1、肝臟假性淋巴瘤報告及其病理特點分析關鍵詞】肝腫瘤;假性淋巴瘤;反響性淋巴組織增生肝臟假性淋巴瘤(pseudlyphafliver)是臨床上比擬罕見的一種良性腫瘤。病理上主要由大小比擬一致的淋巴細胞構成，細胞無異型，未見明顯核分裂，中間有生發中心，由t、b細胞混合構成，提示為多克隆性病變。目前國內外有關報道較少。我院自2022年1月至2022年2月間共診治肝臟假性淋巴瘤3例，現結合本組資料及有關文獻，對肝臟假性淋巴瘤的臨床病理特點總結分析如下。1一般資料例1：女，76歲，因上腹部疼痛10d入院。ri檢查見肝左葉下緣可見一異常信號灶，t11為低信號，t21為略高信號，邊界較清楚，約756，動態增強

2、早期見病灶輕度異常強化，門靜脈期及延遲期呈相對低信號，后期可見環形包膜強化。診斷為：肝左葉占位灶，考慮為肝癌。b超：肝左外葉可見5.186.35的低回聲區，邊界不清，內回聲尚均。t：平掃見左外葉約4.67.6的邊緣清楚的低密度占位病變，突出于肝輪廓外。增強掃描強化不明顯。診斷：肝左外葉惡性占位可能性大。afp、ea、a19-9均為陰性。乙肝三抗中抗-hbe、抗-hb陽性。血常規以及肝功能正常。于2022年11月11日行左肝腫瘤切除術。手術順利，術后10d出院。例2：女，48歲，因上腹部疼痛不適3d入院。檢查b超提示肝左外葉可見3.92.86的低回聲區，邊界可辨，內回聲尚均。檢查afp、ea、a

3、19-9均為陰性。乙肝三抗均陰性。血常規以及肝功能正常。于2022年7月17日行左肝腫瘤切除術。手術順利，術后9d出院。例3：男，46歲，于2022年3月起出現左上腹隱痛不適，行ri檢查提示肝左葉上段1.01.2病灶，考慮局灶性結節增生可能，建議隨訪排除小肝癌。后患者定期檢查ri，發現腫塊有增大趨勢，于2022年2月查ri示肝左內葉大小4.02.0病灶，t11低信號，t21高信號，增強后病灶輕度強化，延遲無明顯退出，邊界清。考慮肝膽管細胞癌可能(見圖1)。既往患者有乙肝病史6年。檢查乙肝外表抗原、外表抗體、e抗體以及核心抗體陽性。血常規、肝功能正常，afp、ea、a19-9陰性。b超提示肝左葉

4、見3.742.9略強回聲區，邊界尚清，內回聲均勻。患者于2022年2月27日在全麻下行左肝腫瘤切除術，手術順利，術后10d出院。2病理情況例1：巨檢肝臟標本14117，可見灰白色腫塊8.58.0，位于肝外表，無明顯包膜，腫瘤有少量出血壞死。鏡檢：肝臟病灶以大小較為一致的淋巴樣細胞構成。其中含有多量膽管樣構造，細胞核無明顯異型，未見明顯核分裂。病灶內夾雜肝組織，病灶周圍無包膜，呈多灶性分布，余肝無假小葉構造，匯管區無炎細胞浸潤，網染(+)，ab染色(-)。診斷為：肝假性淋巴瘤(左)。免疫組化結果：alk(-)，hep-1(-)，hbsag(-)，k18：散在膽管(+)，k19：散在膽管(+)，d

5、34(+)，p53(-)，pea(-)，a19-9(-)，hbag(-)，her(-)，pna(+/-)，vi(-)，d68(-)，bl-2(-)，la(+)，d45r(+)，d20(+)。pna染色提示病灶內淋巴細胞增殖活性無異常增高，并且有t、b細胞混合構成，提示為多克隆性病變，結合組織學表現，符合肝假性淋巴瘤。例2：巨檢肝臟標本653，可見灰白色腫塊3.02.5，無包膜。鏡檢：肝臟病灶以增生的淋巴細胞構成，細胞大小較一致，核圓形，細胞無異型，未見明顯核分裂。病灶內可見殘留小膽管，周圍無包膜，與肝組織分界清，匯管區無炎細胞浸潤，網染(+)，ab染色(-)。診斷為：肝假性淋巴瘤(左)。免疫組

6、化結果：vegf(-)，hep-1(-)，hbsag(-)，k18(+)，k19(+)，d34(-)，p53(-)，pea(-)，a19-9(-)，bl-2(-)，la(+)，d45r(+)，d20(+)。例3：巨檢肝臟標本752，可見灰白色腫塊3.52.5，質地韌，無包膜。鏡檢：肝臟病灶以單一彌漫分布的淋巴細胞構成，細胞大小較一致，核圓形，細胞無異型，未見明顯核分裂。病灶內可見殘留小膽管，周圍無包膜，與肝組織分界清，匯管區無炎細胞浸潤，網染(+)，ab染色(-)。診斷為：肝假性淋巴瘤(左)(見圖2)。免疫組化結果：la(+)，d45r(+)，d20(+)，pna(+)。()()。pna染色提

