1、NH2 3倔 NH2 3倔 H20CCONH NOCH3注射用頭匏曲松鈉核準日期：2006年11月26日修訂日期：2007年03月13日2007年11月09日2009年11月16日2011年09月01日藥品名稱：【通用名稱】【商品名稱】【英義名稱】【漢語拼音】 警示語：注射用頭匏曲松鈉藥典羅氏芬？ Rocephin?Ceftriax one Sodium for Inject ion 藥典Zhu She Yong Tou Bao Qu Song Na警示：本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產品合并用藥有可能導致致死性結局的不良事件。成份：化學名稱：（6R，7

2、R） -7- （2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亞氨基）乙酰氨基-8-氧代-3- （1，2， 5，6-四氫-2-甲基-5，6-二氧代T，2， 4-三嗪-3-基）硫代甲基卜5-硫代T-氮雜雙環4.2.0辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物?；瘜W結構式：NaCH3 JMCOONa分子式：C18H16N8Na2O7S33?H2O分子量：661.59輔料名稱：本品不含其他輔料。所屬類別：化藥及生物制品 抗微生物藥 抗細菌藥 抗生素類性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。適應癥：對羅氏芬？敏感的致病菌引起的感染，如：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆?。ㄔ纭⑼恚└共扛腥荆ǜ鼓ぱ住⒛懙兰拔改c道感染），骨、關節

3、、軟組織，皮膚及傷口，免疫機制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統感染，包括淋病，術前 預防感染。規格：按 C18H18N8O7S3 計算：1.0g, 0.5g , 0.25g。用法用量：標準劑量：成人及12歲以上兒童：羅氏芬？的通常劑量是1 2克，每日一次（每24小時）。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，劑量可增至4克，每日一次。新生兒、嬰兒及12歲以下兒童：建議以下劑量每日使用一次。新生兒（14天以下）每日劑量為按體重20 50毫克/千克，不超過50毫克/千克，無需區分早產兒及足月 嬰兒。嬰兒及兒童（15天至12歲）每日劑量按體重20 80毫克/千

4、克。體重50千克或以上的兒童，應使用通常成人劑量。靜脈用量按體重50毫克/千克以上時，輸注時間至少要30分鐘以上。老年病人：按成人推薦劑量用藥，無須變更。療程：療程取決于病程。與一般抗菌素治療方案一樣，在發熱消退或得到細菌被消除的證據以后，應使用羅 氏芬？至少48至72小時。聯合用藥：在試驗條件下，羅氏芬？與氨基甙類抗菌素對許多革蘭陰性桿菌的協同作用已被證實。雖然不 總能預測出這種聯合用藥的增強作用，但對于象綠膿桿菌等所致的嚴重的危及生命的感染，應當考慮聯合用藥。由于這兩種藥物具有物理不相容性，故在使用推薦劑量時應分開用藥。特殊用藥指導 腦膜炎：嬰兒及兒童細菌性腦膜炎，開始治療劑量每千克體重1

5、00毫克（不超過4克），每日一次，一旦確認了致病菌及藥敏試驗結果，則可酌情減量，以下療程已被證實是有效的： 腦膜炎奈瑟氏菌4天 流感嗜血桿菌6天 肺炎鏈球菌7天萊姆?。簝和俺扇税大w重50毫克/千克，最大劑量2克，每日一次，共14天。淋?。褐委熈懿。óa青霉素酶及不產青霉素酶菌株）羅氏芬？的推薦劑量為肌肉注射250毫克單劑。術前預防性用藥，預防污染或非污染手術之術后感染，根據感染的危險程度，推薦在術前30 90分鐘，注射羅氏芬？1 2克單劑。對結直腸手術者以羅氏芬？單獨使用或與 5-硝基咪唑（如甲硝唑）聯合用藥（但分開使用）已被證實是有效的。肝、腎功能不全：腎功能不全病人，如其肝功能無受損則無須

6、減少羅氏芬？用量，僅對末期前腎功能衰竭病人（肌酐清除率10毫升/分鐘），每日羅氏芬？用量不能超過2克。肝功能受損病人，如腎功能完好亦無須減少劑量。嚴重的肝、腎功能障礙者，應定期檢測羅氏芬？的血藥濃度。正在接受透析治療的病人，無須在透析后另加劑量，但由于這類病人的藥物消除率可能會降低，故應進行血藥濃度監測，以決定是否需要調整劑量。用藥方法新配制的溶液能在室溫下保持其物理及化學穩定性達6小時或在5c環境下保持24小時，但按一般原則，配制后的溶液應立刻使用。依其濃度及保存時間的不同，溶液呈現為淡黃色到琥珀 色。但這些有效成份的特性對藥效及耐受性方面并無意義。肌肉注射：羅氏芬？ 0.25克或0.5克溶

