1、醫(yī)學遺傳學 （Medical Genetics） 醫(yī)學生物學教研室 田現書 學習要求掌握: 1、醫(yī)學遺傳學和遺傳病的概念 2、遺傳病的分類了解：1、醫(yī)學遺傳學的分支學科2、醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史第一章 緒 論第一節(jié) 醫(yī)學遺傳學的概念與醫(yī)學地位 一、醫(yī)學遺傳學的概念 遺傳學+人類醫(yī)學醫(yī)學遺傳學 人類遺傳學(正常和異常性狀)分支學科。 運用遺傳學原理和方法研究人類遺傳性疾病的 發(fā)生、流行、診斷、預防、治療和遺傳咨詢及疾 病發(fā)生的物質基礎和傳遞規(guī)律的學科。 為遺傳病的預防、診斷和治療提供理論、技術 和方法的一門臨床基礎學科。 隨醫(yī)學發(fā)展，環(huán)境因素引發(fā)的疾病已得到或基本得到控制后，遺傳病和與遺傳相關疾病已

2、是危害人類健康的常見病和多發(fā)病，也是臨床死亡率較高的疾病之一。 如；出生缺陷、腫瘤及心腦血管疾病等。 遺傳或與遺傳相關的疾病是兒童死亡的主要病因；出生缺陷占首位, 惡性腫瘤占第二位。 遺傳病已是醫(yī)學界普遍重視的研究課題。 二、在醫(yī)學中的地位 遺傳基因學說已深入到臨床各學科，每一個人的生、 老、病、死都與他的基因組合與環(huán)境密切相關。 醫(yī)學遺傳學是基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的重要內容。 醫(yī)學工作者應掌握、熟悉和了解相關遺傳學知識， 為人類優(yōu)生、優(yōu)育和提高人類素質做應有貢獻。 臨床醫(yī)生正遇到越來越多遺傳學問題，因此；一個 當代醫(yī)學工作者如沒有一定遺傳學基礎，他肯定看不 懂現代醫(yī)學進展。 我國新生兒15002

3、000萬/年,有出生缺陷的兒童 約30萬/年；80%與遺傳有關。 014歲兒童智力低下(MR)的總發(fā)生率約1.5%; 中 度(IQ=4054) 重 度(IQ=2539) 極重度(IQ二級親屬三級親屬一般群體 親緣系數： 1/2、1/4、1/8 血親和非血親的近親發(fā)病率比較 有遺傳物質交流的親屬稱血親。 如遺傳引發(fā)，其發(fā)病率應表現為； 血親非血親(婚姻近親) 近親血親 精神分裂癥母親寄養(yǎng)子女與養(yǎng)父母親生子女發(fā)病比較 養(yǎng)父母子女（對照組） 寄養(yǎng)子女（觀察組）子女人數50 平均年齡36.3 子女人數47 平均年齡35.8精神分裂癥 0 5精神缺陷 0 4人格障礙 2 9神經官能癥 7 13住精神病院

4、或入獄一年以上 2 11 養(yǎng)子女調查；調查患者寄養(yǎng)的子女與無該病的養(yǎng)父 母的親生子女間發(fā)病率的差異。 如與遺傳有關，其發(fā)病率表現為； 患者寄養(yǎng)的子女養(yǎng)父母的親生子女 3、雙生子法 通過對單卵雙生(MZ)和雙卵雙生(DZ)性狀對比 調查，研究遺傳因素對某性狀作用的大小。 MZ在不同環(huán)境生長，研究環(huán)境對表型的影響。 DZ在相同環(huán)境生長，研究基因對表型的效應。 遺傳因素作用大小，可通過計算疾病(性狀)發(fā)生 一致率(同病率)來獲得。同病率=同病(性狀)雙生子對數總雙生子對數(MZ或DZ) 如果某疾病MZ與DZ的同病率相差極大，且MZ的同病率 較高，可判斷該疾病與遺傳有關。 先天愚型MZ同病率為89%，

5、DZ同病率為7%，說明先天 愚型是主要由遺傳因素控制的疾病。 麻疹MZ同病率為95%，而DZ同病率為87%，數據無顯 著性差異，可判定麻疹與遺傳關系不大。 遺傳因素在疾病發(fā)生中起作用大小用遺傳度表示； 依MZ和DZ同病率(CMZ和CDZ)，可求出疾病(性狀) 的遺傳度(H)： H=CMZ-CDZ1-CDZ100% 例如；躁狂抑郁性精神病；調查15對單卵雙生子， 共同患病的10對；40對雙卵雙生子，共同患病2對， 利用同病率；求遺傳度(H)？ 躁狂抑郁性精神病的發(fā)生，遺傳因素的貢獻 為65(H=65%)。即遺傳因素起主要作用。 單卵雙生子(MZ)：同病率=10/15=67 雙卵雙生子(DZ)：同

