1、腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究進展腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究進展腫瘤作為嚴重威脅人類安康的疾病之一，受到各國的重視，針對腫瘤疾病開展的研究在各國生物醫(yī)學研究規(guī)劃中均占有重要地位1。近年來，隨著干細胞、基因組和蛋白質(zhì)組學等重大醫(yī)學進展以及生物信息學在生命科學領(lǐng)域的廣泛應用，根底醫(yī)學研究正以前所未有的速度開展。然而，根底研究與臨床研究脫節(jié)，致使根底研究成果不能很快應用于臨床。在腫瘤研究領(lǐng)域，近30年來千萬億美元的科研投入在得到數(shù)百萬篇科研論文的同時，癌癥的病死率并沒有發(fā)生根本性變化。以肺癌為例，從19762000年的25年間，肺癌的5年生存率僅從12%進步到15%2。轉(zhuǎn)化醫(yī)學是近20年來國際生物醫(yī)學研究領(lǐng)域出現(xiàn)的新理念，

2、其核心是在根底研究與應用之間建立轉(zhuǎn)化通道，實現(xiàn)根底研究成果與臨床應用之間的雙向快速轉(zhuǎn)化3。轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念逐漸被認識和理解。進入21世紀以來，轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究從理念迅速轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌尼t(yī)學研究形式，在生物醫(yī)學研究領(lǐng)域起到了革命性的推動作用，有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究產(chǎn)出不斷增多，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的地位和作用越來越受到重視4。轉(zhuǎn)化醫(yī)學利用各本文由論文聯(lián)盟搜集整理種組學方法和分子生物學方法，挑選生物標志物，用于疾病危險度估計，疾病診治和預后的評估，多學科協(xié)作研制新的治療方法和藥物5。對人類安康威脅最大的多基因疾病諸如腫瘤、心血管疾并糖尿病和慢性肝病等逐漸成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中新的熱點6。1994年，rr正式提出用translati

3、nalresearh的概念指導癌癥防控7。在腫瘤研究領(lǐng)域，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的開展為其提供了全新的研究形式，大大促進了腫瘤根底研究與臨床應用研究之間的轉(zhuǎn)換。1國際腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究進展1.1腫瘤研究是國家醫(yī)學研究重點資助領(lǐng)域腫瘤研究是美國等興旺國家醫(yī)學研究領(lǐng)域資助的重點。美國NI作為國家級腫瘤研究機構(gòu)，負責規(guī)劃與管理全美范圍內(nèi)的癌癥研究。從包括NI在內(nèi)的NIH下設27個研究所近5年經(jīng)費分配情況來看，美國國家癌癥研究所NI每年的經(jīng)費最多，保持在30億美元以上表1。2022財年美國衛(wèi)生和人類效勞部HHS劃撥NIH預算約320億美元，其中NI約為52億美元，占16.25%。此外，NI獲得美國復蘇與再投資法案Ae

4、rianreveryandrEinvestentat，ARRA2022財年開場的為期兩年從2022財年開場在兩年內(nèi)共獲得12.56億美元的工程資助資金。國家癌癥研究所的主要任務是進展癌癥研究和資助，大約95%的年度預算用于資助美國和其他國家共650多個機構(gòu)開展腫瘤相關(guān)研究。NI2022財年和2022財年與腫瘤研究直接相關(guān)的所有經(jīng)費支出包括美國復蘇與再投資法案投資局部涵蓋兒童癌癥、癌癥預防篩查、癌癥護理等主題。見表2。1.2腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究相關(guān)重點資助領(lǐng)域與工程國際上癌癥研究主要圍繞白血并黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、腦癌、結(jié)腸癌等疾病開展。癌癥根底研究的重點領(lǐng)域包括：腫瘤基因組、相關(guān)基因的

