1、年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析報(bào)告產(chǎn)品名稱:復(fù)方甘草片規(guī)格：100片/瓶15瓶/盒20盒/箱 50片300瓶/箱 24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱回憶日期：2011年07月01日2012年07月30日起草：QA簽名 時(shí)刻：審核：QA負(fù)責(zé)人簽名 時(shí)刻：批準(zhǔn)：質(zhì)量受權(quán)人簽名 時(shí)刻：目錄TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc342388824 1概要： PAGEREF _Toc342388824 h 1 HYPERLINK l _Toc342388825 2回憶期限 PAGEREF _Toc342388825 h 1 HYPERLINK l _Toc342388826 3制造情況：

2、 PAGEREF _Toc342388826 h 1 HYPERLINK l _Toc342388827 4產(chǎn)品描述： PAGEREF _Toc342388827 h 1 HYPERLINK l _Toc342388828 4.1 產(chǎn)品工藝 PAGEREF _Toc342388828 h 1 HYPERLINK l _Toc342388829 4.2產(chǎn)品給藥途徑及適應(yīng)癥： PAGEREF _Toc342388829 h 8 HYPERLINK l _Toc342388830 4.3關(guān)鍵參數(shù)： PAGEREF _Toc342388830 h 9 HYPERLINK l _Toc342388831

3、 5物料質(zhì)量回憶 PAGEREF _Toc342388831 h 9 HYPERLINK l _Toc342388832 5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問(wèn)題回憶 PAGEREF _Toc342388832 h 10 HYPERLINK l _Toc342388833 5.2 要緊原輔料購(gòu)進(jìn)情況回憶（附：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） PAGEREF _Toc342388833 h 10 HYPERLINK l _Toc342388834 5.3 供應(yīng)商的治理情況回憶 PAGEREF _Toc342388834 h 11 HYPERLINK l _Toc342388835 5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體

4、質(zhì)量問(wèn)題回憶 PAGEREF _Toc342388835 h 11 HYPERLINK l _Toc342388836 6. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況： PAGEREF _Toc342388836 h 12 HYPERLINK l _Toc342388837 6.1 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) PAGEREF _Toc342388837 h 12 HYPERLINK l _Toc342388838 6.2質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析 PAGEREF _Toc342388838 h 12 HYPERLINK l _Toc342388839 7. 生產(chǎn)工藝分析： PAGEREF _Toc342388839 h 12 HYPE

5、RLINK l _Toc342388840 7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)操盡情況 PAGEREF _Toc342388840 h 12 HYPERLINK l _Toc342388841 7.2中間體操盡情況 PAGEREF _Toc342388841 h 13 HYPERLINK l _Toc342388842 7.3工藝變更情況 PAGEREF _Toc342388842 h 13 HYPERLINK l _Toc342388843 7.4物料平衡（附表2） PAGEREF _Toc342388843 h 13 HYPERLINK l _Toc342388844 7.5收率（附表2） PAGEREF

6、 _Toc342388844 h 13 HYPERLINK l _Toc342388845 7.6返工與再加工 PAGEREF _Toc342388845 h 13 HYPERLINK l _Toc342388846 8 偏差回憶： PAGEREF _Toc342388846 h 14 HYPERLINK l _Toc342388847 9 超常超限回憶： PAGEREF _Toc342388847 h 14 HYPERLINK l _Toc342388848 10產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： PAGEREF _Toc342388848 h 14 HYPERLINK l _Toc342388849 11拒

7、絕批次： PAGEREF _Toc342388849 h 14 HYPERLINK l _Toc342388850 11.1拒絕的物料 PAGEREF _Toc342388850 h 14 HYPERLINK l _Toc342388851 11.2拒絕的成品及中間產(chǎn)品 PAGEREF _Toc342388851 h 15 HYPERLINK l _Toc342388852 12 變更操縱回憶： PAGEREF _Toc342388852 h 15 HYPERLINK l _Toc342388853 13 驗(yàn)證回憶： PAGEREF _Toc342388853 h 15 HYPERLINK l

8、 _Toc342388854 14 環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回憶： PAGEREF _Toc342388854 h 16 HYPERLINK l _Toc342388855 15 人員情況： PAGEREF _Toc342388855 h 16 HYPERLINK l _Toc342388856 16 托付加工、托付檢驗(yàn)情況回憶： PAGEREF _Toc342388856 h 16 HYPERLINK l _Toc342388857 17 不良反應(yīng)： PAGEREF _Toc342388857 h 17 HYPERLINK l _Toc342388858 18產(chǎn)品召回、退貨： PAGEREF _Toc3

9、42388858 h 17 HYPERLINK l _Toc342388859 18.1產(chǎn)品召回 PAGEREF _Toc342388859 h 17 HYPERLINK l _Toc342388860 18.2退貨 PAGEREF _Toc342388860 h 17 HYPERLINK l _Toc342388861 19 投訴： PAGEREF _Toc342388861 h 17 HYPERLINK l _Toc342388862 20 藥品注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審 PAGEREF _Toc342388862 h 17 HYPERLINK l _Toc342388863 21 結(jié)

