1、“免疫力”來源于細(xì)胞而非體液 Elie Metchnikoff 1845-1916Nobel Prize in 1908Fab段Fc段抗原結(jié)合部位“免疫力”來源于體液而非細(xì)胞 Paul Ehrlich 1854-1915Nobel Prize in 1908“免疫力”來源于細(xì)胞而非體液 Elie Metchnikof發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答的“守門人”，從而徹底革新了我們對(duì)于免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí) 發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答的“守門人”，從而徹底革新了我們對(duì)于免疫系統(tǒng)的第十三章 固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答第十三章 固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答固有免疫（innate immunity)是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列

2、防衛(wèi)機(jī)制。在個(gè)體出生時(shí)就具備，可對(duì)外來病原體迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用，亦可參與對(duì)體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除，同時(shí)固有免疫在特異性免疫應(yīng)答過程中也起作用適應(yīng)性免疫（adaptive immunity ）是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的，是個(gè)體在生命進(jìn)程中接受抗原性異物刺激后，主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的。固有免疫（innate immunity)適應(yīng)性免疫（ad參與固有免疫應(yīng)答的物質(zhì) 組織屏障 固有免疫分子 固有免疫細(xì)胞 參與固有免疫應(yīng)答的物質(zhì)第一節(jié) 參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、組織屏障及其作用 皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 皮膚和黏膜上皮細(xì)胞及其附屬成分-構(gòu)成體

3、表物理屏障 皮膚和黏膜分泌物中的殺、抑菌物質(zhì)-構(gòu)成體表化學(xué)屏障 皮膚和某些腔道黏膜表面的正常菌群-構(gòu)成體表微生物屏障 血腦屏障 軟腦膜、脈絡(luò)叢毛細(xì)血管星型膠質(zhì)細(xì)胞 血胎盤屏障 母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞第一節(jié) 參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、組織屏障及其作第二節(jié) 固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用1、補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解調(diào)理作用引起炎癥反應(yīng)清除免疫復(fù)合物免疫調(diào)節(jié)作用2、細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子pDCIFN-/NKIFN-干擾病毒復(fù)制誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子單核巨噬：IL-1、6、TNF-、IL-8、MCP-1炎癥效應(yīng)誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子激活后產(chǎn)生第

4、二節(jié) 固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用1、補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體介導(dǎo)3、防御素：一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些胞膜病毒具有直接殺傷作用。4、溶菌酶：一種不耐熱的堿性蛋白，廣泛存于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。5、乙型溶素：血清中一種對(duì)熱穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時(shí)由血小板釋放，作用于G菌，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的抗菌作用的小分子多肽3、防御素：一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)第三節(jié) 固有免疫細(xì)胞T細(xì)胞B-1細(xì)胞表達(dá)： 調(diào)理性受體 模式識(shí)別受體 細(xì)胞因子受體不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體或缺乏受體多樣性第三節(jié) 固有免疫細(xì)胞T細(xì)胞B-1細(xì)胞表達(dá)：不表達(dá)特 一

5、、吞噬細(xì)胞 主要包括單核吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC-/類分子和多種黏附分子。具有IgGFc受體、C3b受體和多種細(xì)胞因子受體，模式識(shí)別受體，無特異性抗原受體。作用：在非特異性免疫應(yīng)答中起吞噬、殺傷和消化病原微生物作用；在特異性免疫應(yīng)答中也起重要作用。中性粒細(xì)胞是存在于血循環(huán)中的小吞噬細(xì)胞。數(shù)量多，存活期短。具有Fc受體、C3b受體。作用：趨化、吞噬、調(diào)理。固有免疫細(xì)胞 固有免疫細(xì)胞二、T細(xì)胞 主要分布于黏膜和上皮組織，外周血：0.5%1% 識(shí)別特點(diǎn)：直接識(shí)別，無MHC限制，識(shí)別共同抗原 作用： 皮膚粘膜局部抗感染，殺傷腫瘤細(xì)胞，免疫調(diào)節(jié)三、NKT細(xì)胞 TCR缺乏多樣性，識(shí)別不同靶細(xì)