6、病率=2/40=5 代入公式：CMZ-CDZ100-CDZH=67-5100-5=0.65 =65%幾種疾病的單卵雙生與雙卵雙生的比較疾 病發(fā)病一致率(%)單卵雙生(MZ) 雙卵雙生(DZ) 先天愚型 89 7 精神分裂癥 80 13 結核病 74 28 糖尿病 84 37 原發(fā)性癲癇 72 15 十二指腸潰瘍 50 14 麻疹 95 87部分常見遺傳病的遺傳方式及發(fā)病率 疾病(OMM遺傳病編號) 遺傳方式 發(fā) 病 率單基因病 腺苷酸脫氨酶缺乏癥(102700) AR 少見 -1抗胰蛋白酶缺乏癥(107400) AR 1/30001/20000 囊性纖維變性(219700) AR 1/2000

7、;亞洲人少見假肥大型肌營養(yǎng)不良(310200) XR 1/30001/3500 家族性高膽固醇血癥(143890) AD 1/500 脆性X綜合征(309550) XL 男1/500; 女1/2000 G6PD缺乏癥(305900) XR 男1/420 血友病A(306700) XR 男1/10000 進行性舞蹈癥(143100) AD 48/10000強直性肌營養(yǎng)不良(160900) AD 1/10000神經纖維瘤I型(162200) AD 1/30005000 成骨不全(166200) AD 1/15000 苯丙酮尿癥(261600) AR 1/5000 視網膜母細胞瘤(180200) A

8、D 1/14000HbS(603903) AR 部分種族;1/400 地中海貧血(140100) AR 常見 腎母細胞瘤(194070) AD 1/10000 黑蒙性癡呆(272800) AR 1/3000 疾病(OMM) 遺傳方式 發(fā) 生 率染色體病 Down綜合征 47,+21 1/800 18三體綜合征 47,+18 1/8000 13三體綜合征 47,+13 1/25000 Klinefelter綜合征 47,XXY 男1/1000 Turner綜合征 45,XO 女1/5000 XXX綜合征 47,XXX 女1/1000 XYY綜合征 47,XYY 男1/100 疾 病 遺傳方式 發(fā)

9、 生 率多基因病(ML) 唇裂 1/2501/600 先天性心臟病 1/125250 神經管缺陷 1/100500 糖尿病 成人1/1020 疾 病 發(fā) 生 率 五、疾病發(fā)生的遺傳和環(huán)境的關系 P3 疾病定義：臨床學家-疾病是有特定癥狀和體征的病態(tài)過程。 生理學家-疾病是內環(huán)境穩(wěn)態(tài)(代謝)失衡的結果。 遺傳學家-疾病是形態(tài)(表型)或代謝異常的性狀。 從環(huán)境與機體(遺傳)統(tǒng)一觀點看； 疾病是機體組織器官形態(tài)、代謝或功能異常，是 遺傳與環(huán)境相互作用而形成的一 種特殊生命過程。 不同的疾病遺傳與環(huán)境各自作用的大小不同。環(huán)境因素遺傳因素PKU、白化半乳糖血癥G6PD缺乏癥精神分裂癥 哮喘糖尿病(少年型

10、)脊柱裂; 無腦兒冠心病消化性潰瘍烈性傳染病Vc缺乏癥外因損傷 唇腭裂強直性脊柱炎原發(fā)性高血壓結核病疾 病 遺傳因素決定 單基因病；染色體病 主要遺傳因素決定 PKU、G6PD 遺傳-環(huán)境共同作用 多基因病 環(huán)境因素決定 撞傷、燒傷、割傷先天性巨結腸 網上人類孟德爾遺傳；OMIM McKusick教授 網址；/omim OMIM是“醫(yī)學遺傳學”的“圣經”，是最權威的百科全書和數據庫，免費瀏覽下載。 OMIM包含所有已知遺傳病、遺傳性狀及基因；描述了已知遺傳病的臨床特征、診斷、鑒別診斷、治療和預防方法。 OMIM已收入遺傳性狀的總條目數20000多個。 確定的遺傳病8500余種； 常染色體病7000余種、 X連鎖遺傳病500余種、 染色體病100余種、 Y連鎖遺傳性狀20余種、 多基因病100余種、 線立體遺傳病60余種。 OMIM制定了各種遺傳病