10、論： PAGEREF _Toc342388863 h 17 HYPERLINK l _Toc342388864 22 建議： PAGEREF _Toc342388864 h 18 HYPERLINK l _Toc342388865 表一：年度產(chǎn)品回憶分析表 PAGEREF _Toc342388865 h 19 HYPERLINK l _Toc342388866 表二 產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表 PAGEREF _Toc342388866 h 29概要：復(fù)方甘草片是我廠常年生產(chǎn)品種，產(chǎn)量大，工藝成熟，質(zhì)量穩(wěn)定，依照年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析治理規(guī)程的規(guī)定，質(zhì)量保證部于2012年10月對(duì)我廠生產(chǎn)的復(fù)方甘

11、草片進(jìn)行了年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析。本報(bào)告重點(diǎn)對(duì)該品種的兩種要緊有效成分甘草酸和無(wú)水嗎啡的含量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析。通過(guò)分析，確定現(xiàn)行工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的阻礙程度，將阻礙產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，將阻礙因素降到最低。確保了產(chǎn)品質(zhì)量，并為今后復(fù)方甘草片的穩(wěn)定生產(chǎn)提供了參考。回憶期限2011年07月01日2012年07月30日制造情況：本回憶年度共生產(chǎn)復(fù)方甘草片228批，總產(chǎn)量為89451萬(wàn)片（單位），總收率為98.73%.產(chǎn)品描述：4.1 產(chǎn)品工藝 4.1.1 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格：4.1.1.1. 產(chǎn)品名稱：復(fù)方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含無(wú)水嗎啡（C17H19NO3）應(yīng)為0.360.4

12、4mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.3mg。4.1.1.3. 劑型：片劑4.1.1.4. 規(guī)格：復(fù)方4.1.1.5. 有效期：48個(gè)月4.1.1.6. 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H620201934.1.1.7. 批量：400萬(wàn)片4.1.2. 處方和依據(jù)：4.1.2.1. 處方： 原輔料名稱單位用量(1000片)甘草浸膏粉g112.5阿 片 粉g4苯 甲 酸 鈉g2樟 腦g2八角茴香油g2氧 化 鎂g5滑 石 粉g5乙 醇ml20 *含嗎啡按無(wú)水嗎啡（C17H19NO3）計(jì)算，應(yīng)為9.5%10.5%。按干燥品計(jì)算，含甘草苷（C21H22O9）不得少于0.5%，甘草酸（C42H62O16）

13、不得少于7.0%。4.1.2.2. 依據(jù)：中國(guó)藥典2010年版二部P575、報(bào)批的復(fù)方甘草片甘肅省藥品生產(chǎn)申報(bào)審批書(shū)以及2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（GMP）。4.1.3. 工藝流程圖：（見(jiàn)附圖1）附圖 1：復(fù)方甘草片生產(chǎn)工藝流程圖供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料批號(hào)外觀質(zhì)量數(shù)量批號(hào)外觀質(zhì)量數(shù)量批號(hào)外觀質(zhì)量批號(hào)外觀質(zhì)量數(shù)量稱量進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)QA監(jiān)督投料驗(yàn)QA監(jiān)督投料驗(yàn)干燥溫度、時(shí)刻制粒干燥溫度、時(shí)刻制粒半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)壓片片重檢查壓片片重檢查外觀、脆碎度度檢驗(yàn)檢驗(yàn)裝量檢查外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝裝量檢查

14、外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收質(zhì)量檢查外包裝材料供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收質(zhì)量檢查外包裝材料裝量檢查外觀檢查外包裝QC檢驗(yàn)：入庫(kù)QC檢驗(yàn)：入庫(kù)過(guò)程操縱： 過(guò)程操縱：D級(jí)區(qū)4.1.4. 復(fù)方甘草片操作過(guò)程及工藝條件：復(fù)方甘草片生產(chǎn)操作的潔凈區(qū)按D級(jí)潔凈級(jí)不治理，溫度為1826，相對(duì)濕度為4565%。進(jìn)出入復(fù)方甘草片生產(chǎn)區(qū)域的人員按生產(chǎn)人員出入車間治理規(guī)程進(jìn)行治理。4.1.4.1. 領(lǐng)料依照生產(chǎn)指令填寫(xiě)領(lǐng)料單，按照領(lǐng)料SOP領(lǐng)取原輔料。復(fù)方甘草片原料為甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟腦、八角茴香油、氧化鎂、滑石粉、乙醇，領(lǐng)料人員在領(lǐng)用時(shí)必須核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量是

15、否一致，核對(duì)檢驗(yàn)單號(hào)，確定所領(lǐng)原輔料為差不多檢驗(yàn)的合格原輔料。阿片粉屬于麻醉藥品，按照麻醉藥品治理規(guī)程進(jìn)行領(lǐng)取。按領(lǐng)料SOP領(lǐng)取14-16目篩網(wǎng)。存于物料暫存間。4.1.4.2. 粉碎將25 Kg苯甲酸鈉置于高效粉碎機(jī)中，按30B-X型粉碎機(jī)操作SOP操作粉碎苯甲酸鈉，粉碎后的苯甲酸鈉稱量后裝入不銹鋼桶內(nèi)，備用。4.1.4.3. 原輔料稱量原料人員按每批400萬(wàn)片預(yù)備原輔料。分不稱取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、樟腦8Kg、八角茴香油8Kg、氧化鎂20Kg、滑石粉20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，相對(duì)密度不大于0.8129）。稱取滑石粉20 Kg ，分成4份備用。4.1.4.

