1、記憶的橡皮擦阿爾茨海默病 阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年癡呆癥，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙阿爾茨海默病發(fā)現(xiàn)德國(guó)的著名醫(yī)生阿勒斯阿爾茨海默在1906 年11 月3 日在圖賓根舉行的第37 屆德國(guó)西南精神病學(xué)年會(huì)上，公布了一個(gè)罕見的病例。患病者是51 歲的奧格斯特蒂，她不僅有嚴(yán)重的記憶障礙，而且講話困難，甚至很難理解別人對(duì)她說(shuō)的話。腦部解剖發(fā)現(xiàn)，奧格斯特的大腦嚴(yán)重萎縮，特別是掌管人的記憶、思考、判斷和語(yǔ)言能力的大腦皮層部分更是萎縮得厲害。1910 年，將此疾病命

2、名為阿爾茨海默病阿爾茨海默病現(xiàn)狀 數(shù)據(jù)顯示5% 15203600萬(wàn) 11500萬(wàn)460萬(wàn)/年=7秒/例800萬(wàn) 2000萬(wàn) 4.8阿爾茨海默病影響全世界最致殘和最累贅的疾病之一目前阿爾茨海默病已成為全球老年人繼冠心病、腫瘤和卒中之后的第四位主要死亡原因阿爾茨海默病患者人數(shù)逐漸增多的嚴(yán)峻形勢(shì)將來(lái)可能對(duì)這些國(guó)家的公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成毀滅性的影響發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展：阿爾茨海默病為一種中樞系統(tǒng)退行性病變，在我國(guó)有較高的發(fā)病率。其特征主要有兩方面，即神經(jīng)病理學(xué)特征和神經(jīng)化學(xué)特征，可能有誘因則包括環(huán)境、遺傳及人體功能變化情況有關(guān)，目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)權(quán)威解釋，比較主流的看法有如下幾種。發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展：1、A

3、毒性假說(shuō)2、微管相關(guān)蛋白功能異常假說(shuō)3、血管因素假說(shuō)4、胰島素假說(shuō)5、基因突變假說(shuō)A毒性假說(shuō)A毒性假說(shuō)是目前AD致病機(jī)制中占主導(dǎo)地位的學(xué)說(shuō)。AD與淀粉樣前體蛋白(APP)有連鎖關(guān)系，在正常情況下，APP會(huì)被體內(nèi)的和分泌酶所切割，并不會(huì)生成A。但如果APP基因改變，那么在正常情況下并不會(huì)產(chǎn)生的分泌酶就會(huì)開始合成和分泌，并將APP剪切為A。A是具有神經(jīng)毒性的。當(dāng)其含量升高后，細(xì)胞并不能將其代謝掉，反而會(huì)在細(xì)胞中大量的積累，并形成一種A纖維沉積。有研究顯示，幾乎所有的AD患者腦細(xì)胞中都會(huì)有不同程度的A纖維沉積。對(duì)于A纖維沉積的危害，從目前的研究結(jié)果來(lái)看，主要有如下幾個(gè)方面：A能夠通過(guò)線粒體途徑，導(dǎo)致

4、細(xì)胞凋亡A可能參與了炎性反應(yīng)，在其中起到了炎性介質(zhì)的作用。A的累積還會(huì)激發(fā)神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成，后者可能導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的異常。微管相關(guān)蛋白功能異常假說(shuō)：此處的微管相關(guān)蛋白主要是指Tau蛋白，其主要功能是保持微管相關(guān)的結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定。在正常體內(nèi)，tau蛋白的磷酸化和去磷酸化是處于動(dòng)態(tài)平衡的，當(dāng)機(jī)體因某些原因發(fā)生異常，tau磷酸化的速度高于去磷酸化的速度時(shí)，體內(nèi)的tau含量就會(huì)增多，磷酸化后的tau蛋白形成了雙螺旋纖維絲，并最終形成了一些不溶物，影響了微管的功能和結(jié)構(gòu)，從而致病。血管因素假說(shuō)：來(lái)自解剖學(xué)方面的研究卻顯示，有近半數(shù)的AD患者腦血管組織是有結(jié)構(gòu)改變的。血管因素在AD發(fā)病中主要是與患者

5、認(rèn)知功能的退行性改變有關(guān)聯(lián)，并提出了以下幾種可能存在的機(jī)制：血腦屏障受損說(shuō)。由于血腦屏障功能缺失，可能會(huì)造成apoE4、APP基因等表達(dá)的上調(diào)，造成A含量的增高，從而致病。腦內(nèi)A的清除能力也會(huì)受到損害，造成腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受到抑制，無(wú)法形成新的血管。胰島素假說(shuō)：胰島素是胰島B細(xì)胞分泌的一種激素，主要出現(xiàn)在糖尿病等與血糖調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中。在海馬區(qū)內(nèi)，胰島素的作用是調(diào)節(jié)血糖，進(jìn)而控制海馬區(qū)組織對(duì)于血糖的利用能力，有調(diào)控認(rèn)知功能的作用，大量聚集于海馬區(qū)等大腦認(rèn)知功能區(qū)域的胰島素受體可以說(shuō)明胰島素的含量與AD患者疾病的發(fā)生與發(fā)展存在某種必然聯(lián)系，但是具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。基因突變假說(shuō)：基因突變假說(shuō)來(lái)

