1、1科研思路與方法緒論-中西醫結合研究院循證醫學工作室鄭國華2012.09.22科研相關概念主要內容臨床科研的倫理原則41本課程簡介科研基本程序33本課程主要內容及進度安排1.緒論 2.中醫藥研究思路及方案選擇 3.科研選題及科研設計書的撰寫 4.描述性研究 5.病例對照研究（1）6.病例對照研究（2）7.隊列研究8.臨床試驗9.偏倚及其控制10.實驗設計方法11.系統綜述和META分析的實施過程12.臨床研究文獻質量評價 共36學時，12次課。4教學目標通過課堂講授、討論、案例分析及自主學習，系統地掌握科研基本概念、樹立正確的科研理念熟悉常見科研設計方案的基本原理、設計原則及其實施步驟、資料分

2、析方法通過本課程的學習，能夠完成學位論文設計。 5考核方式筆試+作業(科研設計書)筆試成績占70-80%作業占30-20% 7科學研究是一種實踐性活動，但又不同于一般性的實踐活動。科學研究是人類在實踐中用正確的觀點和合理的方法觀察未知事物并通過理論思維正確反映其本質規律或驗證、發展有關知識的認識、實踐活動。舉例？8教師教學、傳授知識給學生某心血管疾醫生通過望、聞、問、切收集病人信息，診斷、治療疾病，觀察療效教師在不同的班級中運用兩種不同的教學方法、講授同一門課程，比較它們的教學效果。某心血管疾醫生通過望、聞、問、切收集病人信息，診斷、治療疾病，觀察療效并比較不同中醫證型對同一治療措施治療效果的

3、差別。10科學研究根本任務表現為兩個方面其一：系統、深入、正確反映客觀事物的本質與規律，推陳出新，獲得真理，其實質是探索未知，創造和發展知識。其二：驗證、修正或發展已有的理論學說。 11科學研究的特點探索性和創新性探索未知、生產和發展知識的活動。沒有創新就不能稱之為科學研究繼承性和積累性科學的發展是科學知識連續增殖、積累的過程。科學研究離不開對前人科研成果的繼承。在個體性基礎上的集體性個體的思路，集體的勞動12科學研究的分類自然科學自然界的各種物質和現象，描述和探討他們的形態、結構、性質及運動規律。生物學、化學、物理學、數學、海洋學、地質學、天文學等 社會科學研究的是各種社會現象，探討這些現象

4、及他們之間的規律及本質聯系政治學、經濟學、史學、法學、教育學、社會學 14醫學研究的類別按研究目的分類基礎研究應用基礎研究應用研究開發研究15基礎研究Basic research以增加科學技術知識和發展新的探索領域的創新性活動側重于醫學領域中具有根本性質的一般規律，即共性的規律不直接解決醫學中急需解決的具體問題，一般不考慮任何特定的實用目標其重要成果常常對整個醫學領域產生深刻影響17應用研究Applied research為了解決各種實際存在的問題而進行的研究。利用基礎研究取得的成果或確定的理論，直接解決醫學中存在的實際問題的研究活動。側重于已有的科學理論知識、方法和技術如何廣泛應用，進而開拓

5、基礎理論的覆蓋范圍。181920應用基礎研究Applied fundamental research針對具體實際目的或目標，為獲得應用原理性新知識而進行的獨創性研究。與基礎性沒有太明顯的區分，但其帶有一定的應用目標。醫學中側重于探討疾病發生、發展變化規律和防治方法的作用、機制等方面。21開發研究Development research又稱發展性研究是利用基礎研究、應用研究的知識或技術對新材料、新設備、新產品、新工藝、新方法等引進或改進所進行的創新性實踐活動。目的是為了發展基礎研究或應用研究的成果22新一代高性能全自動化檢測分析系統研制新型臨床即時檢驗分析（POCT）儀器試劑一體化檢測系統的研制

