1、關于液體制劑 (4)第一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第一節 概述含義：指藥物分散在適宜的分散介質中制成的可供內服或外用的液體形態的制劑。一、液體制劑的分類二、液體制劑的特點三、液體制劑的質量要求第二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月一、液體制劑的分類（一） 按分散系統分類（二） 按給藥途徑和應用方法分類第三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（一） 按分散系統分類1. 均相液體制劑 所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是澄明溶液，其中的藥物以分子、離子形式分散于液體分散介質中，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。（1）低分子溶液劑（

2、2）高分子溶液劑第四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月1. 均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是澄明溶液，其中的藥物以分子、離子形式分散于液體分散介質中，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。（1）低分子溶液劑：分散微粒小于1nm（2）高分子溶液劑： 1500nm第五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2. 非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體 (1100nm) ，微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介質中。屬于不穩定體系。（1）溶膠劑 （2）乳劑 （3）

3、混懸劑第六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月液體類別微粒大小（nm）特 征溶液劑1以分子、離子狀態分散，為澄明溶液，體系穩定，用溶解法制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結不穩定性，用膠溶法制備乳劑100以小液滴狀態分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，用分散法制備混懸劑500以固體微粒狀態分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征第七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）按給藥途徑和應用方法分類1. 內服液體制劑口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等2. 外用液體制劑第八張，PPT共一百四十二頁

4、，創作于2022年6月二、液體制劑的特點優點： 藥物的分散度大，吸收快，同相應固體劑型比較能迅速發揮藥效； 能減少某些藥物的刺激性，有些固體藥物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部濃度過高而對胃腸道產生刺激性，制成液體制劑后通過調整制劑濃度可減少刺激性；第九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue 油或油性藥物制成乳劑后易服用，吸收好； 易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者； 給藥途徑廣泛，可內服，也可外用，液體制劑能夠深入腔道，適于腔道用藥，如灌腸劑、滴鼻劑等。第十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue缺點： 藥物化學穩定性問題

5、由于液體制劑中藥物分散度大，又受分散介質的影響，易引起藥物的化學降解，使藥效降低甚至失效，故化學性質不穩定的藥物不宜制成液體制劑； 物理穩定性問題 非均相液體制劑中藥物的分散度大，具有較大的相界面和界面能，存在一定程度的不穩定性； 液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便； 水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，成本高。第十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月三、液體制劑的質量要求均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應分散均勻；口服液體制劑應口感好；所有液體制劑應濃度準確，穩定，并具有一定的防腐能力，貯藏和使用過程中不應發生霉變；包裝容器應方

6、便患者用藥。第十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第二節 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑（一） 增溶劑（二） 助溶劑（三） 潛溶劑（四） 防腐劑（五） 矯味劑（六） 著色劑第十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月一、液體制劑常用溶劑（一）極性溶劑蒸餾水(distilled water)水為最常用的極性溶劑，無藥理作用，因常水中含有較多雜質，配制水性液體制劑時應使用蒸餾水或去離子水，不宜使用常水。但許多藥物在水中不穩定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。第十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月 甘油（

7、丙三醇，glycerin）甘油為無色澄明高沸點粘稠性液體，有吸濕性，毒性小，可內服也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，甘油對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用，但無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對皮膚和粘膜無刺激性。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑。第十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月 二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)“萬能溶劑”之稱。本品對皮膚和粘膜的穿透力很強，常用于外用制劑中作為滲透促進劑，但對皮膚有輕度刺激性。第十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）半極性溶劑1、乙醇(alc

8、ohol)乙醇的溶解范圍很廣。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解。乙醇有生理活性，易揮發，易燃燒，成本高。第十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2、丙二醇(propylene glycol，PG)藥用品為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無臭，味微甜，有引濕性。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩定性。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。第十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（三）非極性溶劑1、脂肪油(fatty oils)為常用非極性溶劑，包

