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文檔簡介

1、舉例:影響藥物吸收的相互作用類型實例胃腸道pH改變抗酸藥、H2受體阻斷劑、質子泵抑制劑減少酮康唑、伊曲康唑的吸收影響胃腸運動甲氧氯普胺和西沙必利促進環孢菌素、地西泮、鋰鹽和對乙酰氨基酚的吸收。阿片類鎮痛劑減慢對乙酰氨基酚吸收速率??鼓憠A藥減慢地西泮、左旋多巴、對乙酰氨基酚吸收速率。對胃腸道的毒性作用含順鉑、蒽環霉素的細胞毒性化療藥減少苯妥英鈉的吸收舉例:影響藥物吸收的相互作用類型實例復合物生成抗酸藥減少某些抗菌藥的吸收,如;阿奇霉素、喹諾酮類、利福平、四環素類。靠來烯胺減少地高辛、甲狀腺素、華法令的吸收。硫糖鋁減少苯妥英、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收。腸道菌群變化光譜抗生素(如四環素類)破壞腸道菌

2、群導致:血漿地高辛濃度升高;減少口服避孕藥的腸肝循環而降低藥效。2.影響藥物分布的相互作用-血漿蛋白置換 Drug B Plasma Tissue Drugs A and B both bind to the same plasma proteinDrug AProtein boundDrug AfreeDrug Afree舉例:影響藥物分布的相互作用-血漿蛋白置換 置換相互作用的目標藥特點:分布容積小、半衰期長、治療窗窄相互作用藥目標藥(被置換藥物)臨床后果水楊酸類、呋塞米甲磺丁脲等磺酰脲類口服降糖藥低血糖水楊酸類、呋塞米磺胺類甲胺蝶呤白細胞減少癥乙胺嘧啶奎寧金雞納反應粒細胞減少呋塞米水合氯

3、醛出汗、臉潮紅、血壓升高維拉帕米卡馬西平、苯妥英鈉兩藥毒性增強對保泰松與華法令的相互作用的重新認識早在1959年以前就已認識到保泰松可以增強華法林的抗凝作用隨后體外研究中證實,保泰松可以將華法林從其血漿蛋白結合部位置換出來現在的研究認識到,這種相互作用是由于保泰松立體選擇性地抑制了華法林的代謝的結果2.影響藥物分布的相互作用-改變組織分布量組織結合位點上的競爭置換 -奎尼丁能將地高辛從其骨骼肌的結合位點上置換下來, 增高地高辛的血中濃度,引起毒性反應 -阿的平濃集于肝臟,使撲瘧喹與組織結合減少,血中濃 度增加改變組織血流量 -去甲腎上腺素減少肝血流量,是利多卡因在主要代謝部 位肝臟的分布量減少

4、,可明顯減慢該藥的代謝 -異丙腎上腺素增加肝臟血流量,可降低利多卡因血濃度P450酶的構成 肝P450由三部分組成:血紅素蛋白(即P450 ),黃素蛋白(NADPH-細胞色素C還原酶),以及磷脂(磷脂酰膽堿),分子量約4500055000道爾頓,代謝性相互作用的96%是由P450酶系介導,P450酶系一般簡稱藥酶,1958年由Klingberg和Gorfinkle鑒定初它在還原狀態下可與CO結合,并在波長為450nm處由一最大吸收峰。人P450酶家族及其亞族家族亞族分子種類CYP11A1A11A2CYP22A2A12B2B12B62C2C82C92C182C192D2D62E2E 1CYP33A3A43A53A7CYP44B4B1重要的藥物代謝酶臨床上絕大多數藥物均通過其中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和

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