1、H7N9禽流感預防知識 宣傳教育HN禽流感預防專題知識10/3/20221H7N9禽流感預防知識 關注H7N9禽流感HN禽流感預防專題知識10/3/20222關注H7N9禽流感HN禽流感預防專題知識10/1/2022HN禽流感預防專題知識10/3/20223HN禽流感預防專題知識10/1/20223新型禽流感人感染H7N9禽流感:由H7N9亞型禽流感病毒引起的急性傳染病。自2013年2月以來，中國大陸上海、安徽、江蘇先后發生與H7有關的不明原因重癥肺炎病例。HN禽流感預防專題知識10/3/20224新型禽流感人感染H7N9禽流感:由H7N9亞型禽流感病毒引起權威發布HN禽流感預防專題知識10/

2、3/20225權威發布HN禽流感預防專題知識10/1/20225 今日全國新增11例，截止14日18時，共確診60例患者，死亡13人。其中，北京確診1例；上海24人確診，9人死亡；安徽2人確診，1人死亡；江蘇16人確診，1人死亡；浙江15人例，2人死亡；河南2例。 HN禽流感預防專題知識10/3/20226 今日全國新增11例，截止14日18時，共確HN禽流感預防專題知識10/3/20227HN禽流感預防專題知識10/1/20227鑒于該病毒對人的生命安全構成威脅，中國官方已決定將動物感染H7N9禽流感病毒暫時納入一類動物疫病管理，擴大H7N9禽流感病毒監測范圍。HN禽流感預防專題知識10/3

3、/20228鑒于該病毒對人的生命安全構成威脅，中國官方已決定將動物感染HHN禽流感預防專題知識10/3/20229HN禽流感預防專題知識10/1/20229HN禽流感預防專題知識10/3/202210HN禽流感預防專題知識10/1/202210禽流感 禽流感是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病，也能感染人類，人感染后的癥狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數伴有嚴重的肺炎，嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡，病死率很高。 HN禽流感預防專題知識10/3/202211禽流感 禽流感是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病，也12禽流感禽流感是是一種由甲型流感病毒引起的在禽類間傳播的一種從呼吸系統疾病

4、到嚴重性敗血癥等多種癥狀的綜合病癥，通常只感染鳥禽類，少見情況會感染豬（H1N1）。甲型流感病毒可分為不同亞型。迄今甲型流感病毒H有16個亞型,N有9個亞型。所有禽流感病毒都屬于甲型流感病毒，根據禽流感病毒感染禽類致病性的不同，可以分為高致病，低致病和非致病性禽流感病毒。截至目前已發現的高致病性禽流感病毒主要為H5和H7亞型的一些毒株（如H5N1）。HN禽流感預防專題知識10/3/20221212禽流感禽流感是是一種由甲型流感病毒引起的在禽類間傳播的一問：感染后癥狀有哪些？答：高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數伴有嚴重的肺炎，嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡，病死率很高。專家提醒，出現打噴嚏、咳

5、嗽等呼吸道感染癥狀時，要用紙巾、手帕掩蓋口鼻，預防感染他人。此外，還要特別注意盡量避免直接接觸病死禽、畜。不要輕視重感冒，禽流感的病癥與其他流行性感冒病癥相似，如發燒、頭痛、咳嗽及喉嚨痛等，在某些情況下，會引起并發癥，導致患者死亡。HN禽流感預防專題知識10/3/202213問：感染后癥狀有哪些？HN禽流感預防專題知識10/1/202關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？所有人類的流感病毒都可以引起禽類流感，但不是所有的禽流感病毒都可以引起人類流感，禽流感病毒中，H5、H7、H9可以傳染給人，其中H5為高致病性。 依據流感病毒特征可分為HxNx共135種亞型，H7N9亞型禽流感病毒是其中的一種