6、基于免疫學方法的自動化專用檢測分析儀研制新一代高性能五分類血細胞分析系統研制新型免疫檢測技術的研究24中醫藥研究的研究對象健康人或患者實驗動物標本25科研的基本程序-以臨床研究為例說明27 研究立題 -此研究能不能做？文獻查詢病因機制方面 相關治療方面 研究立題 -此研究能不能做？28文獻查詢中醫認為：不通則痛和不榮則痛。前者指由于邪氣痹阻、經絡氣血不通所致疼痛；后者則為機體因陰陽營衛氣血津液虧損，臟腑經脈失養而發生。推拿手法可作用于經絡腧穴而疏通經絡，行氣活血而最終達到止痛的效果。現代研究結果也表明：推拿手法能使局部毛細血管擴張，加速血液循環，增加組織供氧量，促使代謝廢物排泄，同時提高血液中

7、的類嗎啡樣物質，使肌群從緊張、痙攣狀態得以緩解，減輕疼痛。29文獻查詢中醫藥此方面研究的現狀：綜合文獻查詢，中醫藥在此方面的研究已顯露獨特的優勢。存在問題：但普遍以理論研究和臨床觀察為主，缺乏規范的大樣本、多中心隨機對照試驗。無法提出令人信服的、科學的證據。根據以上文獻查詢特點，我們可以做出怎樣的判斷？建立怎樣的假設？30形成假設推拿手法可能？。確定研究題目可以題定怎樣的題目？確定題目31確定了研究題目后，下一步應該做什么？32科研設計研究方案選擇：（統計設計）隨機對照臨床試驗（RCT）研究對象對照組試驗組隨機分組有效（a)無效(b)有效(c)無效(d)給試驗藥常規藥a/(a+b)c/(c+d

8、)原理33專業設計研究場所：廣西中醫學院第一附屬醫院、廣西元之源亞健康調理中心、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、廣州中醫藥大學第一附屬醫院。診斷標準34專業設計納入標準排除對象 35專業設計排除對象 剔除標準 36統計設計樣本含量： 以治療后疼痛改善的有效率為主要效應指標。經文獻查詢，常規治療（對照組）對亞健康者疼痛改善的有效率為70%，本項目前期預試驗觀察得到實施本干預措施后疼痛改善的有效率可達到84.6%。取=0.05，=0.10，根據群組設計隨機對照試驗樣本含量估算公式：n=245,考慮脫落因素，適當增加例數10%，故試驗組設為270例，對照組取相同例數，兩組共取病例數為540例 。37統計

9、設計對象分組 38治療方法 ：試驗組：推拿手法對照組：靜臥休息干預時間：每周2次，每次45min，共6次專業設計39療效評價專業設計40組織實施研究對象按設計方案進行分組，分別給不同的干預措施。由經過統一培訓的各醫院的住院醫師按照統一標準進行調查，設計人員不參與資料收集。實驗室檢查由各醫院化驗室承擔。 41資料分析、結果整理 各組基線均衡性分析：422療效分析資料分析、結果整理 432療效分析資料分析、結果整理 443安全性分析資料分析、結果整理 45（五）分析總結，推斷結論：46從以上案例可總結出臨床科研的基本程序包括哪些?在進行科研過程中應注意些什么?47臨床科研程序臨床科研的基本程序可歸

10、納為:科研選題科研設計專業設計統計設計組織實施分析總結成果應用與推廣48 選題：即選擇和確定所要研究的科研題目，也就是發現問題、確定研究目的和內容、確定并論證科研課題的過程。 即提出問題的過程。如臨床上發現五味子對肝炎患者有降酶作用，可提出問題：五味子為什么會降酶？其機理是什么？欲研究“五味子降酶的作用機理”就是選題 。(一)、科研選題立題49(二)：科研設計 1、概述 一個科研項目，當選題確定后，下一步就要進行課題設計。 即科研設計：選擇適當的設計方案，及與之相關的研究對象、施加因素及效應指標等。 50 科研設計的目的 在于使該項研究能達到預期的而又可靠的結果，同時避免在研究實施中不必要的人