7、于1%鹽酸利多卡因2毫升中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射， 以注射于相對大些的肌肉為好，不主張在一處的肌肉內注射1克以上劑量。利多卡因溶液絕對不能用于靜脈注射。靜脈注射：羅氏芬？ 0.25克或0.5克溶于5毫升滅菌注射用水中，1克溶于10毫升中用于靜脈注射，注射 時間不能少于2 4分鐘。靜脈滴注：靜脈滴注時間至少要30分鐘，羅氏芬？ 2克溶于40毫升以下其中一種無鈣靜脈注射液中如：氯化鈉溶液，0.45%氯化鈉+2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，6 10%羥乙基淀粉靜脈注射液，滅菌注射用水等。由于可能會產生藥物間的不相容性，故不能將羅氏芬？混合或加入含

8、有其他抗菌藥物之溶液中。亦不能將其稀釋于以上列出的溶液之外的其他液體中。 不良反應：使用羅氏芬？期間，發現一些可自行逆轉的或停藥后即消失的副作用。全身性副作用： 胃腸道不適（約占病例數的2%）:稀便或腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎和舌炎。血液學改變（約2%）:嗜酸細胞增多，白細胞減少，粒細胞減少，溶血性貧血，血小板減少 等。曾經報道過粒細胞缺乏（V500/mm3）的獨立病例，其中多數都發生在治療10天后，且總劑量為20g以上。皮膚反應（約1%）:皮疹，過敏性皮炎，瘙癢，蕁麻珍，水腫，多形性紅斑等。曾經報道過 嚴重皮膚反應（多形性紅斑，Steve ns Joh nson綜合癥或Lyell綜合癥/中毒性表

9、皮壞死松懈癥）的獨立病例。其他罕見副作用：頭痛和眩暈，癥狀性頭匏曲松鈣鹽之膽囊沉積，肝臟轉氨酶增高，少尿，血肌酐增加，生殖 道霉菌病，發熱，寒戰以及過敏性或過敏樣反應。與鈣的相互作用兩項體外研究對頭匏曲松與鈣的相互作用進行了評價，其中一項研究使用成年人血漿，另一項研究使用新生兒臍帶血漿。頭匏曲松的濃度最高為1 mM （超過頭匏曲松2g體內輸注30分鐘以上得到的血藥濃度），鈣濃度最高為12 mM（48 mg/dL）。成人血漿中鈣濃度為6 mM（24 mg/dL ）或更高時頭匏曲松的回收率降低，新生兒血漿中鈣濃度為4 mM （ 16 mg/dL）或更高時頭匏曲松的回收率降低。這表明可能有頭匏曲松-

10、鈣沉淀物產生。有報道在對少數死亡病例進行尸檢時，在使用羅氏芬？和含鈣輸液的新生兒的肺和腎臟中觀察到一種晶體狀物質。其中有些病例使用同一？和含鈣輸液，在一些病？根輸液管輸注羅氏芬例的輸液管中看到了沉淀和含鈣輸液的新生兒至除了物。在不同時間經不同輸液管輸注羅氏芬少新生兒，在其他病人有一例死亡的報道；對這名新生兒進行尸檢未 發現晶體狀物質。中未見類似報道（見【注意事項】偽膜性腸炎及凝血障礙是極其罕見的副作用。極為罕見的腎臟沉積病例，多見于3歲以上兒童，他們曾接受每日大劑量（如每天80mg/kg）治療，或總劑量超過10g，并有其他威脅因素（如限制液體、臥床等）。這一事件可以是有癥狀的或無癥狀的，會導致

11、腎功能不全，但停藥后可以逆轉。局部副作用：在極少的情況下，靜脈用藥后發生靜脈炎，可通過減慢靜脈注射速度（2至4分鐘）以減少此現象的發生。肌肉注射時，如不加用利多卡因會導致疼痛。7禁忌:已知對頭匏菌素類抗生素過敏者禁用。對青霉素過敏者也可能對羅氏芬？過敏。頭匏曲松不得用于高膽紅素血的新生兒和早產兒的治療。體外研究表明頭匏曲松能取代膽紅素與血清白蛋白結合，導致這些病人有可能發生膽紅素腦病的風險。如果新生兒（W 28天）需要（或預期需要）使用含鈣的靜脈輸液包括靜脈輸注營養液治療，則禁止使用羅氏芬？，因為有產生頭匏曲松-鈣沉淀物的風險注意事項：警惕與其他頭匏類抗生素一樣，本品也有過敏反應致死的報道，即