6、，既往僅在禽間發現，未發現過人的感染情況。 HN禽流感預防專題知識10/3/202214關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？所有人類的什么是H7N9禽流感病毒？ 市疾控中心專家說，流感病毒可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。禽類特別是水禽是所有這些流感病毒的自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一種。H7N9禽流感病毒既往僅在禽間發現。HN禽流感預防專題知識10/3/202215什么是H7N9禽流感病毒？ 市疾控中心專家說，流H7N9禽流感病毒 一、流行病學1、傳染源。目前尚不明確，根據以往經驗及本次病例流行病學調查，推測可能為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類及其分泌物或排泄物。2、傳播途徑。

7、經呼吸道傳播，也可通過密切接觸感染的禽類分泌物或排泄物等被感染，直接接觸病毒也可被感染?，F尚無人與人之間傳播的確切證據。3、易感人群。目前尚無確切證據顯示人類對H7N9禽流感病毒易感，現有確診病例均為成人。4、高危人群。現階段主要是從事禽類養殖、銷售、宰殺、加工業者，以及在發病前1周內接觸過禽類者。HN禽流感預防專題知識10/3/202216H7N9禽流感病毒 一、流行病學HN禽流感預防專題知識10/病毒簡介H7N9是禽流感的一種亞型。流感病毒顆粒外臘由兩型表面糖蛋白覆蓋，一型為植物血凝素（即H），一型為神經氨酸酶（即N），H又分15個亞型，N分9個亞型。所有人類的流感病毒都可以引起禽類流感，

8、但不是所有的禽流感病毒都可以引起人類流感，禽流感病毒中，H5、H7、H9可以傳染給人，其中H5為高致病性。依據流感病毒特征可分為HxNx共135種亞型，H7N9亞型禽流感病毒是其中的一種，既往僅在禽間發現，未發現過人的感染情況。這個病毒的生物學特點、致病力、傳播力，還沒有依據進行分析判斷。HN禽流感預防專題知識10/3/202217病毒簡介H7N9是禽流感的一種亞型。流感病毒顆粒外臘由兩型表H7N9禽流感病毒 H7N9禽流感患者服用達菲、扎那米韋、拉尼米韋和帕拉米韋等抗病毒藥物后應該有一定的效果。 HN禽流感預防專題知識10/3/202218H7N9禽流感病毒 H7N9禽流感患者服用達菲、扎那

9、米韋、拉毒膠囊的危害？二、臨床表現根據流感的潛伏期及現有H7N9禽流感病毒感染病例的調查結果，潛伏期一般為7天以內。三、H7N9的癥狀病情表現為典型的病毒性肺炎，起病急，病程早期有高熱(38度以上可給予物理降溫，如冰敷，乙醇擦浴，降溫毯等。兒童禁用水楊酸類解熱鎮痛藥)，咳嗽等呼吸道感染癥狀。起病5-7天出現呼吸困難。HN禽流感預防專題知識10/3/202219毒膠囊的危害？二、臨床表現HN禽流感預防專題知識10/1/2積華20人禽流感歷史人禽流感死亡率高于非典 最早的人禽流感病例出現在1997年的香港。那次H5N1型禽流感病毒感染導致12人發病，其中6人死亡。根據世界衛生組織的統計，從2003

10、年到2012年5月為止全球共有15個國家和地區的604人感染，其中357人死亡，死亡率63%。中國從03年至今有100余人感染禽流感，其中40多人死亡。 HN禽流感預防專題知識10/3/202220積華20人禽流感歷史HN禽流感預防專題知識10/1/202 注意個人衛生,要勤洗手,想隨時隨地的洗手嗎?就要在包包內放一瓶潔手晶露。免水洗,清潔手部,簡便快捷,配合舒緩成分,更可柔潤呵護手部肌膚。 有小朋友的家長更加要具備噢。 HN禽流感預防專題知識10/3/202221 注意個人衛生,要勤洗手,想隨時隨地的洗手嗎?就 HN禽流感預防專題知識10/3/202222 HN禽流感預防專題知識10/1/2

