1、實(shí)驗(yàn)名稱實(shí)驗(yàn)六 片劑劑的制備及質(zhì)質(zhì)量檢查實(shí)驗(yàn)班級(jí)08藥本1、22班實(shí)驗(yàn)課時(shí)間2011.4.20、222、25、227課時(shí)數(shù)8分組10實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。2掌握單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用方法。3掌握片劑的的質(zhì)量檢查方方法。實(shí)驗(yàn)原理：片劑系指藥物與與適宜的輔料料均勻混合，通通過制劑技術(shù)術(shù)壓制而成片片狀的固體制制劑。片劑是是醫(yī)療中應(yīng)用用最廣泛的劑劑型之一，它它具有劑量準(zhǔn)準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)穩(wěn)定。服用方方便、成本低低等優(yōu)點(diǎn)。片片劑由藥物和和輔料二部分分組成。輔料料是指片劑中中除主藥外一一切物質(zhì)的總總稱，亦稱賦賦形劑，為非非治療性物質(zhì)質(zhì)。加入輔料料的目的是使使藥物在制備備過程中

2、具有有良好的流動(dòng)動(dòng)性和可壓性性；有一定的的黏結(jié)性；遇遇體液能迅速速崩解、溶解解、吸收而產(chǎn)產(chǎn)生療效。輔輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定定，不與主藥藥發(fā)生反應(yīng)，無無生理活性，不不影響主藥的的含量測定，對(duì)對(duì)藥物的溶出出和吸收無不不良影響。但但是，實(shí)際上上完全惰性的的輔料很少，輔輔料對(duì)片劑的的性質(zhì)甚至藥藥效有時(shí)可產(chǎn)產(chǎn)生很大的影影響，因此，要要重視輔料的的選擇。片劑劑中常用的輔輔料包括填充充劑、潤濕劑劑、黏合劑、崩崩解劑及潤滑滑劑等。通常片劑的制備備包括制粒壓壓片法和直接接壓片法二種種，前者根據(jù)據(jù)制顆粒方法法不同，又可可分為濕法制制粒壓片和干干法制粒壓片片，其中濕法法制粒壓片較較為常用。濕濕法制粒壓片片適

3、用于對(duì)濕濕熱穩(wěn)定的藥藥物。其一般般工藝流程如如下：加潤濕劑混合均勻 加潤濕劑混合均勻主藥輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑）混合粉料主藥輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑）混合粉料軟材加潤滑劑整粒干顆粒（測定含量、水分）干燥加潤滑劑整粒干顆粒（測定含量、水分）干燥過篩壓片（外加崩解劑）濕顆粒壓片（外加崩解劑）濕顆粒整個(gè)流程中各工工序都直接影影響片劑的質(zhì)質(zhì)量。主藥和和輔料首先必必須符合規(guī)定定要求，特別別是主藥為難難溶性藥物時(shí)時(shí)，必須有足足夠的細(xì)度，以以保證與輔料料混勻及溶出出度符合要求求。主藥與輔輔料是否充分分混合均勻與與操作方法也也有關(guān)。若藥藥物量小，與與輔料量相差差懸特時(shí)，用用遞加稀釋法法（配研法）混混

4、合，一般可可混合得較均均勻，但其含含量波動(dòng)仍然然較大；而用用溶劑分散法法，即將量小小的藥物先溶溶于適宜的溶溶劑中，再與與其它成分混混合，往往可可以混合得很很均勻，含量量波動(dòng)很小。顆粒的制造是制制片的關(guān)鍵。濕濕法制粒，欲欲制好顆粒，首首先必須根據(jù)據(jù)主藥的性質(zhì)質(zhì)選好粘合劑劑或潤濕劑，制制軟材時(shí)要控控制粘給劑或或潤濕的用量量，使之“握之成團(tuán)，輕輕壓即散”，并握后掌掌上不沾粉為為度。過篩制制得的顆粒一一般要求較完完整，可有一一部分小顆粒粒，如果顆粒粒中含細(xì)粉過過多，說明粘粘合劑量太少少；若呈現(xiàn)條條狀，則說明明粘合劑用量量太多，這兩兩種情況制出出的顆粒烘干干后，往往出出現(xiàn)太松各太太硬，都不能能符合壓片的