11、力、物力和財力的浪費。 任何科學研究事前都必須要有嚴謹而周密的設計。 512、科研設計的內容專業設計根據研究目的選擇適當的研究對象、處理因素和效應指標，選擇適當的研究方法、途徑和評價標準等。統計學設計根據統計學原理和方法，如何運用對照、隨機和盲法等原則來控制研究中可能出現的各種偏倚，以及選擇適當的研究方案及統計分析方法等。521）首先確定合適的研究方法： 根據研究課題的性質來確定，同時要注意方法的可行性和先進性。2）確定合適的研究對象： 臨床研究中，合適的研究對象必須是診斷明確、符合有關條件要求、并有很好代表性的對象。要明確統一的診斷標準、納入標準和排除標準等。 3、科研設計的基本步驟533）

12、要確定合適的抽樣方法與樣本含量： 臨床研究一般為抽樣研究，在設計階段應明確規定所要采用的隨機化抽樣方法，并根據有關條件和要求，利用公式計算確定合適的樣本含量。4）規定防止干擾因素影響的對策；545）確定合適的資料整理與分析方法，以保證結果分析的科學性與真實性。6）規定合適的研究期限。7）注意整體研究方案的科學性、創新性與可行性。 55(三)：組織實施1、概述： 組織實施是按照科研設計方案進行科研觀察、實驗或調查。 是把計劃設計方案付諸于行動的階段。這一階段是時間最長、用人最多、工作最辛苦的階段。常需要課題組全體人員的共同參與。也是獲得研究數據、資料的重要階段。 56 預試驗又稱可行性研究或試驗

13、研究，是指在科研方案正式實施之前，為保證科研工作的順利進行，按科研設計方案先做一個小規模的試驗。2、預試驗（實施）57 預實施的主要目的是： 1）指導修改科研設計方案； 2）檢測設計方案的可行性； 3）測定研究工具的信度和效度。 預試驗之后，必須對預試驗過程中發現的問題加以修正，必要時還要再進行預試驗。 58 科研方案的正式實施階段。通過這一階段的工作，研究人員可獲得第一手資料，為以后的理論升華提供素材。 正式實施階段應注意所收集資料的科學性、真實性，這樣才能保證研究結果的可靠性。 常用收集資料的方法有觀察法、實驗法和調查法，根據不同的科研設計選擇不同的資料收集方法。 3、正式實施59正式實施

14、時應注意三個方面的問題：1）觀察和實驗應當嚴格按照科研設計方案組織實施，中途不得任意變更。若需調整科研方案，需要經過重新論證；2）觀察與實驗應注意研究方法的科學性；3）收集的原始資料必須客觀真實60(四)：常用收集資料的方法1、觀察法： 觀察是醫學研究最基本的方法。它在生物學、生態學和各種類型的臨床研究中最常使用。 觀察的基本要求： 1）要堅持客觀，避免主觀； 2）要做好詳盡的準確無誤的觀察記錄； 3）要做出創造性觀察。 61 實驗是取得精確典型科研究材料的重要手段之一。人體的生命現象或疾病現象，有些可以自然觀察到，有的則不能，需要設計實驗，人為地制造便于觀察的條件，才能收集到所需要的科學資料

15、。 2、實驗法621）要制訂好實驗方案：合理安排實驗順序。2）要先做預實驗，再做正式實驗；3）要規范實驗操作： 保證實驗條件前后的一致性，處理因素的一致性和判定結果的一致。4）做好實驗記錄： 在實驗過程中，要隨時把實驗原始數據和結果記錄下來，切忌用回憶的方式補記，實驗數據不得隨意更改。5）控制實驗誤差。實驗法的基本要求633、調查法 調查是認識疾病的人群現象、流行規律以及評價一個國家、一個地區居民健康水平的依據的重要方法。調查有現場調查、前瞻性調查、回顧性調查、追蹤調查等。調查的基本要求：1）必須堅持客觀性的原則，實事求是，尊重客觀事實。2）必須制訂詳細的調查方案和調查表格。3）調查記錄必須是

16、系統全面的。 64(五)：研究資料的加工整理與數據處理 1、概述 對所獲取的研究資料進行加工、整理和數據的處理和統計學分析，揭示各因素之間的相互關系。為最后總結分析、歸納推理、抽象概括和提出研究結論作準備。 這一過程是排除偶然，發現必然；透過現象，發現規律的重要步驟。 65 1)對于原始數據，先要進行分類，對各指標原則上盡量數量化表示； 2)要進行資料的核查，包括人工的核查和計算機的核查等。 3)核查無誤的資料重新按性質分組，然后將資料歸納匯總 4) 進行統計學處理2、基本步驟：66(六)：分析總結1、概述： 這一階段主要是運用分析、綜合、歸納和抽象概括等理性認識方法把感性材料上升為理性概念，

