1、 空氣凈化系統質量風險評估低可測性高風險高可測性低風險徐州第五制藥廠有限公司2015 年 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估空氣凈化系統質量風險評估1.概念：1.1 質量風險：指質量危害出現的可能性和嚴重性的結合。2.質量風險管理的程序：啟動風險管理過程風險識別風險評估風險分析風險評價不接受風險溝通風風險降低風險接受險控制質量風險管理程序的輸出/結果事件評審風險評審3、風險矩陣圖危害發生的可能性(F)中低低高中低高中低低中高危害嚴重性(S)1 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估4 HACCP 分析流程確定要研究的對象建立系統以監控關鍵控制點（CCP）建立所要采用的整改措施繪制流程圖列出所有

2、潛在危害進行危害分析確定工藝中每個步驟的預防措施建立證實 HACCP 有效實施的系統確定關鍵控制點 ccps建立記錄保存系統5 風險評估方法5.1 風險確認：可能影響產品質量、產量、工藝操作或數據完整性的風險；5.2 風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上；5.3 嚴重程度(S)：主要針對可能危害產品質量數據完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S) 描述直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用；直接影響 GMP 原則，危害產品生產活動直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風

3、險可導致產品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引起檢查或審計中產生偏差盡管不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪費或對企業形象產生較壞影響盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響5.4 可能性程度(P)：測定風險產生的可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數據，可獲得可能性的數值。為建立統一基線，建立以下等級：可能性(L) 描述極高(4)極易發生，如：復雜手工操作中的人為失誤2 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估高(3)中

4、(2)低(1)偶爾發生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤很少發生，如：需要初始配置或調整的自動化操作失敗發生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗5.5 可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性，定義如下：可檢測性(D) 描述不存在能夠檢測到錯誤的機制通過應用于每批的常規手動控制或分析可檢測到錯誤自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼續進入下一階段工藝)RPN（風險優先系數）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數( RPN = SPD )RPN 16 或嚴重程度 = 4高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用

5、控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續執行。嚴重程度為 4 時，導致的高風險水平，必須將其降低至 RPN 最大等于 816 RPN 8中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規程或技術措施，但均應經過驗證。RPN 7低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。3 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估質量風險評估表口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估。二、風險管理小組其它資源要求藥品生產質量管理規范（現行版）三、存在的危險源（填寫以下內容

6、或參見單獨報告）1、所供應的空氣質量不當。7、中效過濾器泄漏/破損。8、高效過濾器泄漏/破損。4、舒適環境缺失。4 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估8、潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品受污染。9、影響人的身體健康、影響潔凈室潔凈度，使藥品生產受污染。10、影響人的身體健康、影響潔凈室潔凈度，使藥品生產受污染。11、潔凈區潔凈度受到污染。1.2、空調系統控制系統；2、風量不當：空氣不流通區域、房間每小時換氣次數減少、房間之間的壓差不當的控制方式2.1、安裝儀表測量每個房間內的風量、壓差；2.2、空調控制系統；5.2、納入預防性維護系統。5 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估8.2、定期做完整性

7、測試。9、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區送風量不足的控制方式9.1、納入預防性維護系統；9.2、檢測潔凈區送風量。10、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區送風量不足的控制方式10.1、納入預防性維護系統；計劃計劃完成時間：201 年 0 月 1 日職 位 簽 名批準6 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估質量風險評估表一、數據評估（總結數據的充分性，有效性及其他相關方面）1、驗證確認儀表已安裝校驗、空調系統控制系統符合設計要求，驗證高效過濾器完整性，進行檢漏試驗，驗證微生物符合標準規定要求，詳見附件（附后）。2、驗證確認每個房間風量、壓差符合規定要求，確認空調控制系統符合設計要求，驗證高效