5、的顆粒要求，從從而不得制好好片劑。顆粒大小根據(jù)片片劑大小由篩篩網(wǎng)孔徑來控控制，一般大大片（0.330.5gg）選用14416目。小小片（0.33g以下）選選用18220目篩制粒粒。顆粒一般般宜細(xì)而圓整整。干燥、整粒過程程，將已制備備好的濕粒應(yīng)應(yīng)盡快通風(fēng)干干燥，溫度控控制在4060。注意顆粒粒不要鋪得太太厚，以免干干燥時(shí)間過長長，藥物易被被破壞。干燥燥后的顆粒常常粘連結(jié)團(tuán)，南南非再進(jìn)行過過篩整粒。整整粒后加入潤潤滑劑混合均均勻，計(jì)算片片重后壓片。片重的計(jì)算，主主要以測定顆顆粒的藥物含含量計(jì)算片重重。片量= 沖模直徑的選擇擇：一般片重重為0.5gg左右的片劑劑，選用12mm沖模模；0.4gg左右，

6、選用用10mm沖模，0.33g左右，選選用8mm沖模；0.10.2g，選用用6mm沖模；0.11g以下，選選用55.5mmm沖模。根根據(jù)藥物密度度不同，再進(jìn)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整整。制成的片劑需要要按照藥典規(guī)規(guī)定的片劑質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行檢查。檢查查的項(xiàng)目，除除片劑外觀應(yīng)應(yīng)完整光潔、光光澤均交，且且有適當(dāng)?shù)挠灿灿?jì)劃外，必必須檢查重量量差異和崩解解的時(shí)限。有有的片劑藥典典還規(guī)定檢查查溶出度和含含量均勻度，并并明確凡檢查查溶出度的片片劑，不再檢檢查崩解時(shí)限限；凡檢查含含量均勻度的的片劑，不再再檢查重量差差異。片劑重重量差異、崩崩解時(shí)限和含含量均勻度檢檢查見20005版藥典二二部附錄。實(shí)驗(yàn)藥品與器材材： 藥品：阿

7、司匹林林、淀粉、枸枸櫞酸、滑石石粉器材：天平、酒酒精燈、藥篩篩、烘箱、單單沖壓片機(jī)、崩崩解儀、片劑劑四用測定儀儀、片劑脆碎碎度檢查儀。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：一、阿司匹林片片的制備1處方 阿司匹林林 30g淀粉 16g枸櫞酸 q.s10%淀粉漿 qq.s滑石粉 1.5g2制法 （1）10%淀淀粉漿的制備備：將0.22g枸櫞酸（或或酒石酸）溶溶于約20mml蒸餾水中中，再加淀粉粉約2g分散均勻勻，加熱糊化化，制成100%的淀粉漿漿。（2）制粒：取取處方量阿司司匹林與淀粉粉混合均勻，加加適量10%淀粉漿制軟軟材，過166目篩制粒，將將濕粒于40060干燥，用116目篩整粒粒并與滑石粉粉混勻。（3）壓片：將將阿司

8、匹林顆顆粒放在單沖沖壓片機(jī)下壓壓片。二、片劑的質(zhì)量量檢查1查閱藥典“制劑通則”的片劑內(nèi)容容2外觀檢查檢查方法 取樣品品100片，平平鋪于白底板板上，置于775w光源下60cm處，距離離片劑30cm，以肉眼眼觀察30秒秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合合下列規(guī)定，完完整光潔，色色澤一致；880-1200目色點(diǎn)應(yīng)5%,麻面面5%,中中藥粉末片除除個(gè)別外應(yīng)10%,并并不得有嚴(yán)重重花班及特殊殊異物;包衣衣中的畸形片片不得超過00.3%。3.重量差異限限度的檢查檢查方法 片重差差異：取200片精密稱定定重量，求得得平均片重，再再稱定各片的的重量。按下下式計(jì)算片重重差異。片重差異（%）= 超出重量差異限限度的藥片不不得

9、多于2片片,并不得有有1片超出重重量差異限度度的1倍。檢查結(jié)果（填表表）每片重（g）總重（g）平均片重（g）重量差異限度超限的有X片超限1倍的有YY片結(jié)論附注（1）片劑重量量差異限度（中中國藥典22005版）。片劑的平均重量量重量差異限度0.307.5%0.305%（2）只需要保保留小數(shù)點(diǎn)以以下兩位。4.崩解時(shí)限的的檢查（1）安裝并檢檢查裝置與藥藥典規(guī)定是否否一致。（2）取藥片66片，分別置置于六管吊籃籃的玻璃管中中，每管各加加1片，吊籃籃浸入盛有3371水的燒杯中中，按一定的的頻率和幅度度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從從片劑量于玻玻璃管時(shí)開始始計(jì)時(shí)，至片片劑全部崩解解成碎片并全全部通過管底底篩網(wǎng)止，該時(shí)間間即

