1、最終滅菌醫療器械包裝 CMD 李元春2022/9/181有關ISO11607-2006由兩局部組成是 ISO11607 的最新版本是當前國際醫療器械包裝權威標準是通那么性標準受大多數國家接受的標準2022/9/182最終滅菌醫療器械包裝 ISO11607-2006 兩個局部ISO 11607-2006ISO 11607-1:2006材料、無菌屏障系統和包裝系統要求（材料和包裝系統要求）ISO 11607-2:2006成型、密封和裝配過程的確認要求（工藝確認要求）2022/9/183有關ISO 11607ISO 11607 目前為止共有三個版本第一個版本 1997過度版本 2003最新版本 20

2、062022/9/184有關EN868系列標準歐監標準由一系列標準組成1997年公布通那么標準EN868-1EN 868-1 標準ISO 11607-2006 正式取代EN868-210 被我國轉為行業標準2022/9/185最終滅菌醫療器械包裝ISO 11607-1:2006 :材料、無菌屏障系統和包裝系統要求標準介紹引言設計和開發過程是一項復雜而艱苦的工作。器械組建和包裝系統共同構建產品平安性和有效性。符合EN868-2至EN868-10 可用以證實符合ISO 11607本局部的一項或多項要求。2022/9/186最終滅菌醫療器械包裝包裝系統的設計和材料選擇考慮醫療器械具體特征預期的滅菌方

3、法預期使用有效日期運輸和儲存2022/9/187持有功能最小包裝可對其進行滅菌可接受的微生物屏障可無菌使用管理機構將無菌屏障系統成為醫療器械一個附件或組件，稱為醫療器械。最終滅菌醫療器械包裝2022/9/188預期最終使用前保持無菌包裝的要求材料預成型形無菌屏障系統例如無菌屏障系統包裝系統組合膜袋開放可重復使用容器無菌使用的最小包裝無菌屏障系統保護性包裝范圍：最終滅菌醫療器械包裝2022/9/189選擇包裝的根本觀點包裝是產品的一局部無菌使用的最小包裝無菌屏障系統包裝的平安性、有效性首先考慮包裝質量的連續、穩定性最終滅菌醫療器械包裝2022/9/1810ISO 11607-1 2006 標準適

4、用工業 醫療機構不包括：無菌屏障所有要求 無菌加工的醫療器械和包裝系統 藥物與器械組合 所有制造階段的質量原理體系2022/9/1811ISO 11607-1 2006標準2、 標準性引用文件3、 術語和定義 29項其中三項重要定義3.10包裝系統、無菌屏障系 統和保護性包裝的組合。3.11 預成型無菌屏 障系統 局部已經過包裝供裝入 和最終閉合或密封的無菌屏障系統。3.22 無菌屏障系統 防微生物進入并能使產品在使用地點無菌使用的最小包裝2022/9/1812ISO11607-1-20064.1 通用要求使用EN868-210系列標準中一個或多個來證實符合本標準的一個或多個要求。4.2 質量

5、體系一 包裝系統活動應在質量管理體系框架內實施方法： GB/T19001-2021“質量管理體系要求 YY/T0287-2003idt ISO13485:2003 醫療器械質量管理體系用于法規要求 ISO 11607-1-2-2006 國家法規體系考核 二 不要求第三方認證2022/9/18134.3 抽樣方案：應基于合理的統計學方法反映風險的程度并基于統計上有效的根本原理。ISO2859-1:GB/T2828.1-2003 計數抽樣檢驗程序第一局部按接收質量限AQL檢索比逐批檢驗抽樣方案。ISO186:GB/T450-2021 紙和紙板試樣縱橫正反面的測定。最終滅菌醫療器械包裝2022/9/

6、18144.4試驗方法 試驗方法均應得到確認并形成文件，比方本標附錄B所例72個標準及包括自己設計。證實方法適宜性選擇原那么可接受準那么方法的重復性方法的重現性完好性試驗方法的靈敏度 準確度和重復性要求是重要的最終滅菌醫療器械包裝2022/9/1815樣品環境調節： 如果沒有操作的要求一般的試樣樣品試驗調節環境為溫度231C 相對濕度502至少24h4.5 形成文件要求：文件保存期限、保存一套作廢文件、法規要求、有效期、追朔性。文件：設計開發、過程確認、過程控制、性能數據、技術標準、確認試驗方法、結果等。電子記錄、電子簽名、記錄真實可靠。最終滅菌醫療器械包裝2022/9/1816常用包裝材料常

