1、關(guān)于傳染性單核細(xì)胞增多癥第1頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四一、概述1. 定義 由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。Self-limiting disorder of lymphoid tissue caused by infection with Epstein Barr virus (infectious mononucleosis). Characterised by the appearance of many large lymphoblasts in the circulation.第2頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，

2、星期四EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ） Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)細(xì)胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細(xì)胞第3頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 EBV屬皰疹病毒亞科，外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼，它是20面體，有160個殼粒，最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。 EBV生物學(xué)性狀第4頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四2. 發(fā)病情況傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型： 增殖性感染： 初次感染 幼兒隱性感染多見 青春期原發(fā)性感染 50%引起傳染性單

3、核細(xì)胞增多癥 非增殖性感染：潛伏感染引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化惡性轉(zhuǎn)化第5頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四傳染性單核細(xì)胞增多癥 青春期初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤） 發(fā)病前有重度EBV感染 EBV引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化 血清學(xué)證據(jù)：患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高 瘤組織中EBV DNA和EBNA 鼻咽癌：見于我國廣東，廣西，湖南 瘤組織中有EBV-DNA，EBNA 血清中EBV抗體增高 鼻咽癌治療好轉(zhuǎn)后，EBV抗體水平 EB病毒感染所致疾病第6頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四發(fā)病機理： 唾液 EB 咽喉部 淋巴組織 病毒 淋巴結(jié) 良性增生 B細(xì)胞 T細(xì)胞 自

4、制第7頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四臨床特點：發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大部分患者有肝、脾腫大、皮疹第8頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四二、實驗室檢查血象hemogram :起病一周內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)多為正常,繼之逐漸增高。 WBC 1030109/L DC LC50%，伴有異型淋巴細(xì)胞增多第9頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四IM血象：I型異淋細(xì)胞第10頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 IM血象：異淋II型淋巴細(xì)胞第11頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四IM血象：Downey III型異型

5、淋巴細(xì)胞第12頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四2. 骨髓象bone marrow ：通常無特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細(xì)胞可以增加，出現(xiàn)一定量的不典型淋巴細(xì)胞，不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無明顯變化第13頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四IM骨髓象第14頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四IM骨髓象第15頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四3.微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難血清試驗serologic finding（1）嗜異性凝集試驗heterophil agglutination test（2）鑒別

6、吸收試驗differential absorption test（3）單斑試驗monospot test（4）EBV抗體測定antibody to EBV第16頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四(1) 嗜異性凝集試驗（Pall-Bunell test，P-B試驗） 屬非特異性血清學(xué)試驗。主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病34周內(nèi)達(dá)高峰，于恢復(fù)期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗的陽性率達(dá)8095%. 若效價在1:64以上則可疑為傳單，結(jié)合臨床及異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)，具有診斷價值； 效

7、價在1:224以上則可診斷為傳單。少數(shù)病例（約10%）嗜異性抗體出現(xiàn)時間較晚或持續(xù)時間過短，而且接受皮質(zhì)類固醇治療后該反應(yīng)可消失，故陰性者不能排除此病。然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風(fēng)疹、結(jié)核病患者，也可呈陽性反應(yīng)，此時應(yīng)進(jìn)一步作鑒別吸收試驗。第17頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四鑒別吸收試驗differential absorption test： 疾病 嗜異性凝集素滴度 豚鼠腎細(xì)胞吸收后 牛RBC吸收傳單 不下降或部分下降 下降血清病 下降 下降其他疾病 下降 下降第18頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四(3) 單斑試驗（monos

8、pot test） 為測定嗜異性抗體的快速玻片凝集法。試驗中以甲醛化馬紅細(xì)胞代替嗜異性凝集試驗中的綿羊紅細(xì)胞，以牛紅細(xì)胞抗原取代牛紅細(xì)胞。是診斷本病最常用的快速篩選試驗。第19頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四抗原antigen 抗體antibodyEB病毒核抗原（EBNA） 在疾病早期出現(xiàn)，并長期存在膜抗原（MA） 抗膜抗體是病毒的中和抗體， 其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可 持續(xù)終生早期抗原（EA） 在疾病的急性期有80%的陽性率病殼抗原（VCA） IgM 抗體急性期陽性率最高，急性 期可首先出現(xiàn)，并很快達(dá)高滴定度， 是傳單患者急性期診斷的重要指標(biāo)， 以后在數(shù)周內(nèi)消失。I