12、使病人不知道是過敏或之前有用藥。在使用頭匏類抗生素包括羅氏芬？的病人中觀察到免疫介導的溶血性貧血。在成年人和兒童治療中都有嚴重溶血性貧血包括死亡的病例報道。如果病人在進行頭匏曲松治療時出現貧血，診斷時應考慮 是否為頭匏曲松性貧血，并停用頭匏曲松直到確定病因。幾乎所有抗生素包括羅氏芬？在使用時都有艱難梭菌性腹瀉（CDAD ）的報道，根據病情嚴重程度可能 為輕度腹瀉至致命性結腸炎?？股刂委煾淖兞私Y腸的正常菌群，而導致艱難梭菌的過度生長。艱難梭菌產生毒素A和B,毒素A和B促進CDAD的發生。艱難梭菌毒素高產菌株使發病率和死亡率升 高，因為這類感染是抗生素難以治愈的，可能需要進行結腸切除。使用抗生素

13、后出現腹瀉的所有病人都必須考慮CDAD。有必要仔細記錄病歷，據報道CDAD在抗生素治療后兩個月中出現。如果疑似或確診為CDAD,可能需要停止正在使用的對艱難梭菌無作用的抗生素。根據臨床情況進行適當的體液和電解質處理、 蛋白質補充、針對艱難梭菌進行抗生素治療和夕卜科手術評價。包括頭匏曲松在內的幾乎所有的抗菌素都曾有發生偽膜性腸炎的報道，所以，對使用抗菌素的腹瀉病人考慮到這一診斷是非常重要的。與其他抗生素一樣，也可能會遇到羅氏芬？不敏感的嚴重感染。通常繼發于使用超過所推薦的標準劑量之后，膽囊超聲圖會誤診為膽囊結石之陰影。這些會隨著羅氏芬？治療的結束或中止用藥而消失，陰影是由于頭匏曲松鈣鹽沉積所致。

14、極少的情況下以上檢查所見會 伴有癥狀，對這些伴有癥狀的病人，建議進行保守的非 TOC o 1-5 h z 手術治療。對伴有癥狀的病人，應由臨床醫師判定是否停用羅氏芬？。在已知的科學數據中，同時使用羅氏芬和含鈣溶液或產品進行治療的患者中，除新生兒外尚無血管內沉淀作用的報道。但是，在任何患者中，頭匏曲松不得與含鈣溶液混合或同時使用，即使通過不同的輸液管（見【禁忌】 中關于新生兒的信息）。羅氏芬？對新生兒、嬰兒及兒童的安全性和有效性已在用量及使用方法一節中闡明。研究表明，同其他頭匏類抗生素一樣，頭匏曲松也會從血漿白蛋白中置換出膽紅素。羅氏芬？不應用于可能發展為腦黃疸的新生兒（尤其是早產兒）。在長期治

15、療中應定期進行全血球計數。使用羅氏芬的病人中極少有胰腺炎病例（可能因膽管阻塞所致）的報道。多數患者有發生膽汁淤積或膽泥的危險因素，例如，之前 的大手術，嚴重疾病和全胃腸外營養。不能排除羅氏芬引起膽汁沉積的觸發作用或共同因素作用。用羅氏芬？進行治療時，可能對診斷性試驗有影響，在使用羅氏芬的病人中，庫姆斯氏試驗極少會呈假陽性表現。如同其他抗菌素一樣，羅氏芬？也可能使血半乳糖試驗出現假陽性結果；同樣地，無酶法測定尿糖也可能出現假陽性結果。因此，在使用羅氏芬？期間，應以酶法測定尿糖。不相容性勿用含鈣的稀釋液如林格氏液或哈特曼氏液復溶羅氏芬？或對復溶液進一步稀釋后進行靜脈給藥，因為這樣可能產生沉淀物。羅

16、氏芬？在同一根輸液管中與含鈣溶液混和時也可能產生頭匏曲松-鈣沉淀物。羅氏芬？不應與含鈣的靜脈輸液包括通過Y形接口連續輸注的含鈣營養液同時給藥。但是，除了新生兒，其他病人可進行羅氏芬？和含鈣輸液的序貫給藥，在兩次輸液之間必須用相容液體充分沖洗輸液管。使用成年人血漿和新生兒臍帶血漿進行的體外研究證明，新生兒產生頭匏曲松-鈣沉淀物的風險更高（見【用法用量】和【禁忌】）。未見頭匏曲松與口服含鈣產品或肌注頭匏曲松與含鈣產品（靜脈注射或口服）之間相互作用的報道。據文獻報道，羅氏芬？與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖甙類抗生素具有不相容性。穩定性配制后的羅氏芬？溶液，其理化穩定性可在室溫下保持6小時，或