7、用包裝材料塑料薄膜各類復合材料無紡布吸塑盒醫療包裝袋2022/9/18175.1通用要求材料適用于最終包裝生產和處置條件應確立，受控和記錄確保 使用相適用 保持最終包裝特性材料或無菌屏障系統考慮溫度范圍壓力范圍濕度范圍暴露于陽光或紫外光潔凈度生物負載靜電傳導性必要時，三項最大變化速度最終滅菌醫療器械包裝2022/9/1818原材料以確保最終產品持續符合標準要求新料回收材料 可追溯性 控制最終滅菌醫療器械包裝2022/9/1819最終滅菌醫療器械包裝醫療器械包裝材料基本要求物理化學特性微生物屏障特性生物相容性（無毒性）滅菌過程適應性標簽系統適應性2022/9/1820醫療器械包裝材料基礎性能機械

8、性能化學性能光學性能其它各種強度指標透氣性環境的穩定性溶劑耐抗性透明度阻光性2022/9/1821最終滅菌醫療器械包裝補充的術語和定義：拉伸強度：物體在斷裂之前能伸長的程度厚度：是物體上外表和下外表之間的距離抗撕裂強度：物體在高度外力作用下抵抗撕裂的能力。抗張強度和/或耐破度：是使材料發生斷裂或破裂時所需的最大作用力拉伸力上述定義理解是重要的，不是要求。2022/9/1822最終滅菌醫療器械包裝材料一般性能要求：應在規定的條件下無釋放物，無味；無穿孔、破損、撕裂、褶皺、厚度不一；重量與規定值一致；可接受清潔度、微粒污染、落絮水平；確立最低物理性能；確立最低化學性能；使用條件下：滅菌前中或后不釋

9、放毒性物質2022/9/1823最終滅菌醫療器械包裝一般性能要求：無菌屏障系統和預成型無菌屏障系統。規定滅菌前、中、后材料及組合不應與器械發生反響及副作用。密封成形、密封寬度和強度滿足規定要求。剝開結構應連續、均勻、翻開和使用帶來影響。2022/9/18242022/9/1825最終滅菌醫療器械包裝涂膠層材料要求：應連續的不出現空白或間斷涂布質量與標稱值一致二處基材形成密封時規定最小密封強度，應證實。其影響:密封性、密封強度、二處基材之間涂料轉移性能。潔凈開啟：粘結劑、基材。2022/9/1826最終滅菌醫療器械包裝材料微生物屏障特性評價微生物屏障特性分兩類不透性材料方法：附錄C葛爾來法ISO

10、56355GB/T5402-5多孔材料方法：注：目前無通用證實材料微生物屏障特性方法經確認的物理方法：只要與經過確認過的微生物挑戰法進行過比對其數據可用于確定微生物屏障特性。制定方案：對測定微生物屏障特性的微生物測試方法進行確認，證實可重現性，及識別包裝材料的能力2022/9/18272022/9/1828醫療器械包裝材料根本要求生物相容性/無毒性生物相容性：需要生物相容性實驗證明。 無毒性：材料成分要簡單、純潔 不含有毒、有害物質 少加或不加添加劑或回收成分2022/9/1829最終滅菌醫療器械包裝 滅菌過程適應性：滅菌環氧乙烷EO輻射高壓蒸汽電子束等離子體透氣性好抗輻射透氣性好耐高溫抗射線

11、透氣性其它2022/9/1830最終滅菌醫療器械包裝微生物屏障特性要求：不透性材料：證實通過確認實驗方法應滿足微生物屏障要求。多孔材料：提供適宜的微生物屏障已保障無菌屏障系統的完好性和平安性。測定材料微生物屏障是否適用于預定用途。是否到達包裝設計的指標。2022/9/1831最終滅菌醫療器械包裝與滅菌過程適應性：包裝材料生產商提供適宜所需的滅菌過程的證實材料。確認與滅菌過程適應性是醫療器械制造者的責任。使用的滅菌器應符合國際標準或歐洲標準。適應性確實認與所要采用滅菌過程確認同步進行。舉例：EO滅菌過程確實認。2022/9/1832最終滅菌醫療器械包裝標簽系統的適應性：標簽系統有多種形式。使用前

