1、2021/9/13合理使用抗菌藥物湖南溫氏生產(chǎn)技術(shù)部2013年6月2021/9/13豬型圓環(huán)病毒感染藍(lán)耳病感染飼料霉菌毒素感染呼吸道疾病細(xì)胞免疫體液免疫抑制B淋巴細(xì)胞減少低劑量毒素引起免疫抑制，藥物治療失敗呼吸道黏膜損傷，第一道防線破壞整體免疫力下降，是一個十分脆弱的群體飼養(yǎng)密度增大環(huán)境應(yīng)激2021/9/13飼養(yǎng)要訣歷史經(jīng)驗反復(fù)證明：防病重于治病養(yǎng)豬要有愛心治本重于治標(biāo)水可以載舟，也可以覆舟！藥可以治病，也可治死豬！2021/9/13常見抗菌藥物及配伍1、-內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類）（1）、青霉素類機理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而殺菌青霉素G：口服效果差，繁殖期殺菌，抗G球菌、G+桿菌、放線菌

2、、螺旋體（三菌一體），除金葡菌外不易耐藥，毒性小，有過敏，過敏時用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素解救2021/9/13氨芐青霉素：氨芐西林，廣譜抗G，耐酸不耐酶，用于全身細(xì)菌感染羥氨芐青霉素：阿莫西林，與氨芐西林相似，殺菌作用強水溶液極不穩(wěn)定，稀釋后一個半小時內(nèi)用完。2021/9/13配伍:青霉素類、頭孢菌素類與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護和協(xié)同增效作用；青霉素類與氨基糖苷類藥理上呈協(xié)同作用（如有理化性質(zhì)變化，分開使用），青霉素類與氨基糖苷類呈協(xié)同作用，但劑量應(yīng)基本平衡，大劑量青霉素G或其它半合成青霉素均可使氨基糖苷活性降低。用法舉例: a、豬抗感染：種豬，青霉素+鏈霉素各200

3、萬單位/頭注射; b、阿莫西林：大豬3g/頭/天；中小豬0.61.5g/頭/天，拌料。2021/9/13（2）、頭孢菌素類是臨床上常用的抗菌藥物，按發(fā)現(xiàn)年代以及抗菌性質(zhì)可分為一、二、三、四代。 第一代 頭孢拉定（先鋒霉素6號）第四代 頭孢噻呋鈉用法舉例：種豬抗感染：頭孢拉定1g+強力霉素2g/天，拌料2021/9/132、大環(huán)內(nèi)酯類：常見種類：紅霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素、泰樂菌素、替米考星、泰拉霉素等耐酸水解能力較強的新大環(huán)內(nèi)酯類藥物有甲紅霉素(克拉霉素)，阿齊霉素及地紅霉素dirithromycin )、羅紅霉素、替米考星、泰拉霉素等配伍：泰樂菌素

4、可與磺胺類合用，NaHCO3可增加本品的吸收2021/9/133、四環(huán)素類常見藥物：土霉素、金霉素、四環(huán)素、強力霉素機理：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（可逆）的快效抑菌劑作用：對G+、G-、螺旋體、立克次體、霉形體、衣原體、原蟲均有效，但作用不強，易產(chǎn)生耐藥和交叉耐藥，長時間應(yīng)用易形成二重感染和維生素缺乏四環(huán)素、土霉素、金霉素：用途廣、作用弱。強力霉素（多西環(huán)素、脫氧土霉素）：長效、高效、低毒，口服吸收好，分布廣，對四環(huán)素、土霉素耐藥菌對本品仍有效2021/9/13配伍：四環(huán)素類藥物與泰妙菌素、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用，可降低使用濃度，縮短治療時間。TMP、DVD對本品有明顯的增效

5、作用，適量硫酸鈉（1 : 1）與本品同時給藥，有利于本品吸收含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子（包括含此類離子的中藥）能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類吸收2021/9/134、林可霉素類：機理：與5OS亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，與紅霉素有拮抗和部分交叉耐藥作用：抗G+菌和霉形體、口服吸收差，注射吸收好，毒性小林可霉素：潔霉素，常用于呼吸道和消化道感染克林霉素：氯潔霉素，作用比林可強2021/9/135、氨基苷類：常見藥物：鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素等機理：是一類強烈抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成各個階段（不可逆）的快效殺菌劑作用：多為較強的有機堿類，在堿性環(huán)境中作用強，性質(zhì)

