1、年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析報告產(chǎn)品名稱:復方甘草片規(guī)格：100片/瓶15瓶/盒20盒/箱 50片300瓶/箱 24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱回憶日期：2011年07月01日2012年07月30日起草：QA簽名 時刻：審核：QA負責人簽名 時刻：批準：質(zhì)量受權(quán)人簽名 時刻：目錄TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc342388824 1概要： PAGEREF _Toc342388824 h 1 HYPERLINK l _Toc342388825 2回憶期限 PAGEREF _Toc342388825 h 1 HYPERLINK l _Toc342388826 3制造情況：

2、 PAGEREF _Toc342388826 h 1 HYPERLINK l _Toc342388827 4產(chǎn)品描述： PAGEREF _Toc342388827 h 1 HYPERLINK l _Toc342388828 4.1 產(chǎn)品工藝 PAGEREF _Toc342388828 h 1 HYPERLINK l _Toc342388829 4.2產(chǎn)品給藥途徑及適應癥： PAGEREF _Toc342388829 h 8 HYPERLINK l _Toc342388830 4.3關鍵參數(shù)： PAGEREF _Toc342388830 h 9 HYPERLINK l _Toc342388831

3、 5物料質(zhì)量回憶 PAGEREF _Toc342388831 h 9 HYPERLINK l _Toc342388832 5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回憶 PAGEREF _Toc342388832 h 10 HYPERLINK l _Toc342388833 5.2 要緊原輔料購進情況回憶（附：原輔料的質(zhì)量標準） PAGEREF _Toc342388833 h 10 HYPERLINK l _Toc342388834 5.3 供應商的治理情況回憶 PAGEREF _Toc342388834 h 11 HYPERLINK l _Toc342388835 5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體

4、質(zhì)量問題回憶 PAGEREF _Toc342388835 h 11 HYPERLINK l _Toc342388836 6. 成品質(zhì)量標準情況： PAGEREF _Toc342388836 h 12 HYPERLINK l _Toc342388837 6.1 產(chǎn)品質(zhì)量標準 PAGEREF _Toc342388837 h 12 HYPERLINK l _Toc342388838 6.2質(zhì)量指標統(tǒng)計及趨勢分析 PAGEREF _Toc342388838 h 12 HYPERLINK l _Toc342388839 7. 生產(chǎn)工藝分析： PAGEREF _Toc342388839 h 12 HYPE

5、RLINK l _Toc342388840 7.1關鍵工藝參數(shù)操盡情況 PAGEREF _Toc342388840 h 12 HYPERLINK l _Toc342388841 7.2中間體操盡情況 PAGEREF _Toc342388841 h 13 HYPERLINK l _Toc342388842 7.3工藝變更情況 PAGEREF _Toc342388842 h 13 HYPERLINK l _Toc342388843 7.4物料平衡（附表2） PAGEREF _Toc342388843 h 13 HYPERLINK l _Toc342388844 7.5收率（附表2） PAGEREF

6、 _Toc342388844 h 13 HYPERLINK l _Toc342388845 7.6返工與再加工 PAGEREF _Toc342388845 h 13 HYPERLINK l _Toc342388846 8 偏差回憶： PAGEREF _Toc342388846 h 14 HYPERLINK l _Toc342388847 9 超常超限回憶： PAGEREF _Toc342388847 h 14 HYPERLINK l _Toc342388848 10產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： PAGEREF _Toc342388848 h 14 HYPERLINK l _Toc342388849 11拒

7、絕批次： PAGEREF _Toc342388849 h 14 HYPERLINK l _Toc342388850 11.1拒絕的物料 PAGEREF _Toc342388850 h 14 HYPERLINK l _Toc342388851 11.2拒絕的成品及中間產(chǎn)品 PAGEREF _Toc342388851 h 15 HYPERLINK l _Toc342388852 12 變更操縱回憶： PAGEREF _Toc342388852 h 15 HYPERLINK l _Toc342388853 13 驗證回憶： PAGEREF _Toc342388853 h 15 HYPERLINK l

8、 _Toc342388854 14 環(huán)境監(jiān)測情況回憶： PAGEREF _Toc342388854 h 16 HYPERLINK l _Toc342388855 15 人員情況： PAGEREF _Toc342388855 h 16 HYPERLINK l _Toc342388856 16 托付加工、托付檢驗情況回憶： PAGEREF _Toc342388856 h 16 HYPERLINK l _Toc342388857 17 不良反應： PAGEREF _Toc342388857 h 17 HYPERLINK l _Toc342388858 18產(chǎn)品召回、退貨： PAGEREF _Toc3