9、括花生油、麻油等。溶解油溶性藥物，多為外用。2、液體石蠟(liquid paraffin)無色澄明油狀液體，可作口服制劑和搽劑的溶劑。第十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、液體制劑的防腐（一）防腐措施1、防止污染2、添加防腐劑3、優良防腐劑的條件第二十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）常用防腐劑 對羥基苯甲酸酯類 苯甲酸和苯甲酸鈉 山梨酸 苯扎溴胺 其它 第二十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月 對羥基苯甲酸酯類 對羥基苯甲酸酯類(parabens) 又稱尼泊金類。是一類優良的防腐劑，無毒、無味、無臭、不揮發、化學性質穩定。在酸性、中性溶液中均

10、有效，但在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因為酚羥基解離所致。本品對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內服液體制劑中。第二十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月Continue本品的抑菌作用：甲乙丙丁酯, 水中的溶解度丁丙乙陰離子型非離子型F68毒性最小，Tween中T80毒性最小。陰、陽離子型表面活性劑有較強的溶血作用。4）刺激性第六十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月四、表面活性劑的應用1、增溶劑原因是形成了膠束，但作用有限。膠束增溶體系是熱力學穩定體系也是熱力學平衡體系。以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為1518。（1）增溶劑

11、的增溶機制藥物：非極性、極性、半極性（2）影響增溶的因素1）增溶劑的性質：2）藥物的性質：同系物藥物的相對分子質量越大，增溶量越小。3）溶液的性質：少量電解質可使增溶量增加，過量電解質，會使表面活性劑鹽析。4）增溶劑的用量：超過臨界膠束濃度。5）加入順序：先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。第六十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2、起泡劑（親水性強）和消泡劑（親油性強）3、去污4、消毒劑或殺菌劑（新潔爾滅）大多數陽離子型表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可做消毒劑。第六十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第四節 增加藥物的溶解度一、影響溶解度的因素1、分子結構的影響相

12、似相溶原理2、藥物多晶型的影響無定型為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結晶型大。3、溫度的影響溫度升高，溶解度增大。4、粒子大小的影響當粒子大小在0.1100nm時，粒徑減小，表面積增大，溶解度增大。5、pH的影響6、同離子效應的影響一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低。第六十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、增加藥物溶解度的方法1、制成可溶性鹽2、引入親水基團難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。3、應用助溶劑難溶性藥物與加入的能與其在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的

13、溶解度的第三種物質稱為助溶劑。助溶劑多為低分子化合物。KI+I2KI34、潛溶劑難溶性藥物在一種溶劑中的溶解度較小，當使用兩種或多種混合溶劑，且混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，該藥物的溶解度在其中出現極大值，這時的混合溶劑稱為潛溶劑。5、加入增溶劑（表面活性劑）第六十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第五節 流變學基礎一、概述流變學(rheology)系指研究物體變形和流動的科學，1929年由Bengham和Crawford提出。物體的二重性：物體在外力作用下可觀察到變形和流動現象。流變性：物體在外力作用下表現出來的變形性和流動性。第六十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022

14、年6月(一) 彈性變形(elastic deformation)彈性變形：給固體施加外力時，固體就變形，外力解除時，固體就恢復到原有的形狀，這種可逆的形狀變化稱為彈性變形。（二）塑性變形（plastic deformation）塑性變形：非可逆性變形。（三）剪切應力各液層間產生相對運動的外力叫剪切力，在單位液層面積（A）上所需施加的力稱為剪切應力(shear strain)。第六十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月對藥劑學彈性率比剛性率更有實際意義，彈性率大，彈性界限就小，表現為硬度大，有脆性，容易破壞；彈性率小，表現柔軟有韌性，不易破壞。第六十九張，PPT共一百四十二頁，創作于