7、示病灶內淋巴細胞增殖活性無異常增高，并且有t、b細胞混合構成，提示為多克隆性病變，結合組織學表現，符合肝假性淋巴瘤。患者進一步行淋巴細胞基因重排檢查，提示igh基因重排(-)，tr基因重排：jv(-)jv(-)。3隨訪結果3例患者術后每半年定期隨訪，檢查肝功能、腫瘤指標、超聲或者t，均未發現部分復發。4討論假性淋巴瘤又稱反響性淋巴樣組織增生(reativelyphidhyperplasia，rlh)。它可以發生在不同的臟器，包括肺1-2、眼眶3、皮膚4-5、胃腸6-8、胰腺9等。原發于肝臟的假性淋巴瘤非常罕見，snver等10在1981年首次報道，到目前為止，英文文獻中共報道17例肝臟假性淋巴

8、瘤的病例10-23。這17例患者中女15例，平均年齡59歲(1585歲)。本組患者中女2例，平均年齡57歲，均感上腹部隱痛不適而就診。目前肝臟假性淋巴瘤確實切發病機制仍然不明確，早期有些研究認為假性淋巴瘤的發生可能與全身或者部分的免疫異常有關11-12。在國外文獻報道中，6例伴有自身免疫性疾病，包括自身免疫性甲狀腺炎11，20、sjgren綜合征12、原發性免疫缺陷10、原發性膽汁性肝硬化13。2例患者有乙肝或者丙肝病毒感染14-15，而本組患者中，有1例患者伴有乙肝。肝炎病毒的感染與肝臟假性淋巴瘤的發生是否有關尚不清楚。但有人認為持續的細胞因子刺激以及肝炎病毒的感染可能導致假性淋巴瘤的發生。

9、術前對于假性淋巴瘤的診斷比擬困難，因為有些患者伴有肝炎病史，有些患者有其他臟器的惡性腫瘤病史，容易診斷為原發性肝癌或者轉移性肝癌。在既往文獻報道中，影像學檢查表現與肝癌的表現非常接近，從影像學上很難鑒別。本組3例患者中，1例伴有乙肝病史，并且肝臟占位在超聲圖像上表現為低或高回聲結節，在ri表現上，t1表現為低信號，而t2表現為高信號，增強后有輕度強化。這些影像學表現術前往往考慮肝癌可能性大。此3例患者術前均診斷為原發性肝癌。但此病一般開展較慢，并且3例患者afp、ea、a19-9多為陰性，可借此相鑒別。目前國外報道的假性淋巴瘤大小一般在12，本組患者中，1例發現時約1.5，另1例到手術時達8.

10、0大小，這可能與此病發病時無典型病癥以及患者未行定期體檢，發現較晚有關。我們發現這3例患者病變均位于左葉，而總結國外文獻中，左右葉發生的幾率相當，是否肝左葉是假性淋巴瘤的好發部位，目前尚無定論。假性淋巴瘤在病理表現上由多克隆的淋巴細胞組成，細胞彌漫分布，大小較一致，核無異型性，有淋巴濾泡形成，中央為生發中心，另有數量不等的淋巴細胞、漿細胞和組織細胞。組織中還可見殘留的肝細胞索和小膽管，病變邊界明晰，對周圍肝組織無進犯。免疫組化方面：t細胞和b細胞數量一樣，說明為多克隆性，生發中心以b細胞為主，k鏈與鏈比值相等，外周圍繞t細胞。igh和tr基因重排分析顯示無基因重排，呈多克隆性24。本組患者鏡檢

11、均為單一生長的無異型的淋巴細胞構成，免疫組化檢查提示病灶內淋巴細胞增殖活性無異常增高，并且由t、b細胞混合構成，提示為多克隆性病變。并且最后1例患者又進一步行基因重排檢查提示igh基因重排以及tr基因重排均為陰性，更加有力地證明了假性淋巴瘤的診斷。本組患者均為肝腫瘤切除術后行病理檢查確診的，國外曾有報道術前行穿刺活檢10，12，16，18，但這可能存在針道轉移等情況，并且穿刺活檢后，都再次行手術治療。所以對于這類疾病，首先選擇手術切除治療，穿刺活檢的方法值得商榷。目前認為假性淋巴瘤是一個良性病變，但有文獻指出，近半數假性淋巴瘤患者可轉變為惡性淋巴瘤，并且手術治療是目前唯一有效的方法，放療或者化

12、療可能加快疾病向惡性淋巴瘤的轉變。曾有文獻報道1例枯燥綜合征患者發生肝臟假性淋巴瘤未作治療，隨訪2年后轉變為低度惡性的b細胞來源的混合型小和大細胞非霍奇金淋巴瘤12。本組患者中，通過手術切除治療后，每次隨訪均未見腫瘤復發以及未轉變為惡性淋巴瘤。假性淋巴瘤是臨床上極為少見的疾病，術前診斷比擬困難。對于伴有自身免疫性疾并糖尿病或者有病毒感染的患者，特別是女性患者，肝臟上出現小病灶，腫瘤指標陰性，并且影像學檢查與原發性肝癌比擬接近，應該要考慮假性淋巴瘤的可能。目前手術切除仍然是治療肝臟假性淋巴瘤的有效方法，并且治療效果令人滿意，但要定期隨訪以及復查。【參考文獻】1abbndanzsl，rush，bi

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