1、腦缺血再灌注損傷中醫動物實行研究希望【關鍵詞】中醫藥腦缺血再灌注損傷動物實行綜述腦缺血再灌注損傷是指腦缺血一按時間規復血液灌注后,腦構造細胞損傷反而舉行性加重,也是引起多種腦血管病的緊張病理生理機制。比年來,海內學者在中醫藥防治腦缺血再灌注損傷的動物實行研究方面做了大量事情,獲得了必然成效。筆者現從以下幾個方面就有關動物實行研究作一綜述。1中藥1.1復方劉氏等1接納非開顱可逆性大鼠大腦中動脈栓塞法造成大鼠腦缺血再灌注損傷,應用補陽還五湯小劑量(10g/kg)或大劑量(20g/kg)實行前一連灌胃給藥7d。效果表白,補陽還五湯可明顯減輕神經成效停滯及腦構造病理損傷,顯著低落腦構造含水量和腦梗死面

2、積。何氏等2用腦缺血再灌注損傷大鼠模子,以地黃飲子10g/kg和20g/kg實行前一連灌胃給藥,創造地黃飲子可顯著減輕大鼠腦缺血再灌注損傷后神經成效停滯、減輕腦水腫、淘汰缺血再灌注腦梗死范疇和病理損害。表白地黃飲子對局灶性腦缺血再灌注損傷具有庇護作用。張氏等3研究了滌痰湯對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經庇護作用及對腫瘤壞死因子(tnf-)表達的影響。對各組大鼠行神經成效缺損程度評分、腦構造含水量檢測、病理學查抄和免疫組化檢測,創造滌痰湯可改進腦缺血再灌注損傷大鼠的神經成效缺損程度,淘汰腦構造含水量,減輕腦構造受損程度。其機理大概是通過低落腦構造tnf-表達發揮神經庇護作用。研究職員在對傳統古

3、方研究的同時,對一些履歷方、時效方也舉行了深化研究。杜氏等4通過對廉價參芪腦保顆粒劑對腦缺血再灌注損傷的治療作用不雅察,創造該制劑對腦缺血再灌注損傷有庇護作用。常氏等5接納大腦雙側頸總動脈閉塞不完全性腦缺血再灌注模子,選用黃角湯及尼莫地平對模子舉行實行,并設正常組及模子組,不雅察各組大鼠血漿超氧化物歧化酶(sd)、丙二醛(da)含量的變革。效果表白,模子組大鼠血漿da值明顯高于正常組,sd值明顯低于正常組。黃角湯組sd、da值有差異程度的規復(p0.05,p0.01)。展現黃角湯對大鼠腦缺血再灌注損傷的機制與改正血漿sd/da平衡失調以及抗自由基損傷等有關。任氏等6不雅察腦脈通顆粒及尼莫地平對

4、老齡大鼠腦缺血3h及再灌注12、24、72h各組細胞凋亡的影響。效果表現,腦脈通可以按捺腦缺血再灌注后神經細胞的凋亡,對神經元起庇護作用。龔氏等7研究益腎落濁湯對大鼠缺血再灌注致腦損傷模子中腦構造內sd活性、da含量以及a2+含量動態變革的影響,提示本湯劑能進步腦構造內sd活性、低落缺血再灌注后腦構造da及a2+含量、庇護神經元。1.2單味藥及提取物隨著中藥當代化技能的生長,對單味藥及提取物的研究進一步深化、細化。楊氏等8應用大鼠局灶性腦缺血模子不雅察當歸對腦缺血損傷的治療作用及其機制。效果表現,當歸能按捺bax卵白的表達,淘汰腦缺血區細胞凋亡的產生,這是當歸治療大鼠局灶性腦缺血損傷的大概機制