15、2022年6月二、牛頓流體理想的液體服從牛頓粘度法則(1687年，牛頓定律，Newtonian equation)， 即剪切速度D與剪切應力S成正比： S=F/A=D，D=S/ D為剪切速度，S為剪切應力，F為A面積上施加的力， 為粘度系數單位Pas，1Pas=10P(泊)，或稱動力粘度，簡稱粘度。第七十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月牛頓液體：服從牛頓定律的液體。牛頓流動：牛頓液體的流動形式。牛頓液體的特點：一般為低分子的純液體或稀溶液；在一定溫度下，牛頓液體的粘度為常數，它只是溫度的函數，隨溫度升高而減小，可用Andrade公式表示。 =Aexp(E/RT) A為常數，E為流

16、動活化能，R為氣體常數，T為絕對溫度。流動活化能：液體開始流動所施加的能量。第七十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月三、非牛頓流體非牛頓液體(nonNewtonian fluid):不符合牛頓定律的液體，如乳劑、混懸劑、高分子溶液、膠體溶液等。粘度曲線(viscosty curve)或流動曲線(flow curve):把切變速度D隨切應力S而變化的規律繪制成的曲線。流動方程式(rheological equation):表示流動曲線形狀的數學關系式。非牛頓流體分為塑性流體、假塑性流體、脹性流體、觸變流體。第七十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月A-牛頓流體； B-塑

17、性流體； C-假塑性流體；D-脹性流體； E-觸變性流體.第七十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月(一) 塑性流體塑性流動：不過原點；有屈伏值S0；當切應力S S0時，切變速度D和切應力呈直線關系。屈伏值(yield value)：引起塑性液體流動的最低切應力S0 。塑性粘度(plastic viscosity):塑性液體的粘度pl。塑性液體的流動公式：D=(S- S0)/pl D為切變速度，S為切應力， S0 為屈伏值， pl 為塑性粘度。在制劑中表現為塑性流動的劑型有濃度較高的乳劑和混懸劑。第七十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月塑性流體的結構變化示意圖第七十五

18、張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月(二) 假塑性流體假塑性流動：沒屈伏值；過原點；切應速度增大，形成向下彎的上升曲線，粘度下降，液體變稀。切變稀化；切變稀化流動(shearthinning flow)。假塑性液體的流動公式：D=Sn/a 或 log D=log 1/a +nlog S D為切變速度；S為切應力；a 為表觀粘度(隨切變速度的不同而不同）；n1， a 隨S增加而增加。在制劑中表現為假塑性流動的劑型有某些親水性高分子溶液及微粒分散體系處于絮凝狀態的液體。第七十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月假塑性流體的結構變化示意圖第七十七張，PPT共一百四十二頁，創作于

19、2022年6月(三) 脹性流體脹性流動：沒屈伏值；過原點；切應速度很小時，液體流動速度較大，當切應速度逐漸增加時，液體流動速度逐漸減小，液體對流動的阻力增加，表觀粘度增加，流動曲線向上彎曲。切變稠化；切變稠化流動(shear thickening flow)。脹性液體的流動公式：D= Sn /a 或 log D=log 1/a +n log S D為切變速度；S為切應力； a 為表觀粘度(隨切變速度的不同而不同）；n1，當n接近1時，流動接近牛頓流動。在制劑中表現為脹性流動的劑型為含有大量固體微粒的高濃度混懸劑如50%淀粉混懸劑、糊劑等。第七十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月脹

20、性流體的結構變化示意圖第七十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月(四) 觸變流體在非牛頓流動中特別是塑性流動、假塑性流動中，當切變速度增加時形成向上的流動曲線，稱上行線；當切變速度減少時形成向下的流動曲線，稱下行線。上行線和下行線不重合而包圍成一定的面積，此現象稱滯后現象，此性質稱觸變性(thixotropy)，所圍成的面積稱滯后面積(area of hysteresis) 。當對軟膏劑進行攪拌時,由于其黏度下降，故流體易于流動。但是，放置一段時間后，又恢復原來的黏性。這種隨著剪切應力增大，黏度下降，剪切應力消除后黏度在等溫條件下緩慢地恢復原來狀態的現象稱為觸變性。第八十張，PPT