11、02222HN禽流感預防專題知識10/3/202223HN禽流感預防專題知識10/1/20222324人禽流感受到重點關注的原因1.人類對禽流感病毒普遍缺乏免疫力2.人感染高致病性禽流感病毒后病死率高3.可能出現的病毒變異4.無特效藥和疫苗HN禽流感預防專題知識10/3/20222424人禽流感受到重點關注的原因HN禽流感預防專題知識10/1生活中要注意這些細節一、盡量不去人多擁擠、空氣不流通的場所。二、注意個人衛生，勤洗手，打噴嚏時主要遮掩口鼻，不隨地吐痰。三、不要自行宰殺家禽，避免接觸和食用病死的家禽。四、注意飲食衛生，加工、保存食品時要注意生熟分開；不吃生的或半熟的禽肉、蛋類等食品；不購

12、買未經檢疫的禽肉制品。五、保證充足的睡眠，避免過度勞累，增強身體抵抗力。 成都日報記者 鄧曉洪 成都晚報記者 李詩敏HN禽流感預防專題知識10/3/202225生活中要注意這些細節HN禽流感預防專題知識10/1/2022關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H7N9禽流感？ 勤洗手、室內勤通風換氣、注意營養、保持良好體質有利于預防流感等呼吸道傳染病。 出現打噴嚏、咳嗽等呼吸道感染癥狀時，要用紙巾、手帕掩蓋口鼻，預防感染他人。 特別注意盡量避免直接接觸病死禽、畜。 HN禽流感預防專題知識10/3/202226關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H關于感冒與流行性感冒 禽流感如何

13、預防？如何預防H7N9禽流感？ 1、加強體育鍛煉，注意補充營養，保證充足的睡眠和休息，以增強抵抗力。 2、盡可能減少與禽類不必要的接觸，尤其是與病、死禽的接觸。勤洗手，遠離家禽的分泌物，接觸過禽鳥或禽鳥糞便，要注意用消毒液和清水徹底清潔雙手。 3、應盡量在正規的銷售禽流感疫情場所購買經過檢疫的禽類產品。 HN禽流感預防專題知識10/3/202227關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H7N9禽流感？ 4、養成良好的個人衛生習慣，加強室內空氣流通，每天12次開窗換氣半小時。吃禽肉要煮熟、煮透，食用 預防措施雞蛋時蛋殼應用流水清洗，應烹調加

14、熱充分，不吃生的或半生的雞蛋。要有充足的睡眠和休息，均衡的飲食，注意多攝入一些富含維生素C等增強免疫力的食物。經常進行體育鍛煉，以增加機體對病毒的抵抗能力。 5、不要喂飼野鴿或其他雀鳥，如接觸禽鳥或禽鳥糞便后，要立刻徹底清洗雙手。外出在旅途中，盡量避免接觸禽鳥，例如不要前往觀鳥園、農場、街市或到公園活動；不要喂飼白鴿或野鳥等。 HN禽流感預防專題知識10/3/202228關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H7N9禽流感？ 6、不要輕視重感冒，禽流感的病癥與其他流行性感冒病癥相似，如發燒、頭痛、咳嗽及喉嚨痛等，在某些情況下，會引起并發癥

15、，導致患者死亡。因此，若出現發熱、頭痛、鼻塞、咳嗽、全身不適等呼吸道癥狀時，應戴上口罩，盡快到醫院就診，并務必告訴醫生自己發病前是否到過禽流感疫區，是否與病禽類接觸等情況，并在醫生指導下治療和用藥。 HN禽流感預防專題知識10/3/202229關于感冒與流行性感冒 禽流感如何預防？如何預防H對手清洗和消毒的要求和方法1.何時應洗手、消毒？1）接觸人禽流感病例前后；2）接觸血液、體液、排泄物、分泌物和被污染的物品后；3）進入和離開隔離病房穿戴防護用品前、脫掉防護用品后；4）在同一病人身上，從污染操作轉為清潔操作之間；5）戴手套之前，摘手套之后。HN禽流感預防專題知識10/3/202230對手清洗

