重點傳染病防治知識第四十四講授課老師:王暉上海交通大學醫學院重點傳染病防治知識第三節抗真菌藥物的合理應用第三節對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件、臨床常用抗真菌藥物深部真菌感染治療的藥物:多烯類三唑類棘白菌素類嘧啶類藥物、臨床常用抗真菌藥物(一)多烯類藥物分為兩性霉素B及其脂質制劑作用機制:通過與真菌細胞膜的麥角固醇結合,使細胞膜通透性增高,細胞內重要成分如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外滲,并致細胞迅速死亡,從而發揮殺菌作用。(一)多烯類藥物1兩性霉素B(amphotericinB)對大多數致病性真菌具有較強抗菌活性,可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、接合菌、申克孢子絲菌、莢膜組織胞漿菌、馬爾尼菲青霉等所引起的深部真菌感染。血漿半衰期為24小時。●血漿蛋白結合率高,幾乎不被腸道吸收,可通過胎盤屏障。1兩性霉素B(amphotericinB)不良反應(一)①即刻反應如寒戰、高熱、頭痛、惡心、嘔吐等,有時可出現一過性血壓降低、眩暈等表現。②25%可出現心肌損害和肝功能異常(ALT升高、個別患者可出現黃疸),35%有腎功能損害的表現如蛋白尿、管型尿、腎小管酸中毒、血肌酐及尿素氮水平升高,但停藥或減量后可減輕或消失。③低鉀血癥,發生率在40%以上。不良反應(一)不良反應(二)④靜脈壁刺激性大,多次靜滴后靜脈可硬如條索疼痛明顯,嚴重時可導致血栓性靜脈炎。⑤可作用于紅細胞的細胞膜,導致細胞膜的通透性增高,造成輕度溶血性貧血。⑥鞘內給藥可發生暫時性下肢感覺喪失、尿潴留及下肢癱瘓等,大多數經對癥處理后能恢復。不良反應(二)減輕或防止不良反應措施①新鮮配制,避光靜滴。要用5%葡萄糖液500m溶解,不宜使用生理鹽水稀釋,以免發生沉淀。②最初靜滴時加入地塞米松2mg,隨著療程的延長及患者不良反應的減輕,地塞米松劑量可逐漸減至每日1mg。③靜滴速度宜慢,維持在6~8h。減輕或防止不良反應措施減輕或防止不良反應措施④定期檢測肝功能及心電圖,一旦出現損害,應減少劑量;每周監測腎功能,如尿素氮、肌酐值超過正常的1倍或血清肌酐值>250μmo/L,應隔日給藥或暫時停藥。⑤定期監測血清電解質(尤其血鉀),發生低血鉀時應予以口服或靜滴氯化鉀,以免發生因低血鉀而導致的下肢無力甚至心臟驟停。⑥靜滴時宜選擇遠端靜脈或作深靜脈穿刺留置導管。減輕或防止不良反應措施對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對隱球