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文檔簡(jiǎn)介
1、阿爾茨海默病新化縣人民醫(yī)院六病室陳梅花第1頁(yè)概述阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性癡呆,是一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進(jìn)行性,是老年期癡呆最常見一個(gè)類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功效障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功效。AD病因及發(fā)病機(jī)制還未說明,特征性病理改變?yōu)榈矸蹣拥鞍壮练e形成細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過分磷酸化形成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。第2頁(yè)概述本病最早由德國(guó)醫(yī)生Alois Alzheimer描述,Alois Alztheimer在19報(bào)道一名56歲女性病例,表現(xiàn)為快
2、速進(jìn)展性記憶喪失、存在被害妄想,住院后出現(xiàn)定向障礙、言語(yǔ)困難(說、寫和命名)、也無(wú)法學(xué)習(xí)。盡管存在嚴(yán)重認(rèn)知缺損,患者神經(jīng)系統(tǒng)體征基本正常,尸體解剖發(fā)覺腦萎縮、神經(jīng)纖維纏結(jié)改變以及神經(jīng)元老年斑病理改變。以后人們將這類疾病命名為阿爾茨海默病(Alzheimers disease,AD)。第3頁(yè)流行病學(xué)伴隨人均壽命增加,AD已成為常見癡呆類型,約占全部癡呆患者中50%。65歲以上老年人中,AD年阿爾茲海默癥發(fā)病率約為1%,伴隨年紀(jì)增加患病率增高,年紀(jì)每增加5歲,AD患病率約增加1倍。本病常散發(fā),女性多于男性,女性患者病程常較男性患者長(zhǎng)。伴隨人口老齡化,AD發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害老年人身心健康和生活
3、質(zhì)量,給病人造成深重痛苦,給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān),已成為嚴(yán)重社會(huì)問題,引發(fā)各國(guó)政府和醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注。第4頁(yè)病因、病理與發(fā)病機(jī)制AD病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,當(dāng)前并不十分清楚。通常認(rèn)為與基因突變、AB沉積、膽堿能缺點(diǎn)、tau蛋白過分磷酸化、線粒體缺點(diǎn)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、自由基損傷及感染、中毒、腦外傷和低血糖等相關(guān)。阿爾茲海默癥 a示意圖 AD危險(xiǎn)原因包含年紀(jì)、性別(女性高于男性)、受教育程度、腦外傷,AD也與遺傳、甲狀腺功效減退、接觸重金屬、有毒化學(xué)物質(zhì)和有機(jī)溶劑等相關(guān),其它如腦血管病,糖尿病以及老年期首發(fā)抑郁癥也是AD危險(xiǎn)原因。AD病理改變都可見于“正常”老年人,只是病變程度和范圍不一樣。主
4、要表現(xiàn)為:大腦皮質(zhì)、海馬、杏仁核和丘腦中大量老年斑;大腦皮質(zhì)和海馬存在大量神經(jīng)纖維纏結(jié)(NTF),存在NTF神經(jīng)元多呈退行性改變;AD患者存在腦膜和皮質(zhì)小血管淀粉樣斑塊沉積,沉積嚴(yán)重能夠影響血供;在海馬部位常可見顆粒樣空泡變性及大量平野(Hirano)體;伴隨上述病理改變?cè)斐闪舜罅可窠?jīng)細(xì)胞脫失;AD患者神經(jīng)元退行性變和脫失使大腦重量減輕和體積縮小,額葉、頂葉和顳葉皮質(zhì)萎縮,杏仁核、海馬和海馬旁回受累可能愈加顯著,白質(zhì)和深部灰質(zhì)體積縮小。第5頁(yè)臨床表現(xiàn)1.癥狀表現(xiàn):阿爾茲海默癥癥狀A(yù)D通常隱襲起病,慢性連續(xù)進(jìn)展性病程。AD患者含有認(rèn)知功效減退、精神行為癥狀和社會(huì)生活功效減退等,符合癡呆普通規(guī)律。
5、1)輕度AD:以近事記憶障礙為主,學(xué)習(xí)能力下降,語(yǔ)言能力受損。不能合理地理財(cái)、購(gòu)物,基本生活尚能自理。早期可見抑郁、焦慮和冷淡等癥狀。2)中度AD:近事記憶障礙加劇,遠(yuǎn)期記憶也受損。語(yǔ)言功效顯著損害,了解能力下降。生活需幫助料理,可出現(xiàn)大、小便失禁。此期患者精神行為癥狀較突出,以激越、幻覺、妄想和攻擊行為為主。3)重度AD:各項(xiàng)功效均嚴(yán)重受損,活動(dòng)能力減退,逐步臥床,大小便失禁,飲食困難,生活完全依賴護(hù)理。患者多見營(yíng)養(yǎng)不良,可出現(xiàn)褥瘡、肺炎等并發(fā)癥。此時(shí)精神行為癥狀能夠減輕或消失。可參考患者認(rèn)知損害、生活功效水平和神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)結(jié)果作出疾病嚴(yán)重程度判斷。臨床上也常以輕、中度或中、重度來區(qū)分。第6
