1、第一節(jié) 膜離子通道的生物物理特性離子通道：細胞膜中的跨膜大分子糖蛋白質(zhì)，對某些離子能選擇性通透，其功能是細胞生物電活動的基礎(chǔ)極化去極化超極化復(fù)極化第二節(jié) 離子通道的類型離子通道的分類1、電壓門控離子通道：電壓依賴性、時間依賴性，鈉通道、鈣通道、鉀通道、氯通道等2、配體門控離子通道：N受體、NMDA受體、GABA受體等鈉通道鈉通道分類：神經(jīng)類鈉通道、骨骼肌類鈉通道、心肌類鈉通道（快鈉通道、慢鈉通道）鈉通道特征：1、電壓依賴性、頻率依賴性2、激活和失活速度快3、有特異性激活劑和阻滯劑鉀通道1、延遲整流鉀通道：形成啟動復(fù)極化的外向鉀電流，III類抗心律失常藥的作用部位2、ATP敏感的鉀通道： 參與多

2、種病理生理過程，同時是鉀通道開放劑的作用部位3、鈣激活的鉀通道：參與血管平滑肌的負反饋調(diào)節(jié)鈣通道鈣通道分類：電壓依賴性通道（L、N、T、P、Q、R亞型）、受體調(diào)控性鈣通道電壓門控鈣通道特征：1、電壓依賴性2、激活速度緩慢，失活速度慢于激活3、對離子的選擇性較低離子通道的門控機制電壓門控離子通道的動力學(xué)過程：（1）靜息態(tài)（2）開放狀態(tài)（3）失活狀態(tài)（4）復(fù)活第三節(jié) 作用于離子通道的藥物一、作用于鈉通道的藥物I類抗心律失常藥二、作用于鉀通道的藥物（一）鉀通道阻斷藥（1）磺酰脲類降糖藥（2）新的III類抗心律失常藥常用鉀通道開放藥吡那地爾：第一代二氮嗪：作用強大而迅速尼可地爾：選擇性擴張冠脈米諾地爾

3、：作用強而持久鈣通道阻滯藥鈣離子的功能：心臟起搏、肌肉興奮-收縮耦聯(lián)、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、腺體分泌、基因表達等。鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）：選擇性阻滯鈣通道，抑制細胞外鈣離子內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣濃度的藥物。一、鈣通道阻斷藥的分類根據(jù)對鈣通道的選擇性分為：（1）選擇性作用于L型鈣通道：1a類-硝苯地平；1b類-地爾硫卓；1c類-維拉帕米（2）選擇性作用于其它鈣通道：T通道-粉防已堿；N通道-Conotoxins ；P通道-蜘蛛毒（3）非選擇性：氟桂利嗪、普尼拉明等二、鈣通道阻斷藥的藥理作用（2）負性頻率和負性傳導(dǎo)作用（3）保護缺血心肌：防止鈣超負荷（4）逆轉(zhuǎn)心肌肥厚2、對血管的作用（1）舒張血管平滑肌（2

4、）對抗動脈粥樣硬化的形成（3）抑制血管平滑肌的增殖二、鈣通道阻斷藥的藥理作用3、對血流動力學(xué)的影響：降壓、增加區(qū)域血流量4、其他作用：（1）舒張平滑肌（2）抑制血小板聚集（3）抑制各種激素的釋放（4）抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放二、鈣通道阻斷藥的臨床應(yīng)用2、抗心絞痛和保護缺血心肌：主要適用于變異型心絞痛，應(yīng)使用長效藥物3、抗動脈粥樣硬化癥4、其他：抗心律失常、抗慢性心功能不全、抗肥厚性心肌病、外周血管疾病等常用的鈣通道阻斷藥硝苯地平：第一代，短效、快速、強大尼卡地平：擴張冠脈、腦血管尼群地平：第二代，溫和而持久氨氯地平：第三代，對血管的選擇性高、作用緩慢而持久，不良反應(yīng)少而輕非洛地平：首過效應(yīng)明顯伊拉地平：常用左旋體常用的鈣通道阻斷藥尼索地平：強而持久，血管選擇性高地爾硫卓：對心臟及血管的選擇性相似維拉帕米：對心臟的選擇