6、穩(wěn)定，口服不易吸收，對G-作用突出，對G+球菌也有效，吸收后毒性比較大，常損害聽神經(jīng)、腎臟和阻滯神經(jīng)肌肉接頭、呼吸麻痹。2021/9/13應(yīng)用：慶大霉素：廣譜，不易耐藥，抗菌作用強。卡那霉素：獸用多用、與慶大相似新霉素：與卡那相似，但毒性大，僅用于口服和局部用藥丁胺卡那霉素（阿米卡星）：抗菌譜更寬，對鈍化酶穩(wěn)定，對耐藥菌株有效壯觀霉素（大觀霉素）：廣譜，對淋球菌突出，對霉形體有效2021/9/13配伍：與-內(nèi)酰胺類合用有協(xié)同作用。TMP可增強本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基苷類可與多粘菌素類合用（阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)）鏈霉素與四環(huán)素合用，能增強對布氏桿菌

7、的治療作用；紅霉素合用，對豬鏈球菌病有較好的療效；慶大霉素（或卡那霉素）可與喹諾酮類藥物合用。硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應(yīng)用于仔豬腹瀉。2021/9/136、氟喹諾酮類常見藥物：氟哌酸、恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等機理：主要抑制細(xì)菌的DNA回旋酶A位亞基，使DNA不能形成雙股螺旋，損傷染色體，菌體分裂停止而殺滅。細(xì)菌DNA呈裸露狀態(tài)，而動物細(xì)胞DNA呈包被狀態(tài)，故對動物毒性低作用：廣譜殺菌，對G-強于G+，對霉形體、衣原體、螺旋體作用強。毒副作用較小，大劑量時有胃腸道反應(yīng)、尿路、肝損害、中樞神經(jīng)反應(yīng)，抑制軟骨的生長。與其它抗菌藥物無交叉耐藥性，對厭氧

8、菌和G+菌作用稍差，體內(nèi)分布廣，可用于各種動物的全身感染，但近年來耐藥性正逐步增加，療效下降2021/9/13配伍：氟喹諾酮類藥物與青霉素類、氨基苷類及TMP合用有協(xié)同作用，如： 環(huán)丙沙星+氨芐青霉素 環(huán)丙沙星+TMP氟喹諾酮類藥物與四環(huán)素類藥物可聯(lián)合應(yīng)用，如：氟哌酸+強力霉素氟喹諾酮類+林可霉素；氟喹諾酮類藥物也可與磺胺類藥物配伍應(yīng)用，如：環(huán)丙沙星+磺胺二甲嘧啶2021/9/13禁忌：氟喹諾酮類藥物與氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用含鋁、鎂等金屬離子對氟喹諾酮類藥物的吸收有影響幼年動物慎用，致下痢、影響軟骨生長2021/9/137、氯霉素類通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成的一種快效抑菌劑。作用：對

9、G+、G-、螺旋體、立克次體、霉形體、衣原體和某些原蟲均有效。性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收好，體內(nèi)分布廣，主要用于傷寒、副傷寒、白痢、大腸桿菌病、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎等，主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機能和影響生長。常見藥物：氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素2021/9/13配伍：氯霉素類與四環(huán)素類（四環(huán)素、土霉素、強力霉素）用于合并感染的呼吸道病具協(xié)同作用（阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)） 禁忌:與林可霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用。氯霉素也不可與磺胺類、NaHCO3 、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用應(yīng)用： 氟甲砜霉素（氟苯尼考）：無交叉 耐藥、有免疫抑制作用。主要用于大腸桿菌、沙門氏菌、放線桿菌

10、感染，主要與阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、強力霉素等四環(huán)素類配伍2021/9/138、磺胺類藥物機理：磺胺藥結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，共同競爭細(xì)菌合成葉酸進一步合成核酸所需的二氫葉酸合成酶的活性，抑制細(xì)菌核酸的合成，抗菌增效劑能抑制另外一種酶二氫葉酸還原酶的活性，二者聯(lián)用具協(xié)同作用。作用：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、衣原體、立克次體、原蟲等。廣譜、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、體內(nèi)分布廣，與抗菌增效劑合用后效果大大增強，但易耐藥，并有交叉耐藥現(xiàn)象，易損害腎臟。2021/9/13常見藥物：磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）：抗菌最強，長效，主要用于全身感染，對豬弓形蟲效果良好磺胺嘧啶（SD）：抗菌作用較強，易進入

