1、科素亞 高血壓合并(hbng)糖尿病患者的基礎用藥僅供內部(nib)使用第一頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要1980-2010年間(ninjin)國內數次大型流行病學調查研究表明中國糖尿病患病率顯著增長糖尿病患病率（%）國內流行病學調查顯示：過去20年間我國糖尿病患病率顯著上升2007版中國2型糖尿病防治指南(zhnn).中華內分泌與代謝雜志;2008WY Yang. N Engl J Med; 2010 1980-2010年間國內進行的6次大型流行病學調查研究，最小調查規模(gum)為4.3萬人(1996年)，旨在探查我國不同時期、不同地區、不同年齡段

2、人群糖尿病患病率1,2 。(n=30,0000)(n=21,0000)(n=4,3000)(n=10,0000)(n=46,239)(n=/)第二頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要1998年中國廣東地區的大型糖尿病流行病學調查研究(ynji)表明糖尿病和糖耐量異常患者高血壓發病率顯著增高1998年廣東地區大型糖尿病流行病學調查高血壓發病率（n=11402，%） 3 患IGT 未患IGT3.16倍2.22倍患糖尿病 未患糖尿病 糖尿病 IGTShuguang Lin. Am J Cardiol; 2006高血壓標準(biozhn)：血壓 140/90mmHg

3、*患糖尿病或IGT者vs.未患者p0.05 1998年中國廣東地區的大型糖尿病流行病學調研(dio yn)，涵蓋了不同地區的20-74歲人口共11,402人，旨在探索糖耐量不足、BMI增加、腰臀圍增加等因素與高血壓發生率的關系。高血壓發病率（%）第三頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要UKPDS 23研究：不同收縮壓范圍糖尿病患者的心血管風險（RR）125mmHgUK Prospective Diabetes Study Group. BMJ; 1998一項為期10年、納入5102例患者的多國家(guji)、基于人群的前瞻性研究表明糖尿病患者的心血管風險隨收

4、縮壓升高顯著增加125-142mmHg142mmHg52%82%45%76%發生(fshng)冠心病的風險125mmHg125-142mmHg142mmHg發生(fshng)致死或非致死性心肌梗塞的風險一項多國家、基于人群的前瞻性研究，于1977至1991年間共納入5102例2型糖尿病患者，本頁涉及對其中3055例新近診斷糖尿病而無粥樣硬化患者的逐步回歸分析，平均隨訪7.9年，旨在評估患者發生冠心病、致死或非致死性心肌梗塞的危險因素4。心血管風險（RR）第四頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期8.4年、納入1148例糖尿病患者的多國家(guji)、基

5、于人群的前瞻性研究表明強化降壓治療使糖尿病患者在多種心血管事件中獲益心衰中風(zhng fng)微血管事件(shjin)糖尿病相關死亡所有糖尿病相關終點強化降壓組平均血壓144/82mmHg常規降壓組平均血壓154/87mmHg*強化組vs.常規組 P 0.05 UKPDS 38研究：強化降壓較常規降壓心血管事件減少率（%）UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ; 1998一項前瞻性、多國家、基于人群的研究，將伴有糖尿病的高血壓患者(n=1148)分為強化控制組(n=758)和常規控制組(n=390)，采用ACEI或-阻滯劑作為強化組的起始治療，治療目

6、標分別為：強化組150/85mmHg，常規組血壓130/80mmHg,可與CCB或噻嗪類利尿劑聯合用藥6。中國糖尿病診斷和治療指南2007ADA糖尿病診斷和治療指南2010ASH糖尿病高血壓治療立場文件2008George L. Bakris. ASH Position Paper Treatment of Hypertension in Patients With DiabetesAn Update. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008; 10: 707713.中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病指南;2007American Diabetes Assoc

7、iation. Diabetes Care; 2010 第八頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要ARB類藥物科素亞血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑科素亞(氯沙坦鉀)，可從多方面滿足糖尿病患者降壓治療策略(cl)的要求。降壓作用：作用強效、平穩控制、療效持久對糖尿病心血管終點事件起保護作用對高血壓糖尿病患者發揮多效性保護作用第九頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要科素亞 強效、平穩、持久降壓 Internal use only第十頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項隨訪4年以上、納