16、3.1. 樟腦八角茴香油混合溶液的配制將8Kg樟腦投入不銹鋼桶，加入8kg95%酒精溶解后，緩慢倒入八角茴香油8Kg，攪拌混勻，備用。4.1.4.3.2. 首先將甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、氧化鎂20Kg置于一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，其次在監(jiān)督人員的監(jiān)督下投入阿片粉16Kg。按照YYH-4000L型一維混合機(jī)操作SOP開(kāi)啟一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合1小時(shí)后，加入樟腦八角茴香油混合溶液8kg（由于出鍋過(guò)程中產(chǎn)塵較大，為減少產(chǎn)塵量，故加入混合液），接著混合1小時(shí)，停機(jī)，混合粉出鍋后分為均等4份。4.1.4.4. 交接物料所預(yù)備的物料及時(shí)填寫(xiě)物料盛裝單，交接給顆粒崗位。顆粒崗位交接的物料包括混合粉（均等4

17、份）、樟腦八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉20Kg（每份5 Kg，總共4份）、乙醇（95%）80L（65 Kg），相對(duì)密度不大于0.8129）。4.1.4.5. 顆粒4.1.4.5.1. 潤(rùn)濕劑的配置取相對(duì)密度合格的95%乙醇（20L，相對(duì)密度不大于0.8129）16.25 Kg，加2.5Kg3Kg純化水，配成82.380.2%的乙醇溶液，備用。每100萬(wàn)片配制一次，現(xiàn)配現(xiàn)用。計(jì)算公式： （95%）乙醇體積（L）相對(duì)密度（0.8129）=乙醇重量（Kg）濃乙醇（Kg）濃乙醇（濃度）=【濃乙醇（Kg）+水（Kg）】稀乙醇（濃度）4.1.4.5.2. 制備軟材和顆粒投四分之一混合粉于濕法混合制粒

18、機(jī)中，加4kg樟腦、八角茴香油混合溶液低速攪拌3分鐘。 加入82.380.2%的乙醇溶液，低速攪拌1分鐘制成軟材放出，置于不銹鋼大盆中，達(dá)到手捏成團(tuán)、一觸即散。按YK-160型搖擺式顆粒機(jī)操作SOP操作制成顆粒。 、程序進(jìn)行四次，每次100萬(wàn)片，總共400萬(wàn)片。4.1.4.5.3. 干燥 將濕顆粒平攤在干燥盤(pán)中，鋪盤(pán)厚度為24cm。干燥盤(pán)放盤(pán)架上，置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，溫度調(diào)到35-40干燥5060分鐘。干燥過(guò)程中每間隔30分鐘翻動(dòng)一次。 干燥后的顆粒置不銹鋼大盆。每100萬(wàn)軟材加入1份滑石粉，均勻平攤。用孔經(jīng)為2.5mm(1416目)篩網(wǎng)，按YK-160型搖擺式顆粒機(jī)操作SOP整粒。4.1.4.

19、5.4. 總混 整好的顆粒置二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，按EYH-2000A型二維混合機(jī)操作SOP操作，混合10分鐘。混合后的顆粒稱量后置不銹鋼桶內(nèi)，外貼盛裝單。4.1.4.5.5. 計(jì)算理論片重：計(jì)算公式： 理論片重（g） = 顆粒總重量（kg）/400萬(wàn)片10004.1.4.5.6. 交接填寫(xiě)物料盛裝單，送交中轉(zhuǎn)站。4.1.4.6. 中轉(zhuǎn)站中轉(zhuǎn)站治理員按中轉(zhuǎn)站操作SOP治理送入中轉(zhuǎn)站的物料，并填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC。4.1.4.6.1. 取樣及檢驗(yàn)：按半成品取樣SOP取樣，復(fù)方甘草片半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)無(wú)水嗎啡、甘草酸含量。無(wú)水嗎啡（C17H19NO3）應(yīng)為0.380.42mg；含

20、甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg。顆粒水分在8%10%。4.1.4.6.2. 以無(wú)水嗎啡、甘草酸含量計(jì)算片重。取含量低的物料調(diào)整片重。 計(jì)算公式：4.1.4.7壓片4.1.4.7.1. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取化驗(yàn)合格的復(fù)方甘草片顆粒，并按物料盛裝單核對(duì)品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量。4.1.4.7.2. 核對(duì)模具品名、規(guī)格，檢查沖頭是否磨損、表面是否光潔。4.1.4.7.3. 壓片機(jī)安裝7mm淺凹沖頭模具。4.1.4.7.4. 點(diǎn)動(dòng)“啟動(dòng)”按扭進(jìn)行試壓片，調(diào)整片重在應(yīng)壓片重的6.5內(nèi)，脆碎度減失重量0.9。4.1.4.7.5. 正式壓片：按ZP-35A旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作SOP壓片。4.1.4.7