6、頁(yè)2.體格檢驗(yàn)輕、中度AD患者軀體普通情況比很好,常無(wú)顯著神經(jīng)系統(tǒng)體征。重度患者最顯著神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高、四肢屈曲性強(qiáng)直,能夠出現(xiàn)原始性反射,如強(qiáng)握反射、吸吮反射等。可見虛弱、消瘦或其它并發(fā)癥表現(xiàn)。第7頁(yè)輔助檢驗(yàn)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)(1)認(rèn)知功效評(píng)定首先進(jìn)行篩查量表檢驗(yàn),對(duì)認(rèn)知功效進(jìn)行全方面、快速檢測(cè)。如簡(jiǎn)易精神量表(MMSE),內(nèi)容簡(jiǎn)練,測(cè)定時(shí)間短,易被老人接收,是當(dāng)前臨床上測(cè)查本病智能損害程度最常見量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度相關(guān),若文盲17分;小學(xué)程度20分;中學(xué)程度22分;大學(xué)程度23分,則說明存在認(rèn)知功效損害。應(yīng)深入進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)包含記憶力、執(zhí)行功效、語(yǔ)言、利用和視空間
7、能力等各項(xiàng)認(rèn)知功效評(píng)定。如AD評(píng)定量表認(rèn)知部分(ADAS-cog)是一個(gè)包含11個(gè)項(xiàng)目標(biāo)認(rèn)知能力成套測(cè)驗(yàn),專門用于檢測(cè)AD嚴(yán)重程度改變,但主要用于臨床試驗(yàn)。阿爾茲海默癥癥狀(2)日常生活能力評(píng)定如日常生活能力評(píng)定(ADL)量表可用于評(píng)定患者日常生活功效損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分:一是軀體生活自理能力量表,即測(cè)定病人照料自己生活能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表,即測(cè)定病人使用日常生活工具能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。后者更易受疾病早期認(rèn)知功效下降影響。(3)行為和精神癥狀(BPSD)評(píng)定包含阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)、神經(jīng)精神癥狀問卷
8、(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等,常需要依據(jù)知情者提供信息基線評(píng)測(cè),不但發(fā)覺癥狀有沒有,還能夠評(píng)價(jià)癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對(duì)照料者造成負(fù)擔(dān),重復(fù)評(píng)定還能監(jiān)測(cè)治療效果。Cornell癡呆抑郁量表 (CSDD)側(cè)重評(píng)價(jià)癡呆激越和抑郁表現(xiàn),15項(xiàng)老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評(píng)價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高,但與癡呆嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。生化檢驗(yàn)第8頁(yè)當(dāng)前尚無(wú)特異性生化標(biāo)志能夠用于確診AD。主要用于發(fā)覺存在伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)覺潛在危險(xiǎn)原因、排除其它病因所致癡呆。(1)血常規(guī)(2)血糖、血電解質(zhì)包含血鈣、腎功效和肝功效(3)維生素B12、葉酸水平(4)甲狀腺素(5)對(duì)于高危人群