9、42388858 h 17 HYPERLINK l _Toc342388859 18.1產(chǎn)品召回 PAGEREF _Toc342388859 h 17 HYPERLINK l _Toc342388860 18.2退貨 PAGEREF _Toc342388860 h 17 HYPERLINK l _Toc342388861 19 投訴： PAGEREF _Toc342388861 h 17 HYPERLINK l _Toc342388862 20 藥品注冊相關變更的申報、批準及退審 PAGEREF _Toc342388862 h 17 HYPERLINK l _Toc342388863 21 結(jié)

10、論： PAGEREF _Toc342388863 h 17 HYPERLINK l _Toc342388864 22 建議： PAGEREF _Toc342388864 h 18 HYPERLINK l _Toc342388865 表一：年度產(chǎn)品回憶分析表 PAGEREF _Toc342388865 h 19 HYPERLINK l _Toc342388866 表二 產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計表 PAGEREF _Toc342388866 h 29概要：復方甘草片是我廠常年生產(chǎn)品種，產(chǎn)量大，工藝成熟，質(zhì)量穩(wěn)定，依照年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析治理規(guī)程的規(guī)定，質(zhì)量保證部于2012年10月對我廠生產(chǎn)的復方甘

11、草片進行了年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析。本報告重點對該品種的兩種要緊有效成分甘草酸和無水嗎啡的含量進行了統(tǒng)計和趨勢分析。通過分析，確定現(xiàn)行工藝對產(chǎn)品質(zhì)量的阻礙程度，將阻礙產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵參數(shù)進行風險評估，將阻礙因素降到最低。確保了產(chǎn)品質(zhì)量，并為今后復方甘草片的穩(wěn)定生產(chǎn)提供了參考。回憶期限2011年07月01日2012年07月30日制造情況：本回憶年度共生產(chǎn)復方甘草片228批，總產(chǎn)量為89451萬片（單位），總收率為98.73%.產(chǎn)品描述：4.1 產(chǎn)品工藝 4.1.1 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格：4.1.1.1. 產(chǎn)品名稱：復方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含無水嗎啡（C17H19NO3）應為0.360.4

12、4mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.3mg。4.1.1.3. 劑型：片劑4.1.1.4. 規(guī)格：復方4.1.1.5. 有效期：48個月4.1.1.6. 批準文號：國藥準字H620201934.1.1.7. 批量：400萬片4.1.2. 處方和依據(jù)：4.1.2.1. 處方： 原輔料名稱單位用量(1000片)甘草浸膏粉g112.5阿 片 粉g4苯 甲 酸 鈉g2樟 腦g2八角茴香油g2氧 化 鎂g5滑 石 粉g5乙 醇ml20 *含嗎啡按無水嗎啡（C17H19NO3）計算，應為9.5%10.5%。按干燥品計算，含甘草苷（C21H22O9）不得少于0.5%，甘草酸（C42H62O16）

13、不得少于7.0%。4.1.2.2. 依據(jù)：中國藥典2010年版二部P575、報批的復方甘草片甘肅省藥品生產(chǎn)申報審批書以及2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（GMP）。4.1.3. 工藝流程圖：（見附圖1）附圖 1：復方甘草片生產(chǎn)工藝流程圖供應商審計供應商審計進廠驗收粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料粉碎、混合清潔除塵拆外包裝原輔料批號外觀質(zhì)量數(shù)量批號外觀質(zhì)量數(shù)量批號外觀質(zhì)量批號外觀質(zhì)量數(shù)量稱量進廠質(zhì)量檢驗進廠質(zhì)量檢驗QA監(jiān)督投料驗QA監(jiān)督投料驗干燥溫度、時刻制粒干燥溫度、時刻制粒半成品檢驗半成品檢驗壓片片重檢查壓片片重檢查外觀、脆碎度度檢驗檢驗裝量檢查外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝裝量檢查

14、外觀檢查清潔除塵拆外包裝內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝成品檢驗成品檢驗供應商審計進廠驗收質(zhì)量檢查外包裝材料供應商審計進廠驗收質(zhì)量檢查外包裝材料裝量檢查外觀檢查外包裝QC檢驗：入庫QC檢驗：入庫過程操縱： 過程操縱：D級區(qū)4.1.4. 復方甘草片操作過程及工藝條件：復方甘草片生產(chǎn)操作的潔凈區(qū)按D級潔凈級不治理，溫度為1826，相對濕度為4565%。進出入復方甘草片生產(chǎn)區(qū)域的人員按生產(chǎn)人員出入車間治理規(guī)程進行治理。4.1.4.1. 領料依照生產(chǎn)指令填寫領料單，按照領料SOP領取原輔料。復方甘草片原料為甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟腦、八角茴香油、氧化鎂、滑石粉、乙醇，領料人員在領用時必須核對品名、批號、數(shù)量是

15、否一致，核對檢驗單號，確定所領原輔料為差不多檢驗的合格原輔料。阿片粉屬于麻醉藥品，按照麻醉藥品治理規(guī)程進行領取。按領料SOP領取14-16目篩網(wǎng)。存于物料暫存間。4.1.4.2. 粉碎將25 Kg苯甲酸鈉置于高效粉碎機中，按30B-X型粉碎機操作SOP操作粉碎苯甲酸鈉，粉碎后的苯甲酸鈉稱量后裝入不銹鋼桶內(nèi)，備用。4.1.4.3. 原輔料稱量原料人員按每批400萬片預備原輔料。分不稱取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、樟腦8Kg、八角茴香油8Kg、氧化鎂20Kg、滑石粉20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，相對密度不大于0.8129）。稱取滑石粉20 Kg ，分成4份備用。4.1.4.

