1、止 若鹽酸帕洛諾司瓊注射液江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司九月 221止若基本信息通用名：鹽酸帕洛諾司瓊注射液商品名：止若 規(guī)格： 5ml:0.25mg包裝：安瓿裝，1支/盒藥理分類：抗腫瘤輔助藥化療止吐藥屬5-HT3受體拮抗劑適應癥：1、預防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐；2、預防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。用法用量：化療前約30分鐘，單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg，注射時間為30秒以上。九月 222腫瘤治療相關嘔吐對病人生活質量影響輕微 ：不適感嚴重 ：脫水、電解質紊亂、營養(yǎng)不良、 胃腸道粘膜撕裂出血治療依從性降低治療貽誤中止有效治療CINV Compromises Quality

2、of Daily Life Group 1: n=166; Group 2: n=30; Group 3: n=157; Group 4: n=332 aGroup 1 vs. Group 4, p=0.007; bGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; cGroup 3 vs. Group 4, p=0.0002; dGroup 3 vs. Group 4, p=0.003; eGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; fGroup 2 vs. Group 4, p=0.0005; gGroup 3 vs. Group 4, p=0.002Adapt

3、ed from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307313.Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy Mean change in scoreQuality of Life DiminishedQuality of Life ImprovedGroup 1 (no nausea or vomiting)Group 2 (vomiting, no nausea)Group

4、3 (nausea, no vomiting)Group 4 (nausea and vomiting)201510505101.9b0.61.1c0.5d8.8e0.6f1.17.4g14.23.8a5.78.70.8PhysicalEmotionalCognitiveSocialGlobalFunctional domainNeed for Improved Control of CINV198319961Being sick (vomiting)Feeling sick (nausea)2Feeling sick (nausea)Loss of h

5、air3Loss of hairBeing sick (vomiting)4Thought of coming for treatmentConstantly tired5Duration of treatment at the clinicNeed for an injection6Need to get a needleConstipation7Shortness of breat Thought of coming for treatment8Constantly tiredAffects family or partner9Difficulty sleepingFeeling low,

6、 miserable (depression)10Affects family or partnerFeeling anxious or tenseMost distressing adverse effects of chemotherapy before and during 5-HT3 receptor antagonist era Adapted from de Boer-Dennert M et al Br J Cancer 1997;76(8):10551061; Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203208.關注三種藥

7、物九月 227這是卡鉑、環(huán)磷酰胺、順鉑的嘔吐強度圖。由于藥物隨著時間推移仍會出現(xiàn)嘔吐，這里需要特別注意，這三種藥物易引起延遲性嘔吐。5-HT3RA的作用機制迷走神經(jīng)化療常用5-HT3R拮抗劑的結構與5HT相似的吲哚環(huán) 融合的三環(huán)結構Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 478.常用5-HT3R拮抗劑的特點消除半衰期與5-HT3R親和力pKi（-Ki） 用法分類 恩丹西酮34h8.398mg，3次/日第一代多拉司瓊7.3h7.610mg/日第一代托烷司瓊8h/5mg/日第一代格拉司瓊9h8.913mg/日第一代雷莫司瓊6h/0.3mg/日第一代帕洛諾司瓊40h10

8、.450.25mg第二代第一代5-HT3RA主要臨床研究結果時間藥物n致吐風險急性延遲性嘔吐(%)惡心(%)嘔吐(%)惡心(%)1996dolasetron 403中高42.2/1998Ondansetron 184高5843/Granisetron187高5135/2003dolasetron191中52.9/38.7322004ramosetron134高54574131.92006Ondansetron98中高/49.5/2006Ondansetron221高57/38.9/N Engl J Med 1995;332:1-5. J Clin Oncol 1996,14:2242-2249