21、.6. 壓片過(guò)程中，每15 分鐘取20片測(cè)一次片重，每30分鐘將平均片重記錄于片重曲線圖上。4.1.4.7.7. 壓制好的半成品放入不銹鋼桶內(nèi)，桶外貼盛裝單。4.1.4.7.8. 填寫(xiě)物料盛裝單，送中轉(zhuǎn)站。4.1.4.7.9. 取樣及檢驗(yàn)：中轉(zhuǎn)站治理人員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC，測(cè)片重差異、脆碎度等。4.1.4.8包裝:4.1.4.8.1. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取檢查合格的復(fù)方甘草片，按物料盛裝單核對(duì)品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量。4.1.4.8.2. 按領(lǐng)料SOP從庫(kù)房領(lǐng)取內(nèi)包材料或從內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取內(nèi)包裝材料，并按物料盛裝單核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。 包裝規(guī)格：100片/瓶、50片/

22、瓶、24片2板/盒。4.1.4.8.3. 用數(shù)片機(jī)將藥片數(shù)入藥瓶?jī)?nèi)，塞紙、擰蓋、封口，貼標(biāo)。4.1.4.8.4. 數(shù)片機(jī)按高速擺動(dòng)數(shù)片機(jī)操作SOP操作。4.1.4.8.5. 旋蓋機(jī)按高速旋蓋機(jī)操作SOP操作。4.1.4.8.6. 封口帖標(biāo)機(jī)按封口帖標(biāo)組合機(jī)操作SOP操作。4.1.4.8.7. 內(nèi)包半成品由輸送帶直接送至外包間包裝。4.1.4.9外包：4.1.4.9.1. 包裝規(guī)格：包裝規(guī)格：24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱24片2板/盒10盒/收縮膜為一條收縮膜。 大箱：每箱裝30條收縮膜及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。包裝規(guī)格：50片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶

23、,用防偽標(biāo)簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。包裝規(guī)格：100片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶，用防偽標(biāo)簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。 4.1.4.9.2. 包裝步驟： 按領(lǐng)料SOP領(lǐng)取外包裝材料。 按熱轉(zhuǎn)換智能打碼機(jī)操作SOP在中盒上打印：電子監(jiān)管碼一級(jí)碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。 大箱上手印：批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。 24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱：裝小盒、裝收縮膜、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、捆包。 50片300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級(jí)工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、

24、監(jiān)管碼二級(jí)工位掃碼、捆包。 100片300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級(jí)工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、監(jiān)管碼二級(jí)工位掃碼、捆包。4.1.4.9.3. 包裝過(guò)程中，包裝班長(zhǎng)應(yīng)對(duì)第一個(gè)包裝好的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，合格后才能開(kāi)始正式包裝，檢查內(nèi)容包括：產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號(hào)；產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期、監(jiān)管碼的打印是否正確、清晰；標(biāo)簽及監(jiān)管碼的粘貼位置是否正確，是否牢固；包裝的整體外觀等。4.1.4.9.4. 藥品零頭包裝（以中包裝為單位），按合箱包裝治理規(guī)程進(jìn)行合箱，只限兩個(gè)批號(hào)為一箱。合箱外標(biāo)明兩個(gè)批號(hào)。4.1.4.9.5. 包裝完成后，中轉(zhuǎn)站治理人員填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員

25、取樣送QC。4.1.4.9.6. 包裝過(guò)程中隨時(shí)檢查監(jiān)管碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期，講明書(shū)與包裝要求是否相符。包裝結(jié)束，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)、有用數(shù)、損耗數(shù)及剩余數(shù)，是否一致。4.1.4.9.7. 物料平衡檢查按偏差及異常情況處理規(guī)程執(zhí)行。4.1.4.9.8. 已包裝好的產(chǎn)品，按成品寄庫(kù)治理規(guī)程辦理寄庫(kù)手續(xù)，收到檢驗(yàn)合格報(bào)告單后，重新辦理入庫(kù)手續(xù)。4.1.4.9.9. 廢標(biāo)簽按標(biāo)簽、講明書(shū)治理規(guī)程銷毀。4.2產(chǎn)品給藥途徑及適應(yīng)癥：【適 應(yīng) 癥】用于鎮(zhèn)咳祛痰。【用法用量】口服或含化，成人一次34片，一日3次。4.3關(guān)鍵參數(shù)：類不嗎啡含量甘草酸含量重量差異水分測(cè)定脆碎度微生物限度中間產(chǎn)品0.38