21、共一百四十二頁，創作于2022年6月第八十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月產生觸變的原因：對流體施加切應力后，破壞了液體內部的網狀結構，當切應力減小時，液體又重新恢復原有結構，恢復過程所需時間較長，因而上行線和下行線就不重合。觸變流動的特點：等溫的溶膠和凝膠的可逆轉換。塑性流體、假塑性流體、脹性流體中多數具有觸變性，它們分別稱為觸變性塑性液體、觸變性假塑性液體、觸變性脹性液體。第八十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月五、流變學在藥劑學中的應用和發展流變學在藥劑學中廣泛應用，特別是在混懸劑、乳劑、膠體溶液、軟膏劑和栓劑中。例如：具有觸變性的助懸劑對混懸劑的穩定性十分

22、有利；使用混合助懸劑時應選擇具有塑性和假塑性流動的高分子化合物混合使用為佳。乳劑具有觸變性有利于乳劑的穩定。第八十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第六節 低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。 溶液劑（solutions）：澄明 糖漿劑（syrups）：濃蔗糖水溶液，純蔗糖的近飽和水 溶液稱為單糖漿。類型 醑劑（spirits）：揮發性藥物的濃乙醇溶液。 酊劑（tincture）：乙醇或醇水溶液 酏劑：口服、甜、醇水溶液 芳香水劑（aromatic waters）：飽和或近飽和的水溶液 甘油劑（glycerins）：外用

23、第八十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月一、溶液劑溶液劑(solutions)系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內服或外用的澄清液體制劑。 （一）制備方法（二）舉例第八十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（一）制備方法1. 溶解法2. 稀釋法 第八十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月1. 溶解法其制備工藝過程概述為：附加劑、藥物的稱量溶解濾過質量檢查包裝。具體方法：取處方總量1/23/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過程中應采用粉碎、加熱、攪拌等措施；

24、易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；第八十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue對易揮發性藥物應在最后加入，以免在制備過程中損失；難溶性藥物可加入適當的助溶劑、增溶劑等使其溶解。制備的溶液應濾過，并通過濾器加溶劑至全量。濾過可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。濾過后的藥液應進行質量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時，應用少量水稀釋后再加入溶液劑中。如使用非水溶劑，容器應干燥。制得的溶液劑應及時分裝、密封、滅菌、貼標簽及進行外包裝。第八十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2. 稀釋法稀釋法是指先將藥物

25、制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。揮發性藥物濃溶液稀釋過程中應注意揮發損失。第八十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）舉例例. 復方碘溶液（compound iodine solution）處方 碘 50g 碘化鉀 100g 蒸餾水 適量 加至 1000ml制法 取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。第九十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue作用與用途 本品可供內服，凡缺乏碘質所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。注解本品俗稱盧戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度為

26、1:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩定。為了使配制時藥物溶解速度快，故先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。第九十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、糖漿劑（一）概述（二）質量要求 （三）制備方法 （四）注意事項（五）舉例第九十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（一）概述糖漿劑 (syrups）系指含有藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液，供口服應用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿。單糖漿含糖量為85（g/ml）或67%(g/g）。單糖漿或含糖量高的糖漿劑

27、不易生長微生物，低濃度的糖漿劑特別容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑。 第九十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）質量要求1. 糖漿劑含蔗糖應不低于65（g/ml）。2. 除另有規定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸，必要時濾過，并自濾器上添加適量新沸過的水，使成處方規定量，攪勻，即得。. 糖漿劑應在避菌的環境中配制，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。第九十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue. 除另有規定外，糖漿劑應澄清。在貯存中不得有酸敗、異臭、產生氣體或其它變質現象，并應符合微生物限度檢查要求。5.