5、轉(zhuǎn)錄與調(diào)控、腫瘤微環(huán)境、抑癌機制、腫瘤分子標記物等。美國NIH近年來在癌癥及其相關(guān)領(lǐng)域的投入居其他各領(lǐng)域之首，每年不少于50億美元。目前NI資助的癌癥研究重點領(lǐng)域包括：1核心研究領(lǐng)域：基因與環(huán)境；癌細胞的信號特征及其微環(huán)境；癌癥預防、診斷及治療的分子靶標；癌癥影像8。2公共衛(wèi)生領(lǐng)域：煙草及煙草相關(guān)癌癥研究；最正確能量平衡營養(yǎng)與體力活動；改善癌癥醫(yī)療質(zhì)量；改善癌癥患者的生存質(zhì)量9。3研究平臺：啟動創(chuàng)新研究；加強臨床研究；促進各研究中心的合作，以及加強研究成果的轉(zhuǎn)化10。通過3D平臺，加速實驗室的根底研究，促進成果的臨床應用，有利于癌癥防治安康資訊的傳播，這種資源的整合最終將使群眾盡早受益11。4

6、信息研究：生物信息及癌癥群眾信息12-13。2022年和2022年NI共獲得經(jīng)濟復蘇法案13億美元的資助，經(jīng)費主要用于加速推進新的腫瘤學臨床試驗，資助37個有前途的分子靶向治療藥物的臨床試驗，從而提速癌癥患者的個性化治療；建立個性化癌癥治療及藥物開發(fā)平臺，用于癌癥靶向治療。NI2022財年獲得專項用于轉(zhuǎn)化科學的資金1.15億元，占NI總預算58.33億美元的1.94%，癌癥基因組圖譜、黑色素瘤和癌癥早診技術(shù)等是2022年的預算要點14。美國的其他研究機構(gòu)也投入巨資進展癌癥研究，如德克薩斯大學安德森癌癥中心2022年9月公布了其癌癥登月方案，方案在將來10年投資30億美元，重點開展白血并黑色素瘤

7、、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等癌癥相關(guān)的根底與臨床研究。英國的癌癥研究的重點是在分子程度上，針對不同種類的癌癥找出病因與危害程度。法國國家科研署醫(yī)學生物方案與2022安康改革勒姆Lee方案把開展早期實驗評價新方法等作為加速推進腫瘤學革新的大方向。德國國家基因組研究網(wǎng)絡開展前列腺、腸、胰腺、白血并腦腫瘤等癌癥的致病基因研究，系統(tǒng)地分析分子間互相作用，明確癌癥發(fā)病機制；20222022年，德國投入了270萬歐元進展基于DNA芯片的癌癥診斷方法研究。2022年日本制定的醫(yī)療創(chuàng)新五年戰(zhàn)略中將癌癥的轉(zhuǎn)化研究作為重點，為加速根底研究向臨床應用的轉(zhuǎn)化，設立了一個專門研究癌癥的種子工程，持續(xù)資助癌癥研究領(lǐng)域，并不

8、斷篩癬補充新的研究方向。方案資助的根底研究方向包括：腫瘤微環(huán)境、腫瘤染色體有絲分裂、癌細胞表觀基因組、腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄與調(diào)控、絡氨酸激酶抑癌機制、腫瘤分子標記物、腫瘤免疫復合物等。印度醫(yī)學研究理事會一直以來較為重視腫瘤相關(guān)疾病的研究，20222022年投入8672.1萬盧比、20222022年投入4876.3萬盧比、20222022年投入2186萬盧比、20022022年投入16709.8萬盧比用于腫瘤的防治。乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、食管癌等癌癥為研究的重點領(lǐng)域。1.3以轉(zhuǎn)化中心為依托開展腫瘤轉(zhuǎn)化研究美國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心一般依托多個醫(yī)學科研或醫(yī)療機構(gòu)