26、0.42mg每片不得少于7.5mg/顆粒水分操縱810/成品0.370.43mg每片不得少于7.4mg6.5/0.9符合規(guī)定5物料質(zhì)量回憶 原輔料供應(yīng)商甘草浸膏粉陜西寶雞金森制藥有限公司新疆阿拉爾新農(nóng)甘草產(chǎn)業(yè)有限公司阿片粉青海制藥有限公司苯甲酸鈉武漢有機(jī)實(shí)業(yè)股份有限公司八角茴香油寶雞金森制藥股份有限公司廣西百色桂西制藥有限公司樟腦蘇州合成化工有限公司乙醇湖南爾康制藥有限公司氧化鎂河北邢臺(tái)冶金鎂業(yè)有限公司滑石粉桂林桂廣滑石開(kāi)發(fā)有限公司廣西龍勝華鎂滑石公司 5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問(wèn)題回憶投訴號(hào)時(shí)刻品名和入庫(kù)序號(hào)供應(yīng)商缺陷描述處理方法無(wú)/評(píng)價(jià)：購(gòu)進(jìn)的原輔料及包裝材料在使用之前通過(guò)化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)

27、，檢驗(yàn)合格后才可用于生產(chǎn)。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和使用情況表明購(gòu)進(jìn)的以上原輔材料均符合國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝要求。 5.2 要緊原輔料購(gòu)進(jìn)情況回憶（附：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）名稱批號(hào)放行（）拒絕（）合格率阿片粉（含嗎啡按無(wú)水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，應(yīng)為9.5%10.5%）20110407100%2011070220111004201110052012010220120201201202062012040420120503甘草浸膏粉（按干燥品計(jì)算，含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%）F-11076100%2011051020110511F-11096F-11098201108072011080

28、8201109072011090820111109201111102011111120111112F-12017F-1201920120211201202122012030120120302201204072012040820120409評(píng)價(jià)：依照以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，復(fù)方甘草片的兩個(gè)要緊原料藥在購(gòu)進(jìn)后通過(guò)化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，含量均達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部放行的9批阿片粉、22批甘草浸膏粉均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝要求。5.3 供應(yīng)商的治理情況回憶新增供應(yīng)商情況：無(wú)變更供應(yīng)商情況：無(wú)供應(yīng)商審計(jì)情況：供應(yīng)商審計(jì)完成。小結(jié)：復(fù)方甘草片原輔料供應(yīng)商均通過(guò)供應(yīng)商審計(jì)小組的質(zhì)量體系的評(píng)估，資質(zhì)齊全，符合供應(yīng)要求。

29、5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問(wèn)題回憶投訴號(hào)時(shí)刻品名缺陷描述處理方法無(wú)/6. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況：6.1 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)最低值最高值（法定標(biāo)準(zhǔn)）同意限度（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）復(fù)方甘草片A甘草酸含量每片含甘草酸不得少于7.3mg每片含甘草酸不得少于7.4mgB無(wú)水嗎啡含量每片含無(wú)水嗎啡應(yīng)為0.360.44mg每片含無(wú)水嗎啡應(yīng)為0.370.43mgC重量差異7.5%6.5%D脆碎度減失重量1.0%減失重量0.9%E微生物限度細(xì)菌1000cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)100cfu/g不得檢出大腸埃希菌細(xì)菌800cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)80cfu/g不得檢出大腸埃希菌6.2質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析對(duì)6.1

30、的參數(shù)項(xiàng)目實(shí)際檢驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)施統(tǒng)計(jì)與分析（附表一） A：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中甘草酸含量平均值為：7.68377193mgB：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中無(wú)水嗎啡含量平均值為：0.40307mgC：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片片重平均值為：0.136gD：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片脆碎度平均值為：0.677544%E：全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片微生物限度均合格。 小結(jié)： 以上通過(guò)對(duì)228批復(fù)方甘草片相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)覺(jué)全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中甘草酸含量、無(wú)水嗎啡含量、片重差異以及脆碎度均符合法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。7. 生產(chǎn)工藝分析：7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)操盡情況工序工藝參數(shù)值原料混合時(shí)刻（YYH4000L型一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)）

31、2小時(shí)干燥溫度（TG-Z-A-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱）3540總混時(shí)刻（EYH-2000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)）10分鐘壓片機(jī)轉(zhuǎn)速（ZP-35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)）不高于36轉(zhuǎn)/min7.2中間體操盡情況序 號(hào)項(xiàng)目名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1性狀本品為棕色顆粒2水分顆粒水分應(yīng)操縱在8103含量本品每片(按理論片重)含無(wú)水嗎啡應(yīng)為0.380.42mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg結(jié)論：通過(guò)統(tǒng)計(jì)（附表一）我們能夠得出，全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中間體甘草酸含量、無(wú)水嗎啡含量都在企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。7.3工藝變更情況工藝有何變更，緣故，相關(guān)研究、驗(yàn)證情況，申報(bào)情況復(fù)方甘草片在2011年0