16、3.1. 樟腦八角茴香油混合溶液的配制將8Kg樟腦投入不銹鋼桶，加入8kg95%酒精溶解后，緩慢倒入八角茴香油8Kg，攪拌混勻，備用。4.1.4.3.2. 首先將甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、氧化鎂20Kg置于一維運動混合機中，其次在監(jiān)督人員的監(jiān)督下投入阿片粉16Kg。按照YYH-4000L型一維混合機操作SOP開啟一維運動混合機混合1小時后，加入樟腦八角茴香油混合溶液8kg（由于出鍋過程中產(chǎn)塵較大，為減少產(chǎn)塵量，故加入混合液），接著混合1小時，停機，混合粉出鍋后分為均等4份。4.1.4.4. 交接物料所預備的物料及時填寫物料盛裝單，交接給顆粒崗位。顆粒崗位交接的物料包括混合粉（均等4

17、份）、樟腦八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉20Kg（每份5 Kg，總共4份）、乙醇（95%）80L（65 Kg），相對密度不大于0.8129）。4.1.4.5. 顆粒4.1.4.5.1. 潤濕劑的配置取相對密度合格的95%乙醇（20L，相對密度不大于0.8129）16.25 Kg，加2.5Kg3Kg純化水，配成82.380.2%的乙醇溶液，備用。每100萬片配制一次，現(xiàn)配現(xiàn)用。計算公式： （95%）乙醇體積（L）相對密度（0.8129）=乙醇重量（Kg）濃乙醇（Kg）濃乙醇（濃度）=【濃乙醇（Kg）+水（Kg）】稀乙醇（濃度）4.1.4.5.2. 制備軟材和顆粒投四分之一混合粉于濕法混合制粒

18、機中，加4kg樟腦、八角茴香油混合溶液低速攪拌3分鐘。 加入82.380.2%的乙醇溶液，低速攪拌1分鐘制成軟材放出，置于不銹鋼大盆中，達到手捏成團、一觸即散。按YK-160型搖擺式顆粒機操作SOP操作制成顆粒。 、程序進行四次，每次100萬片，總共400萬片。4.1.4.5.3. 干燥 將濕顆粒平攤在干燥盤中，鋪盤厚度為24cm。干燥盤放盤架上，置熱風循環(huán)烘箱中，溫度調(diào)到35-40干燥5060分鐘。干燥過程中每間隔30分鐘翻動一次。 干燥后的顆粒置不銹鋼大盆。每100萬軟材加入1份滑石粉，均勻平攤。用孔經(jīng)為2.5mm(1416目)篩網(wǎng)，按YK-160型搖擺式顆粒機操作SOP整粒。4.1.4.

19、5.4. 總混 整好的顆粒置二維運動混合機中，按EYH-2000A型二維混合機操作SOP操作，混合10分鐘。混合后的顆粒稱量后置不銹鋼桶內(nèi)，外貼盛裝單。4.1.4.5.5. 計算理論片重：計算公式： 理論片重（g） = 顆粒總重量（kg）/400萬片10004.1.4.5.6. 交接填寫物料盛裝單，送交中轉(zhuǎn)站。4.1.4.6. 中轉(zhuǎn)站中轉(zhuǎn)站治理員按中轉(zhuǎn)站操作SOP治理送入中轉(zhuǎn)站的物料，并填寫請驗單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC。4.1.4.6.1. 取樣及檢驗：按半成品取樣SOP取樣，復方甘草片半成品質(zhì)量標準檢測無水嗎啡、甘草酸含量。無水嗎啡（C17H19NO3）應為0.380.42mg；含

20、甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg。顆粒水分在8%10%。4.1.4.6.2. 以無水嗎啡、甘草酸含量計算片重。取含量低的物料調(diào)整片重。 計算公式：4.1.4.7壓片4.1.4.7.1. 從中轉(zhuǎn)站領取化驗合格的復方甘草片顆粒，并按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、數(shù)量。4.1.4.7.2. 核對模具品名、規(guī)格，檢查沖頭是否磨損、表面是否光潔。4.1.4.7.3. 壓片機安裝7mm淺凹沖頭模具。4.1.4.7.4. 點動“啟動”按扭進行試壓片，調(diào)整片重在應壓片重的6.5內(nèi)，脆碎度減失重量0.9。4.1.4.7.5. 正式壓片：按ZP-35A旋轉(zhuǎn)式壓片機操作SOP壓片。4.1.4.7