12、保持完整、清晰。與所使用滅菌過程的適應性，不應有不利影響。不引起印刷、墨跡向醫療器械遷移發生反響影響包裝材料有效性使其變色難以識別。印刷書寫不會因滅菌過程而導致難以識別。生物指示物：物理或化學變化來指示滅菌過程。2022/9/1833最終滅菌醫療器械包裝GB18282.1-2000滅菌化學指示物第一局部 通那么等同采用ISO11140-1-1995規定了化學指示物的要求。適用：蒸汽、EO、或射線輻照、蒸汽-福爾馬林、干熱。2022/9/1834最終滅菌醫療器械包裝化學指示物：暴露滅菌工藝后發生物理和/或化學變化來指示滅菌過程：各種不同滅菌工藝參數可以定義為評價參數蒸汽：時間、溫度、蒸汽飽和度。

13、干熱：時間、溫度。EO：時間、溫度、相對濕度和EO濃度。輻射：總吸收劑量。蒸汽-福爾馬林：時間、溫度、相對濕度和福爾馬林濃度。指示物相對應的評價參數及其適用數據。2022/9/1835最終滅菌醫療器械包裝包裝設計和開發要求：總那么：確定使用條件平安危害降至最低；無菌屏障系統平安性及保持性；與滅菌過程相適應，使用前保持無菌水平的特性；與使用相似結構包裝和最壞應識別，以最壞情況來確定符合本標準要求。2022/9/1836最終滅菌醫療器械包裝設計：建立設計與開發程序，使產品無菌方式使用設計輸入：顧客要求；產品特性要求，包括物理特性。器械保護要求、標簽要求、環境要求、產品有效期、運輸、儲存、滅菌適應性

14、、殘留物、重新裝配的能力。設計開發過程的結果應有記錄、驗證并在產品放行前經批準。2022/9/1837最終滅菌醫療器械包裝無菌液路包裝但不限于：材料光潔度組裝的尺寸配合尺寸2022/9/1838醫療器械包裝完好性評價無菌屏障系統包裝完好性性能試驗：包裝系統性能試驗穩定性試驗作用：評價包裝系統與滅菌過程的適應性性能試驗評價有效期內包裝系統與器械的相適應性性能試驗和穩定性試驗確定無菌屏障系統始終保持其完好性的有效期2022/9/1839醫療器械包裝完好性評價包裝系統性能試驗：滅菌后的性能試驗來證實用物理實驗多孔材料的微生物屏障試驗對包裝結合處完好性評價密封/閉合2022/9/1840醫療器械包裝材

15、料無菌屏障系統完好性物理實驗根據所用包裝材料： 采用不同試驗方法。包裝完好性試驗 不透性材料 內部正壓法ASTMF2096 真空泄露法ASTMF2338 多孔材料：染色滲透法 不透性材料多孔材料2022/9/1841最終滅菌醫療器械包裝醫療器械包裝系統完好性評價多孔材料染色滲透法 ASTMF 1929采用甲苯咹蘭溶液取代羅丹明溶液，標準有配置方法可自行配置測試溶液有方法結合處的微生物屏障： ASTMF 19292022/9/1842最終滅菌醫療器械包裝儲存和運輸環境模擬實驗在規定的條件下保持其特性提供必要保護包裝材料在貯存條件下，證實得到保持加速老化試驗EV868-1ASTMD 4169-04

16、運輸測試跌落測試也可自行設計測試方案2022/9/1843最終滅菌醫療器械包裝包裝系統穩定性試驗，依據EN868-1穩定性試驗又稱老化性試驗、有效日期的試驗。需建立試驗方案確定試驗方案。按方案確定使用樣品數量按方案確定試驗檢測時間安排加速老化試驗和實際老化試驗。正確判斷加速老化試驗和實際老化試驗的不同結果。實際時間老化試驗和加速老化試驗宜同時開始。依據產品性能確定有效期，與包裝穩定性試驗一起進行。2022/9/1844最終滅菌醫療器械包裝包裝過程確認ISO11607-2006 法規要求ISO13485-2003 法規要求包裝過程確實認三個組成局部： 設備安裝確認 操作運行確認 過程性能確認20

