1、藥品包裝材料與藥物相容性試驗方案第 頁 XXXX制藥有限公司藥品包裝材料與藥物相容性試驗方案產品名稱： XXX片 規 格： 每片重0.Xg 方案編號： 制訂人： 日期： 審核人： 日期： 批準人： 日期： 目 錄TOC o 1-3 h u HYPERLINK l _Toc18718 1.目的 PAGEREF _Toc18718 2 HYPERLINK l _Toc6565 2.范圍 PAGEREF _Toc6565 3 HYPERLINK l _Toc32026 3.職責 PAGEREF _Toc32026 3 HYPERLINK l _Toc5579 4.試驗條件 PAGEREF _Toc5

2、579 3 HYPERLINK l _Toc31738 4.1試驗樣品的制備 PAGEREF _Toc31738 3 HYPERLINK l _Toc3163 4.1.1藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗 PAGEREF _Toc3163 3 HYPERLINK l _Toc22370 4.1.2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗 PAGEREF _Toc22370 3 HYPERLINK l _Toc29436 4.2試驗條件 PAGEREF _Toc29436 4 HYPERLINK l _Toc5772 4.2.1 光照試驗 PAGEREF _Toc5772

3、4 HYPERLINK l _Toc17264 4.2.2加速試驗 PAGEREF _Toc17264 4 HYPERLINK l _Toc17916 4.2.3長期試驗 PAGEREF _Toc17916 4 HYPERLINK l _Toc29412 4.2.4多計量包裝的多次開啟試驗 PAGEREF _Toc29412 4 HYPERLINK l _Toc7667 5.試驗項目測試計劃 PAGEREF _Toc7667 4 HYPERLINK l _Toc22813 5.1試驗樣品及試驗項目分類用樣品 PAGEREF _Toc22813 4 HYPERLINK l _Toc15758 5

4、.1.1接收樣品總信息 PAGEREF _Toc15758 4 HYPERLINK l _Toc11681 5.1.2光照試驗樣品信息 PAGEREF _Toc11681 5 HYPERLINK l _Toc10151 5.1.3考察瓶子加速試驗樣品信息 PAGEREF _Toc10151 5 HYPERLINK l _Toc13193 5.1.4考察藥品加速試驗樣品信息 PAGEREF _Toc13193 5 HYPERLINK l _Toc22516 5.1.5考察瓶子長期試驗樣品信息 PAGEREF _Toc22516 5 HYPERLINK l _Toc12462 5.1.6考察藥品長

5、期試驗樣品信息 PAGEREF _Toc12462 6 HYPERLINK l _Toc14847 5.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息 PAGEREF _Toc14847 6 HYPERLINK l _Toc29502 5.2考察目的 PAGEREF _Toc29502 6 HYPERLINK l _Toc22754 5.3藥品包裝系統及密封性描述 PAGEREF _Toc22754 6 HYPERLINK l _Toc256 5.3.1本品藥包材組成系統 PAGEREF _Toc256 6 HYPERLINK l _Toc5622 5.3.2所用包裝材料信息 PAGEREF _Toc

6、5622 6 HYPERLINK l _Toc9689 5.4記錄相容性試驗主要設備信息 PAGEREF _Toc9689 7 HYPERLINK l _Toc26059 5.5檢驗項目、檢驗方法及合格標準 PAGEREF _Toc26059 7 HYPERLINK l _Toc846 5.5.1制定依據 PAGEREF _Toc846 7 HYPERLINK l _Toc20014 5.5.2包裝材料相容性重點考察 PAGEREF _Toc20014 7 HYPERLINK l _Toc4358 5.5.3藥品相容性重點考察 PAGEREF _Toc4358 8 HYPERLINK l _T

7、oc29954 5.5.4多計量包裝的多次開啟試驗重點考察 PAGEREF _Toc29954 8 HYPERLINK l _Toc16048 6.試驗項目的檢測結果記錄 PAGEREF _Toc16048 9 HYPERLINK l _Toc20277 6.1光照試驗樣品檢測結果記錄 PAGEREF _Toc20277 9 HYPERLINK l _Toc10668 6.2考察瓶子加速試驗樣品檢測結果記錄 PAGEREF _Toc10668 10 HYPERLINK l _Toc14368 6.3考察藥品加速試驗樣品檢測結果記錄 PAGEREF _Toc14368 10 HYPERLINK