21、.6. 壓片過程中，每15 分鐘取20片測一次片重，每30分鐘將平均片重記錄于片重曲線圖上。4.1.4.7.7. 壓制好的半成品放入不銹鋼桶內(nèi)，桶外貼盛裝單。4.1.4.7.8. 填寫物料盛裝單，送中轉(zhuǎn)站。4.1.4.7.9. 取樣及檢驗：中轉(zhuǎn)站治理人員填寫請驗單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC，測片重差異、脆碎度等。4.1.4.8包裝:4.1.4.8.1. 從中轉(zhuǎn)站領取檢查合格的復方甘草片，按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、數(shù)量。4.1.4.8.2. 按領料SOP從庫房領取內(nèi)包材料或從內(nèi)包材暫存間領取內(nèi)包裝材料，并按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。 包裝規(guī)格：100片/瓶、50片/

22、瓶、24片2板/盒。4.1.4.8.3. 用數(shù)片機將藥片數(shù)入藥瓶內(nèi)，塞紙、擰蓋、封口，貼標。4.1.4.8.4. 數(shù)片機按高速擺動數(shù)片機操作SOP操作。4.1.4.8.5. 旋蓋機按高速旋蓋機操作SOP操作。4.1.4.8.6. 封口帖標機按封口帖標組合機操作SOP操作。4.1.4.8.7. 內(nèi)包半成品由輸送帶直接送至外包間包裝。4.1.4.9外包：4.1.4.9.1. 包裝規(guī)格：包裝規(guī)格：24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱24片2板/盒10盒/收縮膜為一條收縮膜。 大箱：每箱裝30條收縮膜及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。包裝規(guī)格：50片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶

23、,用防偽標簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。包裝規(guī)格：100片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶，用防偽標簽封口。大箱：每箱裝20中盒及裝箱單1張, 藥品上下各有1張襯墊，用膠帶封箱。 4.1.4.9.2. 包裝步驟： 按領料SOP領取外包裝材料。 按熱轉(zhuǎn)換智能打碼機操作SOP在中盒上打印：電子監(jiān)管碼一級碼、批號、生產(chǎn)日期、有效期。 大箱上手印：批號、生產(chǎn)日期、有效期。 24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱：裝小盒、裝收縮膜、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、捆包。 50片300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、

24、監(jiān)管碼二級工位掃碼、捆包。 100片300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、監(jiān)管碼二級工位掃碼、捆包。4.1.4.9.3. 包裝過程中，包裝班長應對第一個包裝好的產(chǎn)品進行檢查，合格后才能開始正式包裝，檢查內(nèi)容包括：產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號；產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)日期、監(jiān)管碼的打印是否正確、清晰；標簽及監(jiān)管碼的粘貼位置是否正確，是否牢固；包裝的整體外觀等。4.1.4.9.4. 藥品零頭包裝（以中包裝為單位），按合箱包裝治理規(guī)程進行合箱，只限兩個批號為一箱。合箱外標明兩個批號。4.1.4.9.5. 包裝完成后，中轉(zhuǎn)站治理人員填寫請驗單，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員

25、取樣送QC。4.1.4.9.6. 包裝過程中隨時檢查監(jiān)管碼、批號、生產(chǎn)日期、有效期，講明書與包裝要求是否相符。包裝結(jié)束，應準確統(tǒng)計標簽的領用數(shù)、有用數(shù)、損耗數(shù)及剩余數(shù)，是否一致。4.1.4.9.7. 物料平衡檢查按偏差及異常情況處理規(guī)程執(zhí)行。4.1.4.9.8. 已包裝好的產(chǎn)品，按成品寄庫治理規(guī)程辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格報告單后，重新辦理入庫手續(xù)。4.1.4.9.9. 廢標簽按標簽、講明書治理規(guī)程銷毀。4.2產(chǎn)品給藥途徑及適應癥：【適 應 癥】用于鎮(zhèn)咳祛痰。【用法用量】口服或含化，成人一次34片，一日3次。4.3關鍵參數(shù)：類不嗎啡含量甘草酸含量重量差異水分測定脆碎度微生物限度中間產(chǎn)品0.38