5、之一。張氏等9創造,再灌注應用丹參后較比較組白細胞介素1(il-1)轉化酶(ie)免疫陽性細胞顯著淘汰、神經細胞形態改進,說明丹參對ie的表達有按捺作用,從而淘汰il-1的腦缺血損傷作用。劉氏等10研究了三七總皂苷在大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷中的庇護作用及其大概機制。三七總皂苷能低落再灌注期一氧化氮(n)含量及白細胞介素1(il-1)及tnf活性,大概是發揮庇護神經元作用的一種途徑。三七總皂苷含人參皂苷rb1、人參皂苷rg1和三七皂苷r1,三七總皂苷可以防范再灌流期間局部腦血流量的低落、按捺再灌注卵白激酶的激活及鈣超載、淘汰自由基和快樂性氨基酸的開釋,從而到達腦庇護作用。曹氏等11不雅察了水蛭

6、水煎醇提取液對大鼠缺血再灌注后腦細胞凋亡的庇護作用,用流式細胞儀檢測兩組的腦細胞凋亡率。效果表現,缺血再灌注水蛭治療組腦細胞凋亡率顯著低于單純缺血再灌注組(p0.05),且腦細胞凋亡的產生推延；水蛭水煎醇提取液可低落缺血再灌注后腦細胞凋亡率,對缺血腦細胞起庇護作用。尹氏等12研究了黃芪提取物(ea)對局灶性腦缺血再灌注損傷的庇護作用機制。與模子組比力,ea能淘汰tnf-的表達、低落il-1水安然平靜淘汰細胞凋亡數。ea對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦構造中tnf-及il-1的升高和神經元的凋亡有顯著的按捺作用。1.3注射劑中藥注射劑身分不變、取效敏捷,是中藥的一個緊張生長標的目的。陳氏等13通過線

7、栓法創立大鼠腦缺血再灌注損傷模子,不雅察了參芎注射液對大腦中動脈閉塞大鼠梗死體積、舉動學和構造病理學的影響。效果表現,參芎組再灌注24h時的lnga評分較再灌注6h時明顯改進(p0.05)；川芎嗪組和參芎組的梗死體積較比較組明顯縮小(p0.05)；川芎嗪組、參芎組細胞的損傷程度較比較組明顯減輕(p0.05)；在電鏡下,參芎組缺血邊沿區的神經細胞超微布局改變輕于比較組,優于川芎嗪組。說明參芎注射液對腦缺血再灌注損傷有必然的庇護作用,且優于單用川芎嗪。張氏等14接納沙土鼠雙側頸總動脈夾閉制作沙土鼠急性全腦缺血模子,不雅察了干預性腹腔注射西藥尼莫地安然平靜中藥醒腦靜注射液對缺血再灌注急性期沙土鼠腦構

8、造中da含量和sd活力的影響。效果表現,尼莫地安然平靜醒腦靜注射液均能明顯進步腦缺血再灌注后sd活力和低落da含量,醒腦靜注射液療效和西藥尼莫地平無明顯差異,而醒腦靜大、中、小劑量組之間有較明顯的差異,且療效隨劑量的增長而進步。這說明,醒腦靜注射液作為抗自由基損傷的中藥和尼莫地平有相稱的療效。彭氏等15選用istar大鼠制作四血管阻斷(4v)腦缺血再灌注模子,以川芎嗪為比較,不雅察了燈盞花素注射液對大鼠腦缺血再灌注后腦含水量和腦構造鈣含量的影響。效果表現,燈盞花素注射液能明顯低落腦缺血再灌注后腦含水量(p0.01)和腦構造鈣含量(p0.01)。提示燈盞花素注射液對大鼠急性腦缺血再灌注損傷具有庇

9、護作用,重要是通過按捺鈣內流實現的。有人接納斷顱、靜脈注射飽和氯化鎂溶液的要領造成小鼠腦缺血模子,不雅察紅花黃色素對小鼠腦缺血后存活時間的影響。接納結扎小鼠雙側頸總動脈的要領造成小鼠腦缺血再灌注模子,不雅察紅花黃色素對腦構造sd活性及da含量的影響。效果表現,小鼠靜脈注射紅花黃色素,能顯著增長斷顱后的張口次數及心臟驟停后的張口呼吸時間、明顯延伸常壓耐缺氧時間和進步小鼠腦缺血再灌注后腦內sd活性、顯著低落腦內da含量。提示紅花黃色素對小鼠腦缺血缺氧具有必然的庇護作用16。2針灸針灸治療腦缺血再灌注損傷臨床療效可靠,在動物實行方面也得到印證。郭氏等17使用大鼠大腦中動脈壅閉再灌注模子,接納透析技能