32、7月到2012年07月間工藝無(wú)變更。7.4物料平衡（附表2）7.5收率（附表2）7.6返工與再加工時(shí)刻品名及批號(hào)缺陷描述處理措施 /無(wú)/評(píng)價(jià)：全年生產(chǎn)的228批復(fù)方甘草片無(wú)返工和再加工。7.7設(shè)備設(shè)施情況（與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備及與藥品接觸氣體） 變更情況：無(wú)維護(hù)情況：按照設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程正常保養(yǎng)維修情況：按照設(shè)備維修操作規(guī)程維修小結(jié)：設(shè)備設(shè)施按照相應(yīng)操作SOP正常進(jìn)行維修、維護(hù)保養(yǎng)。不阻礙產(chǎn)品質(zhì)量。8 偏差回憶：品名偏差號(hào)生產(chǎn)時(shí)期描述涉及批次補(bǔ)救措施復(fù)方甘草片無(wú)/ 評(píng)價(jià)：無(wú)9 超常超限回憶： OOS編號(hào)批號(hào)描述涉及批次方案無(wú)/ 評(píng)價(jià)：無(wú)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： 復(fù) 方 甘 草 片批號(hào)時(shí)刻外觀片重

33、甘草酸含量嗎啡含量11032612011.05.06合格 0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.1mg0.36mg2012.04.24合格0.1320g7.7mg0.36mg11032812011.05.06合格0.1339g8.1mg0.37mg2011.10.10合格0.1339g8.1mg0.36mg2011.04.26合格0.1330g7.8mg0.36mg11032912011.05.06合格0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.2mg0.37mg2012.04.27合格0.1320g7.8mg0.37m

34、g評(píng)價(jià)：從以上數(shù)據(jù)來(lái)看，2011年穩(wěn)定性考察的三批復(fù)方甘草片的片重、甘草酸含量、無(wú)水嗎啡含量均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)，含量穩(wěn)定。拒絕批次：11.1拒絕的物料物料名稱生產(chǎn)企業(yè)批號(hào)拒絕緣故解決措施無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú) 11.2拒絕的成品及中間產(chǎn)品產(chǎn)品名稱批號(hào)拒絕緣故解決措施無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú)12 變更操縱回憶：申請(qǐng)日期變更編號(hào)變更描述是否向藥監(jiān)部門(mén)申報(bào)變更結(jié)果及評(píng)價(jià)無(wú)/ 評(píng)價(jià)：無(wú)13 驗(yàn)證回憶：序號(hào)設(shè)備/系統(tǒng)/工藝驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證情況結(jié)論1中間體包裝時(shí)限驗(yàn)證/完成確定了中間體包裝時(shí)限2瓶裝線清潔驗(yàn)證VP-C-114完成清潔方法有效3YK-160型搖擺式顆粒機(jī)再驗(yàn)證VP-E-031-5完成設(shè)備符合工藝要求4ZP-3

35、5A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)再驗(yàn)證VP-E-024-4完成設(shè)備符合工藝要求5SHK-250型濕法混合制粒機(jī)再驗(yàn)證VP-E-009-5完成設(shè)備符合工藝要求6瓶裝線再驗(yàn)證VP-E-032-5完成設(shè)備符合工藝要求7復(fù)方甘草片工藝再驗(yàn)證VP-P-001-4完成現(xiàn)行工藝穩(wěn)定可靠8EYH-2000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔再驗(yàn)證VP-C-119-2完成設(shè)備符合工藝要求9熱風(fēng)循環(huán)烘箱再驗(yàn)證VP-E-035-4完成設(shè)備符合工藝要求 評(píng)價(jià)：驗(yàn)證對(duì)生產(chǎn)工藝和文件的制定有指導(dǎo)意義。14 環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回憶： 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)測(cè)情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌一樓潔凈區(qū)1次/月符合GMP要求合格浮游菌一樓潔凈區(qū)/符合

36、GMP要求合格塵埃粒子數(shù)一樓潔凈區(qū)2次/年符合GMP要求合格溫度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格濕度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格 評(píng)價(jià)：空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP和生產(chǎn)工藝要求15 人員情況： 新增人員：無(wú) 變更人員：無(wú) 人員體檢及培訓(xùn)情況：操作人員每年進(jìn)行健康體檢，建立健康檔案;人員均通過(guò)GMP相關(guān)培訓(xùn)。16 托付加工、托付檢驗(yàn)情況回憶：序號(hào)品名托付批次完成情況結(jié)論1無(wú)/評(píng)價(jià)：我廠復(fù)方甘草片的生產(chǎn)無(wú)托付加工的情況。17 不良反應(yīng)： 表號(hào)品名/批號(hào)事件內(nèi)容結(jié)果無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú) 產(chǎn)品召回、退貨： 18.1產(chǎn)品召回表號(hào)產(chǎn)品/批號(hào)召回緣故召回情況處理措施無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú)18.2退貨序號(hào)品名/規(guī)格發(fā)貨