8、過濾器完整7 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估性，進行檢漏試驗，驗證微生物符合標準規定要求，詳見附件（附后）。3、驗證確認每個房間的溫度符合標準規定要求，確認空調控制系統符合設計要求，詳見附件（附后）。4、驗證確認每個房間的濕度符合標準規定要求，確認空調控制系統符合設計要求，詳見附件（附后）。5、驗證確認安裝的過濾網符合規格要求，并定期對新風過濾網定期進行清洗更換，詳見附件（附后）。6、驗證確認壓差計安裝到位并經校驗合格，并根據壓差顯示數據定期對初效過濾器進行清洗更換，詳見附件（附后）。7、驗證確認壓差計安裝到位并經校驗合格，并根據壓差顯示數據定期對中效過濾器進行清洗更換，詳見附件（附后）

9、。8、根據日常監測要求，對高效過濾器進行更換，并按監測周期對高效過濾器進行檢漏，詳見附件（附后）。9、驗證確認潔凈區送風量符合標準規定要求，并定期對空調機組進行養護，詳見附件（附后）。10、驗證確認潔凈區送風量符合標準規定要求，并定期對風管進行養護，詳見附件（附后）。11、驗證確認回風閥安裝電磁閥報警系統，能有效防倒灌，并定期對回風閥進行養護，詳見附件（附后）。12、驗證確認加濕段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經校驗合格，詳見附件（附后）。13、驗證確認加熱段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經校驗合格，詳見附件（附后）。14、根據系統維護規程，定期對風機進行養護，詳見附件（附后）。1、所

10、供應的空氣質量不當，不符合規定要求的顆粒導致產品污染、車間微生物污染。2、風量不當：空氣不流通區域、房間每小時換氣次數減少、房間之間的壓差不當，這樣會造成車間生產的產品受到污染。3、房間溫度超出所設定的限制，這樣造成車間舒適環境缺失。4、房間濕度超出范圍，這樣會造成車間生產的舒適環境缺失。5、新風空氣質量低，存在大量灰塵，這樣未經截留的大量灰塵進入空調系統，被初效過濾器截留，造成初效過濾器使用期限縮短。6、初效過濾器泄漏/破損，因此未經初效處理的空氣中的塵埃及微粒就進入空調系統，被中效截留，造成中效過濾器的負擔，從而使中效過濾器的使用期限縮短。7、中效過濾器泄漏/破損，這樣未經中效處理的空氣中

11、的塵埃及微粒就進入空調系統，被高效截留，造成高效過濾器的負擔，從而使高效使用期限縮短。8、高效過濾器泄漏/破損，這樣進入潔凈區的塵埃及微生物就會超出標準規定要求，從而導致潔凈區潔凈度受到破壞，進而使藥品受污染。9、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區送風量不足，排至空調系統外的臭氧，影響人的身體健康、影8 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估響潔凈室潔凈度，使藥品生產受到污染。10、臭氧消毒后，氣體排放到外部、潔凈區送風量不足，因臭氧的外逸，會影響人的身體健康，送風量不足直接影響潔凈室潔凈度，使藥品生產造受到污染。11、空調關閉后，空氣倒流，這樣未經過濾的空氣倒流至潔凈區，使潔凈區的潔凈度受到污

12、染。12、加濕段蒸汽壓力不穩，從而使潔凈室濕度超標，影響正常的生產，而且嚴重情況下影響高效使用壽命。13、加熱段蒸汽壓力不穩，從而使潔凈室溫度超標，影響正常的生產。14、風機軸承磨損、風機葉變形，從而造成空調停用的風險，且在運行過程中造成噪音過大，也加速軸承磨損。、空調凈化系統所供應的空氣質量不當，不符合標準要求的塵埃顆粒引起產品污染，車間微生物污染，直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性偶爾發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風

13、險，風險可接受水平為不接受。、空調系統風量不當，形成空氣不流通區，房間每小時換氣次數減少，房間之間的壓差不當，造成產品污染，直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性偶爾發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。、房間溫度超出所設定的限制（），這樣造成生產舒適環境缺失，盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響，因此，確定嚴重程度為級，；出現