17、從中得出科學的結論。這一階段是科學認識的理性認識階段，是科學認識的高級階段。 67(七)：成果推廣應用與轉化 科技成果的推廣應用與轉化是科學研究過程中不可缺少的一個重要環節，其目的就是為了將取得的科技成果通過推廣應用，轉化為生產力。創造社會和經濟效益，推動社會進步和經濟發展。 醫藥衛生的科技成果主要體現的是社會效益，通過發表論文和學術交流，舉辦專題培訓班，開展技術培訓、技術咨詢、技術指導、技術服務等形式進行推廣。 68中醫藥研究中的倫理原則以健康人或患者為對象遵循“有關人體試驗的倫理規范”以實驗動物為對象遵循“實驗動物倫理規范”科技部2006年9月13日制訂“關于善待實驗動物的指導性意見”69

18、以人為研究對象的基本倫理原則尊重人的尊嚴自主決定權隱私權匿名權保密權70以人為研究對象的基本倫理原則有益的原則包括有益和無傷害有益：研究結果對受試者或社會有益傷害：指身體、心理、社會和經濟方面的損失71以人為研究對象的基本倫理原則公正的原則包括公平選擇受試者和公平對待受試者公平選擇受試者：嚴格研究設計的方法選擇對象公平對待受試者：對不同試驗組要同等對待72以人為研究對象的基本倫理原則知情同意的原則指受試者知曉和明了與研究項目有關的必要信息后，受試者自主同意參與該項研究 不得隱瞞對受試者不利的方面自主同意參加并可隨時退出研究73以人為研究對象的基本倫理原則其他倫理準則真實性：指研究者應對研究方法

19、和結果的真實性負責 客觀性：指研究者在整個研究過程中應保持客觀性。 平等性：指研究者對研究中的有關工作人員和合作者應以平等的態度對待。 74二、臨床研究應考慮的倫理問題在臨床研究各個階段都可能遇到各種各樣的倫理問題，包括：選擇研究問題選擇研究設計方案收集資料資料處理和分析撰寫論文及進行學術交流時。 每個階段應注意的倫理原則主要有哪些？751、選題過程選題應考慮是否違反倫理原則。如果違反科研道德和倫理，再好的研究課題也要進行修改，甚至放棄。例如：某研究者欲觀察吸煙是否真的會導致肺癌發生，擬按照嚴格的RCT設計原則，選擇一群同質人群隨機分為吸煙組和非吸煙組，提供吸煙組每人同種品牌卷煙每天半包兩年，

20、非吸煙組禁示吸任何煙，欲隨訪十年，觀察兩組肺癌發病情況并進行分析。762、研究設計階段 入選研究對象時，應遵循公正的原則 。嚴格按照入選標準選擇研究對象，并盡量按照隨機原則，使每個受試者被子入選、承受風險和享受利益的機會均等 應尊重受試者的自主決定權，讓其自主決定是否參與該項研究，切實做到知情同意 772、研究設計階段 設計試驗組和對照組的干預措施時，應注意有益原則，慎重評估風險和受益，考慮新的干預措施是否安全，對照組不給予任何干預是否會增加其潛在的風險或傷害。選擇觀察指標時，注意有益原則。研究者不能單純為了獲得某個敏感的指標，而盲目增加檢查項目，讓受試者承擔有關費用，或由于接受有創性檢查給受試者帶來身體上的痛苦，甚至損傷。783、資料收集階段 應做到知情同意，尊重人的隱私權、匿名權和保密權。注意資料不向研究小組以外人員公開注意采取一些保密性措施，保護受試者個人隱私注意內容不應造成心理傷害要保證資料的真實性和客觀性。盡量不干擾受試對象分析和解釋觀察結果時，應事先統一標準794、資料整理和分析