16、和消毒的要求和方法1.何時應洗手、消毒？HN禽流感禽流感在身邊 如何預防是關鍵（1）目前還沒有發現人與人之間傳染的案例，即人和人之間還沒有證據證明是可以互相傳染的；（2）從理論上說，如果病毒變種，就可能出現人與人之間的傳播。 HN禽流感預防專題知識10/3/202231禽流感在身邊 如何預防是關鍵（1）目前還沒有發現人與人之間禽流感在身邊 如何預防是關鍵（1）通過消化道和呼吸道傳染給人；（2）接觸帶有病毒的物品，如家禽的糞便、羽毛、呼吸道分泌物、血液等；（3）食用未經煮熟煮透肉，病毒就可能進入人體；（4）活雞如果帶病毒會傳染。 HN禽流感預防專題知識10/3/202232禽流感在身邊 如何預防

17、是關鍵（1）通過消化道和呼吸道傳染給禽流感在身邊 如何預防是關鍵（1）避免去暴發禽流感的地區；（2）接觸禽畜后切記要用洗手液及清水徹底洗凈雙手；（3）對雞肉等食物應徹底煮熟；（4）保持室內空氣流通；（5）打噴嚏或咳嗽時應掩住口鼻。 HN禽流感預防專題知識10/3/202233禽流感在身邊 如何預防是關鍵（1）避免去暴發禽流感的地區；4.兩手互握互搓指背1.掌心對掌心搓擦2.手指交錯掌心對手背搓擦3.手指交錯掌心對掌心搓擦4.兩手互握互搓指背5.拇指在長中轉動搓擦6.指尖在掌心中搓擦HN禽流感預防專題知識10/3/2022344.兩手互握互搓指背1.掌心對掌心搓擦2.手指交錯掌心對3.六步洗手法

18、（一） 使用流動水，使雙手充分浸濕，用適量肥皂或皂液，均勻涂至整個手掌、手背、手指和指縫，認真揉搓雙手，保持泡沫停留六秒鐘。HN禽流感預防專題知識10/3/202235六步洗手法（一） 使用流動水，使雙手充分六步洗手法（二）HN禽流感預防專題知識10/3/202236六步洗手法（二）HN禽流感預防專題知識10/1/202236六步洗手法（三）HN禽流感預防專題知識10/3/202237六步洗手法（三）HN禽流感預防專題知識10/1/202237六步洗手法（四）HN禽流感預防專題知識10/3/202238六步洗手法（四）HN禽流感預防專題知識10/1/202238六步洗手法（五）HN禽流感預防專

19、題知識10/3/202239六步洗手法（五）HN禽流感預防專題知識10/1/202239六步洗手法（六）HN禽流感預防專題知識10/3/202240六步洗手法（六）HN禽流感預防專題知識10/1/202240預防措施加強體育鍛煉，注意補充營養，保證充足的睡眠和休息，以增強抵抗力。盡可能減少與禽類不必要的接觸，尤其是與病或死禽及其分泌物的接觸。養成良好的個人衛生習慣，加強室內空氣流通，每天12次開窗換氣半小時。若出現發熱、頭痛、鼻塞、咳嗽、全身不適等呼吸道癥狀時，應戴上口罩，盡快到醫院就診。暫時不要食用禽類產品。雞蛋時蛋殼應用流水清洗，應烹調加熱充分，不吃生的或半生的雞蛋。41HN禽流感預防專題

20、知識10/3/202241預防措施加強體育鍛煉，注意補充營養，保證充足的睡眠和休息，以治療基因序列分析顯示，該病毒對神經氨酸酶抑制劑類抗流感病毒藥物敏感。根據其他型別流感抗病毒治療的經驗，發病后早期使用神經氨酸酶抑制劑類抗流感病毒藥物可能是有效的。2013年4月2日，衛生部發布稱H7N9病毒對達菲敏感。42HN禽流感預防專題知識10/3/202242治療基因序列分析顯示，該病毒對神經氨酸酶抑制劑類抗流感病毒藥問：人與人之間會相互傳染嗎？答：世界衛生組織說，沒有證據顯示在中國上海致死兩人的H7N9禽流感病毒能夠在人際間傳播。世衛組織表示目前患者尚屬孤立病例，沒有證據顯示(病毒能夠在)人際間傳播。