8、入(nr)9193例患者的多中心、隨機、雙盲試驗表明科素亞顯著降低中至重度高血壓合并LVH患者血壓 一項多中心、隨機、雙盲試驗，試驗納入9193例中至重度高血壓合并左室肥厚的患者，患者在洗脫期的血壓為160-200/95-115 mmHg（中-重度高血壓），洗脫期后隨機分配(fnpi)至科素亞組和阿替洛爾組，旨在以死亡、心肌梗死、卒中為主要終點比較兩組療效，隨訪至少4年以上8。LIFE研究：第2、4、6月自基線的平均血壓下降值（mmHg）科素亞50mg(n=1508)阿替洛爾50mg(n=1488)P=0.015P0.001Devereux. Curr Med Res Opin; 2007自基

9、線(jxin)下降值(mmHg)-25.1科素亞最高50mg+HCTZ 12.5 mg(n=2424)阿替洛爾最高50mg+HCTZ 12.5 mg(n=2408)科素亞最高100mg+HCTZ 12.5 mg(n=3255)阿替洛爾最高50mg+HCTZ 12.5 mg(n=3123)P=NSP0.001P0.001P=0.001SBPDBP*P值：科素亞血壓下降值vs阿替洛爾血壓下降值第十一頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項隨訪60月、納入31048例患者(hunzh)的日本全國范圍、多中心、前瞻性研究表明科素亞有效治療各種程度高血壓 一項日本全國

10、范圍、多中心、前瞻性、觀察試驗，共納入31,048例輕至重度高血壓患者，按臨床需要(xyo)接受25-100mg氯沙坦治療，旨在評估氯沙坦的降壓療效及安全性，患者隨訪60個月9。 J-HEALTH研究：氯沙坦25-100mg治療后自基線的平均收縮壓下降值（mmHg）Hiroaki. Hypertens Res; 2008 基線收縮壓（mmHg）150(n=2259)150-(n=3653)160-(n=4514)170-(n=2866)180-(n=1439)190-(n=544)200-(n=354)基線(jxin)SBP/DBP為165.8/94.8mmHg第十二頁，共三十六頁。科素亞-高

11、血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項隨訪60月、納入31048例患者(hunzh)的日本全國范圍、多中心、前瞻性研究表明科素亞有效治療各種程度高血壓 一項日本全國范圍、多中心、前瞻性、觀察試驗，共納入31,048例輕至重度高血壓患者，按臨床需要接受25-100mg氯沙坦治療(zhlio)，旨在評估氯沙坦的降壓療效及安全性，患者隨訪60個月9。 J-HEALTH研究：氯沙坦25-100mg治療后自基線的平均收縮壓下降值（mmHg）Hiroaki. Hypertens Res; 2008 基線收縮壓（mmHg）150(n=2259)150-(n=3653)160-(n=4514)17

12、0-(n=2866)180-(n=1439)190-(n=544)200-(n=354)基線(jxin)SBP/DBP為165.8/94.8mmHg第十三頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期16周、納入190例患者(hunzh)的多中心、隨機、開放、平行研究表明科素亞降壓療效與氨氯地平相當 一項多中心(zhngxn)、隨機、開放、平行試驗，納入190例輕到中度高血壓患者（基線坐位舒張壓在95-114mmHg之間） ，隨機分配至氯沙坦組(n=97)和氨氯地平組(n=93)，旨在比較兩組降壓療效及患者耐受性。試驗包括4周的安慰劑洗脫期及12周的藥物治療期

