靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步_第1頁
靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步_第2頁
靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步_第3頁
靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步_第4頁
靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步_第5頁
全文預覽已結束

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、靶向治療藥物讓晚期腎癌放慢腳步2005年12月FDA正式批準索拉非尼用于治療晚期腎癌,從此晚期腎癌的 治療進入分子靶向治療時代。到目前為止,美國食品藥品管理局(FDA)批準的可用于治療mRCC的分子靶向藥物主要有9種:舒尼替尼、帕哇帕尼、索拉非尼、 貝伐單抗、替西羅莫司、依維莫司、阿西替尼、 nivolumab單抗和卡博替尼等;這 9種靶向藥物中有舒尼替尼、索拉非尼、依維莫司、阿昔替尼4種在中國已上市。 對于國內的患者應該對上述 4種藥物療效副作用、靶向藥物治療的基本原則有 所了解,與您的主治醫生一起選擇適合自己的靶向藥物,爭取到達最正確的治療效果。靶向治療時代,腎癌患者的生存時間已得到明顯提

2、高。 腎細胞癌占腎癌的比 例最大85%,而這類腎癌對傳統的化療和放療都不敏感,以往的細胞因子治 療的緩解率也只能到達5%-15% ,因此,中國腎癌診治指南 2013版推薦, 透明細胞型的晚期腎細胞癌首選靶向治療。一、靶向治療藥物機理靶向治療和化療作用機理完全不一樣。化療藥通過干擾細胞的生物周期,殺 死月中瘤細胞;但是靶向藥物,阻斷腎癌細胞生長的關鍵通路,常用的有作用于 VEGF通路的TKI類藥物以及作用于 mTOR通路的靶向藥物。TKI類藥物可阻 斷月中瘤細胞的血液、營養供給,而mTOR通路抑制藥物在阻斷月中瘤血供的同時, 還會干擾其代謝功能,抑制月中瘤增殖、營養代謝以及細胞血管生成,使月中瘤

3、停止 生長或速度明顯減緩。作用機理是控制月中瘤的生長,而不是直接殺死它,它是讓 腎癌放慢腳步!因為月中瘤長得比正常組織快,會逐漸蔓延到全身各處,直至吞噬生命。而腎 癌的靶向藥物,作用是抑制腫瘤血管生成,月中瘤想長得快、長得猛,需要有比正 常組織更好的營養供給;這種營養是通過血管提供的,在靶向藥的作用下,新生 血管沒有了,或者已經長好的血管閉塞了;月中瘤沒了營養,生長就會停滯,有的可能縮小,極少數甚至最后消失了。總的來說,靶向治療的作用機理不在殺傷, 而是在抑制。醫患雙方都希望月中瘤可以治沒了,但靶向治療多數情況下做不到這一點, 只 能讓月中瘤不再生長,讓它變成一種慢性病。就像高血壓、糖尿病不能

4、治好,但是 可以通過藥物長期控制,減少疾病對生命的威脅,靶向治療對腎癌來講,也是這 樣的意義。二、晚期腎癌靶向治療推薦在國外的治療指南中,索坦、多吉美多數被推薦為晚期腎癌一線治療, 而阿 昔替尼及依維莫司被推薦為二線治療。2012年美國NCCN腎癌指南對復發或無 法切除的IV期腎癌(透明細胞為主型),將索坦推薦為一線治療,其證據水平為l類證據;對特定的透明細胞多吉美推薦為一線治療,其證據水平為2A類證據;將依維莫司、阿昔替尼、多吉美推薦為二線治療。對于非透明細胞為主型,推薦 依維莫司、多吉美、索坦為一線治療,其證據水平為 2A類證據。對于臨床一線的富有經驗的醫生,一般來說除了從月中瘤的病理類型

5、、 藥物的 療效副作用考慮外,還要結合患者合并癥等方面來綜合考慮,在取得療效的同時, 盡量防止減少藥物副作用對患者生活質量的影響。例如于甲狀腺功能紊亂、LVEF 明顯下降、慢性心臟疾病(慢性心衰、冠心病等)、嚴重高血壓未控制等舒尼替尼 應慎用;索拉非尼引起的手足皮膚反應和胃腸道毒副反應發生率高,不適用慢性消化道疾病的患者;對于肺功能較差、肺炎或其他活動性感染者,依維莫司貝應 慎用。總之,靶向治療是目前治療晚期腎癌最有效的方法; 選擇靶向藥物時要綜合 考慮藥物的療效副作用、月中瘤的病理類型危險程度及患者合并癥等諸多方面,才能實現治療的個體化、患者受益的最大化。其中,需要強調的一點,靶向藥物治 療

6、是復雜的,循證的、不斷發展的,對于每個個體,要具體問題具體分析。、靶向治療藥物常見不良反應及處理方皮膚毒性:針對 VEGF的分子靶向藥物比較常見的不良反應就是皮膚毒性包括手足皮膚反應 (HFSR) 和皮疹。 HFSR 通常發生于治療初期 ,一般在用藥后 2周時最為嚴重,此后會逐漸減輕,疼痛感一般在治療至第 67 周時會有明顯的減輕甚至消失,隨著治療時間的延長,HFSR 發生率也隨之降低。如果癥狀較輕,可涂抹保濕劑、注意防護,穿軟底鞋防止按壓,并適當做一些足部護理;如果癥狀明顯需要咨詢皮膚科醫生,癥狀較重需要與主治醫師討論減藥甚至停藥事宜。胃腸道毒性: 腹瀉及消化道不適, 包括味覺改變、 口干、

