1、關于靜脈鐵劑應用新進展第一張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月2內容靜脈鐵劑治療1234CKD患者伴IDA的概述腎性貧血患者缺鐵 指標的檢測選擇何種靜脈鐵劑蔗糖鐵的用法第二張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月CKD患者伴IDA的概述：貧血的發生率CKD患者伴IDA的概述CKD患者貧血對各器官的影響CKD患者補鐵的重要性CKD患者貧血達標率第三張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008Kazmi, Am J Kid Dis, 2001, 38:803-812 4 貧血是CKD常見的早期表現并且隨CKD的進展發生率增加HCT貧血的發生率第四張，P

2、PT共四十九頁，創作于2022年6月2001年WHO數據：全世界超過20億人貧血，其中50為缺鐵引起的，是所有貧血中最常見的一種貧血。2002 年中國居民貧血患病率為20.1%，男性為15.8%，女性為23.3%，大約有4050的育齡期婦女患有缺鐵性貧血，而在嬰幼兒和中小學生中的發病率則更是高達64.4。營養學報2005;27(4);268-72 中國居民貧血狀況研究缺鐵性貧血的發病率第五張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月中國CKD患者缺鐵發生率根據瑞金醫院、華山醫院等7家醫院的統計報告：460例CKD患者，缺鐵的發生率為77.6絕對性缺鐵發生率為12.17功能性缺鐵發生率為65.43

3、中華內科雜志2000年(39) 6:380-383第六張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008CKD患者中發生IDA的估算1NDD-CKD: Coresh J, et al. JAMA, November 2007. DD-CKD: USRDS 2009 Annual Data Report. Projected counts of prevalent dialysis patients in 2009, Figure 2.2; 2USRDS 2008 Annual Data Report. Projected counts of prevalent

4、dialysis patients in 2009, Figure 2.2; 3USRDS 2007 Annual Data Report. Figure 11.28; 4USRDS 2004 Annual Data Report. Percentage of participants with anemia, (WHO criteria) in each age, gender, race/ethnicity groups, and CKD stage, Figure p. 28 (13.7% Stage 3, and 51.5% Stage 4-5); 5Fishbane, S. et a

5、l. Iron Indicies in CKD in the NHANES 1988-2004. Clin J Am Soc Nephrol. Jan 2009; Vol 4 No. 129 Million US Adults With CKD1393,000 Dialysis Patients218 Million Adults With Stage 3 & 4 CKD1354,000 (90%) Treated With IV Iron For Iron Deficiency Anemia3 3 Million Are Anemic (15%)41.6 Million Have Iron

6、Deficiency Anemia (50%)57第七張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008Ludwig H, Strasser K. Semin Oncol 2001; 28(Suppl 8): 7-14人體各個器官均受到貧血的影響心血管系統心動過速乏力左室肥厚中樞神經系統情緒變化認知功能變化消化道不規律的腸道運動免疫系統免疫缺陷腎臟功能灌注減低液體潴留肌肉骨骼系統肌肉無力生殖系統月經不調性欲缺乏8第八張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008Hb達標，任務艱巨-BJHDQC數據北京市血液透析質量控制和改進中

7、心腎臟病數據 CKD患者貧血達標率第九張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月CKD透析患者的Hb達標率低上海市透析登記報告2010版CKD患者貧血達標率第十張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月部分腎科醫生治療腎勝貧血的概況調查 目的 調查了解國內部分腎科醫生治療 腎性貧血的概況。 蔡礪 左力CKD患者補鐵的重要性中國血液凈化雜志2008，7（10）：569-574第十一張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月12Module und Variations_ECKD患者補鐵的重要性第十二張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物1要保持Hb在11-12g/

8、dL，大多數患者需要靜脈注射鐵劑， （K/DOQI補鐵指南第1條5）2靜脈鐵劑優于口服鐵劑，首先可節省EPO用量及或許有獨立的增加EPO效應。對大多數患者，只有靜脈鐵劑才能滿足達到及保持目標Hb值。 （K/DOQI補鐵指南第10條3）3成人CKD患者在三個月內HCT由25%提升到35%所需要鐵總量1000mg，其中600mg用于RBC介質，另外400mg補充持續性失鐵。 （K/DOQI補鐵指南第10條3）13、第十三張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 靜脈鐵劑：應用愈來愈廣泛1996年來，美國靜脈鐵劑的應用逐年增長2002年，美國部分地區接受靜脈鐵劑治療的患者比例達65%美國血透患者的