13、10。Oparil研究：試驗第4周單藥治療后坐位舒張壓下降均值（mmHg）氯沙坦 50mg(n=97)氨氯地平 5mg(n=94)P=0.99Oparil. Clin Ther; 1996 氯沙坦vs 氨氯地平，P = NA第十四頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期16周、納入190例患者的多中心、隨機、開放、平行研究表明科素亞降壓療效(lioxio)與氨氯地平相當 一項多中心、隨機、開放(kifng)、平行試驗，納入190例輕到中度高血壓患者（基線坐位舒張壓在95-114mmHg之間） ，隨機分配至氯沙坦組(n=97)和氨氯地平組(n=93)，旨在

14、比較兩組降壓療效及患者耐受性。試驗包括4周的安慰劑洗脫期及12周的藥物治療期10。Oparil研究：試驗第4周單藥治療后坐位舒張壓下降均值（mmHg）氯沙坦 50mg(n=97)氨氯地平 5mg(n=94)P=0.99Oparil. Clin Ther; 1996 Oparil研究：試驗治療第4、8、12周患者坐位舒張壓下降均值（mmHg）氯沙坦vs 氨氯地平，P = NA第十五頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期8周、納入90例患者的多中心、隨機、開放試驗表明(biomng)以科素亞為基礎的方案強效降低伴糖尿病高血壓患者血壓*治療(zhlio)4周

15、后血壓130/85mmHg；#最初4周科素亞劑量為50mg/天，治療4周血壓未達標，科素亞劑量增加至100mg/天或科素亞50mg/天+HCTZ12.5mg/天；Pablos-Velasco. J Hypertens; 2002 一項多中心、隨機、非盲試驗(shyn)，共納入90例伴有2型糖尿病的輕至中度高血壓患者（130/85mmHg），按治療反應接受4-8周以科素亞為基礎的方案治療，于第4、8周末評估其降壓療效11。Pablos-Velasco研究：治療4、8周時患者血壓自基線下降均值科素亞 50mg(n=87)治療4周時血壓自基線下降均值(mmHg)科素亞 50-100mg及科素亞50m

16、g+HCTZ#治療8周時血壓自基線下降均值(mmHg)針對所有患者針對未達標*患者SBPDBP與基線相比，P0.001SBPDBPDBPSBP 科素亞50mg+HCTZ12.5mg 科素亞100mg自基線下降均值(mmHg)SBP:由154.5降至144.4mmHgDBP:由91.1降至84.6mmHg與基線相比，P0.001與基線相比，P0.001與基線相比，P0.001第十六頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期6月、納入422例患者的多中心、開放前瞻性研究表明科素亞強效降低高血壓合并(hbng)2型糖尿病及微量蛋白尿患者血壓*基線(jxin)血壓

17、： SBP 16013mmHg;DBP 967mmHg*治療6個月后血壓：SBP 1378mmHg;DBP 826mmHg 一項為期6個月的多中心、開放前瞻性研究，納入422名高血壓(SBP140mmHg，或DBP90mmHg)伴有2型糖尿病和微量白蛋白尿(UAE 30-300mg/天)的患者，觀察(gunch)氯沙坦50mg為基礎的治療對患者血壓、血糖和蛋白尿的影響12。Lozan. Nephro Dian Transplant; 2001Lozano研究：治療6月后血壓較基線下降均值及達標情況SBP/DBP自基線下降均值(mmHg)患者血壓達標率(140/90mmHg，%)*與基線相比，P

18、0.001DBPSBPDBPSBP自基線下降均值(mmHg)血壓達標率（%）第十七頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期12月、納入4016例患者的多中心、前瞻性、開放標記試驗(shyn)表明科素亞強效降低既往行ACEI治療患者的血壓 一項為期12個月的多中心、前瞻性、開放標記試驗，共納入4016例用ACEI治療(zhlio)3個月以上的高血壓患者(基線均壓147.4/87.7mmHg)，停用ACEI后予氯沙坦50mg治療，根據臨床需要調整至25-100mg，評估氯沙坦對既往曾行ACEI治療患者的降壓療效13。CORD研究：氯沙坦治療1月及1年后患者血