9、建立，支持多方向轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究15。現(xiàn)有的61家轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心其依托機構(gòu)中有腫瘤研究機構(gòu)的共9所表3。以梅奧診所為例，它支持多方向的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，涉及腫瘤研究方向支持的重點領(lǐng)域有細胞生物學、生育治療、基因治療、免疫學和免疫治療等，關(guān)注的重點疾病包括胃腸道腫瘤、白血并神經(jīng)腫瘤、婦科腫瘤等16。1.4腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究相關(guān)產(chǎn)出不斷增多腫瘤學走過了百年以上的歷史長河。由于科學技術(shù)的迅速開展，生命現(xiàn)象的層層揭密，醫(yī)療形式的不斷推陳出新，觀念和理論的反復更新和構(gòu)建，以及近年來出現(xiàn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究理念與理論，有力地促進了腫瘤防治研究的深化和開展17。1.4.1開設以腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究為主題的專業(yè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究已經(jīng)

10、成為局部國際的論文收錄主題。以Translatinal為關(guān)鍵詞在Pubed數(shù)據(jù)庫進展檢索，并通過人工挑選得到31本與轉(zhuǎn)化醫(yī)學相關(guān)的雜志，其中與腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究直接相關(guān)的有4本，分別是linialTranslatinalnlgy、Translatinalnlgy、TranslatinalanerResearh、TranslatinalGastrintestinalaner。linialTranslatinalnlgy2000年創(chuàng)刊，截止目前發(fā)行了12卷，133期，共收錄1711篇文章。2022年首次有影響因子，2022年影響因子為1.327。Translatinalnlgy2022年創(chuàng)刊，至今一

11、共收錄202篇文章，2022年影響因子3.393。其他三本均是2022年創(chuàng)刊，其中TranslatinalanerResearh收錄了7篇文章，TranslatinalGastrintestinalaner收錄4篇文章。1.4.2腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究相關(guān)研究論文繼續(xù)增加隨著全球醫(yī)學科研活動的日益活潑，腫瘤研究相關(guān)論文數(shù)量不斷增多。以esh主題詞Neplass在Pubed數(shù)據(jù)庫進展主題詞檢索，從1916年至今2022年11月20日Pubed一共收錄2382851篇腫瘤相關(guān)的文章，2022年87209篇，2022年90100篇，2022年95144篇，2022年98243篇。腫瘤文獻呈逐年增長趨勢。轉(zhuǎn)

12、化醫(yī)學研究通過一段時間的開展，其概念與內(nèi)涵愈發(fā)明晰，逐漸形成一門學科。ESH詞表2022年正式收錄了TranslatinaledialResearh定義：Theappliatinfdisveriesgeneratedbylabratryresearhandprelinialstudiestthedevelpentflinialtrialsandstudiesinhuans.Asendareaftranslatinalresearhnernsenhaningtheadptinfbestpraties.一詞，以該詞為主題詞進展檢索，截至2022年11月20日一共檢出2362篇文章圖1。圖1主題詞包

13、含TranslatinaledialResearh的論文數(shù)量年度變化情況2我國腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究進展轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究在我國尚屬起步階段。為促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究理念的普及，推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的開展，政府在國家層面醫(yī)學科技開展規(guī)劃、方案和重大工程中對轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究領(lǐng)域進展了部署18。腫瘤研究領(lǐng)域作為醫(yī)學研究的重點領(lǐng)域，相關(guān)研究工程支持力度不斷增強；各地的醫(yī)學科研、醫(yī)療機構(gòu)也根據(jù)自身優(yōu)勢，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心，開展相關(guān)研究19；轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究理念在腫瘤研究領(lǐng)域已得到了研究者的認同，相關(guān)研究成果不斷增多。2.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究開展規(guī)劃進入國家層面的科技規(guī)劃為到達國家衛(wèi)生科技戰(zhàn)略要求，加快根底醫(yī)學和生物醫(yī)學研究成果的臨床

