1、精神失常： 由多種原因引起的精神活動(hu dng)障礙的一類疾病精神病病因(bngyn)精神病類型精神分裂癥躁狂(zo kun)抑郁癥焦慮癥1. 與腦內多巴胺功能(D2)增強有關2. 與腦內5-羥色胺（5-HT）的5-HT2功能增強有關抗精神病藥物D2受體阻斷藥 吩噻嗪類5-HT2 、 D2受體阻斷藥 氯氮平等概論第一頁，共三十八頁。常用(chn yn)抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸其它藥 五氟利多丁酰苯類 氟哌啶醇碳酸鋰 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓類 丁螺環酮第二頁，共三十八頁。第一節 抗精神病藥 主要(zhyo)用于治療精神分

2、裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀，也稱作神經安定藥。 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協調，精神生活(shnghu)與現實脫離為特征的常見精神病。 分為二型： 型 陽性癥狀為主（幻覺、妄想） 型 陰性癥狀為主（情感淡漠、主動性缺乏） 對型效果好， 型效果差或無效 第三頁，共三十八頁。抗精神分裂癥藥分類(fn li) 根據化學結構，將抗精神分裂癥藥分為四類： 1. 吩噻嗪類（phenothiazines） 2. 硫雜蒽類（thioxanthenes） 3. 丁酰苯類（butyrophenones） 4. 其他(qt) 這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用 及其作用機制。 第四頁，共三十八頁。一

3、、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應用(yngyng)最廣泛的抗精神病藥物。(1952年試用） 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠靈 wintermine第五頁，共三十八頁。氯丙嗪阻斷(z dun)受體的種類 DA受體（D2D1)：抗精神病M膽堿(dn jin)受體：抗膽堿(dn jin)作用 （口干、便秘、排尿困難等）腎上腺素受體：致體位性低血壓、鎮靜 H1受體：鎮靜 5-HT受體：潛在的抗精神病第六頁，共三十八頁。藥理作用及機制(jzh)（一）對中樞神經系統的作用 1.抗精神病作用（神經安定作用） 動物：自發活動，易誘導入睡，易喚醒，

4、大劑量也不麻醉 正常人：安靜、表情淡漠、對周圍事物不感興趣 神經分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄 想，減輕(jinqng)思維障礙，恢復理智、安定情 緒，自理生活 對抑郁無效，甚至可以使之加劇。 第七頁，共三十八頁。抗精神病作用(zuyng)機制 DA是中樞神經系統內一種重要的神經遞質，參與(cny)人類神經精神活動的調節，其功能紊亂(亢進或減弱）均可導致嚴重的神經精神疾病。第八頁，共三十八頁。中樞神經系統多巴胺能神經通路及主要功能黑質紋狀體：調控錐體外系運動功能中腦皮層： 調節認知、思想、感覺、 理解、推理能力中腦邊緣葉：調控情緒和感情表達活動下丘腦漏斗柄垂體：（結節漏斗調控垂體激素分泌

5、體溫調節延髓化學感受區（嘔吐中樞）調控嘔吐反應 目前認為I型精神分裂癥主要(zhyo)與中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統這兩個DA系功能失調（亢進）密切相關。第九頁，共三十八頁。DA受體分型D1樣受體：激活D1型受體經Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP激動外周D1受體：心肌收縮(shu su)、血管舒張激動中樞D1受體：作用復雜，也可能與精神病發病有關D2樣受體：激活D2型受體經Gi蛋白抑制Ac酶 - cAMP生成開放鉀通道激動中樞D2受體精神失常第十頁，共三十八頁。氯丙嗪抗精神病作用(zuyng)機理第十一頁，共三十八頁。2. 鎮吐作用(zuyng) 特點：對諸如妊娠、中毒、化學物質和疾病

6、引起的嘔吐均有效；對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效 。 機制：小劑量阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化 學感受區的D2受體的結果。 大劑量直接抑制嘔吐中樞。 chlorpromazine也可治療頑固性呃逆( n)。 機制：抑制位于延腦與催吐化學感受區旁的呃逆 的中樞調節部位。第十二頁，共三十八頁。 3. 對體溫調節(tioji)的作用 抑制下丘腦體溫調節中樞體溫調節失靈體溫隨環境溫度變化而升降 降溫(jing wn)特點：不但降低發熱機體的體溫，也能降低正常體溫（注意與解熱鎮痛藥比較） 第十三頁，共三十八頁。(二)對植物(zhw)神經系統的作用 阻斷(z dun)受體：血壓下降，可致體位性 低血壓

7、，但易產生耐受性，不適合高血壓的治療。 阻斷M膽堿受體：作用較弱（引起口干、便秘、視力模糊）第十四頁，共三十八頁。3.對內分泌系統(xtng)的影響第十五頁，共三十八頁。氯丙嗪體內(t ni)過程 吸收：口服吸收慢而不規則、肌注吸收迅速。分布：90以上與血漿蛋白結合。高親脂性，腦內濃度 可達血漿濃度的十倍。代謝：肝臟代謝 排泄：經腎排泄。脂溶性高，易蓄積于脂肪(zhfng)組 織，停藥 后數周乃至半年后，尿中仍可 檢出其代謝物 不同個體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差10倍以上，故給藥劑量應個體化 第十六頁，共三十八頁。臨床(ln chun)應用1. 精神分裂癥 主要用于型，對型療效差甚至加

