣本量R8

負性反應或不良事件的分析數R9

各組人口學和臨床特征基線水平的可比性與不同35謝謝您的觀看2019-6-20自查清單（結果部分）R1研究或實驗的起止時間35謝謝您的觀R10

用于分析主要指標的各組例數R11

干預前后主要指標差值的均數與置信區間R12百分率中，分子分母應清楚R13有無異常值，若有，如何處理R14主要指標統計檢驗的實際方法R15主要指標檢驗的統計量值R16主要指標檢驗的精確P值而非大于或小于某界值R17對引言中提出的假設做出接受或拒絕的決定R18負性反應或不良事件的各組人數、次數、性質、程度自查清單（結果部分）36謝謝您的觀看2019-6-20R10

用于分析主要指標的各組例數自查清單（結果部分）36謝自查清單（討論部分）D1對主要指標結果的臨床結論或生物醫學解釋D2對設計中可能存在偏倚的說明D3通過利弊的初步比較，得出總的臨床性結論37謝謝您的觀看2019-6-20自查清單（討論部分）D1對主要指標結果的臨床結論或生物醫學總結臨床科研論文報告缺陷嚴重。遵照臨床研究的國際報告規范可提高研究和報告水平。雜志可以依據國際報告規范制定自查清單，又有自身特色，與國情相適應。臨床科研方法學和統計學規范最終依靠流行病學和統計學專家嚴格的同行審稿。38謝謝您的觀看2019-6-20總結臨床科研論文報告缺陷嚴重。38謝謝您的觀看2019-6-謝謝！

祝愿重慶期刊百尺竿頭更進一步！39謝謝您的觀看2019-6-20謝謝！

祝愿重慶期刊百尺竿頭更進一步！39謝謝您的觀看201參考文獻GlantzA.Biostatistics:Howtodetect,correctandpreventerrorsinthemedicalliterature.Circulation,1980,61(1):1-7.李淑平.中醫藥研究中有關統計學問題.醫藥情報資料,1979（2）:32-42.胡良平,劉惠剛.口腔醫學研究中實驗設計的概念與作用.中華口腔醫學雜志,2003,38（5）：396-398.羅志忠，陳晶，王丹那.論文撰寫中常見的統計學問題.中國地方病學雜志,2006,25(3):354-355.王晴,李剛.醫學論文中常見的統計學問題分類簡析.編輯學報,2006,18(4):270-271.劉清海，方積乾.醫學論文統計學誤用的分類研究.中華醫學寫作雜志,2005,12(20):1711-1717.ICMJE.UniformRequirementsforManuscriptsSubmittedtoBiomedicalJournals.AnnInternMed,1988,108(2):258-65.MoherD,SchulzAF,AltmanDG.TheCONSORTStatement:revisedrecommendationsforimprovingthequalityofreportsofparallel-grouprandomizedtrials.JAMA,2001,285:1987-1991劉玉秀，姚晨，盛梅.隨機對照試驗的統一格式——CONSORT聲明.中國臨床藥理學雜志,2004,20(1):76-80.劉清海，方積乾.醫學論文統計學報告指南的綜述與思考.中國科技期刊研究,2005,16(4):448-451..40謝謝您的觀看2019-6-20參考文獻GlantzA.Biostatistics:H參考文獻劉清海，方積乾.醫學期刊統計學誤用現狀、趨勢與對策.中國科技期刊研究,2006,17(4):549-552.AltmanDG,GoreSM,GardnerMJ,etal.Statisticalguidelinesforcontributorstomedicaljournals.BrMedJ,1983,286:1489-1493.ThestandardsofReportingTrialGroup.Aproposalforstructuredreportingofrandomizedcontrolledtrials.JAMA,1994,272:1926-1931.WorkingGrouponRecommendationsforReportingofClinicalTrialsintheBiomedicalLiterature.Callforcommentsonaproposaltoimprovereportingofclinicaltrialsinthebiomedicalliterature:apositionpaper.AnnInternMed,1994,121:894-895.BeggC,ChoM,EastwoodS,etal.Improvingthequalityofreportingofrandomizedcontrolledtrials:TheCONSORTStatement.JAMA,1996,276(8):637-639.IoannidisJP,EvansSJ,GotzschePC,etal.Betterreportingofharmsinrandomizedtrials:anextensionoftheCONSORTstatement.AnnInternMed,2004,141(10):781-788.DownsSH,BlackN.Thefeasibilityofcreatingachecklistfortheassessmentofthemethodologicalqualitybothofrandomisedandnon-randomisedstudiesofhealthcareinterventions.JEpidemiolCommunityHealth,1998,52:377-384.41謝謝您的觀看2019-6-20參考文獻劉清海，方積乾.醫學期刊統