26、0.42mg每片不得少于7.5mg/顆粒水分操縱810/成品0.370.43mg每片不得少于7.4mg6.5/0.9符合規(guī)定5物料質(zhì)量回憶 原輔料供應商甘草浸膏粉陜西寶雞金森制藥有限公司新疆阿拉爾新農(nóng)甘草產(chǎn)業(yè)有限公司阿片粉青海制藥有限公司苯甲酸鈉武漢有機實業(yè)股份有限公司八角茴香油寶雞金森制藥股份有限公司廣西百色桂西制藥有限公司樟腦蘇州合成化工有限公司乙醇湖南爾康制藥有限公司氧化鎂河北邢臺冶金鎂業(yè)有限公司滑石粉桂林桂廣滑石開發(fā)有限公司廣西龍勝華鎂滑石公司 5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回憶投訴號時刻品名和入庫序號供應商缺陷描述處理方法無/評價：購進的原輔料及包裝材料在使用之前通過化驗室取樣檢驗

27、，檢驗合格后才可用于生產(chǎn)。檢驗數(shù)據(jù)和使用情況表明購進的以上原輔材料均符合國家規(guī)定標準及生產(chǎn)工藝要求。 5.2 要緊原輔料購進情況回憶（附：原輔料的質(zhì)量標準）名稱批號放行（）拒絕（）合格率阿片粉（含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計算，應為9.5%10.5%）20110407100%2011070220111004201110052012010220120201201202062012040420120503甘草浸膏粉（按干燥品計算，含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%）F-11076100%2011051020110511F-11096F-11098201108072011080

28、8201109072011090820111109201111102011111120111112F-12017F-1201920120211201202122012030120120302201204072012040820120409評價：依照以上統(tǒng)計結(jié)果來看，復方甘草片的兩個要緊原料藥在購進后通過化驗室取樣檢驗，含量均達到藥典標準，質(zhì)量保證部放行的9批阿片粉、22批甘草浸膏粉均符合藥典標準和生產(chǎn)工藝要求。5.3 供應商的治理情況回憶新增供應商情況：無變更供應商情況：無供應商審計情況：供應商審計完成。小結(jié)：復方甘草片原輔料供應商均通過供應商審計小組的質(zhì)量體系的評估，資質(zhì)齊全，符合供應要求。

29、5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問題回憶投訴號時刻品名缺陷描述處理方法無/6. 成品質(zhì)量標準情況：6.1 產(chǎn)品質(zhì)量標準參數(shù)最低值最高值（法定標準）同意限度（內(nèi)控標準）復方甘草片A甘草酸含量每片含甘草酸不得少于7.3mg每片含甘草酸不得少于7.4mgB無水嗎啡含量每片含無水嗎啡應為0.360.44mg每片含無水嗎啡應為0.370.43mgC重量差異7.5%6.5%D脆碎度減失重量1.0%減失重量0.9%E微生物限度細菌1000cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)100cfu/g不得檢出大腸埃希菌細菌800cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)80cfu/g不得檢出大腸埃希菌6.2質(zhì)量指標統(tǒng)計及趨勢分析對6.1

30、的參數(shù)項目實際檢驗數(shù)據(jù)實施統(tǒng)計與分析（附表一） A：全年生產(chǎn)的復方甘草片中甘草酸含量平均值為：7.68377193mgB：全年生產(chǎn)的復方甘草片中無水嗎啡含量平均值為：0.40307mgC：全年生產(chǎn)的復方甘草片片重平均值為：0.136gD：全年生產(chǎn)的復方甘草片脆碎度平均值為：0.677544%E：全年生產(chǎn)的復方甘草片微生物限度均合格。 小結(jié)： 以上通過對228批復方甘草片相關數(shù)據(jù)的統(tǒng)計，我們發(fā)覺全年生產(chǎn)的復方甘草片中甘草酸含量、無水嗎啡含量、片重差異以及脆碎度均符合法定標準和企業(yè)內(nèi)控標準。7. 生產(chǎn)工藝分析：7.1關鍵工藝參數(shù)操盡情況工序工藝參數(shù)值原料混合時刻（YYH4000L型一維運動混合機）

31、2小時干燥溫度（TG-Z-A-型熱風循環(huán)烘箱）3540總混時刻（EYH-2000A型二維運動混合機）10分鐘壓片機轉(zhuǎn)速（ZP-35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機）不高于36轉(zhuǎn)/min7.2中間體操盡情況序 號項目名稱內(nèi)控標準1性狀本品為棕色顆粒2水分顆粒水分應操縱在8103含量本品每片(按理論片重)含無水嗎啡應為0.380.42mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于7.5mg結(jié)論：通過統(tǒng)計（附表一）我們能夠得出，全年生產(chǎn)的復方甘草片中間體甘草酸含量、無水嗎啡含量都在企業(yè)內(nèi)控標準范圍內(nèi)。7.3工藝變更情況工藝有何變更，緣故，相關研究、驗證情況，申報情況復方甘草片在2011年0