10、及高效液相-熒光檢測法測定紋狀體細胞外快樂性氨基酸含量。效果表白,缺血時谷氨酸和門冬氨酸含量顯著升高,再灌注后漸漸落落；電針組上述兩種氨基酸含量顯著低于單純缺血組,再灌注后亦云云。提示電針可按捺細胞外快樂性氨基酸的過量聚集。霍氏等18研究創造,隨著全腦缺血再灌注時間的延伸,大鼠血清tnf-、白細胞介素-6(il-6)呈動態增高的歷程。效果表現,針刺可低落再灌注后升高的b數目和tnf-、il-6程度。提示針刺可按捺大鼠腦缺血再灌注的炎癥反響。羅氏等19接納線栓法制備局灶性腦缺血再灌注模子,不雅察到電針可下調大腦皮質促凋亡基因bax卵白的表達,提示電針抗局灶性腦缺血及再灌注大概與此有關。張氏等20

11、不雅察了頭針對急性局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠腦血流量和血液流變的影響。效果表現,模子大鼠患側大腦皮層和海馬區血流量明顯淘汰,全血粘度增長；賜與頭針和體針治療后,大腦皮層血流量均顯著增長,全血粘度明顯低落；且頭針與體針比力,差異有明顯性意義。說明頭針治療能增長大鼠腦缺血局部血流量,改進血液流變性,對急性局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠有顯著的治療和防范作用。3動物模子用動物的腦缺血及缺血再灌注模子來模擬人類腦血管疾病并對之舉行研究,是當前神經科學的熱門課題之一。局灶性腦缺血再灌注模子是如今較為常用的動物模子。有關大鼠局灶性腦缺血再灌注模子已創立多種要領,此中線栓法具有操縱便利、損傷孝本錢低、重復性及不

12、變性較好等長處。因此,如今局灶性腦缺血再灌注模子選用線栓法為多。孫氏等21用栓線法制備大鼠局灶性腦缺血再灌注模子；用大腦中動脈電凝要領制備大鼠局灶性腦缺血模子,不雅察通絡注射液對局灶性腦缺血再灌注及局灶性腦缺血大鼠的庇護作用。趙氏等22接納大鼠大腦中動脈線栓法創立局灶性腦缺血再灌注模子,不雅察中風解毒方對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的庇護作用。別的,梁氏等23用改進的四血管結扎法造成大鼠腦缺血再灌注模子,不雅察腦構造a及g元素、腦構造含水量的變革及溫通針法的干預效應。孫氏等24接納沙土鼠雙側頸總動脈夾閉腦缺血再灌注模子,于再灌注后48h取前腦皮質測定na+-k+-atp酶、a2+-atp酶、g2

13、+-atp酶、乳酸(la)、n和一氧化氮合酶(ns)程度。崔氏等25應用頸動脈負壓分流法制備的全腦缺血再灌注大鼠模子來證明丹參能上調bl-2的表達。張氏等26使用腦缺血再灌注兔模子,不雅察到葛根素可明顯淘汰缺血區腦構造的da、n含量,進步sd活性,低落ns活性。效果提示,葛根素可減輕自由基反響對腦構造的損害,對缺血的腦構造具有庇護與清醒效應。4不雅察指標的選擇邇來研究創造,腦缺血再灌注后存在快樂性氨基酸毒性、梗死四周去極化、炎癥和細胞凋亡共4種重要的病理生理機制彼此作用、彼此影響27。中醫藥治療腦缺血再灌注損傷的動物實行研究不雅察指標的選擇也多從快樂性或按捺性氨基酸、半暗帶、炎癥細胞因子、細胞