8、l _Toc11627 6.4考察瓶子長期試驗樣品檢測結果記錄 PAGEREF _Toc11627 11 HYPERLINK l _Toc15624 6.5考察藥品長期試驗樣品檢測結果記錄 PAGEREF _Toc15624 12 HYPERLINK l _Toc2917 6.6多劑量包裝的多次開啟試驗檢測結果記錄 PAGEREF _Toc2917 12 HYPERLINK l _Toc1445 7.相容性試驗總結論 PAGEREF _Toc1445 131.目的藥品包裝材料對保證藥品的穩定性起著重要作用，藥包材直接影響用藥的安全性。本方案主要描述口服固體藥用高密度聚乙烯瓶與我公司XXX片相容

9、性，為產品選擇使用合適的包裝材料提供試驗依據，切實從根本上保證用藥的安全性、有效性、均一性、穩定性。2.范圍適用于XXX片（100片瓶裝）產品的藥包材與藥物相容性試驗。3.職責3.1 QC負責本相容性試驗方案的起草；3.2 生產車間按方案負責試驗樣品的制備，現場QA負責試驗產品的取樣；3.3 QC按照方案完成實驗并報告結果以及檢驗結果的匯總；3.4 QC和QA負責主管相容性試驗方案的審核，質量管理負責人負責方案批準。4.試驗條件4.1試驗樣品的制備4.1.1藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗同一批號產品生產中使用3批不同批號口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊的工藝生產、記錄，

10、取樣。序號名稱批號樣品生產數量試驗樣品數量1XXX片2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶34試驗人： 復核人： 4.1.2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗生產中使用3批不同批號產品對同一批號口服固體藥用高密度聚乙烯瓶灌裝，按注冊的工藝生產、記錄，取樣。序號名稱批號樣品生產數量試驗樣品數量1口服固體藥用高密度聚乙烯瓶2XXX片34試驗人： 復核人： 4.2試驗條件4.2.1 光照試驗將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內，放置10天，照度條件為：4500lx500lx，于第5天和第10天取樣，進行一下檢測。4.2.1.1按照檢測項目（性狀、水蒸氣透過量、藥品含量、密封性）及

11、合格標準對瓶子檢測。4.2.1.2按照檢測項目瓶內裝藥品進行性狀、顏色、水分、崩解時限、最后一次微生物限度檢查項目進行檢測。4.2.2加速試驗將供試品置于溫度402、相對濕度為9010的恒溫恒濕箱內，放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取出，進行檢測。4.2.3長期試驗將供試品置于溫度252、相對濕度為6010的恒溫恒濕箱內，放置12個月，分別于0、3、6、9、12個月取出，進行檢測。12個月以后，仍繼續考察，分別于18、24、36個月取出，進行檢測，以確定包裝對藥物穩定性的影響。4.2.4多計量包裝的多次開啟試驗將試驗樣品置于溫度302，相對濕度65%5%的長期穩定性試驗箱中，放置的時間為

12、15天。每天模擬藥品使用時取藥動作，在試驗的第3天、8天、15天分別取出樣品進行檢測。5.試驗項目測試計劃5.1試驗樣品及試驗項目分類用樣品5.1.1接收樣品總信息序號樣品來源生產日期產品批號接收總數量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.2光照試驗樣品信息考察瓶子樣品序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123考察藥品樣品序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.3考察瓶子加速試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注1留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.4考察藥品加速試驗樣品信息序號藥品批號瓶子

13、批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.5考察瓶子長期試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.6考察藥品長期試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人： 復核人： QA人員： 5.2考察目的藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品的相容性影響試驗。5.3藥品包裝系統及密封性描述5.3.1本品藥包

14、材組成系統藥品裝于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶中，其包裝材料系統由口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（含蓋）、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片密封而成，瓶內裝有藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑。5.3.2所用包裝材料信息包材名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑標準編號YBB00122002-2015YBB00152005-2015YBB00122005-2015質量標準號規 格供 應 商供應商批號確認人： 復核人： QA人員： 5.4記錄相容性試驗主要設備信息序號儀器名稱型號存放位置編號1光照箱2加速試驗恒溫恒濕箱3長期試驗恒溫恒濕箱4崩解儀5恒溫恒濕培養箱6分析天平7