10、為該片劑劑的崩解時(shí)間間，應(yīng)符合規(guī)規(guī)定崩解時(shí)限限。如有1片片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試，均勻符合規(guī)定。附注（1）嚴(yán)格按儀儀器的操作規(guī)規(guī)程使用。（2）各類片劑劑的崩解時(shí)限限：（中國國藥典20005版）片劑類別崩解時(shí)限（miin）普通片15浸膏片45分散片3泡騰片5糖衣片60薄膜衣片30腸溶衣片鹽酸溶液（91000)中2h不得得有裂縫、崩崩解或軟化現(xiàn)現(xiàn)象,磷酸鹽鹽緩沖液(PPH6.8)中11h應(yīng)全部崩崩解并通過篩篩網(wǎng)。5.硬度檢查檢查方法（1）指壓法：取藥片置中中指和食指之之間，以拇指指用適當(dāng)?shù)牧α合蛩幤兄行牟?，如立立即分成兩片片，則表示硬硬度不夠。（2）自然墜落落

11、法：取藥片片10片，以以1米高處平墜墜于2cm厚的松松木板上，以以碎片不超過過3片為合格格，否則應(yīng)另另取10片重重新檢查，本本法對(duì)缺角不不超過全片的的1/4，不不作碎片論。（3）片劑四用用測定儀：開開啟電源開關(guān)關(guān)，檢查硬度度指針是否零零位。將硬度度盒蓋打開，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開關(guān)置于“順”的位置，拔選擇開關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動(dòng)停機(jī)，此時(shí)的刻度值即為硬度值（kg），隨后將倒順開關(guān)拔至“倒”的位置，指針退到零位。測36片，取平均值。附注（1）一般片劑劑硬度要求88-10kg/cm2，中藥片要要求在4 kg/cmm2以上。（2）測定硬度度也可用孟山山都硬度

12、計(jì)。6.脆碎度檢查查檢查方法 取藥片片按中國藥典典2005年年版二部附錄錄XG項(xiàng)下檢檢查法，使用用脆碎度檢查查儀測定：片片重為0.665g或以下下者取若干片片，使其總重重約為6.55g；片重為為0.65gg以上者取110片。用毛毛刷刷取脫落落的粉末，精精密稱重，置置圓筒中轉(zhuǎn)動(dòng)動(dòng)100次，取取出，同法除除去粉末，精精密稱重，減減失重量不得得過1，且且不得檢出斷斷片、龜裂及及粉碎的片。附注（1）測脆碎度度也可用片劑劑四用測定儀儀：打開脆碎碎盒，取出脆脆碎盒并放入入藥片，選擇擇開關(guān)撥至脆脆碎位置，使使進(jìn)行脆碎測測試。測完撥回空空檔。關(guān)閉電電源開關(guān)。（2）脆碎度計(jì)計(jì)算方法 脆碎度= =操作要點(diǎn)與注意意

13、事項(xiàng)：1.阿司匹林在在濕潤狀態(tài)下下遇鐵器易變變?yōu)榈t色。因因此，應(yīng)盡量量避免與鐵器器接觸，如過過篩時(shí)選用尼尼龍篩網(wǎng)，并并應(yīng)迅速干燥燥。且干燥時(shí)時(shí)溫度不宜過過高，以免水水解。2.在實(shí)驗(yàn)室中中配制淀粉漿漿，可用直火火加熱，也可可用水浴加熱熱。如用直火火時(shí)需不停攪攪拌，防止焦焦化致使片面面產(chǎn)生黑點(diǎn)。3.加漿的溫度度以溫?zé)釣橐艘耍瑴囟忍吒卟焕谒幬镂锓€(wěn)定，溫度度太低不利于于藥物分散均均勻。4.制備軟材的的干濕程度應(yīng)應(yīng)適宜，可憑憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即即以“握之成團(tuán)，輕輕壓即散”為度。軟材通過過適宜的篩網(wǎng)網(wǎng)制粒，顆粒粒一般要求較較完整，如果果顆粒中含細(xì)細(xì)粉過多，說說明黏合劑用用量太少，如如果呈線條狀狀，說明黏合合劑用量太多多，以此顆粒粒壓成的