1、某些藥物的戒酒硫樣反應及其預防 勝利醫院 近年來,感染病患者在應用抗菌藥物(尤其是頭孢哌酮)的過程中或停藥后飲酒,引起戒酒硫樣反應的報道增多，希望醫護人員能引起重視。 1 戒 酒 硫 通用名：雙硫侖(disulfiram),又稱雙硫醛。 作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。 乙醇的體內代謝 經乙醇脫氫酶 乙醇 血液 肝臟 乙醛 乙醛脫氫酶 乙酸 水和二氧化碳 枸櫞酸循環體外 戒酒硫的作用機理 經乙醇脫氫酶 乙醇 血液 肝臟 乙醛 雙硫侖 乙醛脫氫酶 乙酸合成減少 體內乙醛 濃度升高產生不適 2 戒酒硫樣反應 服用雙硫侖后一定時間內飲酒,會發生面部潮紅、發熱、頭痛、惡心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等

2、反應甚至休克,嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、驚厥及死亡，此即戒酒硫(樣)反應,也稱雙硫侖(樣)反應。 由于雙硫侖從體內排出緩慢,所以服藥期間甚至在停藥后W 內飲用含有酒精的飲料也可出現戒酒硫樣反應。因此,雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者。 大量臨床資料：頭孢哌酮應用期間接觸酒精或停藥后一段時間內（1周）飲酒,類戒酒硫樣反應，稱頭孢哌酮的“戒酒硫樣反應”。 1 飲酒：(包括白酒、啤酒、含酒精的飲料及糖果), 2 口服或靜脈應用含乙醇的藥品： 3 用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫： 時間：接觸酒精后5min40min； 癥狀：患者可出現面部潮紅,訴頭痛、眩暈、心慌、氣促、呼吸困難、煩

3、躁不安、惡心、嘔吐及心前區疼痛(心絞痛),或發生急性肝損傷； 體癥：可有血壓下降、心率加速(可達120次)，心電圖正常或部分改變(如 ST 改變) 3 頭孢哌酮的戒酒硫樣反應 3.1 頭孢哌酮戒酒硫樣反應的機理 在化學結構上共同的特點： 在其母核-氨基頭孢烷酸(-)環的位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續氧化,導致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應。 頭孢哌酮如何抑制乙醇的體內代謝 經乙醇脫氫酶 乙醇 血液 肝臟 乙醛 抑制 乙醛脫氫酶 乙酸 水和二氧化碳 枸櫞酸循環體外甲硫四氮唑取代基積累 3.2 哪些藥物可戒酒硫樣反應 A 頭孢類：頭孢哌酮、

4、頭孢唑啉、頭孢孟多、頭孢美唑(先鋒美他醇)、頭孢甲肟(倍司特克)、拉氧頭孢(噻嗎靈)、頭孢替安(泛司搏林)、頭孢尼西等 B 甲硝唑/替硝唑 C 呋喃唑酮 D 頭孢曲松(麗珠芬、羅氏芬、菌得治)曾被認為不含甲硫四氮唑基團,在應用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應,但新的資料記載,應用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物時也可引起戒酒硫樣反應 動物實驗證實： 1 是否發生血中乙醛濃度升高或乙醛脫氫酶活性下降,完全取決于用藥時間和用藥期間肝功能狀況,如果用藥量大,用藥時間長,則戒酒硫樣反應時間長; 2 心前區疼痛伴心電圖-改變，是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經興奮性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒

5、張期縮短,冠狀動脈灌注壓降低,導致灌流量減少所致 3.3 藥物戒酒硫樣反應的診斷1 病史；2 癥狀與體癥；3 注意與藥物過敏、心血管疾病等鑒別。 輕者： 可自行緩解； 重者： 需吸氧及對癥治療； 心絞痛患者需改善冠脈循環, 血壓下降者可應用升壓藥, 經治療 一般數小時內可緩解。 3.4 藥物戒酒硫樣反應的治療藥物戒酒硫樣反應 切勿過度治療 （過敏、心腦血管疾病） 3.5 藥物戒酒硫樣反應的預防 醫護人員必須對抗菌藥的“戒酒硫樣反應”有足夠重視,應提醒患者在用藥期間及停藥后d(10 d為宜)內不應： 飲酒 應用含乙醇的藥品(包括當患者需要鼻飼或輸注營養液時,流質或營養液中應避免含酒精成分),或

6、乙醇皮膚消毒或擦洗降溫,尤其老年人、心血管疾病患者更應注意。3.6 乙醇與其它藥物的作用 1醇與巴比妥類藥物同用可產生明顯的協同作用,增強中樞抑制作用,使致死劑量顯著降低。據報道,乙醇與苯巴比妥單獨服用時,乙醇的致死血藥濃度為500800mg%,苯巴比妥為1029mg%。若二者同時服用,致死血藥濃度乙醇降至100mg%,苯巴比妥降至0.5mg%。 2醇與三環類抗抑郁藥同用,可顯著增強后者的藥理作用,產生明顯的中樞抑制作用,嚴重的可引起低溫性昏迷。 3乙醇與其他中樞抑制藥(利血平、安寧、苯二氮草類等)同用,也可產生明顯的協同作用,使中毒及致死劑量明顯縮小,并可對性功能產生嚴重的不良后果。因此,飲酒后服用中樞抑制藥,或服用中樞抑制藥后短時間飲酒均屬禁忌。對乙醇依賴性的患者應嚴格控制鎮靜催眠藥的劑量。 4中樞興奮藥(如印防已毒素,戊四氮)的興奮作用可加重乙醇戒斷癥狀的精神運動性興奮,故乙醇中毒時應禁用此類藥物。 5乙醇與阿斯匹林