9、. Support Care Cancer,2004,2:5863 Anti-Cancer Drugs 2006, 17:217224Annals of Oncology 2006,17:1441-1449, Cancer 2003;98:247382.*：嘔吐有效率III期臨床帕洛諾司瓊vs 昂丹司瓊用于中度致吐性化療研究設計：III期隨機，多中心，雙盲，主動控制, 分層, 平行試驗中度致吐性化療n = 563第1天:Palonosetron 0.25 mg IVPalonosetron 0.75 mg IVOndansetron 32 mg IV沒有預防給予皮質類固醇病人14天后進行評估G

10、ralla R et al. Ann Oncol. 2003;14:1570-1577.Palonosetron vs Ondansetron: CINV 完全控制率Palonosetron 0.25 mg (n=189)Palonosetron 0.75 mg (n=189)Ondansetron 32 mg (n=185)Time (hr)020406080100Acute: 0-24(Day 1)Delayed: 24-120(Days 2-5)Overall: 0-120(Days 1-5)Complete Response (% of Patients) *81.073.568.6*

11、74.164.655.1*69.358.750.3*97.5% CIs and 2-sided Fishers exact test (significance level = 0.025) indicate a difference between palonosetron and ondansetron.Complete response (CR): no emesis, no rescue medication.Gralla R et al. Ann Oncol. 2003;14:1570-1577. III期臨床帕洛諾司瓊VS多拉司瓊Eisenberg P,Cancer，2003;98

12、:24732482.帕洛諾司瓊（止若）預防腫瘤化療性惡心嘔吐的雙盲雙模擬、隨機、陽性藥平行對照的多中心臨床試驗雙盲隨機試驗組=111帕洛諾司瓊0.25mg對照組=112格拉司瓊 3mg1次用藥7天觀察研究設計 鹽酸帕洛諾司瓊注射液/空白模擬劑 5ml空白模擬劑 3ml/鹽酸格拉司瓊注射液生理鹽水 12ml20mlIv 30秒以上化療前半小時第7天解救治療解救治療標準：嘔吐發(fā)作2次/日解救治療方法：格拉司瓊3mg 地塞米松5mg嘔吐控制情況九月 2220P=0.0282P=0.0140P=0. 1420急性嘔吐CRR延遲性嘔吐CCR0-7天嘔吐控制情況嘔吐控制時間嘔吐為化療后小時，而對照組為化療

13、后0.5小時。兩組化療后嘔吐控制時間(小時)中位值分別為168.00112.00(平均)和168.00 140.00(平均)，其差異具有顯著性(P=0.0377)，提示試驗組嘔吐控制時間較長。九月 2221最早嘔吐時間(h)平均嘔吐控制時間(h)試驗組3.0121.7864.87對照組0.5103.10 70.55兩組病人用藥后惡心程度的比較 數(shù)據(jù)集組別程度平均分P0123合計FAS受試組49352071110.860.930.0198對照組35333771121.140.94PPS受試組46342071070.890.930.0474對照組32313361021.130.93CINV治療策略

14、的發(fā)展單藥5-HT3RA雙藥治療(+地塞米松)三藥聯(lián)合(+地塞米松+ NK1 RA)更多多天給藥化療方案的嘔吐預防高中度致吐風險的化療方案，5-HT3 RA 和地塞米松應在每天化療藥物應用前給予化療期間和結束后2-3 天均可出現(xiàn)延遲性嘔吐Palonosetron 可以用于多天化療方案以代替其他需要每天使用的5-HT3 RA ，且重復使用可認為是安全的不良反應帕洛諾司瓊昂丹司瓊多拉司瓊例數(shù)例數(shù)例數(shù)總例數(shù)（人）633410194靜注劑量（mg）0.2532100頭痛6093483216便秘29582126腹瀉817242頭昏819242疲勞314142腹痛112132失眠113132九月 2227預防化療誘發(fā)惡心和嘔吐研究中2%患者中出現(xiàn)的不良反應止若優(yōu)勢止若半衰期長，可“全程控制”化療引起的惡心嘔吐！ 止若顯示出“全面控制”化療引起的急性和延遲性惡心嘔吐的作用。 國際多個指南權威推薦：帕洛諾司瓊（止若）用于高度和中度致吐性化療引起的惡心嘔吐。九月 222