7、 惡心、 嘔吐和消化不良、 厭食等, 也是靶向藥物治療后常見的不良反應, 通常不需要減低劑量或中斷治療,平時注意調整飲食,合理排便,給予合適的對癥藥物即可控制并逆轉。但如果腹瀉嘔吐明顯影響日常生活,需要考慮停藥并采取靜脈補液。心血管毒性高血壓:在開始靶向藥物治療前6 周 ,應每周對患者進行血壓監測,一旦發現血壓升高,可以采用血管緊張素n受體阻滯劑、B受體阻滯劑和利尿劑等進行處理。 目前可以總結的臨床經驗為 :采用索拉非尼治療后高血壓多發生于用藥后12周 ,一般伴隨用藥持續存在, 常規抗高血壓藥物治療后多可控制 ,發生難以控制的血壓升高也可通過減少劑量或停藥緩解。心臟毒性: 舒尼替尼引起心臟毒性

8、的機制還不清楚,還需要更多的研究。存在冠脈疾病、 嚴重心臟疾病和服用抗心律失常藥物的患者在應用舒尼替尼時可能存在更高的心衰發生率,并可能發生心梗,因此需要密切的監控。出期臨床研究說明,索拉非尼的心肌缺血發生比率也較撫慰劑高 (2.9% 對 0.4%), 雖然其發生次數的絕對值都很低索拉非尼組12 例(2.9%)對撫慰劑組 2 例(0.4%), 但在臨床應用中也需要引起注意。血液毒性:用藥時需密切監控血液毒性,建議在每個使用周期的第14 天進行血液學檢查。 舒尼替尼引起出血率為 26%, 索拉非尼為15%,34 級出血少見。 兩藥造成出血的機制尚不清楚,大多數的出血事件比較輕微,無需特殊處理。甲

9、狀腺功能紊亂:建議對接受舒尼替尼治療的患者進行甲狀腺功能監測。甲狀腺不良反應也見于索拉非尼 ,但不常見,也很少需要甲狀腺素替代治療。其他不良事件:此外,在腫瘤靶向治療中還可見到乏力、脂肪及淀粉酶增高、脫發和疼痛(口腔、腹部、 骨、 關節與肌肉 )等不良反應,但通常較輕,無需特殊處理。四、常用藥物的療效及副反應1索坦舒尼替尼sunitini、Sutent一項多國多中心的III期隨機臨床試驗證實了索坦代替 a干擾素作為晚期腎 癌一線治療的療效。該試驗入組750例晚期腎癌患者,隨機接受舒尼替尼或a干 擾素,主要研究終點為PFS。數據顯示,舒尼替尼組的中位PFS明顯長于a干 擾素組(11 VS 5個月

10、;P0 . 001), ORR也顯著提高(47% VS 12% ; P0. 000001), OS分別為26. 4個月和21. 8個月(P=0 . 051)。國內索坦IV 期臨床研究說明中國人效果更優,中位個月,中位個月。毒副作用:田、IV級的 不良反應發生率分別為手足皮膚反應 6-17%,腹瀉4-9% ,高血壓8-12% ,血小 板減少10-23%,中性粒細胞減少15-18%,心臟射血分數下降2-3%。2索拉菲尼多吉美sorafenib索拉非尼(sorafenib)治療轉移性腎癌多中心、隨機對照田期臨床研究(TARGET)顯示,與撫慰劑相比,索拉非尼可顯著延長轉移性腎癌患者中位無疾 病進展生

11、存期(pro - gress free survival , PFS)(5.5 個月對 2.8 個月,P0.01), 并顯著延長總生存期(overall survival , OS) (17.8個月對14 . 3個月,P=0.0287)。 最常見的田、IV級不良反應包括手足皮膚反應 6%,腹瀉3%,高血壓4%,血小 板減少1%,中性粒細胞減少5%。3依維莫司飛尼妥 Everolimus , RAD001國外多中心隨機雙盲撫慰劑對照III期臨床研究RECORD-1 ,評價了依維莫 司對mRCC的療效,結果顯示,撫慰劑組中位PFS為1 . 9個月,依維莫司治 療組中位PFS為4. 9個月,依維莫司

12、治療組中位 PFS延長顯著。REACT研究 為來自34個國家1367例VEGF/TKI治療失敗患者參與的依維莫司療效和安 全性評價研究,結果顯示,依維莫司毒副作用并無顯著增加,但療效依然保持, 最常見的田、IV級不良反應為貧血 4%、口腔炎5%、高血糖15%及肺炎4%。4阿昔替尼Axitinib在二線治療mRCC患者的AXIS研究中,阿昔替尼相對索拉非尼可顯著延 長轉移性腎癌患者中位無疾病進展生存期個月對個月,P0 . 0001)。最常見田、IV級不良反應為 高血壓16%、手足皮膚反應5%、血小板減少1%,中性粒細胞 減少1%。五、晚期腎癌治療的展望應該來說晚期腎癌近十年治療取得迅猛發展,使得

13、患者的預后獲得進一步 的改善,為患者帶來了更多的希望。預計隨著METEOR研究以及CheckMate025研究的公開,未來這些藥物如何進行序貫,特別是如何與PD-1單抗為代表的免疫治療序貫,以及篩選出各自的預測生物標記物,將會更加 重要。mTOR類藥物是耐藥后的 殺手銅”。在TKI 一線治療耐藥后使用 mTOR類 藥物,稱為晚期腎癌的序貫治療。通過此類藥物進行二線治療,由于作用靶點 不同,可有效應用于耐藥的患者,進一步提高患者的生存期;假設僅更換TKI藥物種類治療,不僅治療效果相對不理想,而且由于同是TKI,所造成的副作用也相似,可導致藥物毒性反應進一步加重,甚至反應過重而停藥。目前,國 際國內各大指南均推薦依維莫司這種 mTOR類藥物作為TKI耐藥后的標準治療 方案

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論