28、糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時可添加適量的乙醇，甘油或其它多元醇。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過0.3%，如需加入色素，其品種及用量應符合衛生部的有關規定，并注意避免對檢驗產生干擾。6. 糖漿劑宜密封，在不超過30處保存。第九十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（三）制備方法 主要有溶解法和混合法，可根據藥物性質選擇。第九十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月1. 溶解法（） 熱溶法 （2） 冷溶法第九十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（） 熱溶法該法是將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續加熱，根據藥物的耐

29、熱性，在適當的溫度時加入藥物，攪拌使溶，過濾，再通過濾器加蒸餾水至全量。分裝于滅菌的潔凈干燥容器中，密封，在30以下貯存。第九十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月該法的特點是蔗糖溶解速度快，生長期的微生物容易被殺死，糖內含有的某些高分子物質可凝聚濾除，過濾速度快。但加熱過久或超過100，特別在酸性下蔗糖易水解轉化成等分子的葡萄糖和果糖（俗稱轉化糖），制品的顏色容易變深。另外，轉化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質。此法適于對熱穩定的藥物和有色糖漿的制備，如單糖漿等。第九十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（2）冷溶法系將蔗糖溶于冷蒸餾水中或含藥的溶液中制成糖漿劑。

30、可用密閉容器或滲漉器來完成。此法生產周期長，制備過程中容易污染微生物。適用于對熱不穩定或揮發性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。第一百張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2.混合法混合法系將藥物直接或將藥物溶于新沸過的冷蒸餾水中再與單糖漿混合制成。糖漿劑中藥物的加入方法：）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻。（3）藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與單糖漿混勻。（4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質易發酵變質，故應先加熱至沸，使蛋白質凝固濾法，

31、濾液加入單糖漿中，混勻。第一百零一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（四）注意事項1. 制備糖漿的蔗糖，應為藥用白砂糖，并符合中華人民共和國藥典2000年版標準，不純的糖含蛋白質、粘液質等雜質性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空氣中酵母菌污染，使之發酵生成醇和醋酸，使顏色變深暗，不得用以配制糖漿劑。2. 蔗糖為雙糖，本身無還原性，但其水溶液經長時間加熱或有酸存在時，能逐漸轉化為葡萄糖和果糖而具有還原性。含轉化糖的糖漿，可防止某些藥物氧化變質，但也能加速糖漿本身的發酵變質。第一百零二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（五）舉例枸櫞酸哌嗪糖漿（Piperazine Ci

32、trate Syrup）處方 枸櫞酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矯味劑 適量 蒸餾水 加至1000ml制法 取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第一百零三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue作用與用途 驅腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。注解 1. 枸櫞酸哌嗪為白色結晶性粉末或半透明結晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為56。2. 本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑

33、子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第一百零四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月三、芳香水劑（一）概述（二）制備方法（三）舉例第一百零五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（一）概述芳香水劑(aromatic waters)系指芳香揮發性藥物 （多半為揮發油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發油的溶液稱為濃芳香水劑。第一百零六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue芳香水劑的臭與味應與原藥物相同，不得有其它異臭，不得產生混濁或沉淀。由于揮發油中含有萜烯等物質，易受日光、高熱、氧等因素影響而氧化變質，生成有臭味

34、的化合物。芳香水劑的防腐作用一般較弱，易生霉變質，在生產和貯存過程中，為了避免細菌污染，應密封，在涼暗處保存。芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。第一百零七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二）舉例薄荷水(Peppermint Water)處方 薄荷油 0.5ml 聚山梨酯80 2ml 蒸餾水 加至1000ml制法 取薄荷油與聚山梨酯80混勻后，加蒸餾水適量使成1000ml，攪勻，即得。作用與用途 芳香矯味藥與驅風藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。第一百零八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue注解 薄荷油為無色或淡黃色澄明的液體，味辛涼，有薄荷香氣，極微溶于水，本處