9、或提醒有臨床癥狀人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺點(diǎn)病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢驗(yàn)。第9頁(yè)神經(jīng)影像學(xué)檢驗(yàn)(1)結(jié)構(gòu)影像學(xué):用于排除其它潛在疾病和發(fā)覺AD特異性影像學(xué)表現(xiàn)。頭CT (薄層掃描)和MRI(冠狀位)檢驗(yàn),可顯示腦皮質(zhì)萎縮顯著,尤其是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉,支持AD臨床診療。與CT相比,MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管改變(比如關(guān)鍵部位梗死)和提醒有特殊疾病(如多發(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等)改變更敏感。(2)功效性神經(jīng)影像如正電子掃描(PET)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)可提升癡呆診療可信度。18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯
10、示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低,揭示AD特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18 FDG-PET對(duì)AD病理學(xué)診療靈敏度為93%,特異性為63%,已成為一個(gè)實(shí)用性較強(qiáng)工具,尤其適合用于AD與其它癡呆判別診療。第10頁(yè)腦電圖(EEG)ADEEG表現(xiàn)為波降低、波增高、平均頻率降低特征。但14%患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD判別診療,可提供朊蛋白病早期證據(jù),或提醒可能存在中毒-代謝異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其它癲癇疾病。腦脊液檢測(cè)腦脊液(CSF)中A8和tau測(cè)定有利于AD診療。(1)腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析:血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)
11、進(jìn)行檢測(cè)。快速進(jìn)展癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢驗(yàn),有利于朊蛋白病診療。(2)腦脊液淀粉樣蛋白、Tau蛋白或磷酸化診療靈敏度81%,特異性90%;磷酸化聯(lián)合診療AD與對(duì)照比較靈敏度可達(dá)8594%,特異性為83100%。這些標(biāo)識(shí)物可用于支持AD診療,但判別AD與其它癡呆診療時(shí)特異性低(3990%)。基因檢測(cè)基因檢測(cè)可為診療提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變?cè)诩易逍栽绨l(fā)型AD中占50%。載脂蛋白ApoE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD參考依據(jù)。第11頁(yè)診療及診療標(biāo)準(zhǔn)診療阿爾茨海默病臨床診療是依據(jù)患者及家眷提供詳細(xì)病史、神經(jīng)科查體和神經(jīng)心理功效檢驗(yàn)而做出,應(yīng)
12、進(jìn)行其它檢驗(yàn)包含血液學(xué)、CT和MRI等檢驗(yàn)排除癡呆其它病因。臨床診療準(zhǔn)確性可達(dá)85-90%。最終確診依賴于病理性檢驗(yàn)。慣用診療標(biāo)準(zhǔn)包含:世界衛(wèi)生組織國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)、 美國(guó)精神病診療和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)修訂第4版(DSM-R)、美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)等標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)精神疾病分類與診療標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)等。下面主要介紹廣泛使用、并在最近進(jìn)行修訂NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)。(1)NINCDS-ADRDA AD診療標(biāo)準(zhǔn):被稱為AD病人診療“金”標(biāo)準(zhǔn),在20世紀(jì)80年代提出。該標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過多年臨床實(shí)踐,與病理結(jié)果有很好一致性。但該標(biāo)