9、gG抗體在發(fā)病 兩星期達(dá)高峰，以后以低水平存在持 續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標(biāo)， 但可用作流行病學(xué)調(diào)查。淋巴細(xì)胞決定抗原（LYDMA）第20頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四EBV特異性抗原：潛伏感染： EBV核抗原（EBNA） 增殖性感染： 早期抗原（EA ） 衣殼抗原（VCA） 膜抗原（MA）第21頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四抗EBV抗體的陽性率出現(xiàn)時間及持續(xù)時間抗體測定方法滴度（1：）陽性率（%）出現(xiàn)時間高峰持續(xù)時間VCA-IgGIIF*101280100病初第12周終身低滴度VCA-IgMIIF1016097病初第12周23個月VCA

10、-IgAIIF104080病初第12周近似VCA-IgMEA-IgGIIF53205080比抗VCA略晚比抗VCA略晚數(shù)月抗EBNAAGIF*5160100恢復(fù)期后恢復(fù)期后終身抗MAIIF恢復(fù)期后恢復(fù)期后終身*間接免疫熒光法 *抗補體熒光免疫法第22頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四可用核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物 第23頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四4. 肝功能測定 5. 腦脊液檢查6. 尿液檢查第24頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四三、診斷及鑒別診斷診斷1.臨床表現(xiàn)2.實驗室檢查（1）血象

11、（2）嗜異性凝集試驗、鑒別吸收試驗（3）抗EB病毒抗體檢查3.排除其他淋巴細(xì)胞增多疾病鑒別診斷第25頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四傳單和急淋、傳淋的鑒別 傳單 急淋 傳淋發(fā)熱 常持續(xù)13周 持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱 無或暫短發(fā)熱淋巴結(jié)腫大 有 有 無脾腫大 2575%有 有 無傳染性 小 無 大白細(xì)胞計數(shù) 中等度增多 從減少到極度 顯著增多 增多有診斷價值細(xì)胞 異型淋巴細(xì)胞 原淋、幼淋 正常成熟小淋巴貧血 無 有 無血小板減少 一般無 有 無骨髓象 有異型淋巴 原淋+幼淋顯著 正常小淋巴細(xì)胞 細(xì)胞 增多 增多嗜異性凝集試驗 陽性 陰性 陰性預(yù)后 良好 不良 良好第26頁，共79

12、頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 四、治療1.支持療法2.抗生素3.腎上腺皮質(zhì)激素4.丙種球蛋白5.抗病毒制劑6.防治并發(fā)癥第27頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 療效標(biāo)準(zhǔn)1、治愈 患者全面符合下述標(biāo)準(zhǔn) （1）癥狀與體征消失 （2）血象和肝功能等實驗室檢查恢復(fù)正常 （3）并發(fā)癥治愈 （4）觀察一個月無復(fù)發(fā)2、好轉(zhuǎn) 患者符合下述標(biāo)準(zhǔn)，并維持三個月以上 （1）癥狀與體征好轉(zhuǎn) （2）血象與肝功能等實驗室檢查好轉(zhuǎn) （3）并發(fā)癥好轉(zhuǎn)或治愈3、無效 患者除下述標(biāo)準(zhǔn)外，血清學(xué)檢查EB病毒早期抗體的存在也是預(yù)后不佳的依據(jù) （1）癥狀與體征無好轉(zhuǎn)或惡化 （2）血象與肝功能等

13、實驗室檢查無好轉(zhuǎn)或惡化 （3）并發(fā)癥發(fā)生或惡化第28頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 五、預(yù)后第29頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四六、防治 國內(nèi)試驗研制的EBV疫苗，用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防。 第30頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大急性感染性疾病無皮疹 排除急性皮疹性傳染病無腮腺腫大、疼痛 排除流行性腮腺炎無藥物過敏史 排除藥物過敏引起的淋巴細(xì)胞增多巨細(xì)胞病毒感染、傳淋、急淋、急性扁桃體炎、結(jié)核排除鑒別第31頁，共79頁，2022年，5月20日，

14、19點8分，星期四類白血病反應(yīng)Leukomoid reaction第32頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四一、概述1. 定義 機體受某些疾病或外界因素激發(fā)后，造血組織出現(xiàn)的一種異常反應(yīng)，其血象類似白血病，但非白血病。第33頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四2. 特點外周血出現(xiàn)幼稚細(xì)胞而白細(xì)胞值高低不一,或外周血不見幼稚細(xì)胞但白細(xì)胞顯著增高（50109/L）幼稚細(xì)胞百分比常不高，NAP積分明顯升高多有明顯病因原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)或解除后，可迅速自愈，預(yù)后良好第34頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四二、發(fā)病機制1.細(xì)胞調(diào)控機制改變2.髓外造