6、胞表面CD1提呈的脂類和糖脂類抗原，無MHC限制性 主要生物學(xué)功能：非特異性殺傷；免疫調(diào)節(jié) 二、T細(xì)胞 四、B-1細(xì)胞表面具有CD5和單體IgM分子的B細(xì)胞，BCR缺乏多樣性抗體應(yīng)答特點(diǎn)： 在接受相應(yīng)多糖抗原刺激后，48h內(nèi)可產(chǎn)生IgM為主的低親和性抗體，對(duì)機(jī)體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用; 在增殖分化過程中不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，每個(gè)細(xì)胞只產(chǎn)生一種類型Ig; 不產(chǎn)生免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價(jià)與初次應(yīng)答時(shí)無明顯改變 四、B-1細(xì)胞表面具有CD5和單體IgM分子的B細(xì)胞，BCT五、樹突狀細(xì)胞抗原提呈、免疫激活免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)、維持免疫耐受樹突樣突起表達(dá)MHCII類分子激

7、活初始型T細(xì)胞T五、樹突狀細(xì)胞抗原提呈、免疫激活樹突樣突起免疫學(xué)-固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答課件六、自然殺傷細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布在外周血、脾和肝最主要的特點(diǎn)是不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，但可表達(dá)多種表面標(biāo)志。目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的細(xì)胞鑒定為NKNK細(xì)胞還表達(dá)多種與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體六、自然殺傷細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞Topic for discussionNK細(xì)胞為什么能殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞，而不殺傷正常組織細(xì)胞？Topic for discussionNK細(xì)胞為什么能殺傷NK細(xì)胞表面的受體識(shí)別HLA-I類分子的受體識(shí)別非HLA-I類

8、分子的受體從結(jié)構(gòu)上分: 殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）從功能上分: 殺傷細(xì)胞活化性受體 殺傷細(xì)胞抑制性受體此類受體具有自然細(xì)胞毒作用NK細(xì)胞表面的受體識(shí)別HLA-I類分子的受體從結(jié)構(gòu)上分:此類活化性受體和抑制性受體共表達(dá)二者均可識(shí)別、結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞上的HLA-I類分子抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體活化性受體和抑制性受體共表達(dá)KLRKLR“”“+”KLRKLR“”“+”在HLA-I類分子表達(dá)正常的情況下，表面的抑制性受體與HLA-I類分子之間的親和力高于活化性受體，導(dǎo)致抑制信號(hào)占優(yōu)勢(shì)，表現(xiàn)為NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織不產(chǎn)生殺傷作

9、用；當(dāng)靶細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，KIR和KLR喪失識(shí)別“自我”的能力，此時(shí)另一類殺傷活化受體（自然細(xì)胞毒性受體（NCR）和NKG2D等）可通過與非HLA-I類分子配體結(jié)合，發(fā)揮殺傷作用“丟失自我”識(shí)別模式在HLA-I類分子表達(dá)正常的情況下，表面的抑制性受體與HLA二種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)的比較 細(xì)胞毒作用特點(diǎn) Tc細(xì)胞NK細(xì)胞 IL-2依賴性抗體（IgG）依賴性MHC限制性作用特異性 + + + +抗原預(yù)先致敏 + 二種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)的比較 細(xì)胞毒作用特點(diǎn) Tc細(xì)胞NK細(xì)胞Topic for discussion固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)和相互關(guān)系？Topic for di

10、scussion固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性Three TopicsDiversitySpecificityMemoryAdaptive ImmunityThree Representatives MHCAntibodiesTCRsThree TopicsAdaptive ImmunityT固有免疫應(yīng)答的時(shí)相特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答的識(shí)別特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答的應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答的時(shí)相特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答1. 瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段 （感染0-4h）體表屏障參與、M、中性粒、補(bǔ)體等參與2. 早期固有免疫應(yīng)答階段 （感染后4-96h）活化的M進(jìn)入感染部位發(fā)揮作用；并激活NK、T，增強(qiáng)早期

11、抗感染作用一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段 （感染96h后) 活化的M、DC作為專職的APC將病原微生物等抗原帶入局部淋巴結(jié)，與抗原特異性淋巴細(xì)胞作用，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答1. 瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)1. 固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體PRR病原相關(guān)分子模式PAMP二、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)調(diào)理性受體Fc受體，CRAg-Ab復(fù)合物中的Fc段；與病原體結(jié)合的C3b1. 固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體PRR病原相關(guān)分子模式識(shí)別受體（PRR）：存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)