14、推廣和應用，讓公眾更快受益于醫(yī)學和生物科技成果，促進醫(yī)藥創(chuàng)新，我國政府在國家層面對轉(zhuǎn)化醫(yī)學進展了重點部署20。2022年10月，在?中共中央關(guān)于制定國民經(jīng)濟和社會開展第十二個五年規(guī)劃的建議輔導讀本?的?加快醫(yī)療衛(wèi)惹事業(yè)改革開展?一文中明確提出要以轉(zhuǎn)化醫(yī)學為核心，大力提升醫(yī)學科技程度，強化醫(yī)藥衛(wèi)生重點學科建立21。如今，大力開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究已納入我國十二五衛(wèi)生工作開展規(guī)劃，提出大力開展重大慢性病防治和重大公共衛(wèi)生問題防控的技術(shù)創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究與技術(shù)推廣應用，促進安康和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究機構(gòu)建立方面，方案依托優(yōu)勢醫(yī)院建立一批臨床/轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心，強化臨床醫(yī)學研究，促進根底醫(yī)學與臨

15、床研究的雙向交流與互動，加快前沿技術(shù)和根底醫(yī)學研究成果向臨床應用的轉(zhuǎn)化，進步診療技術(shù)程度；依托科研機構(gòu)及大學建立一批醫(yī)學穿插科學研究中心，包括系統(tǒng)生物醫(yī)學研究中心、生物醫(yī)學工程研究中心、環(huán)境安康研究中心等，促進穿插學科開展，為我國的醫(yī)學科技事業(yè)的長遠開展與重點打破提供支撐22。2.2將腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究納入科技開展方案的重點支持領(lǐng)域為保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所需資金，我國在973、863、重大專項、科技支撐方案等重大方案中支持腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。973方案重點開展重大疾病機制，新藥靶點作用機制，信號轉(zhuǎn)導及系統(tǒng)生物學的研究；863方案以前沿技術(shù)研究開展為重點，重點開展腫瘤防治相關(guān)的醫(yī)療器械、基因組學技術(shù)和蛋

16、白質(zhì)組學技術(shù)、醫(yī)學影像新技術(shù)開發(fā)研究，建立化學生物學研究平臺，建立醫(yī)療衛(wèi)生信息系統(tǒng)和國家級數(shù)字衛(wèi)生數(shù)據(jù)和平臺；重大新藥創(chuàng)新科技重大專項重視腫瘤的診治技術(shù)的研究。科技支撐方案側(cè)重于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究平臺的建立和重大疾病的診治技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，積極搭建腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學平臺。衛(wèi)生行業(yè)科研專項部署以重大疾病為中心的臨床研究技術(shù)，進展疾病標本資源的搜集與整合，建立腫瘤標本資源庫。研發(fā)診斷治療技術(shù)和器械產(chǎn)品，建立研究型醫(yī)院。2.2.1國家重點根底研究開展方案973方案腫瘤根底研究是973方案歷年來的重點支持方向。2022年以來，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學的思想指導下，973方案在腫瘤研究領(lǐng)域支持了多項轉(zhuǎn)化醫(yī)學相關(guān)研究。2022年度3

17、個相關(guān)工程，支持經(jīng)費為5834萬元，2022年7個相關(guān)工程，前兩年的支持經(jīng)費為7801萬元，2022年有6個相關(guān)工程，前兩年的支持經(jīng)費為7359萬元，2022年支持的工程數(shù)為2個。2.2.2國家高技術(shù)研究開展方案863方案2022年863方案在重大疾病的分子分型與個體化診療技術(shù)和重大疾病的基因組技術(shù)這兩個工程中，方案開展腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學相關(guān)研究23。重大疾病的分子分型與個體化診療技術(shù)。該立項支持的課題主要集中于腫瘤肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、白血病、心血管疾病動脈粥樣硬化等6種重大疾病的分子分型和個體化診療等研究方向。以我國豐富的臨床資源和基因組平臺為根底，以現(xiàn)代生物技術(shù)與臨床研究相結(jié)合為手段，組