32、7月到2012年07月間工藝無變更。7.4物料平衡（附表2）7.5收率（附表2）7.6返工與再加工時刻品名及批號缺陷描述處理措施 /無/評價：全年生產(chǎn)的228批復方甘草片無返工和再加工。7.7設備設施情況（與該產(chǎn)品有關的設施設備及與藥品接觸氣體） 變更情況：無維護情況：按照設備維護保養(yǎng)操作規(guī)程正常保養(yǎng)維修情況：按照設備維修操作規(guī)程維修小結(jié)：設備設施按照相應操作SOP正常進行維修、維護保養(yǎng)。不阻礙產(chǎn)品質(zhì)量。8 偏差回憶：品名偏差號生產(chǎn)時期描述涉及批次補救措施復方甘草片無/ 評價：無9 超常超限回憶： OOS編號批號描述涉及批次方案無/ 評價：無產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： 復 方 甘 草 片批號時刻外觀片重

33、甘草酸含量嗎啡含量11032612011.05.06合格 0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.1mg0.36mg2012.04.24合格0.1320g7.7mg0.36mg11032812011.05.06合格0.1339g8.1mg0.37mg2011.10.10合格0.1339g8.1mg0.36mg2011.04.26合格0.1330g7.8mg0.36mg11032912011.05.06合格0.1340g8.1mg0.38mg2011.10.10合格0.1315g8.2mg0.37mg2012.04.27合格0.1320g7.8mg0.37m

34、g評價：從以上數(shù)據(jù)來看，2011年穩(wěn)定性考察的三批復方甘草片的片重、甘草酸含量、無水嗎啡含量均在質(zhì)量標準規(guī)定范圍內(nèi)，含量穩(wěn)定。拒絕批次：11.1拒絕的物料物料名稱生產(chǎn)企業(yè)批號拒絕緣故解決措施無/評價：無 11.2拒絕的成品及中間產(chǎn)品產(chǎn)品名稱批號拒絕緣故解決措施無/評價：無12 變更操縱回憶：申請日期變更編號變更描述是否向藥監(jiān)部門申報變更結(jié)果及評價無/ 評價：無13 驗證回憶：序號設備/系統(tǒng)/工藝驗證文件編號驗證情況結(jié)論1中間體包裝時限驗證/完成確定了中間體包裝時限2瓶裝線清潔驗證VP-C-114完成清潔方法有效3YK-160型搖擺式顆粒機再驗證VP-E-031-5完成設備符合工藝要求4ZP-3

35、5A型旋轉(zhuǎn)式壓片機、ZP-35B型旋轉(zhuǎn)式壓片機再驗證VP-E-024-4完成設備符合工藝要求5SHK-250型濕法混合制粒機再驗證VP-E-009-5完成設備符合工藝要求6瓶裝線再驗證VP-E-032-5完成設備符合工藝要求7復方甘草片工藝再驗證VP-P-001-4完成現(xiàn)行工藝穩(wěn)定可靠8EYH-2000A型二維運動混合機清潔再驗證VP-C-119-2完成設備符合工藝要求9熱風循環(huán)烘箱再驗證VP-E-035-4完成設備符合工藝要求 評價：驗證對生產(chǎn)工藝和文件的制定有指導意義。14 環(huán)境監(jiān)測情況回憶： 監(jiān)測項目監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌一樓潔凈區(qū)1次/月符合GMP要求合格浮游菌一樓潔凈區(qū)/符合

36、GMP要求合格塵埃粒子數(shù)一樓潔凈區(qū)2次/年符合GMP要求合格溫度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格濕度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格 評價：空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP和生產(chǎn)工藝要求15 人員情況： 新增人員：無 變更人員：無 人員體檢及培訓情況：操作人員每年進行健康體檢，建立健康檔案;人員均通過GMP相關培訓。16 托付加工、托付檢驗情況回憶：序號品名托付批次完成情況結(jié)論1無/評價：我廠復方甘草片的生產(chǎn)無托付加工的情況。17 不良反應： 表號品名/批號事件內(nèi)容結(jié)果無/評價：無 產(chǎn)品召回、退貨： 18.1產(chǎn)品召回表號產(chǎn)品/批號召回緣故召回情況處理措施無/評價：無18.2退貨序號品名/規(guī)格發(fā)貨

37、日期退貨日期返回數(shù)量批號返回緣故調(diào)查分析處理結(jié)果無/評價：無19 投訴：表號產(chǎn)品/批號投訴緣故當時的調(diào)查應對措施無/評價：無20 藥品注冊相關變更的申報、批準及退審 評價：無21 結(jié)論：綜合以上分析，在回憶期2011年07月01日到2012年07月30日內(nèi)，我廠生產(chǎn)的228批復方甘草片，含量穩(wěn)定，各項操縱指標均在操縱范圍內(nèi)。然而在分析過程中，我們也發(fā)覺了復方甘草片生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的部分問題，在今后生產(chǎn)過程中，我們要把這些存在的問題作為重點考察對象，并加以操縱，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下不斷的改進復方甘草片的工藝，將復方甘草片作為我廠乃至甘肅省的名優(yōu)產(chǎn)品，不斷的推向市場，使我廠的經(jīng)濟效益上升一個臺階。