13、準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)“認(rèn)知功效損害程度一定要影響患者日常生活能力和社會(huì)活動(dòng)功效,AD診療才能成立”,給AD患者早識(shí)別、早診療帶來困難。(NINCDS-ADRDA很可能AD標(biāo)準(zhǔn)見表1)。第12頁(yè)表1:NINCDS-ADRDA很可能AD標(biāo)準(zhǔn)診療標(biāo)準(zhǔn)1) 癡呆:臨床檢驗(yàn)和認(rèn)知量表測(cè)查確定有癡呆。2) 兩個(gè)或兩個(gè)以上認(rèn)知功效缺損,且進(jìn)行性惡化。3) 無(wú)意識(shí)障礙。4) 4090歲起病,多見于65歲以后。5) 排除其它引發(fā)進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功效損害系統(tǒng)性疾病和腦部疾病。支持 標(biāo)準(zhǔn)1) 特殊性認(rèn)知功效如言語(yǔ)(失語(yǔ)癥)、運(yùn)動(dòng)技能(失用癥)、知覺(失認(rèn)癥)進(jìn)行性損害。2) 日常生活功效損害或行為方式改變。3) 家庭中有類似疾病
14、史,尤其是有神經(jīng)病理學(xué)或試驗(yàn)室證據(jù)者。4) 試驗(yàn)室檢驗(yàn)腰穿壓力正常;腦電圖正常或無(wú)特殊性改變?nèi)缏ㄔ黾樱籆T或MRI證實(shí)有腦萎縮,且隨診檢驗(yàn)有進(jìn)行性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)1) 突然起病或卒中樣發(fā)作。2) 早期有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征,如偏癱、感覺喪失、視野缺損、共濟(jì)失調(diào)。3) 起病或疾病早期有癲癇發(fā)作或步態(tài)異常。第13頁(yè)(2)修訂NINCDS-ADRDA,供臨床研究使用,首次納入了客觀標(biāo)志物如MRI、腦脊液、PET等檢驗(yàn)結(jié)果,此診療標(biāo)準(zhǔn)提升了AD診療特異性和敏感性,對(duì)早期診療幫助較大。(修訂NINCDS-ADRDA很可能AD標(biāo)準(zhǔn)見表2)第14頁(yè)表2: 修訂NINCDS-ADRDA很可能AD標(biāo)準(zhǔn)很可能AD診
15、療標(biāo)準(zhǔn):符合關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn),并滿足一項(xiàng)以上支持表現(xiàn)。關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)早期、顯著情景記憶障礙;支持表現(xiàn)內(nèi)顳葉萎縮:MRI顯示海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核體積縮小(與同年紀(jì)人群比較);腦脊液生物標(biāo)識(shí)異常:A42降低、總tau或磷酸化tau蛋白增高,或3者同時(shí)存在;PET特殊表現(xiàn):如雙側(cè)顳葉糖代謝減低,顯像劑18F-FDDNP*顯示AD病理改變等;直系親屬中有已證實(shí)常染色體顯性遺傳造成AD。排除標(biāo)準(zhǔn)病史突然起病;早期出現(xiàn)以下癥狀:步態(tài)不穩(wěn)、癲癇、行為異常。臨床特點(diǎn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征:偏癱、感覺缺失、視野損害;早期錐體外系體征。其它疾病狀態(tài)嚴(yán)重到足以解釋記憶和相關(guān)癥狀非AD癡呆;嚴(yán)重抑郁;腦血管病;中毒或代謝異常(要
16、求特殊檢驗(yàn)證實(shí));MRIFLAIR或T2加權(quán)相內(nèi)顳葉信號(hào)異常與感染或血管損害一致。第15頁(yè)注:* FDDNP:非甾體類抗炎藥品甲氧萘普酸類似物,在體外證實(shí)其與老年斑有很強(qiáng)親和力。(3)美國(guó)國(guó)家衰老研究所(NIA)和阿爾茨海默病學(xué)會(huì)(AA)公布了阿爾茨海默病最新診療標(biāo)準(zhǔn),簡(jiǎn)稱為NIA-AA診療標(biāo)準(zhǔn)。新標(biāo)準(zhǔn)保留了“NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)”很可能AD大致框架,吸收了過去臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),其最大亮點(diǎn)是將AD視為一個(gè)包含輕度認(rèn)知損害(mild cognitive impairment,MCI)在內(nèi)連續(xù)疾病過程,并將生物標(biāo)志納入到AD癡呆診療標(biāo)準(zhǔn)中。本診療意在早期識(shí)別、診療和干預(yù),推薦了AD型癡呆 -A