15、8確認人： 復核人： QA人員： 5.5檢驗項目、檢驗方法及合格標準5.5.1制定依據按照中國藥典2015年版第四部及藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則（YBB00142002）特定項目進行檢驗。5.5.2包裝材料相容性重點考察5.5.2.1考察方法：取經過上述試驗條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料，棄去藥物，按照考察項目及相應的操作規程對包裝容器相容性進行檢測，記錄檢測結果。5.5.2.2考察項目及合格標準如下：相容性試驗考察項目合 格 標 準藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶影響試驗外觀均勻一致的色澤，不得有明顯的色差。瓶表面光潔、平整。水蒸氣透過量不得過100mg/24hL藥品含量不得檢

16、出密封性瓶內壁不得有水跡；密封墊片與瓶口密封嚴密，不易撕裂確認人： 復核人： QA人員： 5.5.2.3考察項目相應的檢查方法5.5.2.3.1外觀：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015）標準規定的方法進行檢測。5.5.2.3.2水蒸氣透過量：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015）標準規定的方法進行檢測。5.5.2.3.3藥品含量：按照XXX片含量測定標準操作規程（SOP-QC-XXXXX）規定的方法進行檢測。5.5.2.3.4密封性：按照口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（YBB00122002-2015）標準規定的方法進行檢測。5.5.3藥品

17、相容性重點考察5.5.3.1考察方法：取經過上述試驗條件放置后的帶有包裝容器的三批藥品，按照考察項目及相應的操作規程對藥品相容性進行檢測，記錄檢測結果。5.5.3.2考察項目及合格標準如下：相容性試驗考察項目合 格 標 準口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品影響試驗性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。水分與0個月比較，RSD5%崩解時限45分鐘以內微生物限度需氧菌總數不得過103cfu/g；霉菌、和酵母菌總數不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認人： 復核人： QA人員： 5.5.3.3考察項目相應的檢查方

18、法5.5.3.3.1性狀：按照 XXX片檢驗標準操作規程（SOP-QC-063）標準規定的方法進行檢測。5.5.3.3.2顏色：目測。隨機取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。5.5.3.3.3水分：按照水分測定法標準操作規程（SOP-QC-041）第二法烘干法進行檢測。5.5.3.3.4崩解時限：按照 崩解時限檢查標準操作規程（SOP-QC-049）規定的方法進行檢測。5.5.3.3.5微生物限度：按照 微生物限度檢查標準操作規程（SOP-QC-056）規定的方法進行檢測。5.5.3.3.6可見微生物污染：目測。隨機倒取糖衣片1

19、0片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面應無無肉眼可見的菌斑等微生物生長現象。5.5.4多計量包裝的多次開啟試驗重點考察5.5.4.1考察方法：進行該測試項目的樣品在長期穩定性試驗箱（溫度302，相對濕度65%5%）中放置的時間為14天。自樣品放入加速試驗箱之日起，取考察樣品，旋開瓶蓋，模擬藥品使用時取藥動作（開蓋時間不超過30秒，取出藥品不能返回瓶內），然后旋緊瓶蓋，重新放置于加速試驗箱中。每天重復上述操作3次，每次間隔45小時。同時，在試驗的第3天、5天、8天、11天、15天分別取出樣品進行性狀、顏色檢測，于第3天、第8天、第15天增加可見微生物污染項目檢測，于第15天檢測微生物

20、限度，其檢測結果應符合規定。5.5.4.2考察項目及合格標準如下：相容性試驗考察項目合 格 標 準多計量包裝的多次開啟試驗重點考察性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，無花斑及衣層脫落。可見微生物污染片面無肉眼可見的微生物生長。崩解時限45分鐘以內微生物限度需氧菌總數不得過104cfu/g；霉菌、和酵母菌總數不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認人： 復核人： QA人員： 6.試驗項目的檢測結果記錄依據上述相容性試驗項目、考察方法、合格標準，對試樣進行檢測，并做好試驗檢測結果記錄。6.1光照試驗樣品檢測結果記錄光照試驗考察瓶子結

21、果記錄表項目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性光照試驗考察藥品結果記錄表項目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀顏色水分崩解時限微生物限度結論及評價： 檢驗人： 復核人： 評價人： 6.2考察瓶子加速試驗樣品檢測結果記錄瓶子批號檢測項目檢測周期及檢測結果0個月1個月2個月3個月6個月外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性結論及評價： 檢驗人： 復核人： 評價人： 6.3考察藥品加速試驗樣品檢測結果記錄產品批號檢測項目檢測周期及檢測結果0個月1個月2個月3個月6個月性狀