11、腦部，用于全身感染磺胺-5-甲氧嘧啶（SMD）：抗菌較SD差，短效，毒副作用小磺胺二甲嘧啶（SM2）：作用與SD相似，但療效較差甲氧芐啶（TMP）：抗菌增效劑，用于全身細(xì)菌感染二甲氧芐啶（DVD）：動物專用，抗菌抗原蟲，主要與磺胺配合，用于腸道感染2021/9/13配伍： 應(yīng)盡量避免與青霉素類藥物同時使用，因為其可能干擾青霉素類的殺菌作用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會析出沉淀；固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性2021/9/139、其他泰妙菌素（支原凈）：對大多數(shù)G-、某些G+細(xì)菌和豬痢疾密螺旋體，禽霉形體、球蟲有較強的作用。2021

12、/9/13抗菌藥物分類第一類：繁殖期殺菌劑 （速效殺菌劑） -內(nèi)酰胺類第二類：靜止期殺菌劑 （ 慢效殺菌劑） 氨基糖苷類第三類：快效抑菌劑（速效抑菌劑） 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素第四類：慢效抑菌劑 （ 慢效抑菌劑） 磺胺類2021/9/13第二類慢速殺菌第四類慢速抑菌第一類快速殺菌第三類快速抑菌增強抗菌作用拮抗作用無關(guān)協(xié)同協(xié)同相加協(xié)同2021/9/13常見的配伍禁忌四環(huán)素和碳酸氫鈉（四環(huán)素在堿性環(huán)境下降解）四環(huán)素禁與鈣、鎂制劑及含鈣鎂高的飼料及添加劑合用。（二價離子螯合四環(huán)素類）恩諾沙星和慶大（大多數(shù)恩諾注射液呈堿性、慶大酸性）青霉素和四環(huán)素；喹諾酮和氯霉素類磺胺嘧啶鈉和青霉素

13、（堿和酸）2021/9/13常見的配伍禁忌磺胺藥禁與含硫及硫酸根的藥物或飼料合用。（硫酸根能加大磺胺藥的毒性）磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液+土霉素注射液（磺胺間甲氧嘧啶注射液不可與土霉素注射液混合使用，鈉鹽屬水相溶劑不能與有機溶劑藥物合用）維生素禁于堿性強的藥物如：膽堿、碳酸鈣、磺胺類等合用。也不宜與FeSO4、FeCL2、FeS等具氧化能力的添加劑合用。可的松、地塞米松等腎上腺皮質(zhì)激素類藥物禁與疫苗同用。此外還有磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素類等。（有免疫抑制作用）2021/9/13常見的配伍禁忌阿莫西林、頭孢與四環(huán)素類抗生素針對鏈球菌和三體病同時保健時可以配伍，沒有三體病不宜配伍。阿莫西林與氟苯尼考應(yīng)

14、避免配伍。阿莫西林與魚腥草等中藥聯(lián)合用藥需要觀察和總結(jié)。四環(huán)素類抗生素建議單獨使用或與氯霉素類抗生素（氟苯尼考）配伍使用。2021/9/13利高霉素+阿莫西林/頭孢/紐氟羅/氟爾康/四環(huán)素類：利高霉素是2.2%林可霉素與2.2%壯觀霉素配制而成的。常用于懷孕期母豬和小天齡豬只保健和治療。 實驗結(jié)果表明，利高霉素與頭孢噻吩、與四環(huán)素類藥物的配伍不影響兩者的藥效；與阿莫西林聯(lián)合用藥影響阿莫西林的作用效果；與氟苯尼考聯(lián)合用藥兩者的藥效都受到抑制。建議生產(chǎn)中避免利高霉素和氟苯尼考兩個藥物配伍。2021/9/13強力霉素/金霉素）+小蘇打+磺胺六甲四環(huán)素類、氯霉素類抗生素屬于酸性抗生素，與堿性藥物配伍易

15、被快速破壞失效，不建議與小蘇打配伍。建議用葡萄糖（5g/頭）替換小蘇打。 2021/9/13當(dāng)前抗菌藥物的使用誤區(qū)疾病診斷不明，采取對癥治療，而不是對因治療：目前畜禽疾病在臨床上多數(shù)表現(xiàn)為病毒性疾病和細(xì)菌性疾病的混合感染。而許多技術(shù)員僅根據(jù)臨床上所表現(xiàn)的消化道或呼吸道癥狀，在未能明確診斷疾病的情況下采用常規(guī)的抗菌藥物治療，雖起到了緩解臨床癥狀的作用，但治表不治本，疾病容易反彈。個別藥物使用不當(dāng)或者多組藥物配伍不合理，過多過長時間使用營養(yǎng)藥2021/9/13當(dāng)前抗菌藥物的使用誤區(qū)盲目加大用藥劑量：由于細(xì)菌對常用抗菌藥的敏感性降低，實驗條件有限，不能通過藥敏試驗確定有效的抗菌藥和使用劑量，技術(shù)員往