37、日期退貨日期返回?cái)?shù)量批號(hào)返回緣故調(diào)查分析處理結(jié)果無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú)19 投訴：表號(hào)產(chǎn)品/批號(hào)投訴緣故當(dāng)時(shí)的調(diào)查應(yīng)對(duì)措施無(wú)/評(píng)價(jià)：無(wú)20 藥品注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審 評(píng)價(jià)：無(wú)21 結(jié)論：綜合以上分析，在回憶期2011年07月01日到2012年07月30日內(nèi)，我廠生產(chǎn)的228批復(fù)方甘草片，含量穩(wěn)定，各項(xiàng)操縱指標(biāo)均在操縱范圍內(nèi)。然而在分析過(guò)程中，我們也發(fā)覺(jué)了復(fù)方甘草片生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的部分問(wèn)題，在今后生產(chǎn)過(guò)程中，我們要把這些存在的問(wèn)題作為重點(diǎn)考察對(duì)象，并加以操縱，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下不斷的改進(jìn)復(fù)方甘草片的工藝，將復(fù)方甘草片作為我廠乃至甘肅省的名優(yōu)產(chǎn)品，不斷的推向市場(chǎng)，使我廠的經(jīng)濟(jì)效益上升一個(gè)臺(tái)階。

38、存在的問(wèn)題：1、依照全年復(fù)方甘草片的脆碎度統(tǒng)計(jì)來(lái)看，脆碎度盡管符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，然而相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較大，達(dá)到17.1948%。22 建議：1）在生產(chǎn)過(guò)程中，制粒操作人員嚴(yán)格操縱顆粒水分及粒度等阻礙壓片脆碎度的參數(shù)。2）生產(chǎn)區(qū)QA定時(shí)抽查復(fù)方甘草片脆碎度，及時(shí)與壓片崗位操作人員溝通，確定中模更換周期，在更換時(shí)刻及時(shí)更換中模，幸免藥片脆碎度超標(biāo)。 附表1 年度產(chǎn)品回憶分析表 附表2 產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表 表一：年度產(chǎn)品回憶分析表序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度111070710.1360.1357.70.417.60.40.7821107081

39、0.1360.13347.80.427.60.410.53311071210.1360.13597.90.417.70.410.79411071310.1360.13617.80.397.70.410.68511071410.1360.1387.80.418.30.40.59611071420.1360.13497.90.398.40.40.78711071510.1360.136480.417.90.40.64811071520.1360.13468.30.47.90.390.62911071610.1360.137580.398.30.410.611011071620.1360.13328

40、.30.4280.40.921111071810.1360.13668.20.480.410.741211071820.1360.13667.90.398.10.390.681311071910.1360.136880.480.40.811411071920.1360.135580.4180.410.861511072010.1360.13878.10.48.40.410.771611072020.1360.13680.398.50.40.831711072110.1360.13768.10.418.50.410.791811072120.1360.13458.20.418.10.410.83

41、1911072210.1360.136380.418.20.390.592011072310.1360.13797.80.418.50.420.822111081610.1360.13738.10.3980.410.542211081710.1360.13637.90.397.80.390.56序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度2311081810.1360.13747.70.397.70.40.542411081910.1370.13557.60.387.50.380.692511082410.1370.13517.50.397.50.39

42、0.472611082510.1370.13657.50.47.50.40.622711082610.1370.13547.60.397.50.410.652811082710.1370.13787.60.397.60.410.692911082910.1370.13487.80.47.80.390.523011083010.1370.14047.70.417.80.40.873111083110.1370.13837.70.47.70.410.733211091410.1360.135380.47.70.40.633311091510.1370.1387.70.397.50.390.7734

43、11091520.1370.13637.60.397.50.390.683511091610.1370.1367.60.377.50.390.573611091710.1370.13537.50.387.70.380.653711091720.1370.13667.50.47.60.390.573811091810.1370.13637.60.387.60.380.493911091910.1370.13717.60.387.60.390.54011091920.1370.13577.60.397.50.380.484111092010.1370.13687.60.397.50.390.584

44、211092110.1370.13657.50.47.60.410.584311092120.1370.13467.50.47.50.390.554411092210.1370.1377.60.47.50.40.524511092410.1370.13827.50.397.60.390.664611092510.1370.13687.60.397.60.390.68序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度4711092610.1370.13617.60.397.70.40.74811092810.1370.13547.60.47.60.390.72

45、4911092910.1370.13547.60.397.80.390.665011092920.1370.13587.70.397.80.390.765111101010.1370.13687.80.397.80.390.615211101110.1370.13987.80.47.90.410.655311101210.1370.13717.80.47.70.40.675411101410.1370.13757.80.417.70.40.645511101510.1370.13917.70.427.80.420.565611101710.1370.13677.70.47.70.40.6857

46、11101910.1370.13667.60.397.60.390.565811102110.1370.13757.60.47.50.40.65911102410.1370.13697.50.387.50.380.676011102610.1370.1387.50.397.50.40.66111102810.1370.13727.50.397.60.390.426211110110.1370.13737.50.397.50.40.586311110310.1370.1387.50.397.50.40.536411110710.1370.13917.50.47.70.410.4765111109

47、10.1370.13797.50.47.50.410.586611111110.1370.13837.60.47.50.410.656711111510.1370.13887.50.47.60.420.746811111710.1370.147.50.397.60.40.686911111910.1370.13980.418.20.420.677012011410.1380.1378.10.418.10.420.75序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度7112011610.1380.1398.20.428.40.410.687212011810

48、.1380.1388.30.428.30.410.747312011910.1380.1388.20.418.30.410.797412012010.1380.1368.10.48.20.420.587512013010.1380.1377.90.47.80.40.647612013110.1380.1377.90.397.80.410.627712020110.1380.1397.90.48.30.410.67812020210.1380.1388.20.428.10.410.597912020310.1380.1378.20.4180.430.758012020320.1380.1387.