18、建單病種臨床研究多中心協(xié)作組，建立單病種標本庫和數(shù)據(jù)庫，研究個體化的診療方案，并推廣至臨床使用。擬支持的經(jīng)費為2億元人民幣，在腫瘤方向的支持經(jīng)費為8000萬人民幣。重大疾病的基因組技術(shù)。本工程選擇威脅我國人口安康的常見重大疾病：食管癌、肺癌等5種疾病為打破口，進展總體設計和結(jié)合攻關(guān)，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學研究，闡述上述5種重大疾病致病的遺傳機理、藥物基因組學相關(guān)基因多態(tài)性與藥物療效和平安性的互相關(guān)系，發(fā)現(xiàn)新的遺傳標志物和預警靶點等，為中國人群多發(fā)復雜重大疾病的診斷、預防和平安有效用藥提供理論根據(jù)、技術(shù)支持和人才儲藏。擬支持的經(jīng)費為2億元人民幣，在食管癌、肺癌方向的支持經(jīng)費為3900

19、萬人民幣。2.2.3國家科技支撐方案2022年，國家科技支撐方案安排了惡性腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學和綜合防控技術(shù)研究惡性腫瘤診治新技術(shù)和新方法研究先進腫瘤治療裝備和材料研發(fā)等工程，支持腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究24。2.2.4國家自然科學基金腫瘤研究一直是國家自然科學基金的重點資助領(lǐng)域之一。近年來，國家自然科學基金委員會對腫瘤研究支持力度不斷增大，支持的工程數(shù)量和金額都逐年增多25。近五年資助情況如表4。表420222022年國家自然科學基金腫瘤研究相關(guān)工程資助情況年份工程數(shù)量金額萬元202237012481.6202245215105.1202266124510.5202284839209.72022950557

20、21.5總計3281147028.4國家自然科學基金十二五規(guī)劃在學科開展戰(zhàn)略中特別提出重點支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學以及整合醫(yī)學研究，并將腫瘤發(fā)生、開展、轉(zhuǎn)歸及腫瘤預防、診斷和治療新方法的根底研究列為資助的重點領(lǐng)域之一，設置了基于腫瘤微環(huán)境、生物學特征、分子網(wǎng)絡、遺傳和表觀遺傳根底的標志物研究與應用，腫瘤干細胞，腫瘤生物治療，耐藥機制及抗癌新靶點等主要研究方向。2.3我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心建立初具規(guī)模近年來，我國依托醫(yī)院、高校建立了一批以轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究為主旨的研究中心，開展包括腫瘤等重大疾病在內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究工作。2022年，我國成立了第一家轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心，截至2022年底，國內(nèi)共成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心51家，

21、其中21家成立于2022年26。其中以醫(yī)院為依托的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心占41%，如長海醫(yī)院與國內(nèi)多家醫(yī)學研究機構(gòu)及消費廠家合作成立的長海醫(yī)院臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心，聚焦腫瘤、心腦血管病與干細胞的研究與臨床應用。以高等醫(yī)科院校為依托的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心占31%，如中南大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心，其主要研究方向是惡性腫瘤等重大疾病研究。以研究所為依托的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心占22%，如中國科學院深圳先進技術(shù)研究院成立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究與開展中心。此外，還包括3家以企業(yè)為依托的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心。2.4我國腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究產(chǎn)出我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究相關(guān)雜志的開展仍處于起步階段20，截止到2022年12月，國內(nèi)有2家以轉(zhuǎn)化醫(yī)學為主題的專業(yè)性。2022年創(chuàng)刊的?轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究電子版?關(guān)注開發(fā)和利用各種組學方法以及分子生物學數(shù)據(jù)庫，各種重大疾病生物標志物及藥物靶標研究，疾病危險度估計、疾病診斷與分型、治療反響和預后的評估研究，治療方法和新藥物的開發(fā)，以及實驗室研究、臨床需求、公眾安康和衛(wèi)生管理、政策和經(jīng)濟等多方面內(nèi)容，到2022年11月止已發(fā)行4期，收錄30多篇文章27。?轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志?是由?海軍總醫(yī)院學報?2022年更名而來，主要登載分子標志物的鑒定和應用，基于分子分型的個體化治