15、血3.血細(xì)胞的再分布第35頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四三、分型與診斷按外周血白細(xì)胞多少分 白細(xì)胞增多型 白細(xì)胞不增多型（50109/L或外周血白細(xì)胞計數(shù) 100109/L 臨床 分類 中性分葉不同 中幼粒細(xì)胞、晚幼 程度左移 粒細(xì)胞、桿狀核、 分葉核為主，同時 有嗜酸、嗜堿增多 血小板 無明顯變化 可以下降 紅細(xì)胞 無明顯變化 可以下降 NAP積分 明顯增加 下降或0 Ph染色體 無 90%以上病例有第43頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 （2）淋巴細(xì)胞型類白反應(yīng) 血象白細(xì)胞明顯增多大于50109/L，其中淋巴細(xì)胞40%以上；或白細(xì)胞小于50

16、109/L，其中異形淋巴細(xì)胞應(yīng)大于20%以上，并有幼稚淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。第44頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：第45頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：第46頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四（3）單核細(xì)胞型類白反應(yīng) 血象白細(xì)胞大于30109/L，單核細(xì)胞大于30%；若白細(xì)胞小于30109/L，幼單細(xì)胞應(yīng)5%。第47頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：第48頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四（4）嗜酸性粒細(xì)胞類白反應(yīng) 外周血嗜酸性粒細(xì)胞明顯增加，但無幼稚嗜酸粒細(xì)胞出現(xiàn)；骨髓

17、中原始細(xì)胞比例不增加，嗜酸粒細(xì)胞形態(tài)無異常。第49頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：第50頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四（5）漿細(xì)胞型類白反應(yīng) 白細(xì)胞總數(shù)增多或不增多，外周血漿細(xì)胞2%。第51頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四（6）紅白血病型類白反應(yīng) 外周血白細(xì)胞及有核紅細(xì)胞總數(shù)50109/L，并有幼稚粒細(xì)胞；若白細(xì)胞總2%。骨髓中除粒細(xì)胞系增生外，尚有紅細(xì)胞系增生。第52頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：第53頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四五、類白血病和白血病的鑒

18、別診斷第54頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四粒細(xì)胞減少癥 Granulocytopernia第55頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四一、概述1. 定義 外周血中持續(xù)粒細(xì)胞低于2.0109/L即粒細(xì)胞減少癥； 持續(xù)粒細(xì)胞低于（0.51.0）109/L即粒細(xì)胞缺乏癥。第56頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四2. 病因和發(fā)病機制粒細(xì)胞生成后體內(nèi)分布情況： 循環(huán)池 進(jìn)入外周血 骨髓中成熟粒細(xì)胞 邊緣池 （貯備池） 進(jìn)入組織 第57頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四化學(xué)因素物理因素生物因素骨髓受損傷其他：脾亢、免疫

19、因素、遺傳因素原因不明第58頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四3. 臨床表現(xiàn)非特異性表現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時，嚴(yán)重感染癥狀第59頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四二、實驗室檢查1. 外周血2. 骨髓象見圖3. 粒細(xì)胞功能檢查 吞噬、分泌活性物質(zhì)、趨化作用4. 粒細(xì)胞分布及貯備量檢查 邊緣池、貯備池檢查下一張第60頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：白細(xì)胞減少第61頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：白細(xì)胞減少第62頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四血象：粒缺第63頁，共79頁，2022

20、年，5月20日，19點8分，星期四骨髓象：白細(xì)胞減少第64頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四骨髓象：粒缺第65頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四骨髓象：粒缺第66頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四骨髓象：粒缺返回第67頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四三、治療去除病因治療原發(fā)病防治感染升粒細(xì)胞藥物輸注粒細(xì)胞免疫抑制劑基因骨髓移植脾切除第68頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四脾功能亢進(jìn) hypersplenism第69頁，共79頁，2022年，5月20日，19點8分，星期四 定義: 脾亢是一種綜合征，臨床表現(xiàn)為脾腫大，一或多種血細(xì)胞減少，而骨髓造血細(xì)胞則相應(yīng)增生；脾切除后血象恢復(fù)，