35、方中加入聚山梨酯以增加薄荷油在水中的溶解度，比重為0.8900.908，久貯易氧化變質，色澤加深，產生異臭則不能供藥用。本品亦可采用稀釋法，用濃薄荷水1份，加蒸餾水39份稀釋制得。第一百零九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月其他四、酊劑 酊劑(tincture)系指藥物用規定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。 五、醑劑 醑劑(spirits)系指揮發性藥物的濃乙醇溶液，可供內服或外用。 六、甘油劑 甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑， 第一百一十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第七節 膠體溶液型液

36、體制劑膠體溶液型液體制劑分為溶膠劑和高分子溶液劑。一、溶膠劑（粒子大小在1100nm之間） 定義：藥物微粒分散在水中形成的非均勻狀態的液體分散體系。熱力學不穩定系統。1、構造和性質：雙電層，電位越大，溶膠劑越穩定。2、穩定性：荷電、水化作用、布朗運動第一百一十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質而增加穩定性，這種膠體稱為保護膠體。3、丁達爾效應4、制備方法：分散法（機械分散、膠溶、超聲）、凝聚法（物理、化學）第一百一十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、高分子溶液劑1、定義：高分子化合物溶解于溶

37、劑中制成的均勻分散的液體制劑。分為親水和非水。熱力學穩定系統。2、性質： 親水基水化作用強：電解質（鹽 析）、醇沉（脫水劑：乙醇、丙酮） 1）穩定性 荷電：pH調至等電點，不帶電，許多性質發生 變化，如粘度、滲透壓 相反電荷混合產生沉淀。第一百一十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2）滲透壓較高3）粘度與分子量有關4）膠凝性：溫度高為液體，溫度低為半固體，軟膠囊的囊殼就是這種凝膠。3、制備有限溶脹 無限溶脹 （吸水膨脹） （溶解）第一百一十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月continue高分子的溶解與低分子化合物的溶解不同，其過程緩慢，一般存在兩個階段。第一階段，

38、可溶性高分子剛與溶劑相接觸時，溶劑分子開始擴散進入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢地膨脹，稱為有限溶脹過程；第二階段，溶脹的顆粒表面的水化高分子開始互相拆開，解脫分子間的纏繞，高分子分散在溶劑中，形成均勻的溶液，稱為無限溶脹過程。根據高分子的溶解特性，當高分子材料剛與溶劑接觸時，就必須通過適當方法使顆粒分散、潤濕及分離，否則易于聚結成團，不利于顆粒溶脹。第一百一十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（明膠、瓊脂） （ 胃蛋白酶、蛋白銀） 膠體溶液 加熱 冷水浸泡 原料 撒于液面 放置 膠體溶液 分散于水 加熱至70攪拌至糊化 （淀粉）MC和HPMC再加冷水，攪拌使溶 降溫 熱水分散（

39、8090） 第一百一十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月混懸劑一、概 述1、定義：難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均勻的分散體系。2、特點： 難溶性固體做成適宜的劑型。 為了使藥物達到長效。毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑使用。第一百一十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月3、質量要求： 微粒不能太大 不能很快沉降 即使發生沉降，不能結餅，經振搖可恢復 易于傾倒，如供注射用，應具有良好的通針性。4、混懸劑的吸收：吸收前，藥物顆粒必須溶解4、穩定性與穩定劑第一百一十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、混懸劑的物理穩定性（一）沉降速度 沉

40、降 Stocks定律 v=2r2(1-2)g/9A r減小，v減小 B 1-2 0，好C 增大，v減小（可加甘油、明膠等）增加穩定性方法：盡量減小微粒半徑；增加分散介質的黏度；減小固體微粒與分散介質間的密度差。第一百一十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月（二） 荷電與水化 具有雙電層結構，荷電，使微粒之間排斥，同時 還有水化膜，共同作用阻止微粒聚結，使混懸劑 穩定。 （三）絮凝與反絮凝 絮凝劑：混懸劑中加入能引起粒子間疏松地結合，使電位適當降低的物質。如：枸椽酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氰化物等。第一百二十張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月自由沉降與絮凝的區別自由沉降：1