17、22/9/1845最終滅菌醫療器械包裝一、包裝過程確認目的： 在規定的操作條件下對多個生產運行過程進行鑒定，證實過程的有效性和穩定性。建立確認小組建立確認方案根據方案得出包裝工藝確認報告2022/9/1846最終滅菌醫療器械包裝過程確認 IQ ：用于確認設備是正確安裝的。 OQ ：確認生產設備參數區間是最正確的。 PQ ：確認設備在批量生產時是能夠保證產品質量的連續 穩定性2022/9/1847最終滅菌醫療器械包裝過程確認的總那么： 預成形無菌屏障系統和無菌屏障系統制造過程應得到確認。包括安裝鑒定、運行鑒定、性能鑒定。成形和密封的閉合局部。現產品確實認可用以前安裝和運行鑒定數據確定關鍵參數公差

18、。2022/9/1848最終滅菌醫療器械包裝當確認相似預成形無菌屏障系統和無菌屏障系統制造過程時確定相似的和最壞的情況，至少最壞情況進行確認。通過過程確認證實：過程持續的生產符合其預定標準的結果和產品適用的鑒定組合和客觀證據構成確認。2022/9/1849最終滅菌醫療器械包裝設備安裝鑒定IQ檢查清單設備的特征：安裝條件，水、電、氣設備的合理安裝如布線、功能配件清單 軟件確認使用環境要求：潔凈間、溫度、濕度等。平安性特征標稱設計參數下運行供給商信息：圖紙、隨附文件。記錄操作員工培訓信息操作手冊和程序2022/9/1850最終滅菌醫療器械包裝安裝鑒定：IQ要求應規定明確的關鍵過程參數關鍵過程參數應

19、得到控制和監視并記錄應驗證緊急報警試停機系統性能在關鍵過程參數超過極限時得到驗證，并起作用。應證實設備輔助系統能始終在確立的設計操作限度公差下運行。2022/9/1851最終滅菌醫療器械包裝安裝鑒定IQ要求關鍵過程儀器：傳感器、顯示器、控制器等。應校準并有 校準方案。應有書面的設備維護和清潔方案對使用的軟件系統：計數器、數據收集系統、檢驗系統等，應進行確認。2022/9/1852最終滅菌醫療器械包裝運行鑒定OQ：為性能鑒定提供支持性文件證實過程有效性和穩定性：應在過程極限處進行。在上、下兩個參數極限內進行生產。考慮以下質量特征成形和組裝：包裝成形、組裝完整；產品裝入包裝適宜；根本尺寸符合。20

20、22/9/1853最終滅菌醫療器械包裝運行鑒定OQ：對密封性：密封寬度完整通道或開封穿孔或撕開材料分層或別離見EN868-52022/9/1854最終滅菌醫療器械包裝運行鑒定OQ：其他閉合系統：連續閉合穿孔或撕開材料分層或別離應對過程上限或下限或在最壞條件下生產的包裝進行物理性能試驗。2022/9/1855最終滅菌醫療器械包裝運行鑒定OQ要求：要有明確關鍵的參數、檢查工程、接受標準、應經受生產條件挑戰。要有明確的設計方案：樣品的制作、樣品數量、樣品怎么編號、具體的編號對應檢測工程，滿足預先規定的要求。試驗樣品要和最終產品一致。試驗前要求必要的樣品調節。樣品：成型和組裝、密封、其它閉合系統。證實

21、不同過程運行中的重現性和變異性。2022/9/1856最終滅菌醫療器械包裝運行鑒定OQ要求：試驗結果應記錄進行數據和相關分析接受標準可參照歷史數據也可按實際情況決定三個性能試驗：包裝完好性 潔凈開啟性 包裝保護性2022/9/1857最終滅菌醫療器械包裝性能鑒定PQ要求：目的：證實在規定的操作條件下能持續生產可接受的最終包裝產品。試驗方案和OQ一樣但取試驗樣品量不同。可以用實際產品或模擬產品，產品包裝經驗證。只可以用在OQ鑒定過程中得到的參數范圍。要有設計試驗結果記錄表格。確保過程受控及其能力的保證。2022/9/1858最終滅菌醫療器械包裝性能鑒定PQ要求：應確保性能鑒定工藝在一些預期可能出現的波動下保持穩定，如生產電壓偏低等。過程開機或再開機，動力故障變化。應至少使用三個連續生產批，來驗證工藝在同一批次的變動性和不同批次的連