6、自于老年癡呆的家族遺傳性。有研究顯示，大約了5%的老年癡呆患者有家族史，而其中有一半以上的患者是由于APP基因的突變，如在人體第21條染色體上最終導(dǎo)致A產(chǎn)生的那一基因片段，同時(shí)，有研究顯示，在人體的第14號(hào)和1號(hào)染色體上，也存在的連鎖基因，而在9、10、12及19號(hào)染色體上，則被懷疑可能也有導(dǎo)致AD發(fā)生的基因位點(diǎn)。致病因子研究進(jìn)展：患病率高、預(yù)后差、病因復(fù)雜、臨床療效不理想是人們對(duì)AD的共同感受,因此消除和減少危險(xiǎn)因素已成為研究AD的重要命題。近些年來(lái),人們對(duì)AD的病因除了從分子生物學(xué)角度進(jìn)行大量探索,并取得一定成果外,還涉及到社會(huì)人口學(xué)特征、生物遺傳、個(gè)人特質(zhì)與經(jīng)歷、體內(nèi)某些宏、微量元素含量

7、與分布等因素,并且在該病的預(yù)防中越來(lái)越被人們關(guān)注。 AD是一種多病因疾病，目前所研究的AD致病因素主要包括：社會(huì)人口學(xué)特征生物遺傳學(xué)個(gè)人行為、生活習(xí)慣等既往某些疾病部分宏、微量元素相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)治療手段研究進(jìn)展： 此外，AD 的發(fā)病機(jī)制及治療手段的研究在近幾年都取得了新的進(jìn)展，在一定程度上改善了臨床癥狀，延緩了 AD疾病的發(fā)展。其治療手段主要分為：藥物治療非藥物治療目前臨床開發(fā)的抗體有 Genentech/AC Immune 公司的 MABT5102A、Eli Lilly 公司的 Solanezumab、Rinat/Pfizer 公 司 的 Ponezumab、Roche/Morphosys 公

8、 司 的 Gantenerumab、Elan/Wyeth/Pfizer/J&J 公司的 Bapineuzumab。選擇性被動(dòng)免疫法治療AD 可 以 使 用 人 單 克 隆 抗 體 ，包 括 AAB-001 和LY2062430，前者的期臨床試驗(yàn)已結(jié)束，正在準(zhǔn)備進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。神經(jīng)影像： 神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)能從分子水平、細(xì)胞水平、代謝水平和微循環(huán)等角度，對(duì)早期尚無(wú)明顯形態(tài)學(xué)改變的AD 患者腦功能進(jìn)行全面評(píng)估。神經(jīng)影像學(xué)作為臨床診斷MCI 的輔助手段，它在對(duì) MCI 向 AD 轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)、早期干預(yù)治療效果的評(píng)價(jià)等方面的價(jià)值已逐漸被認(rèn)識(shí)。目前AD 神經(jīng)影像計(jì)劃（ADNI）正在尋找最好的方法如臨床和神經(jīng)心

9、理測(cè)試、磁共振成像（MRI）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）、遺傳篩選、血液和CSF 的標(biāo)記物來(lái)評(píng)價(jià)從正常的認(rèn)知老齡化到MCI、從 MCI 到輕度 AD 和從輕度到重度癡呆這一過(guò)程的進(jìn)展，以及利用這些標(biāo)記物做早期診斷。影像學(xué)方法作為一種有效的診斷方式建立在三個(gè)階段的過(guò)程之上。第一階段的重點(diǎn)是建立關(guān)于技術(shù)需求和個(gè)體特征的方法學(xué)研究。突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過(guò)血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過(guò)導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。關(guān)于A

10、D的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對(duì)性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對(duì)病情的發(fā)展有緩解作用，對(duì)改善癥狀有效。改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來(lái)治療AD。結(jié)語(yǔ)：目前，已有獲得批準(zhǔn)的少數(shù)藥物用于治療AD，但藥物只能暫時(shí)延緩這種疾病的進(jìn)展。在AD 治療領(lǐng)域還面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括需要開發(fā)更好的試驗(yàn)?zāi)Ｐ停约霸贏D 的早期階段啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。開發(fā)大腦掃描和其他能夠探測(cè)到AD 最早期階段的標(biāo)記物，是目

11、前研究人員優(yōu)先考慮的方向。文獻(xiàn)：1閆國(guó)立.阿爾茨海默病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析J.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(9):1903.2王玲.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展J.吉林醫(yī)學(xué),2013,34(3):531-532.3吳一峰.阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展J.中華疾病控制雜志,2011,15(4):336-3394門楠.阿爾茨海默病治療手段的研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(24):3734-37365農(nóng)村社區(qū)老年人自評(píng)狀況、社會(huì)支持與老年癡呆癥患病率的關(guān)系研究李峰1 , 馬穎1 , 陳任1 , 李磊2 , 劉祝明1 , 秦俠1 , 陳若陵3 , 胡志中華疾病控制雜志 201

12、1 年 1 月第 15 卷第 1 期6阿爾茨海默癥的診斷與治療研究進(jìn)展_尹雅菲 生物技術(shù)通訊 2013年5月24卷276-279 7 Memory Eraser: The Alzheimers Disease阿爾茨海默病 王佳雯 Scientist8阿爾茨海默病的現(xiàn)狀及護(hù)理干預(yù)進(jìn)展 胡春碧 楊波1671-8348 2013.19.0439 宋秋杰 李林 Alzheimer病神經(jīng)元凋亡的A級(jí)聯(lián)假說(shuō) 中原醫(yī)刊2005年 第7期26-28頁(yè)10Brookmeyer, R; Johnson, E; Ziegler-Graham, K; Arrighi, HM.Forecasting the global burden of Alzheimers disease. Alzheimers & Dementia. 2007-07,3(3): 186912012-11-27.11What is Alzheimers disease?. A.uk. 2007-082012-11-28.12Walde