CTD學習案例一一參考寫法2.3.S.2.2項下生產主要設備建議格式:編號名稱規格/型號技術參數用途A20001玻璃反應釜50LGG-17合成A20304玻璃精制釜50LGG-17精制A20605抽濾器20LGG-17抽濾A15901熱風循環烘箱RXH-70型常溫~120度干燥??????2?3?S?2?3物料控制建議格式：品名：XXX來源：供應商：生產商：工藝：列出反應式，明確所用的溶劑、試劑、催化劑等。質量標準：列出主要項目的方法，對重要項FI(如：異構體、特殊雜質)應明確的限度依據2.3.S.2.4關鍵工藝及關鍵工藝參數的例子關鍵工藝參數參數范圍制定依據滴加氫氧化鈉溶液溫度-7-3°C由于在氫氧化鈉存在下產站進一步降解生成雜質瓦如果溫度超過，降解速度會加快，雜質升高，溫度過低反應速度降低。在這樣溫度范圍可以保證反應順利進行，也町仁1效地降低雜質的生成。詳見XX資料。保溫反應溫度-7-5°C調節反應的pHpH3?5pH過低會導致產品降解雜質增加，小于3時降解約5%,pH超過5時產品不易析晶。詳見XX資料析晶溫度-20°C?10°C析品溫度對產品收率和質量影響較大。在此溫度析晶收率町達7()80%,且質量符合要求。溫度周收率降低至約40%,溫度過低會使雜質增加約1()%。詳見XX資料。

真空干燥溫度4550°C溫度高于會使產品降解,約降解3%以上，溫度較低會直接影響產甜的溶劑殘留去除，造成溶劑殘留的不合格。詳見XX資料。合成中間體A2的質量標準項目方法要求鑒定IR符合參照品純度HPLC法過氧化物不得超過1.0%總雜質不得超過2.0%含量測定滴定不得少于97.0%合成中間體A3的質量標準項目方法要求外觀II測棕色或赤褐色結晶狀粉末鑒定IR符合參照品水分干燥失重不得過0.5%含最測定滴定不得少于97.0%2.3.S.2.5工藝驗證和評價建議格式：XX工藝驗證方案編號：XX,版木號：XX;XX工藝驗證方案編號：XX,版本號：XX;驗證的時間：2013年X月X日至X月X日，地點：在X廠X車間，批號：XX,批量：Xkg/批關鍵工藝參數的驗證：評價指標：空白批記錄：結論：

2.3.S.2.6生產工藝的開發建議格式：工藝開發過程中生產工藝的主要變化：如：批量、設備、關鍵參數的變化情況項目小試中試生產驗證批最80-90g1.5-3.5kg10kg左右主要反應設備2L玻璃反應瓶30L-100L反應釜500L反應釜?????????關鍵參數滴加氫氧化鈉溶液溫度反應的pH???2.3.S.4.1質量標準比較舉例：質量比較：列表說明不同過程樣品質量比較。項目EPUSP國家標準申報標準外觀++++溶解度++++熔點130?135°C130 135°C132135°C132 135°C有關物質HPLC法，色譜條件：C18柱，XX溶液-乙月青，梯度洗脫，波長:232nm0其他單個雜質W0.1%總雜質￡1.0%HPLC法，同含量測定方法。總雜質W2.0%同USP方法自擬。雜質A、B、C分別W0.4%,其他單個雜質W0.1%，總雜質<1.0%干燥失重W0.5%（105°C,3小'時）W0.5%（105°C,3小時）同EP<0.5%（100-105°C,3小時）含量98.0% 101.0%98.0% 100.5%同USP同USP殘留溶劑毗腱、甲苯甲醇、IPA、鄰二甲苯硫酸鹽W0.01%同國家標準2.3.P.3.3主要生產設備參考表格生產設備規格/型號生產廠家生產能力備注2.3.P.3.4舉例』##1口腔崩解片：采用直接壓片工藝生產步驟工藝參數制定依據中間體控制混合混合時間：㈱分鐘混合速度:##轉/分影響終產品的含量均勻度性狀、水分、含量壓片壓力:##公斤速度:##片/分影響終產品的崩解情況性狀、硬度、片重差界、崩解時限2.3.P.3.5工藝驗證小結舉例工藝驗證情況小結：2010年3月30日一一4月1H在本公司九車間進行三批卡培他濱片（批號**，和，**）的工藝驗證，批量為3.5萬片，對預混制粒工序（混合時間和混合均勻性）、烘干工序（不同烘干時間的水分檢測）、總混工序（混合。寸間、水分、堆密度和休止角）、壓片工序（壓片過程中片重差異、硬度、溶出度、脆碎度的監測）、包衣工序（包衣后樣品的溶出度）、鋁塑包裝工序等工藝步驟進行驗證。結杲顯示各工藝參數監測均符合要求，生產過程中無偏差，按照此工藝條件生產的三批樣品的各項檢驗結杲符合要求。2.3.P.5.4批檢驗報告舉例項目批號1批號2批號3生產地點生產時間生產批量用途項目標準批號1批號2批號3性狀鑒別有關物質

3.2.P.7.2穩定性方案參考舉例表3.2.P.7.2.X上市后生產產品的穩定性試驗方案穩定性試驗溫度濕度包裝取樣檢測時間點 4 5 = = 加速試驗40°C±2°C75%±5%RH鋁塑()、1、2、3、6月長期試驗30°C±2°C65%±5%RH鋁塑0、3、6、9、12、18、24、36月表3.2.P.7.2.X上市后生產產品的穩定性試驗方案檢測項目試驗方法(編號)接受標準外觀薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色溶出度(