38、存在的問題：1、依照全年復方甘草片的脆碎度統(tǒng)計來看，脆碎度盡管符合藥典標準，然而相對標準偏差較大，達到17.1948%。22 建議：1）在生產(chǎn)過程中，制粒操作人員嚴格操縱顆粒水分及粒度等阻礙壓片脆碎度的參數(shù)。2）生產(chǎn)區(qū)QA定時抽查復方甘草片脆碎度，及時與壓片崗位操作人員溝通，確定中模更換周期，在更換時刻及時更換中模，幸免藥片脆碎度超標。 附表1 年度產(chǎn)品回憶分析表 附表2 產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計表 表一：年度產(chǎn)品回憶分析表序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度111070710.1360.1357.70.417.60.40.7821107081

39、0.1360.13347.80.427.60.410.53311071210.1360.13597.90.417.70.410.79411071310.1360.13617.80.397.70.410.68511071410.1360.1387.80.418.30.40.59611071420.1360.13497.90.398.40.40.78711071510.1360.136480.417.90.40.64811071520.1360.13468.30.47.90.390.62911071610.1360.137580.398.30.410.611011071620.1360.13328

40、.30.4280.40.921111071810.1360.13668.20.480.410.741211071820.1360.13667.90.398.10.390.681311071910.1360.136880.480.40.811411071920.1360.135580.4180.410.861511072010.1360.13878.10.48.40.410.771611072020.1360.13680.398.50.40.831711072110.1360.13768.10.418.50.410.791811072120.1360.13458.20.418.10.410.83

41、1911072210.1360.136380.418.20.390.592011072310.1360.13797.80.418.50.420.822111081610.1360.13738.10.3980.410.542211081710.1360.13637.90.397.80.390.56序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度2311081810.1360.13747.70.397.70.40.542411081910.1370.13557.60.387.50.380.692511082410.1370.13517.50.397.50.39

42、0.472611082510.1370.13657.50.47.50.40.622711082610.1370.13547.60.397.50.410.652811082710.1370.13787.60.397.60.410.692911082910.1370.13487.80.47.80.390.523011083010.1370.14047.70.417.80.40.873111083110.1370.13837.70.47.70.410.733211091410.1360.135380.47.70.40.633311091510.1370.1387.70.397.50.390.7734

43、11091520.1370.13637.60.397.50.390.683511091610.1370.1367.60.377.50.390.573611091710.1370.13537.50.387.70.380.653711091720.1370.13667.50.47.60.390.573811091810.1370.13637.60.387.60.380.493911091910.1370.13717.60.387.60.390.54011091920.1370.13577.60.397.50.380.484111092010.1370.13687.60.397.50.390.584

44、211092110.1370.13657.50.47.60.410.584311092120.1370.13467.50.47.50.390.554411092210.1370.1377.60.47.50.40.524511092410.1370.13827.50.397.60.390.664611092510.1370.13687.60.397.60.390.68序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度4711092610.1370.13617.60.397.70.40.74811092810.1370.13547.60.47.60.390.72

45、4911092910.1370.13547.60.397.80.390.665011092920.1370.13587.70.397.80.390.765111101010.1370.13687.80.397.80.390.615211101110.1370.13987.80.47.90.410.655311101210.1370.13717.80.47.70.40.675411101410.1370.13757.80.417.70.40.645511101510.1370.13917.70.427.80.420.565611101710.1370.13677.70.47.70.40.6857

46、11101910.1370.13667.60.397.60.390.565811102110.1370.13757.60.47.50.40.65911102410.1370.13697.50.387.50.380.676011102610.1370.1387.50.397.50.40.66111102810.1370.13727.50.397.60.390.426211110110.1370.13737.50.397.50.40.586311110310.1370.1387.50.397.50.40.536411110710.1370.13917.50.47.70.410.4765111109

47、10.1370.13797.50.47.50.410.586611111110.1370.13837.60.47.50.410.656711111510.1370.13887.50.47.60.420.746811111710.1370.147.50.397.60.40.686911111910.1370.13980.418.20.420.677012011410.1380.1378.10.418.10.420.75序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度7112011610.1380.1398.20.428.40.410.687212011810

48、.1380.1388.30.428.30.410.747312011910.1380.1388.20.418.30.410.797412012010.1380.1368.10.48.20.420.587512013010.1380.1377.90.47.80.40.647612013110.1380.1377.90.397.80.410.627712020110.1380.1397.90.48.30.410.67812020210.1380.1388.20.428.10.410.597912020310.1380.1378.20.4180.430.758012020320.1380.1387.