17、在28c條件下保持24小時。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女應用頭匏菌素類雖尚未見發生問題的報告，其應用仍須權衡利弊。兒童用藥：新生兒、嬰兒及兒童的安全性和藥效已在用量及使用方法中闡明。頭匏曲松慎用于治療患有高膽紅素血癥的新生兒。不應用于可能發展為腦黃疸的新生兒（尤其是早產兒）。老年用藥：老年人應用頭匏曲松一般不需調整劑除非老年患者虛弱、營養不良或有重度腎功能損害時，老年人應用頭匏曲松一般不需調整劑量。藥物相互作用：0.目前為止尚未發現以大劑量羅氏芬？和利尿劑（如呋喃苯胺酸）同時使用所導致的腎功能不全。尚未發現羅氏芬？增加氨基糖甙類抗生素的腎臟毒性作用。尚未發現酒后使用羅氏芬？者發生類戒

18、酒硫樣副作用。頭匏曲松不含有可能不耐乙醇和某些頭匏類抗生素的出血性癥狀有關的N 一甲硫四唑成份。據文獻報道，羅氏芬與氨苯喋羅氏芬？的清除不受丙磺舒的影響。體外試驗發現氯霉素與頭匏曲松合用會產生拮抗作用。羅氏芬不能加入哈特曼氏以及林格氏 等含有鈣的溶液中使用。據文獻報道，羅氏芬與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖甙類抗生素具有不相容性。藥物過量：亦無特殊解毒劑，應給予一旦發生藥物過量，血液透析或腹膜透析方法不會降低血藥濃度，亦無特殊解毒劑，應給予對癥治療。藥理毒理：頭匏曲松通過抑制細胞壁的合成而產生殺菌活性。頭匏曲松在體外對許多革蘭陰性菌及革蘭陽性菌發揮殺菌作用，并對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌的大

19、多數3 -內酰胺酶（青霉素酶及頭匏菌素酶）具有很高的穩定性，頭匏曲松在體外試驗及臨床感染（見適應癥）中通常對以下致病菌發揮抗菌作用。革蘭氏陽性需氧菌金黃色葡萄球菌菇L鏈球菌（甲敘西林敏感）0 溶血性f凝固酶陰性葡荀球菌蘋綠色鏈球化膿性鏈球菌（B -溶血性，A族）肺炎鏈球躅注:耐甲麻西林葡弼球菌對包括頭攤曲松在內的頭抱苗累耐藥一般來說糞血斯德桿甫 也對頭抱檢松耐藥。厭氧菌類桿藺腐（膽汁敏感廣梭狀芽胞桿菌屬（不包描產氣英脫梭狀芽胞核梭桿菌梭桿菌屬（其他）厭氧加夫基氏球菌（消化球菌）謫化鏈球菌屬*這些種類中的一些分離衡由于產生P-內酰胺醮而對頭抱曲松耐綺。注:產E-內概胺酶的類桿苗屬的某些菌種（值得

20、注意的J脆聞類桿苗）對頭抱曲4、 松耐藥乜細菌對頭匏曲松的敏感性可根據國家臨床實驗室標準委員會（NCCLS）所推薦試驗的標準化技術，通過紙片擴散試驗或者通過 瓊脂或肉湯稀釋試驗進行測定。國家臨床實驗室標準委員會對頭匏曲松作出以下鑒定。敏感痛釋試驗敏感痛釋試驗抑制濃度擴敬升僉（30微克頭抱曲松紙片）抑制 區域世徑（mm）c 8 21中度感16-3220-14由于在體外試驗中表明頭匏曲松對某些在紙片試驗耐頭匏菌素類的菌株具有活性，故應以頭匏曲松紙片進行藥敏試驗。如國家臨床實驗室標準委員會所推薦的標準不是常規使用，DIN、ics和其他組織發布的十分標準化的藥物敏感判定標準也可取而代之。 藥代動力學： 吸收以1克單劑量頭匏曲松肌肉注射后2 3小時達最高血藥濃度，大約為81毫升/升。肌肉注射后的血藥濃度一時間曲線下面積與同劑量的靜脈注射后相等，提示肌肉注射頭匏曲松的生物利用度可達100%。頭匏曲松的分布容積為7 12升。一次使用頭匏曲松1 2克顯示出很好的組織與體液的穿透性。在肺臟、心臟、膽道、肝臟、 扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中藥物濃度保持高于感染致病菌的最低抑菌濃度達24小時以上，靜脈使用頭匏曲松后能迅速彌散至