8、重 病情 對急性患者療效顯著，對慢性療效差 不能根治，需要長期用藥甚至終身(zhngshn)治療2. 嘔吐和頑固性呃逆 對多種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）和藥物（強心苷、嗎啡、四環素等）引起的嘔吐都 有效 對暈動癥引起的嘔吐無效第十七頁，共三十八頁。3. 低溫麻醉與人工(rngng)冬眠 用于嚴重(ynzhng)創傷、感染性休克、高熱驚厥、甲亢危象等的輔助治療人工冬眠體溫基礎代謝組織耗氧量提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對損害性刺激的反應冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第十八頁，共三十八頁。不良反應 1. 常見不良反應 中樞抑制癥狀 ： 嗜睡、淡漠、無力 M 受體阻斷癥狀： 視力模糊、少汗、口干、便秘等

9、受體阻斷癥狀： 鼻塞、直立(zh l)性BP、心率 內分泌系統： 乳房腫大、閉經、生長減慢 第十九頁，共三十八頁。2、錐體外系反應(fnyng) 帕金森綜合征靜坐(jngzu)不能急性肌張力障礙DAR阻斷引起(ynq)Ach能神經功能相對亢進治療苯海索第二十頁，共三十八頁。 遲發性運動障礙（遲發性多動癥）受體敏感性增加(zngji)突觸前膜DA釋放增加 氯氮平治療(zhlio)2、錐體外系反應(fnyng)第二十一頁，共三十八頁。其他(qt)不良反應3. 藥源性精神異常 4. 驚厥與癲癇 5. 過敏反應6. 急性中毒：昏睡(hn shu)、休克 處理：對癥治療，但不能用腎上腺素第二十二頁，共三

10、十八頁。藥物(yow)相互作用與禁忌癥 Chlorpromazine可以增強中樞抑制藥物作用，如乙醇、鎮靜催眠藥、抗組胺藥、鎮痛藥等 禁忌癥 禁用(jn yn)：癲、昏迷者、嚴重的肺性心臟病 者、肝功能者 慎用：冠心病者、老人第二十三頁，共三十八頁。其他(qt)吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪： 抗精神病作用強于氯丙嗪，錐體外 系的副作用很顯著，鎮靜作用較弱。 抗精神病作用好，臨床(ln chun)常用。 第二十四頁，共三十八頁。二、硫雜蒽類 氯普噻噸：又名泰爾登 抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作 用弱于氯丙嗪 鎮靜(zhnjng)作用強 與三環類抗抑郁藥結構相似，有較 弱抗抑郁作用 適應

11、證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥第二十五頁，共三十八頁。三、 丁酰苯類氟哌啶醇1、抗精神病作用、鎮吐作用、 錐體外系反應很強。2、鎮靜(zhnjng)、降壓作用弱。第二十六頁，共三十八頁。氟哌利多(l du)（Penfluridol） 神經(shnjng)阻滯鎮痛術：氟哌利多芬太尼 第二十七頁，共三十八頁。 氯氮平（Clozapine） 屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病 藥。療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效(yuxio)。 錐體外系癥狀輕 機制：主要能阻斷中樞5-HT2受體，選擇性阻斷中腦皮層和中腦邊緣通路D2受體 缺點：可引起粒細胞四、其他(qt)藥物第二十八頁，共三十八頁。第二節 抗躁狂

12、癥藥物(yow)（自學）躁狂抑郁癥是一種以情感病態變化為主要癥狀的精神病。 表現： 單相(dn xin)型：躁狂或抑郁反復發作 雙相型：躁狂抑郁交替發作 發病機制：與腦內單胺類功能失調有關 腦組織5-HT 腦NA 躁狂情緒高漲，聯 想敏捷，活動(hu dng)增多 腦NA 抑郁第二十九頁，共三十八頁?？乖昕癜Y藥物(yow) 碳酸鋰 藥理作用： 鋰鹽對躁狂癥患者(hunzh)有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著。 可能機制： 1 抑制腦內神經末梢對NA、DA的釋放，促進 其對NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA 濃度。 2抑制AC酶、PLC所介導的反應。 3. 影響Na、Ca2、

13、Mg2的分布，影響葡 萄糖的代謝。 第三十頁，共三十八頁。不良反應： 胃腸癥狀、乏力(f l)、肌震顫、口干， （連用12周后，上述癥狀減輕或消失） 抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、 甲狀腺腫 急性中毒：昏迷、震顫、癲發作 等第三十一頁，共三十八頁。第三節 抗抑郁藥（自學(zxu)） 抑郁癥臨床首選三環類化合物, 常用丙咪嗪,其它(qt)有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。 第三十二頁，共三十八頁。米帕明（丙咪嗪）【藥理作用】1 中樞神經系統： 正常人，頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，2 植物神經系統： 阻斷M受體,阿托品樣作用(zuyng)： 3 心血

14、管系統： 血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。第三十三頁，共三十八頁。機制(jzh) 抑制腦內突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取 突觸間隙(jin x)NA、5-HT濃度 突觸傳遞功能 抗抑郁第三十四頁，共三十八頁?！緫?yngyng)】1、抗抑郁作用，用于各種抑郁癥,首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態。2、小兒遺尿癥療效肯定 起效緩慢，連續用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它(qt)措施防治3、焦慮和恐怖癥 第三十五頁，共三十八頁。【不良反應】1、抗膽堿致阿托品樣副作用。2、嚴重者可引起體位性低血壓、心律(xn l) 失常、心力衰竭。第三十六頁，共三十八頁。藥物(yow)相互作用： 1中樞抑制的作用 2可樂(k l)定的降壓作用 3與抗精神病藥或苯海索合用， 其抗膽堿作用相加多慮平：抗焦慮作用較強、對心血管作用較弱，錐體外系癥狀輕，適用于老年人第三十七頁，共三十八頁。內容(nirng