14、凋亡等客不雅指標動手。李氏28不雅察了大鼠大腦皮層及海馬中快樂性氨基酸和按捺性氨基酸的變革,以此闡發軟脈膠囊對腦缺血再灌注大鼠的影響。王氏等29以tnf-、il-1為指標,闡發腦絡通在腦缺血各個時期都能有用低落外周血和腦構造中病理性升高的tnf-,亦可通過防范性給藥,以有用低落腦缺血急性期外周血和腦構造中病理性升高的il-1,按捺炎癥反響。李氏等30用tunel法和免疫組化法別離檢測腦缺血半暗帶凋亡細胞和p53卵白表達,以說明腦絡欣通抗腦缺血再灌注的機制。熊氏等31以腦缺血損傷后腦源性神謀劃養因子(bdnf)、堿性成纖維細胞生長因子(bfgf)為指標,以為二者的表達升高可按捺神經元凋亡。說明腦

15、脈康大概通過促進bdnf和bfgf表達激活內源性神經庇護機制,發揮其抗凋亡作用。別的,在選擇以上指標的同時,血液構造生化、血液流變學、腦血流圖、腦電生理等也應用較多。金氏等32以大鼠腦構造鈣含量及血肌酸磷酸激酶腦型同功酶(k-bb)的變革,探究了參芪通絡注射液對缺血再灌注損傷的影響。趙氏等33不雅測了腦構造中la、乳酸脫氫酶(ldh)、過氧化脂質(lp)、谷胱甘肽過氧化物酶(gpx)、na+-k+-atp酶的變革,以探究復方葛根素對腦缺血再灌注損傷的庇護作用。李氏等34以為,腦電圖反響神經細胞依靠于atp供能的生物電運動,用夾閉雙側頸總動脈復合操縱性落壓法造玉成腦缺血再灌注損傷的研究效果表白,

16、預先腹腔注射三七皂苷100g/kg能顯著減輕60in時腦構造形態學的損傷,低落水鈉含量,減輕腦水腫,淘汰ldh和gpx的開釋,促進腦電圖規復。因此提示,三七皂苷可改進再灌注后腦的能量代謝。5預測如今,中醫治療腦缺血再灌注損傷的動物實行研究出現一種精良的生長趨勢,研究內容根本包羅了中醫科研的各個方面。從被試因素方面看,涵蓋了中醫治療的多個范疇,包羅傳統古方、履歷方、單味藥、有用身分提取物、針劑及種種針刺療法等；從實行動物的選擇看,大鼠、小鼠、沙土鼠、兔等被普及接納；腦缺血再灌注損傷的動物模子有全腦、局灶性模子,有4v法、沙土鼠雙側頸總動脈夾閉法、線栓法等；實行的不雅測指標范疇較廣,從血液構造生化

17、、血液流變學、免疫學、病理學等,到與腦缺血再灌注后的病理生理機制相干的快樂性或按捺性氨基酸、半暗帶、炎癥細胞因子、細胞凋亡等。總之,中醫治療腦缺血再灌注損傷的動物實行研究到達了一個全面生長的程度,這對促進中醫臨床與當代實行技能相結合起到了很好的作用。但仍有很多題目有待辦理。起首,在研究單味藥、有用身分提取物的作用機理底子上,進一步闡發復方的作用機制,可應用正交方案,多因素多程度思量,闡發復方的重要身分和重要作用,這更切合傳統中藥“君、臣、佐、使的理論；其次,同一動物模子尺度,創立病證結合的動物模子,對中醫實行研究的生長具有緊張作用；別的,實行的不雅測指標選擇不宜低程度重復驗證,應著眼先輩的指標

18、以及應用影像學動態不雅察等,以更進一步探究中醫治療腦缺血再灌注損傷的機理。【參考文獻】1劉超,吳基良.補陽還五湯對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷舉動和病理改變的庇護j.湖北中醫雜志,2022,26(4)：1012.2何華,王桂香,鐘士江,等.地黃飲子對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的庇護作用j.山東醫藥,2022,46(4)：2829.3張勇,劉玲,王海燕,等.滌痰湯對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經庇護作用j.湖北中醫雜志,2022,27(3)：68.4杜衛,尹嶺,金香蘭,等.“參芪腦保治療大鼠局灶性腦缺血及再灌注損傷實行研究j.卒中與神經疾病,2022,10(3)：147150.5常學輝,張良芝.

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