9、年平均靜脈鐵劑劑量超過2300mg接受靜脈鐵劑治療的患者比例%J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第十四張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個因素使靜脈鐵劑成為糾正貧血的一線用藥EPO治療揭開血透患者鐵動態平衡的真面目：鐵缺乏，而不是鐵過剩 口服鐵不能滿足補鐵需求將靜脈鐵劑推至補鐵治療前線 循證醫學證據規律、持續、預防性補鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達到Hb目標值，降低ESA劑量貧血治療指南的實施和認可 美國腎臟病基金會 (K/DOQI)指南（1997,2000,2006,2007)歐洲最佳實踐指南

10、 (EBPG)（1999,2004)KDIGO2008 指南J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第十五張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月16內容靜脈鐵劑治療1234腎性貧血患者補鐵的重要性缺鐵指標的檢測選擇何種靜脈鐵劑蔗糖鐵的用法第十六張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月17貧血及鐵狀態評估鐵缺乏的種類缺鐵指標的檢測補鐵目標值第十七張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月在應用促紅細胞生成素刺激劑對CKD患者治療前，應對下列指標進行評價：18Module und Variations_ECRP 炎癥評價貧血及鐵狀態評估第十八張，PPT共四十九頁，創

11、作于2022年6月 反映紅細胞生成所需鐵充足性的指標： TSAT,MCV, MCH, CHr, PHRC PHRC: 低色素紅細胞百分比 5% - 10%, 標本在長時間儲存和運送中，出現假性升高。 MCV, MCH, 平均紅細胞體積，平均血紅蛋白量 在長期鐵缺乏時，才低于正常。 TSAT, CHr , 可以及時可靠的評估鐵狀態建議：同時檢測 Hb, 鐵蛋白，TSAT或TSAT, CHr 貧血及鐵狀態評估第十九張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月血清鐵蛋白(Serum Ferritin SF) 代表體內貯存鐵狀況，如儲存于肝、脾、骨髓、網織內皮細胞中的鐵，是判斷缺鐵的重要指標。 急性期反

12、應蛋白，急性炎癥時升高。正常值：20 180ng/mL 血清鐵蛋白 TSAT (Transferrin Saturation)反映體內轉運鐵的數量、骨髓可利用鐵的數量循環中唯一能將鐵從儲存庫轉運到骨髓的蛋白質TSAT = 血清鐵/總鐵結合力正常值:20-50% 轉鐵蛋白飽和度（TSAT）TSATSF貧血及鐵狀態評估第二十張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 1. K/DOQI. Am J Kidney Dis. 2001;37(Suppl 1): S182-2382. Fishbane. Am J Kidney Dis. 1997; 29:319-333血透病人鐵缺乏的種類第二十一張，P

13、PT共四十九頁，創作于2022年6月開始ESA治療起，每月一次。穩定使用ESA治療或未使用ESA治療 HD-CKD患者，至少應每3個月檢測一次。 鐵狀態檢測的頻率K/DOQI-2006 ，腎性貧血治療指南第二十二張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 對于HD-CKD患者“最佳鐵劑給藥途徑為靜脈” 對于ND-CKD、PD-CKD患者“靜脈或者口服鐵劑均可” 鐵狀態檢測的頻率歐洲促紅細胞生成素研討會第二十三張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008HD-CKD患者：SF200ng/dl; TSAT20，CHr（網織紅細胞血紅蛋白量）29pg/cell。

14、ND-CKD和PD-CKD患者：SF100ng/dl; 和TSAT20%。 不同腎病患者補鐵目標值K/DOQI-2006 ，腎性貧血治療指南第二十四張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月鐵蛋白水平的上限如果SF高于500ng/ml，無充分證據推薦需常規使用靜脈鐵劑。當SF高于500ng/ml，應評價ESA反應性、Hb和TSAT水平、患者的臨床狀態，從而決定是否使用靜脈鐵劑治療。K/DOQI-2006 ，腎性貧血治療指南第二十五張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 鐵蛋白水平的上限 如果低色素性紅細胞減少至2.5%以下 或TSAT50%）及/ 或血清鐵蛋白800ng/l， 則CRF患者