21、HN禽流感預防專題知識10/3/202243問：人與人之間會相互傳染嗎？答：世界衛生組織說，沒有證據顯問：還能不能吃家禽？答：對雞肉等食物應徹底煮熟，特別是注意不要吃半生不熟的雞蛋。在廚房中要將生熟分開，牢記不吃生的或半熟的雞肉、鵝肉、鴨肉等。專家指出，禽流感病毒對高溫、紫外線、各種消毒藥敏感，容易被殺死。病毒在100中一分鐘可以被消滅，70經幾分鐘即能被滅活。但是，禽流感病毒可在自然環境，尤其是涼爽和潮濕的條件下存活較長時間，如糞便中和鼻腔分泌物中的病毒。應盡量在正規的銷售禽流感疫情場所購買經過檢疫的禽類產品。HN禽流感預防專題知識10/3/202244問：還能不能吃家禽？答：對雞肉等食物應

22、徹底煮熟，特別是注意不問：應做好哪些防護？答：由于醫務人員比普通公眾接觸患有感染性疾病病人的機會更多，建議醫務人員在診治病人過程中采取必要的防護措施。在接診疑似或確診H7N9禽流感病例時，應采取有效的防護措施，即標準預防、飛沫傳播預防和接觸傳播預防措施。因此，若出現發熱、頭痛、鼻塞、咳嗽、全身不適等呼吸道癥狀時，應戴上口罩，盡快到醫院就診，并務必告訴醫生自己發病前是否到過禽流感疫區，是否與病禽類接觸等情況，并在醫生指導下治療和用藥。HN禽流感預防專題知識10/3/202245問：應做好哪些防護？答：由于醫務人員比普通公眾接觸患有感染性溫馨提示切忌不要草木皆兵，也不可過于輕視，身體不適勤就醫，加

23、強鍛煉身體好。保持良好的生活和衛生習慣，培養良好的心態。HN禽流感預防專題知識10/3/202246溫馨提示切忌不要草木皆兵，也不可過于輕視，身體不適勤就醫，加HN禽流感預防專題知識10/3/202247HN禽流感預防專題知識10/1/202247目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他韋（Oseltamivirphosphate）。奧司他韋（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發癥（主要是氣管炎與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用

24、藥物之一，也是公認的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一 。達菲于1999年被美國FDA批準上市，在中國已于2004年7月上市 。HN禽流感預防專題知識10/3/202248目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產的抗流感藥物，其通用名【通用名稱】 磷酸奧司他韋膠囊 達菲外包裝【英文名稱】 Oseltamivir Capsules 【商品名稱】 達菲 Tamiflu 【成份】 本品主要成分及其化學名為：磷酸奧司他韋 化學名為：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-環己烯-1羧酸乙酯磷酸鹽 分子式：C16H28N2O4H3PO4 分子量：410.4 【性狀】 本

25、品為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內容物為白色至黃白色粉末。 HN禽流感預防專題知識10/3/202249【通用名稱】 磷酸奧司他韋膠囊 達菲外包裝HN禽流感預達菲的合成研究HN禽流感預防專題知識10/3/202250達菲的合成研究HN禽流感預防專題知識10/1/202250達菲簡介及研究背景1達菲的作用機理2達菲的合成路線3結語4contentHN禽流感預防專題知識10/3/202251達菲簡介及研究背景1達菲的作用機理2達菲的合成路線3結語4c 達菲，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivirphosphate)，是由吉里德科學公司和羅氏制藥聯合研發的一種神經氨酸酶特異性抑制劑，通過作用于流

26、感病毒神經氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內的傳播以起到預防和治療流行性感冒的作用。達菲于1999年被美國FDA批準上市，在中國已于2004年7月上市。達菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發癥(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的藥物之一。達菲簡介HN禽流感預防專題知識10/3/202252 達菲，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivi病毒的分子結構HN禽流感預防專題知識10/3/202253病毒的分子結構HN禽流感預防專題知識10/1/20

