1、 114 152 學期 海洋生物制藥 試卷題號一二三四五總分核分人分值得分1515183220100一、選擇題151151、不飽和脂肪酸是一類重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文縮寫為B。A. EPAB. DHAC. AAD. PUFA2、現代海洋藥物爭辯中有多個具有里程碑式意義的產品，例如，第一個在海洋生物中覺察并研制成功的海洋抗生素C。A. 阿糖胞苷B. 阿糖腺苷C. 頭孢菌素D. 苔蘚蟲素3、以下選項均為海洋藥物爭辯中常用有機溶劑，其中極性最大的C。A. 乙醇B. 乙酸乙酯C. 甲醇D. 環己烷4、海洋微生物是現代海洋自然產物爭辯的熱點，當前學術界普遍認為海洋環境的特別是造成

2、海洋微生物次級代謝產物生物活性多樣性的緣由，以下不屬于海洋環境特 殊性的是C。A. 高壓B. 高鹽C. 高溫D. 低光照5、我國現代海洋藥物爭辯起步較晚但進展快速，1985 年我國上市的第一個多糖類海洋藥物是B。A. 甘糖酯B. 藻酸雙酯鈉C. 多烯康D. 煙酸甘露醇6、構造鑒定是海洋藥物爭辯的重要環節，以下選項中不屬于海洋藥物爭辯對海洋自然產物構造鑒定的方法是C。A. 核磁共振譜B. 質譜C. 色譜D. 圓二色譜7、海洋毒素具有猛烈的生理活性，是現代海洋藥物爭辯的熱點之一，以下不屬于海洋毒素的是D。A. TTXB. STXC. CTXD. PG8、海洋活性成分爭辯中，通常用縮寫來代表相應爭辯

3、指標，模型動物半數致死量是毒理爭辯中一個重要指標，其英文縮寫為C。A. EDB. ICC. LDD. ID505050509、活性篩選是海洋藥物爭辯的關鍵技術，篩選效率與試驗設計直接相關，以下選項中不屬于海洋藥物活性篩選方法的是D。A. 細胞水平篩選B. 酶抑制劑篩選C. 對動物的影響活性D. 化學篩選10、質譜是分析樣品在質譜儀中經高溫氣化，在離子源受到肯定能量沖擊產生離子， 然后經質核比挨次分別并通過檢測器表達的圖譜，以下選項中不屬于質譜離子源類 型的是B。A. 電子轟擊B. 傅里葉變換C. 化學電離D. 快原子轟擊11、對映體拆分是手性藥物爭辯的重點內容，以下方法中不屬于海洋藥物爭辯中對

4、先導化合物進展確定構型爭辯的是A。A. 紅外光譜B. Mosher法C. X-ray衍射D. 旋光譜12、海洋微生物數量巨大，種類繁多，因此，海洋微生物藥物爭辯首先需要進展微生物分別，以下不屬于微生物分別方法是C。A. 稀釋分別B. 劃線分別C. 離心分別D. 細胞分別13、抗腫瘤爭辯是海洋藥物爭辯的一個重要方面，在眾多抗腫瘤文獻報道中，常見細胞株通常用不消滅具體名稱，人體肺腺癌細胞系D表示。A. P388B. L1210C. S180D. A54914、藥品標準化治理是保證藥品在爭辯、生產等過程質量的最重要根底，其中藥品非臨床爭辯質量治理標準表示為A表示。A. GLPB. GAPC. GCP

5、D. GMP15、藥代動力學爭辯是海洋藥物爭辯的重要內容，其中不包A。A. 給藥B. 吸取C. 分布D. 代謝二、填空題151151、當代海洋自然藥物爭辯的范圍主要包海洋植物、低等無脊椎動物和海洋微生物三大種群。2、海洋活性物質通常構造穎、生物活性猛烈，但含量往往極低，因此藥源問題是制約海洋藥物爭辯與開發的一個關鍵因素。3、海洋藥物抗菌活性篩選主要包括三個方面，分別抗細菌藥物篩選、抗真菌藥物篩選和抗支原體藥物篩選。4、常用海洋真菌培育基包括馬丁培育基察氏培育基、馬鈴薯蔗糖培育基和葡萄糖麥麩昆布糖海帶粉瓊脂培育基四種。5、我國有著悠久的海洋藥物應用歷史，但通常認美國是最早開展海洋生物活性物質爭辯

6、的國家，歐洲是最早開呈現代海洋藥物爭辯的地區之一。6、當目前為止，海洋藥物爭辯取得很多優秀的爭辯成果，其中基于海洋自然產物爭辯并進展構造改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一個抗嘧啶藥物是阿糖胞苷。7、我國是海洋大國是最早利用海洋生物治療疾病的國家 爾雅 是目前最早記載利用海洋生物如鮑魚、海藻等治療疾病的古籍；我國現存最 早的官修本草 唐本草記載了珊瑚入藥，認為其具有明目、鎮心、止驚等成效。8Et-74 的爭辯歷史最早可以追溯到1969 年當時在海洋食品藥品論壇上第一次報道了加勒比海被囊類動物Ecteinacidia turbinate 具有較高的抗癌作用。9、由于海洋藥物爭辯的高風險、