17、D型MCI-臨床前期AD研究轉(zhuǎn)向。第16頁(yè)判別診療1.正常衰老 約25%30%老年人有輕度記憶障礙主訴,多為良性老年性健忘癥(benign senile forgetful-ness),也稱增齡性記憶損害。這類記憶障礙進(jìn)展遲緩,經(jīng)過提醒能夠改進(jìn),借助一些填補(bǔ)辦法普通不影響生活。良性健忘診療應(yīng)慎重,研究發(fā)覺部分病例隨訪后實(shí)為病理性,如AD早期。早期AD患者也常表現(xiàn)為記憶障礙,此時(shí)須結(jié)合臨床、影像學(xué)、神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)給予判別,判別有困難時(shí)須親密隨防。第17頁(yè)2.輕度認(rèn)知功效損害(MCI) MCI是一組復(fù)雜臨床綜合征,當(dāng)前多認(rèn)為MCI尤其是記憶型MCI實(shí)質(zhì)上是AD前期表現(xiàn),二者之間只是嚴(yán)重程度不一樣,而
18、無(wú)本質(zhì)區(qū)分。在當(dāng)前仍保留MCI概念前提下,判別應(yīng)注意MCI患者表現(xiàn)為主觀或客觀(如知情者提供病史,神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)發(fā)覺)記憶下降,一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知功效域損害,但并不所以顯著影響日常生活功效,生活功效損害較輕是判別關(guān)鍵點(diǎn)第18頁(yè)3.血管性癡呆(vascular dementia,VD) VD也是常見癡呆類型,普通發(fā)病較急、有腦血管病史或伴有腦血管病危險(xiǎn)原因,而且癡呆發(fā)生和腦血管病親密相關(guān)。經(jīng)典VI患者含有階梯樣惡化波動(dòng)病程,認(rèn)知功效損害可呈“局灶性”,早期人格保持相對(duì)完好,情緒不穩(wěn)較為突出,腦影像學(xué)檢驗(yàn)和HIS缺血指數(shù)對(duì)診療含有主要價(jià)值。第19頁(yè)4.路易體癡呆(LBD) 經(jīng)典LBD患者發(fā)病較急、進(jìn)展快
19、,含有波動(dòng)性病程,視幻覺和自發(fā)帕金森綜合征多見,常在病程早期出現(xiàn)譫妄。使用抗精神病藥品很輕易出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)。必定LBD診療須依賴病理,當(dāng)前臨床診療率較低。第20頁(yè)5.額、顳葉癡呆(FTD) FTD患者普通在5060歲年紀(jì)段發(fā)病。早期即可出現(xiàn)執(zhí)行功效障礙、顯著人格改變和行為異常,表現(xiàn)脫抑制行為和情感反應(yīng)遲鈍等,可有顯著違反倫理、道德行為。患者記憶損害普通并不嚴(yán)重,這點(diǎn)與AD顯著不一樣。匹克(Pick)病是一個(gè)特殊類型FTD,表現(xiàn)為額葉和(或)顳葉皮質(zhì)顯著萎縮,病剪發(fā)覺特征性匹克包涵體。第21頁(yè)治療藥品治療主要包含促認(rèn)知藥品(膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑等)治療,另外就是精神行為癥狀治
20、療,普通多使用抗精神病藥品。1.促認(rèn)知藥品1)膽堿酯酶抑制劑(AChEI) 當(dāng)前是AD藥品治療主要伎倆。慣用多奈哌齊(donepezil)、利斯明(riva-stigmine)和加蘭他敏(galantamine)等。以多奈哌齊為例起始劑量為5mg,1次/日,1個(gè)月后加至10mg,1次/日用于治療阿爾茲海默癥藥品當(dāng)前國(guó)內(nèi)也慣用石杉?jí)A-甲(huperzine-A)0.050.1mg,3次/日。AchEI能改進(jìn)患者認(rèn)知功效、生活功效和精神行為癥狀,比較適合用于輕、中度AD患者,也可用于重度AD患者。AchEI治療時(shí)應(yīng)盡早并使用能耐受較高劑量。幾個(gè)AchEI總體療效靠近,因?yàn)樗幤纷饔脵C(jī)制不完全相同,故
21、假如一個(gè)藥品無(wú)效可嘗試換用其它藥品。常見不良反應(yīng)包含惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng),其它還有體重下降、失眠、心動(dòng)過緩解乏力等。第22頁(yè)2.精神行為癥狀治療約80%以上AD患者存在不一樣程度精神行為癥狀,嚴(yán)重時(shí)需進(jìn)行干預(yù)。對(duì)于難以控制精神病性癥狀和激越,常需藥品治療,多項(xiàng)選擇擇非經(jīng)典抗精神病藥。如利培酮(0.5mg,1次/日,起始,可用至13mg/d)、奧氮平(2.5mg,1次/日,起始,可用至510mg/d)和喹硫平(12.5mg,2次/日,起始,可用至100300mg/d)等。這類藥品比傳統(tǒng)抗精神病藥品安全,錐體外系反應(yīng)少,但仍須注意藥品可引發(fā)鎮(zhèn)靜、心腦血管風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)。故應(yīng)使用最低有效劑量,待患者精神癥狀和行為紊亂緩解后及時(shí)減量或停藥。當(dāng)前全部抗精神病藥均未取得用于治療AD患者神行為癥狀適應(yīng)證,有報(bào)道稱非經(jīng)典抗精神病藥使用可能增加癡呆患者死亡率,所以使用這類藥品前應(yīng)權(quán)利弊,充分知情同意非常必要。AD患者常伴有焦慮、抑郁癥狀,此
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