49、50.417.50.430.588112020410.1380.13680.417.70.40.678212020510.1380.1377.70.427.80.410.688312020710.1380.1377.70.427.60.410.78412020720.1380.1377.60.427.60.410.788512020810.1380.1377.70.427.70.420.698612020820.1380.1387.60.427.80.420.738712020910.1380.1387.80.417.70.420.588812020920.1380.1377.60.47.70

50、.410.598912021010.1380.1377.70.47.60.410.689012021020.1380.1377.60.417.50.410.749112021110.1380.1397.50.398.20.410.599212021120.1380.1388.10.48.10.40.579312021210.1380.1368.10.4180.40.699412021220.1380.1378.10.417.90.420.61序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度9512021310.1380.13880.48.10.410.79

51、612021320.1380.13780.4180.410.819712021410.1360.13680.398.10.410.689812021510.1360.1358.10.417.60.410.769912021610.1360.1367.70.47.70.410.8310012021710.1360.1357.70.47.50.40.9510112021810.1360.1347.70.427.60.410.810212022010.1360.1367.80.47.80.410.8910312022110.1360.1367.80.47.80.410.5210412022210.1

52、360.1357.50.397.60.410.5210512022310.140.147.30.417.50.420.5310612022410.1360.1357.80.47.90.40.5110712022510.1360.13580.417.90.410.5110812022610.1350.1347.90.427.80.40.4810912022710.1350.1347.80.397.70.390.5511012022810.1350.1337.80.397.50.390.5211112022910.1350.1337.70.387.70.40.5511212030110.1350.

53、1337.70.47.60.390.5611312030210.1350.1347.70.387.70.380.5411412030310.1350.1337.70.377.70.380.511512030510.1350.1337.70.387.60.40.411612030610.1350.1337.90.397.60.390.411712030710.1350.1347.80.47.50.40.611812030810.1350.1347.60.387.60.390.6序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度11912030820.1350.

54、1367.60.47.60.390.812012030910.1350.1347.70.417.60.420.612112030920.1350.1337.60.47.60.380.612212031010.1350.1367.60.387.80.420.712312031020.1350.1347.70.47.50.40.612412031110.1350.1337.70.427.60.410.612512031120.1350.1337.60.417.40.410.712612031210.1350.1347.60.417.50.410.612712031310.1350.1347.60.

55、47.70.40.712812031410.1360.1377.60.387.70.40.712912031510.1360.1387.70.47.70.410.713012031610.1360.1377.70.397.60.420.713112031710.1360.1377.50.417.50.420.813212031910.1360.1377.60.427.70.430.913312032010.1360.1377.70.47.60.410.713412032110.1360.1367.50.397.60.420.713512032210.1360.1387.70.47.50.420

56、.713612032310.1360.1367.50.417.60.410.713712032510.1360.1377.60.417.60.410.713812032610.1360.1377.60.397.60.420.813912032710.1360.1377.70.47.70.40.814012032810.1360.1367.60.397.50.40.714112032910.1360.1387.80.397.70.410.614212040110.1360.1367.60.387.60.40.6序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度

571360.1367.50.47.70.420.614412040710.1360.1367.70.47.70.410.514512040810.1360.1367.80.397.60.40.614612040910.1360.1357.50.417.60.40.614712041010.1360.1377.70.417.60.40.614812041110.1360.1367.60.47.50.390.614912041210.1360.1387.60.417.60.410.515012041310.1360.1357.50.397.50.410.61511204132

58、0.1360.1367.50.417.50.40.715212041410.1360.1357.60.47.50.390.615312041420.1360.1357.50.417.50.410.615412041610.1360.1347.50.387.40.390.715512041620.1360.1367.50.397.50.380.615612041710.1360.1357.60.387.50.390.715712041720.1360.1357.60.387.50.380.715812041810.1360.1387.50.387.60.40.715912041820.1360.

59、1357.60.397.50.390.716012041910.1360.1357.50.397.40.40.816112041920.1360.1357.50.417.40.40.716212042010.1360.1367.50.47.50.420.816312042020.1360.1367.80.397.60.40.816412042110.1360.1387.70.47.60.410.716512042120.1360.1367.60.47.60.410.816612042310.1360.1377.60.387.50.390.9序號(hào)批號(hào)理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量

60、成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度16712042320.1360.1377.60.47.60.40.916812042410.1360.1367.70.47.60.390.816912042420.1360.1377.50.47.50.390.717012042510.1360.1367.60.47.60.380.817112042520.1360.1337.60.387.50.390.817212042610.1360.1377.70.397.60.40.817312042620.1360.1367.50.47.60.40.717412042710.1360.1387.70.387.60.3