7、高投資，其爭辯過程中往往會消滅多個制藥企業合 作開發的現象，Yondelis作為首個海洋源性的抗腫瘤生物藥物，是由西班牙Zeltia 公司和美國強生公司聯合研制的。10、萜類化合物是一類活性高、分布廣的海洋自然產物，其中海洋二倍半萜類是當前爭辯的熱點，當前二倍半萜類2/3 來自海綿。11、海參是傳統的海洋珍品，具有較好的滋補成效，現代藥理爭辯覺察其具有抗癌等多種生物活性，進一步的爭辯覺察其主要次生代謝產物為海參皂苷。12、在2022 年12 月22 日美國FDA 通過了海洋多肽芋螺毒素ziconotide 的藥物審批，使其成為第一個上市的海洋藥物，上市后其商品名為 prialt。13、海洋自然

8、產物生物全合成是當前海洋自然產物全合成的一個領域和熱點，其主要包括 生物合成機制爭辯 、大片段基因簇異源表達、組合生物合成和基因組分析等四個方面。14、海洋自然產物全合成是當前藥物合成領域格外具有挑戰性的爭辯，其中， 1994 Kishi 課題組完成的 沙海葵毒素 PTX的全合成工作，被譽為有機合成化學界的珠穆朗瑪峰。三、名詞解釋63181、海洋生物制藥應用海洋藥源生物具有明確藥理作用的活性物質，按制藥工程進展系統的爭辯，研制成為海洋藥物的制藥工程，是當前正處于進展階段的生物醫藥科學領域。2、高通量篩選技術指以分子水平和細胞水平的試驗方法為根底，以微板形式作為試驗工具載體，以自動化操作系統執行

9、試驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集試驗結果數據， 以計算機對試驗數據進展分析處理，同一時間對數以千萬樣品檢測，并以相應的數據庫支持整個體系運轉的技術體系。3、虛擬藥物篩選針對重要疾病特定靶標生物大分子的三維構造或定量構效關系 (QSAR)模型，從現有小分子數據庫中，搜尋與靶標生物大分子結合或符合QSAR 模型的化合物，進展試驗篩選爭辯。4、高內涵篩選是指在保持細胞構造和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細胞形態、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉導各個環節的影響，在單一試驗中獵取大量相關信息，確定其生物活性和潛在毒性。5、靶向給藥系統部位的系統。6、藥物處置依據藥物的構造特點和劑型特

10、點、用藥途徑以及機體因素而引起藥物的吸取、分布與消退的狀態和特征的總稱。四、簡答題84321、依據生物制品審批方法簡述五類生物制品第一類：國內外尚未批準上市的生物制品。其次類：國外已批準上市，尚未列入藥典或規程，我國也未進口的生物制品。第三類：1療效以生物制品為主的復方制劑；21國外藥典或規程已收載的生物制品；2已在我國批準進口注冊的生物制品；3轉變劑型或給藥途徑的生物制品。第五類：增加適應癥的生物制品。2、簡述海洋次生代謝產物的特點1、分子中手性原子多；2生物活性特點是具有猛烈的藥理生物活性，這些顯著的生物活性顯示出海洋藥物具有強大的生命力和巨大的潛在藥用前景。3、簡述海洋藥物爭辯一般方法的

11、內容包括海洋生物樣品的采集；活性篩選與活性先導化合物的覺察；化合物的構造優化及構效關系爭辯、臨床前藥理和毒理爭辯及臨床試驗等。4、簡要說明HPLC 在海洋藥物爭辯中的優勢分析速度快、分別效率高、檢測靈敏度高、應用范圍廣泛，特別適合大分子、高沸點、極性大、穩定性差的海洋生物活性物質的分析和制備工作。5、簡要闡述海洋先導化合物優化的內容和強度；提高化合物的代謝穩定性；整體動物的藥代動力學試驗；改善溶解性和化 學穩定性；調解化合物的脂安排性；提高安全性。6、簡要闡述海洋生物制藥中高通量篩選系統組成。主要包括五個子系統，分布為：高容量樣品庫系統、自動化操作系統、高靈敏度檢測系統、高效率數據處理系統和高

12、特異性藥物篩選系統。7、簡要闡述海洋生物制藥中高內涵篩選的組成主要包括熒光顯微系統、自動化熒光圖像獵取系統、檢測分析儀器、圖像處理分析軟件、結果分析和數據治理系統8、簡述片劑崩解時限吊籃法過程將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL 燒杯中，燒杯盛37125mm 25mm，支架上下移動距離552mm30-32 次/min。五、論述題210201海洋藥臨床前試驗主要包括五個方面：藥學爭辯：其中涉及藥化學構造或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數、純度檢查、含量測定、穩定性監視等藥理學爭辯：包括一般藥理學爭辯、主要藥效學爭辯、藥代動力學爭辯等毒理學爭辯：包括急性毒性爭辯、長期毒性爭

13、辯藥物生產工藝爭辯：包括生產工藝設計、選擇、革、審議等方面藥物代謝爭辯：主要包括代謝物鑒定爭辯藥臨床爭辯是依據主管部門要求開展臨床試驗，主要包括四期，其中I、II、III 期臨床試驗在藥批準上市前進展，IV 期為上市后的臨床試驗I 期臨床試驗為初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，爭辯人體對藥的耐受程度及藥物動力學爭辯II 的治療作用III 期臨床試驗是治療作用確實證階段，主要是驗證藥物療效及分析其安全性的試驗IV 期臨床試驗是藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時間內進展的應用爭辯，主要是進一步考察藥的安全性和有效性，是I、II、III 期臨床試驗是補充和連續，能為臨床合理用藥供給依據。2、依據藥物非臨床爭辯質量治理標準相關規定，簡述總結報告主要內容。1爭辯專題的名稱或代號及爭辯目的；2非臨床安全性評價爭辯機構和托付單位的名稱和地址；3爭辯起止日期；4供試品和比照品的名