12、的受體。病原相關(guān)分子模式（PAMP）：模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的配體分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。不同組織的同一類型固有免疫細(xì)胞表達(dá)相同的PRR，具有相同的識(shí)別特性胚系基因直接編碼（未經(jīng)重排）的產(chǎn)物，較少多樣性包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。包括：G的脂多糖甘露糖G肽聚糖和脂磷壁酸脂蛋白和脂肽DNA和RNA凋亡細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸病原體免疫細(xì)胞模式識(shí)別受體（PRR）：存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接2. 固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)先天固有，可穩(wěn)定遺傳；非特異性；無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增即產(chǎn)生效應(yīng)；快速；細(xì)胞壽命短

13、，維持時(shí)間短，無免疫記憶性不會(huì)形成免疫耐受2. 固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)先天固有，可穩(wěn)定遺傳；三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答2、影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型PRR接受不同的配體分子刺激不同的細(xì)胞因子不同的應(yīng)答類型三、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系2、影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型PRR接受不同的配體分子刺激不同3、協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體本身不能直接清除病原體，它通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，調(diào)理NK和吞噬細(xì)胞的吞噬功能而發(fā)揮作用CD4Th1和CD4Th2細(xì)胞本身無殺傷靶細(xì)胞的作用，而是通過分泌不同的細(xì)胞因子而

14、發(fā)揮免疫效應(yīng)。3、協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體本身不能直接清除病固有免疫適應(yīng)性免疫包括體液和細(xì)胞成分包括體液和細(xì)胞成分與生具有，即刻應(yīng)答由被感染（或免疫）的經(jīng)歷而獲得識(shí)別PAMP，忽視其他抗原對(duì)病原體的各種抗原高度特異識(shí)別對(duì)同一病原體的初次和再次應(yīng)答沒有區(qū)別對(duì)同一病原體的再次應(yīng)答明顯強(qiáng)于初次應(yīng)答沒有免疫記憶具有免疫記憶沒有適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的幫助效果較差沒有固有免疫系統(tǒng)的協(xié)作效果較差固有免疫適應(yīng)性免疫包括體液和細(xì)胞成分包括體液和細(xì)胞成分與生具小 結(jié)固有免疫系統(tǒng)由組織屏障、固有免疫分子和固有免疫細(xì)胞組成固有免疫應(yīng)答主要特點(diǎn)是固有免疫細(xì)胞對(duì)多種病原體和其他抗原性異物均可應(yīng)答，并在未經(jīng)克隆擴(kuò)增

15、情況下迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)，在應(yīng)答過程中不形成免疫記憶小 結(jié)固有免疫系統(tǒng)由組織屏障、固有免疫分子和固有免疫細(xì)胞組固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的區(qū)別固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的區(qū)別（1）任何時(shí)候都能特異地識(shí)別任何外來之?dāng)常?）反應(yīng)迅速，徹底消滅（3）戰(zhàn)后徹底打掃戰(zhàn)場(chǎng)，不留痕跡（4）記憶對(duì)方，對(duì)膽敢再犯之?dāng)骋愿鼫?zhǔn)確高效的方式予以還擊如果將機(jī)體比做一個(gè)國家，免疫系統(tǒng)就是這個(gè)國家的軍隊(duì)，其主要任務(wù)是抵御外患和處理內(nèi)憂戰(zhàn)爭(zhēng)對(duì)平民的損傷：超敏反應(yīng)無能的軍隊(duì)：免疫缺陷叛軍作亂：自身免疫病秀才遇上兵：移植排斥可能出現(xiàn)的問題作戰(zhàn)要求（1）任何時(shí)候都能特異地識(shí)別任何外來之?dāng)橙绻麑C(jī)體比做一個(gè)國思 考 題PRR、PAMP常見PRR有哪些？固有免疫應(yīng)答、適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫細(xì)胞主要包括哪些？固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)區(qū)別？思 考 題PRR、PAMP免疫學(xué)-固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答課件殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLPAMP的特征：通常為病原微生物所特有：PAMP通常僅由病原微生物產(chǎn)生，而宿主細(xì)