19、壓自基線下降均值（mmHg）治療(zhlio)1月后(mmHg)Spinar J. Vnitr Lek; 2009治療1年后(mmHg)DBPSBPSBPDBP與基線相比，P0.001自基線下降均值(mmHg)與基線相比，P0.001第十八頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項隨訪(su fn)5年、納入31048例患者的日本全國范圍、多中心、前瞻性研究表明科素亞長期有效控制血壓 一項日本全國范圍(fnwi)、多中心、前瞻性、觀察試驗，共納入31,048例高血壓患者(基線血壓為165.8/94.8mmHg)，按臨床需要接受25-100mg氯沙坦治療，旨在評

20、估氯沙坦的降壓療效及安全性，隨訪期5年9。J-HEALTH研究：科素亞治療5年間患者血壓自基線下降曲線（mmHg）Hiroaki. Hypertens Res; 2008 SBPDBP(月)n 26,51221,26919,51717,91615,42013,8797,231683自基線(jxin)下降值(mmHg)第十九頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項隨訪4年、納入15175例患者的回顧性、縱向隊列研究表明科素亞用藥(yn yo)依從性良好 一項回顧性、縱向隊列研究，共納入15,175例高血壓患者(hunzh)，隨訪4年評估高血壓患者4年維持用藥療

21、程中對ARB、ACEI、CCB、利尿劑、受體阻滯劑類藥物的用藥依從性。ARB類代表藥物為氯沙坦14。Conlin研究：治療12至48月持續服用氯沙坦的患者比例顯著高于其他藥物組Conlin. Clin Ther; 2001 自12個月至48個月，持續服用(f yn)氯沙坦的患者比例顯著高于其他類別藥物的患者（P 140mmHg/或DBP90mmHg)和微量白蛋白尿(UAE30-300mg/天)的患者，觀察氯沙坦50mg為基礎的治療對患者血壓、血糖和蛋白尿的影響(yngxing)。2周洗脫期后，給予患者氯沙坦50mg/日治療。治療4周后，對于血壓未達到理想值(140/80mmHg)患者，給予氯沙

22、坦100mg/日，仍不理想者，給予氯沙坦50mg/日+HCTZ12.5mg/日21。Lozano研究：氯沙坦為基礎的方案治療6月后患者尿蛋白下降情況(mg/24h)平均下降49mg/24h患者基線(jxin)水平UAE 氯沙坦治療6個月后UAE115856655Jose V. Lozano. Nephro Dian Transplant; 2001*氯沙坦治療后與基線相比p0.0001； 顯著降低患者微量白蛋白尿，治療6個月后，25%患者尿蛋白排泄恢復正常UAE水平(mg/24h)第三十一頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期4.8年、納入9193例糖

23、尿病患者(hunzh)的前瞻性、雙盲、活性藥物對照研究表明尿酸增高是新發糖尿病的危險因素 一項為期4.8年的前瞻性、多國家、雙盲、雙模擬、活性藥物對照、隨機平行研究，納入9193例原發性高血壓伴左心室肥厚患者，中至重度高血壓（坐位(zu wi)血壓160-200/95-115 mmHg），對其中7,489例基線時可檢驗SUA水平、且未患糖尿病的患者進行隨訪，觀察其在隨訪期內新確診糖尿病的發生率22。LIFE研究：根據基線血尿酸水平不同新確診糖尿病的發生率（%）基線(jxin)血尿酸水平（mg/dl）*新發病率趨勢增加P0.0011.16-4.624.64-5.485.49-6.336.34-11.93Benedicte P. Wiik. Am J Hypertens; 2010新診斷糖尿病發生率（%）第三十二頁，共三十六頁。科素亞-高血壓合并DM患者基礎用藥-1223-v2心摘要一項為期12周、納入495例糖尿病患者的多中心、隨機(su j)、雙盲、平行試驗表明氯沙坦較纈沙坦顯著降低輕中度高血壓患者的血尿酸水平 一項為期12周的多中心、隨機(su j)、雙盲、平行試驗，納入495例輕中度高血壓的患者，隨機分配至氯沙坦組(n=247)、纈沙坦組(n=2