27、2253 截至目前，全球213個國家和地區已發現甲型H1N1流感感染病例，至少造成17 483人死亡。如何控制疫情的不斷蔓延，是擺在世界各國尤其是人口大國面前的重大挑戰。由于瑞士羅氏制藥在生產許可上的限制和其生產原料資源的匱乏，導致目前作為治療甲流首選藥物的達菲價格昂貴且嚴重供不應求。作為對禽流感和A型H1N1流感唯一口服有效的達菲引起了有機合成化學家的廣泛注意，一些有影響的實驗室也都參加到對達菲的合成工作中來。找到最廉價的合成方法，最佳的合成路線是當前化學工作者們十分緊要的任務，在這個大背景下有機合成界在這個合成課題下表現出極大地熱情并取得了很多的成就。達菲合成研究的背景HN禽流感預防專題知

28、識10/3/202254 截至目前，全球213個國家和地區已發現甲型H1達菲的作用機理 科學家對流感病毒的分子結構已經有了比較全面的認識。流感病毒表面的神經氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主細胞內復制表達和組裝后，會以出芽的方式突出宿主細胞，但與宿主細胞以凝血酶唾液相連接，神經氨酸酶以唾液為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒顆粒與宿主細胞之間的聯系，使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。我們通過抑制神經氨酸酶的活性可以組織病毒顆粒的釋放，切斷病毒的擴散鏈。神經氨酸酶的氨基酸結構非常保守，因而神經氨酸酶可以成為抗流感藥物極好的作用靶點，達菲就是通過作用于該靶位顯示出

29、了極佳的抗流感病毒療效。HN禽流感預防專題知識10/3/202255達菲的作用機理 科學家對流感病毒的分子結構已經有了達菲的合成路線 達菲截至2009年5月已有20余條合成路線陸續報道，現對幾條意義比較重大的合成路線簡介如下： 1 以莽草酸為原料合成迭菲的活性化合物GS4071 達菲的首次全合成由Kim小組州在1997年以莽草酸1為原料完成的首先他們利用Mitsunobu反應條件，選擇性地活化空間位阻較小的C-5位置的羥基，與鄰位羥基構建環氧，之后以MOM保護烯丙位的羥基得到化合物2，疊氮化鈉開環氧，選擇性地進攻C-5位置，得到化合物3；甲磺?；Ｗo羥基，Staudinger反應還原疊氮同時構

30、建三元氮雜環，接下來再以疊氮化鈉開氮雜環，脫除MOM得到化合物5；Tr保護氨基，Ms保護羥基，由化合物5兩步一鍋法得到化合物6，最后以三氟化硼乙醚催化，3-戊醇開三元氮環，乙?；Ｗo氨基，Studinger反應還原疊氮，水解酯基得到化合物GS-4071(7)具體過程如下圖所示：HN禽流感預防專題知識10/3/202256達菲的合成路線 達菲截至2009年5月已有20余條合合成路線-1HN禽流感預防專題知識10/3/202257合成路線-1HN禽流感預防專題知識10/1/202257 目前達菲由羅氏公司研發生產，1999年在瑞士上市，羅氏的合成目標是發展一條高效的不使用有毒或是有危險性的試劑，能

31、夠大量制備的合成路線他們的工業化路線首先對羧基乙酯化，以縮丙酮保護莽草酸的鄰位順式二羥基，Ms保護C-5位羥基，以三氟甲磺酸催化實現縮丙酮到縮戊酮的轉換得到化合物10接下來以EhSiHTiCl4在DCM中-35開縮酮，結果以32：1的高選擇性高收率地得到化合物11，該步也是羅氏公司合成路線中的特色之一：由縮戊酮保護的二醇化合物還原構建戊醚鍵接下來堿性條件處理得到環氧化合物12，疊氮化鈉開環氧以9：1的比例得到一對疊氮醇的非對映異構體混合物13和14，化合物13和14經過還原環化反應可得到同一化合物15，粗產品化合物15直接以疊氮化鈉開三元氮雜環，得到疊氮氨基化合物16，接下來氨基乙?；Ｗo，還

