1、藥物新劑型和新技術及呼吸道給藥新劑型 1 藥物新劑型與新技術12緩釋、控釋制劑靶向給藥系統(tǒng)34經皮給藥系統(tǒng)微球與微囊5納米粒1 藥物新劑型與新技術67納米/亞納米乳脂質體89固體分散技術包合技術1.1.1 緩釋、控釋制劑的特點減少給藥次數(shù)，提高病人的依從性。保持平穩(wěn)有效的血藥濃度，提高了藥物的安全性和有效性降低藥物對胃腸道的不良反應服用方便給藥方案缺乏靈活性，遇到特殊情況時不能立刻停止治療制劑處方常常是按正常人的動力學參數(shù)進行設計，并未考慮患者，而藥物在疾病狀態(tài)的體內動力學特性可能會有所改變。 生產設備和工藝復雜，較之常規(guī)制劑價格昂貴1.1 緩釋、控釋制劑1.1.2 口服緩釋制劑的幾種基本結構

2、類型（）骨架控制型緩釋控釋制劑親水凝膠骨架制劑 溶蝕性骨架制劑不溶性骨架制劑 離子交換型骨架制劑（）膜控型緩釋控釋制劑不溶性薄膜包衣 腸溶性薄膜包衣（）滲透壓控制的控釋制劑（滲透泵制劑） 其他還有控制溶解給藥系統(tǒng)等，應用控制溶解原理和適當?shù)募夹g將藥物制成具有緩釋作用的制劑。1.1 緩釋、控釋制劑1.3.1 經皮給藥的特點（）優(yōu)點避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應和藥物在胃腸道的降解使藥物長時間以恒定速率進入體內，減少給藥次數(shù)，延長給藥間隔可維持恒定的有效血藥濃度，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用使用方便靈活，患者可自主用藥，也可隨時中斷給藥，患者順應性好可通過改變給藥面積，調節(jié)給藥劑量，減少個

3、體差異1.3 經皮給藥系統(tǒng)（）局限性一般只有具有合適油水分配系數(shù)的小分子量藥物可達到治療要求，多數(shù)藥物通過經皮給藥無法達到有效的治療濃度對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設計成經皮給藥系統(tǒng)1.3.2 經皮給藥系統(tǒng)的分類1.3 經皮給藥系統(tǒng)1.4.1 微球與微囊化載體材料（）天然高分子材料（）半合成高分子材料（）合成高分子1.4.2 微球的制備方法（）加熱固化法（）加交聯(lián)劑固化法（）液中干燥法（）照射聚合法1.4 微球與微囊1.4.3 微囊的制備方法（）物理化學法單凝聚法復凝聚法溶劑-非溶劑法（）化學法（）物理機械法噴霧干燥法噴霧凝結法空氣懸浮法1.4 微球與微囊1.5.1 納米粒的制備（）化學聚

4、合法化合物單體聚合法天然高分子聚合法（）液中干燥法（）自動乳化溶劑擴散法1.5.2 藥質體與固體脂質納米粒（）藥質體（）固體脂質納米粒1.5 納米粒1.7.1 脂質體的組成 細胞膜的化學成分主要是類脂和蛋白質。類脂是脂的衍生物，動物細胞膜中的類脂主要是磷脂和膽固醇，植物細胞膜中的類脂主要是磷脂和植物甾醇。各種脂質和脂質混合物均可用于制備脂質體，而磷脂最為常用。1.7.2 脂質體的制備（）薄膜分散法（）逆相蒸發(fā)法（）溶劑注入法1.7 脂質體（）去污劑分散法（）鈣融合法（）凍結融解法（）主動包封法 其他還有冷凍干燥法和復乳法等。1.7 脂質體1.8.3 固體分散體的物相鑒定（）溶解度及溶出速率（）

5、熱分析法（）X射線衍射法（）紅外光譜法1.8 固體分散技術1.9.1 包合材料 常用的包合材料有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質、核酸等。制劑中最常用的是環(huán)糊精及其衍生物。1.9.2 包合物形成的條件1.9.3 包合物的制備方法（）飽和水溶液法（）研磨法（）冷凍干燥法（）噴霧干燥法（）中和法1.9 包合技術1.9.4 包合物的驗證（）相溶解度法（）電子顯微鏡法（）熱分析法（）紅外分光光度法（）X射線衍射法1.9 包合技術 2 呼吸系統(tǒng)給藥新劑型12鼻黏膜給藥新劑型肺部給藥新劑型 2.1鼻腔用藥新劑型微球: 微球能夠延長藥物的在鼻腔中的停留時間，所載的藥物主要是多肽類及小分子的藥物。常用的微球

6、種類有： 生物可降解淀粉微球（DSM）：DSM吸水后，迅速溶脹，藥物分子可以擴散進入DSM骨架. 葡聚糖微球 ：載藥過程也是通過葡聚糖微球吸水后溶脹，藥物分子擴散進入微球的骨架中的。圖是載藥尼古丁的葡聚糖制備過程.脂質體：用于鼻腔給藥，具有以下優(yōu)點：防止藥物被酶水解，保持用藥部位較高藥物濃度減少藥物對鼻黏膜的毒性和刺激性持續(xù)釋放包封的藥物，具有緩釋的效果具有生物黏附性，能使藥物較長的滯留與吸收部位作為鼻黏膜免疫佐劑，刺激機體產生免疫應答陽離子脂質體用作基因藥物的載體，能顯著增加轉染效率，如用于脂質體DNA疫苗的鼻黏膜免疫。2 微球制劑最近,生物可降解的聚合物微球作為肺部控釋給藥載體得到了廣泛關

7、注。氣化微球在肺內的沉積使起全身作用的藥物能夠緩慢釋放,并且避免了藥物被酶水解。通過改變制備工藝參數(shù),如大小、形態(tài)、孔隙率等可以得到滿足一定要求的微球制劑,由于肺的形態(tài),要使藥物在肺內有效沉積,應該控制粒子大小約為23m.3 固體脂質納米粒 固體脂質納米粒(solid lipidnano parti-cales ,SLN)作為肺部藥物傳輸系統(tǒng)尚未得到充分開發(fā)但肺部中藥物從SLN 中的釋放具有諸多優(yōu)點,如可控制釋藥、長釋放時間;與聚合物納米粒相比,SLN 降解速度快;同時SLN 耐受性好,易被肺部巨噬細胞攝取,可用于治療單核巨噬細胞系統(tǒng)疾病。因此SLN 肺部給藥系統(tǒng)將是一個有待開發(fā)的領域。1 直接制備脂質體氣霧劑給藥Farr 試用磷脂乙醇液或磷脂-氯氟碳(phospholipid2chlorofluorocarbon) 混合液置于加壓容器中,直接噴霧制備脂質體氣霧劑,發(fā)現(xiàn)這種制備方法對水溶性藥物(如沙丁胺醇) 的包合性很差,而且制得氣霧劑的噴出粒徑較難控制,大多數(shù)粒徑比較大,不能進入呼吸道深部. 2 吸入脂質體凍干粉末吸入脂質體凍干粉末主要是采用加入冰點保護劑冷凍干燥和噴霧干燥進行脂質體分散體的脫水,這樣就解決了脂質體的長期儲存穩(wěn)定性問題. 采用噴霧干燥工藝獲得的脂質體干粉粒徑較小,可適用于呼吸道