41、）大的先沉，小的后沉；2）沉降速度慢；3）由于重力，易結餅；4）沒有明顯的沉降面絮凝：1）大、小同時沉；2）速度快，時間短；3）不結餅，蓬松；4）有明顯的沉降面。第一百二十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月為什么要加絮凝劑？反絮凝是什么概念？ （P92 圖3-23）（四） 結晶增長與轉型。小微粒溶解，大微粒過飽和增長而變大。減少增長的方法：保持微粒大小均勻一致，加入抑制劑。亞穩定型藥物有放置過程中可轉變為穩定型，可改變藥物微粒的沉降和結塊，改變混懸劑的生物利用度。第一百二十二張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月三、混懸劑的穩定劑1）助懸劑：增加分散介質粘度或增加微粒親水

42、性。分為低分子（甘油、單糖漿等）和高分子助懸劑。 高分子助懸劑分為A、天然高分子助懸劑：多糖類，如阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉等。蛋白質類，如明膠等。B、半合成高分子助懸劑：纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、HPMC、HEC等。C、合成：卡波姆、聚維酮等。D、觸變膠第一百二十三張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月2）潤濕劑表面活性劑：吐溫、泊洛沙姆低分子溶劑：甘油、乙醇等3）絮凝劑與反絮凝劑第一百二十四張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月四、混懸劑的制備1）分散法：親水：直接加液研磨疏水：先加潤濕劑、助懸劑，再加分散介質。水飛法，適用于密度大的藥物，加水

43、研，然后靜置，傾出上層懸浮液，反復操作。2）凝聚法物理凝聚法：溶劑或溫度轉換藥物析出微細結晶化學凝聚法：化學反應形成不溶性微細結晶（結合書上95頁例子，處方分析）第一百二十五張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月五、混懸劑的質量評價 沉降容積比F 絮凝度 微粒大小測定：顯微鏡、庫爾特計數器、沉降天平法 重新分散：優良的混懸劑經過貯存后再振搖，沉降物應能很快重新分散，這樣才能保證服用時的均勻性和分劑量的準確性。電位的測定書上P97處方分析第一百二十六張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月第九節 乳 劑一、概述1、定義：一種液體以微小液滴的方式分散在另一種互不相溶的液體中所形成的分

44、散體系。乳劑：劑型乳化劑：在乳劑中加入的表面活性劑，是第三種物質幫助其形成和穩定。乳化：行為和過程乳劑的基本組成：W+O+乳化劑第一百二十七張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月 O/W牛奶2、類型 W/O復乳、納米乳、微乳3、乳劑的特點：分散度大，生物利用度高。掩味，矯味劑（水包油型乳劑）外用，改善吸收靜脈乳、靶向，治療癌轉移第一百二十八張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月二、乳劑的形成條件（一） 降低界面張力（二）形成牢固的乳化膜單分子乳化膜多分子乳化膜固體粉末乳化膜復合凝聚膜第一百二十九張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月乳化膜示意圖第一百三十張，PPT共一百

45、四十二頁，創作于2022年6月單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規律地定向排列，形成單分子乳化劑膜，明顯地降低了表面張力，并可防止液滴相遇時合并，增加了乳劑的穩定性。如乳化劑是離子型表面活性劑，則形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥而使乳劑更加穩定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電。第一百三十一張，PPT共一百四十二頁，創作于2022年6月多分子乳化膜高分子化合物作乳化劑可以在分散的油滴周圍形成多分子乳化膜。當高分子被吸附在油滴表面時，并不能有效地降低表面張力，但能形成堅固的多分子乳化膜，象在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。另外，高分子化合物還可增加連續相的粘度，有利于提高乳劑的穩定性，如明膠、阿