32、原稷氮，得到化合物17，隨后以磷酸處理得到磷酸鹽，產物在乙醇中重結晶，以99的純度得到達菲.具體見下圖合成路線-2：2 羅氏(Roche）公司的工業化路線HN禽流感預防專題知識10/3/202258 目前達菲由羅氏公司研發生產，1999年在瑞士上市合成路線-2HN禽流感預防專題知識10/3/202259合成路線-2HN禽流感預防專題知識10/1/2022593 由于莽草酸的原料不足，一些不以莽草酸為原料的合成路線具有重大的意義 2010年新加坡ASTAR的Chai小組報道了達菲的形式合成：他們運用D一核糖為原料，通過9步反應以28的總收率得到了合成達菲的關鍵中間體，然后參照羅氏路線經過3步反應

33、完成了達菲的合成。D一核糖工業上可規?；a，價格便宜，只需約220元/kg。 2007年日本東京大學的Fukuyama小組報道了以吡啶為原料，經過4步反應以26的收率合成了穩定的內酯中間體，然后再經l0步反應以22的收率完成了達菲的全合成。吡啶工業上可規?；a，價格非常便宜，只需約50元500 mL。 2008年臺灣大學的Fang小組以溴苯經微生物氧化后的順式的1，2-二羥基溴代烴為原料，經11步以2l26的產率高效完成了達菲的合成。溴苯是非常便宜易得的試劑(69元500 mL)，而對其微生物氧化產物(24)可以大量制備(15 L規模)。 2009年加拿大Brock大學Hudlicky小組

34、以苯甲酸乙酯為起始物以較高產率完成了對達菲的全合成，苯甲酸乙酯非常便宜(49元500 mL)。 2009年日本Kurashiki大學Tadakatsu小組完成了以D-甘露醇為原料，歷經18步合成達菲前體奧司它韋的工作。D一甘露醇約90元/kg，價格低廉。HN禽流感預防專題知識10/3/2022603 由于莽草酸的原料不足，一些不以莽草酸為原料的合成路線具 瑞士羅氏公司生產的達菲在全球多個國家抗禽流感藥物儲備中搶到先機，成為世界衛生組織推薦的抗禽流感最有效的預治藥物，中國內地計劃中的禽流感藥物儲備中，達菲也是主要藥品之一。 達菲的主要原料莽草酸，90%來自中國內地。羅氏聲稱放寬生產許可，中國內地

35、企業積極要求和羅氏合作，進行本土化生產達菲或研究生產類達菲的熱鬧聲中。 然而，西安第一家生產莽草酸的企業陜西惠科植物開發有限公司已經停止生產莽草酸，原因很簡單：買不到可以提取莽草酸的原料八角。此外，西安泰華天然生物制藥有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷藥業有限公司等提煉企業的莽草酸生產線也都停止運轉。 達菲被認為是迄今為止對禽流感最有療效的藥物后，全球對達菲的市場需求膨脹，達菲的主要原料莽草酸一下子成了搶手貨，價格上漲幾倍。 HN禽流感預防專題知識10/3/202261 瑞士羅氏公司生產的達菲在全球多個國家抗禽流感藥 中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室馬大為小組在研究新的

36、有機小分子催化的Michael加成反應的基礎上，發現容易制備的乙酰胺基硝基烯可以在有機小分子催化下與醛發生Michael加成反應。該反應產物的立體化學與類似反應的產物不同，說明經過了不同的反應過渡態。在此基礎上他們發展出了從簡單原料出發，經過7步反應合成達菲的路線，這是目前從簡單原料出發合成達菲的最簡短路線。由于所用試劑廉價，反應操作簡單，收率高，這條路線具備巨大的潛在商業價值。 目前相關工藝路線的專利已經轉讓給國內的制藥公司，這將促進這個路線產業化進程。4 中國在達菲合成研究中的重大進展！HN禽流感預防專題知識10/3/202262 中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實 雖然達菲是個有機小分子，但作為目前對禽流感和甲型HINl流感唯一口服有效的神經氨酸酶抑制劑，受到人們的極大關注，發展一條能放大合成滿足全世界需要的環境友好的安全的路線是十分具有挑戰性也是十分必要的，當然從學術