49、50.417.50.430.588112020410.1380.13680.417.70.40.678212020510.1380.1377.70.427.80.410.688312020710.1380.1377.70.427.60.410.78412020720.1380.1377.60.427.60.410.788512020810.1380.1377.70.427.70.420.698612020820.1380.1387.60.427.80.420.738712020910.1380.1387.80.417.70.420.588812020920.1380.1377.60.47.70

50、.410.598912021010.1380.1377.70.47.60.410.689012021020.1380.1377.60.417.50.410.749112021110.1380.1397.50.398.20.410.599212021120.1380.1388.10.48.10.40.579312021210.1380.1368.10.4180.40.699412021220.1380.1378.10.417.90.420.61序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度9512021310.1380.13880.48.10.410.79

51、612021320.1380.13780.4180.410.819712021410.1360.13680.398.10.410.689812021510.1360.1358.10.417.60.410.769912021610.1360.1367.70.47.70.410.8310012021710.1360.1357.70.47.50.40.9510112021810.1360.1347.70.427.60.410.810212022010.1360.1367.80.47.80.410.8910312022110.1360.1367.80.47.80.410.5210412022210.1

52、360.1357.50.397.60.410.5210512022310.140.147.30.417.50.420.5310612022410.1360.1357.80.47.90.40.5110712022510.1360.13580.417.90.410.5110812022610.1350.1347.90.427.80.40.4810912022710.1350.1347.80.397.70.390.5511012022810.1350.1337.80.397.50.390.5211112022910.1350.1337.70.387.70.40.5511212030110.1350.

53、1337.70.47.60.390.5611312030210.1350.1347.70.387.70.380.5411412030310.1350.1337.70.377.70.380.511512030510.1350.1337.70.387.60.40.411612030610.1350.1337.90.397.60.390.411712030710.1350.1347.80.47.50.40.611812030810.1350.1347.60.387.60.390.6序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度11912030820.1350.

54、1367.60.47.60.390.812012030910.1350.1347.70.417.60.420.612112030920.1350.1337.60.47.60.380.612212031010.1350.1367.60.387.80.420.712312031020.1350.1347.70.47.50.40.612412031110.1350.1337.70.427.60.410.612512031120.1350.1337.60.417.40.410.712612031210.1350.1347.60.417.50.410.612712031310.1350.1347.60.

55、47.70.40.712812031410.1360.1377.60.387.70.40.712912031510.1360.1387.70.47.70.410.713012031610.1360.1377.70.397.60.420.713112031710.1360.1377.50.417.50.420.813212031910.1360.1377.60.427.70.430.913312032010.1360.1377.70.47.60.410.713412032110.1360.1367.50.397.60.420.713512032210.1360.1387.70.47.50.420

56、.713612032310.1360.1367.50.417.60.410.713712032510.1360.1377.60.417.60.410.713812032610.1360.1377.60.397.60.420.813912032710.1360.1377.70.47.70.40.814012032810.1360.1367.60.397.50.40.714112032910.1360.1387.80.397.70.410.614212040110.1360.1367.60.387.60.40.6序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度

571360.1367.50.47.70.420.614412040710.1360.1367.70.47.70.410.514512040810.1360.1367.80.397.60.40.614612040910.1360.1357.50.417.60.40.614712041010.1360.1377.70.417.60.40.614812041110.1360.1367.60.47.50.390.614912041210.1360.1387.60.417.60.410.515012041310.1360.1357.50.397.50.410.61511204132

58、0.1360.1367.50.417.50.40.715212041410.1360.1357.60.47.50.390.615312041420.1360.1357.50.417.50.410.615412041610.1360.1347.50.387.40.390.715512041620.1360.1367.50.397.50.380.615612041710.1360.1357.60.387.50.390.715712041720.1360.1357.60.387.50.380.715812041810.1360.1387.50.387.60.40.715912041820.1360.

59、1357.60.397.50.390.716012041910.1360.1357.50.397.40.40.816112041920.1360.1357.50.417.40.40.716212042010.1360.1367.50.47.50.420.816312042020.1360.1367.80.397.60.40.816412042110.1360.1387.70.47.60.410.716512042120.1360.1367.60.47.60.410.816612042310.1360.1377.60.387.50.390.9序號批號理論片重實際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量

60、成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度16712042320.1360.1377.60.47.60.40.916812042410.1360.1367.70.47.60.390.816912042420.1360.1377.50.47.50.390.717012042510.1360.1367.60.47.60.380.817112042520.1360.1337.60.387.50.390.817212042610.1360.1377.70.397.60.40.817312042620.1360.1367.50.47.60.40.717412042710.1360.1387.70.387.60.3