16、往采取加大用量的方法，這樣易導(dǎo)致畜禽因過量用藥而中毒，同時用藥成本增高，經(jīng)濟效益降低。用藥劑量不足：由于考慮到治療成本，追求低價位，有的技術(shù)員喜歡選擇兌水或拌料量大的獸藥產(chǎn)品，導(dǎo)致劑量不足，影響療效，致使高敏感的藥物也難達到治病效果，難以殺滅細(xì)菌反而使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。對濃度依賴性藥物則療效更差。濃度依賴性抗菌藥物：喹諾酮類，氨基糖苷類，四環(huán)素，阿奇霉素。2021/9/13當(dāng)前抗菌藥物的使用誤區(qū)療程不到位，隨便更換藥品：一般藥物35天為一個療程，但有些技術(shù)員使用藥物12天后，見效果不明顯就急于更換其它藥物，結(jié)果最終也不清楚藥物是否有作用。原料藥用量過小，不易混合攪拌均勻，導(dǎo)致局部濃度過高易使動物

17、中毒; 局部濃度過低又易導(dǎo)致用量不足，治療無效，產(chǎn)生耐藥菌株等現(xiàn)象; 因此新的獸藥管理條例規(guī)定“禁止原料藥直接添加至飼料或動物飲用水中或者直接飼喂動物”。有的原料藥生物利用度低；摻假等2021/9/13當(dāng)前抗菌藥物的使用誤區(qū)藥物、抗體、干擾素混亂使用，造成疾病流行、新病種類增加。表現(xiàn)為當(dāng)前豬病種類不斷增加，原有的疾病出現(xiàn)局部爆發(fā)流行趨勢給藥途徑及用藥方法： 肌肉注射所用針頭的型號和長度 2021/9/13正確的使用原則確切診斷，正確掌握適應(yīng)癥：診斷正確，了解藥理; 適時治療，對因治療，標(biāo)本兼治；劑量準(zhǔn)確，療程要足：劑量過小無效，過大有毒且增加費用;A同一種藥物用于治療的疾病不同，其劑量亦不同;

18、 B同一種藥物不同的用藥途徑，其用量亦不同; 如口服用藥比注射給藥劑量大，因口服吸收率低。C. 療程一般35天，但一些慢性病如子宮內(nèi)膜炎，療程不宜少于7天，以防復(fù)發(fā)2021/9/13正確的使用原則飲水給藥時要考慮藥物的溶解度、畜禽的飲水量、藥物穩(wěn)定性和水質(zhì)等因素，給藥前適當(dāng)斷水（不超過1小時），有利于提高療效; 強力霉素、氨芐西林在水中易破壞，應(yīng)控水23小時，然后在12小時內(nèi)飲完;拌料給藥采用逐級稀釋法，以保證混合均勻，以免局部藥物濃度過高而導(dǎo)致中毒2021/9/13正確的使用原則首次用量可適當(dāng)增加，隨后幾天用維持量;注意交替輪換用藥或穿梭用藥，避免耐藥性產(chǎn)生;根據(jù)藥代動力學(xué)特性，決定上市前停藥期，嚴(yán)格按說明書停藥，以免藥物在組織中殘留2021/9/13正確的使用原則根據(jù)藥物半衰期，確定每天給藥次數(shù)：半衰期長而毒副作用小的藥物，如恩諾沙星，全天的藥可一次投給; 半衰期長而毒副作用大的藥物，應(yīng)按推薦的間隔時間給藥，如每天2次。半衰期短的藥物，如阿莫西林，須每日給藥23次或全天給藥;根據(jù)不同日齡的生理、生長發(fā)育特點及發(fā)病規(guī)律科學(xué)用藥根據(jù)不同季節(jié)合理用藥：冬季防感冒、夏季防腸道病和熱應(yīng)激。夏季飲水量大，飲水給藥時要適當(dāng)降低濃度; 而采食量小，拌料給藥時要適當(dāng)增加濃度2021/9/13正確的使用原則接種疫苗期間慎用一些具有免疫抑制作用的藥物，如磺胺類、四環(huán)素類、甲砜霉素