15、應用鐵劑后不太可能出現Hb水平的進一步升高及/或用于維持某一Hb水平的促紅細胞生成素所需用量的進一步減少。第二十六張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月27內容靜脈鐵劑治療1234腎性貧血患者補鐵的重要性腎性貧血缺鐵 指標的檢測選擇何種靜脈鐵劑蔗糖鐵的用法第二十七張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008經證實，氫氧化三鐵蔗糖復合物 有效1安全2 是治療血液透析患者鐵缺乏的補充療法NDT (2000) Vol. 15, 1743-1745, 1Lancet 344: 1305-1306, 1994, AJKD 34: 4: (Suppl 2) S40

16、-S46, 1990, 2Adv Perit Dial 12: 161-166, 1996, AJKD 34: 4: (Suppl 2) S40-S46, 1990, , NDT 11: 1797-802, 1996 選擇哪一種鐵劑？ Macdougall Review NDT Nov 2000第二十八張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 臨床應用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵非右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵第二十九張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 靜脈鐵劑的化學結構全部靜脈鐵劑均為環形的鐵碳水化合物納米顆粒組成

17、的膠體氫氧化鐵核心碳水化合物外殼穩定氫氧化鐵核心延緩生物活性鐵的釋放保持納米顆粒的懸浮性J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第三十張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月 靜脈鐵劑的化學結構異同相同之處鐵核心的化學結構相同不同之處核心的大小納米顆粒的大小碳水化合物的化學結構結構不同導致藥理/生物學特性差異注射后清除率鐵釋放率鐵生物利用率J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第三十一張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 靜脈鐵劑的化學結構對比*長軸X短軸； +：非常穩定；+：不穩定右旋糖酐鐵

18、蔗糖鐵葡萄糖酸鐵J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第三十二張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月2321 分子量 vs. 血漿清除速度0204060010020030044分子量（道爾頓）血漿半衰期（小時）藥物1/2/3：右旋糖酐鐵4：蔗糖鐵Kudasheva(formula weight)2004Geisser 1992Lawrence 1998分子量越小，血漿半衰期越短，血漿清除速度越快J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004第三十三張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 分子量 vs

19、. 血漿清除速度右旋糖酐鐵蔗糖鐵小時020406080血漿鐵清除比率5010100%初始值蔗糖鐵血漿清除速度快于右旋糖酐鐵，無蓄積危險第三十四張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 分子量 vs. 鐵生物利用率分子量越小，釋放至轉鐵蛋白的鐵比例越高，鐵生物利用率越高蔗糖鐵的鐵核心右旋糖酐鐵，分子量100KDa穩定性高 毒性低毒性低毒性高 -無肝實質沉積有肝實質沉積 -無游離鐵釋放有游離鐵釋放 DIAR無DIAR或類過敏反應 - FDA妊娠分級: C BBDIAR：右旋糖酐過敏反應 小結：不同的靜脈鐵制劑Drug Research 42: 1439-1

20、452 (1992)AJKD 37: 300-7 (2001)分子量 43KDa穩定性中分子量50KDa穩定性低第四十張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 蔗糖鐵總過敏樣反應發生率低，死亡率為0100萬100mg等效劑量報告率Nephrol Dial Transplant (2005) 20: 14431449第四十一張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008 蔗糖鐵各類過敏樣反應發生率均低100萬100mg等效劑量報告率Nephrol Dial Transplant (2005) 20: 14431449第

21、四十二張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月VEN-PM010/01-11/2008右旋糖酐鐵：過敏反應影響其使用KDOQI指南美國國家腎臟基金會慢性腎病貧血治療指南：右旋糖酐鐵過敏反應發生率更高,而且更嚴重既往成功接受右旋糖酐鐵試敏或者治療的患者仍然可以出現不良反應建議:在應用右旋糖酐鐵時,需要準備復蘇藥品以及專業人員對過敏反應進行評估和救治蔗糖鐵的安全性更好American Journal of Kdiney Diseases 2006;47,S58-70.第四十三張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月44內容靜脈鐵劑治療1234腎性貧血患者補鐵的重要性腎性貧血缺鐵 指標的檢測選擇何種靜脈鐵劑蔗糖鐵的用法第四十四張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月蔗糖鐵給藥總劑量第四十五張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月用藥途徑靜脈給藥： 靜脈滴注 靜脈推注 直接注射到透析器的靜脈端，該藥不適合肌肉注射該藥不適合按照病人需要鐵的總量一次全劑量給藥。 第四十六張，PPT共四十九頁，創作于2022年6月給藥頻率及維持期