14、這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風險，風險可接受水平為可接受。、房間濕度超出范圍（），這樣造成生產舒適環境缺失，盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風險，風險可接受水平為可接受。、風源/新風空氣質量低，存在大量灰塵，導致初效過濾器使用期限縮短，盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤

15、性仍產生較小影響，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風9 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于低風險，風險可接受水平為可接受。、初效過濾泄露/破損，導致中效使用期限縮短，盡管此類風險不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性，造成資源的極度浪費，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性偶爾發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性高，確定，所以，屬于低風險，風險可接受水平為可接受。、中效過濾泄露/破損，導致高效使用期限縮短，盡管此類風險不存在對產

16、品或數據的相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性，造成資源的極度浪費，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于中等風險，風險可接受水平為不接受。、高效過濾泄露/破損，導致潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品受到污染，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不

17、接受。、空調機組泄露，造成臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區送風量不足，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。、風管泄露，造成臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區送風量不足，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，

18、因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。、回風閥失靈，造成空調關閉后，空氣倒流，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影響原則，危害產品生產活動，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性很少發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性低，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。、加濕段蒸汽壓力不穩，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性偶爾發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可

19、檢測性適中，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。10 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估、加熱段蒸汽壓力不穩，此類風險直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性偶爾發生，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性適中，確定，所以，屬于高風險，風險可接受水平為不接受。、風機軸承磨損，風機葉變形，盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響，因此，確定嚴重程度為級，；出現這種風險的可能性極低，因此，確定；在潛在風險造成危害前，可檢測性極低，確定，所以

20、，屬于低風險，風險可接受水平為可接受。風險評估見附件 1。附件確認: _簽名/日期：（續前頁）質量風險評估表 符合藥品生產質量管理規范（現行版）、EU GMP 指南 Volume4、ICH Q9、質量風險管理制度、質量風險管理規程。11 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估五、擬定采用的控制方式（匯總控制風險所需的措施）及實施計劃（包括控制方式的開始時間、完成時間，控制方式的負責部門及負責人）。（若空間不夠填寫可增加附件）控制風險所需措施的匯總：1.2、空調系統控制系統；1.4、取樣方案監測微生物負載。、風量不當：空氣不流通區域、房間每小時換氣次數減少、房間之間的壓差不當的控制措施2.1、安裝

21、儀表測量每個房間內的風量、壓差；2.2、空調控制系統；5.2、納入預防性維護系統。7.2、根據壓差顯示數據對中效過濾器定期進行清洗更換。12 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估、高效過濾器泄漏/破損的控制措施8.2、定期做完整性測試。9.2、檢測潔凈區送風量。10.2、檢測潔凈區送風量。11.2、安裝電磁閥報警系統。12.2、安裝壓力表。13.2、安裝壓力表。姓 名王鳳曜翟德設孟凡賓李旭東編審審批寫核核準工程部部長生產副總經理生產技術部部長質量受權人13 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估質量風險評估表一、控制方式實施后的風險結果、所供應的空氣質量不當，不符合標準要求的塵埃及顆粒引起產品污

22、染，車間微生物污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：儀表安裝、空調系統控制系統、對高效過濾器進行檢漏、監測微生物負載，14 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、風量不當：空氣不流通區域，房間每小時換氣次數減少，房間之間的壓差不當，造成產品受到污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：安裝儀表測量每個房間內的風量、壓差、空調控制系統、高效過濾器檢漏、監測微生物負載，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、房間溫度超出所設定的限制，導致舒適環境缺失，此為低風險，采取降低風險的措施為：安裝儀表測量每個房間的溫度、空調控制系統，采取措施后低風險進

23、一步降低。、房間濕度超出范圍，導致舒適環境缺失，此為低風險，采取降低風險的措施為：安裝儀表測量每個房間的濕度、空調控制系統，采取措施后低風險進一步降低。、新風空氣質量低，存在大量灰塵，易造成初效過濾器使用期限縮短，此為低風險，采取降低風險的措施為：安裝符合規格的過濾網、納入預防性維護系統，采取措施后低風險進一步降低。、初效過濾泄露/破損，易造成中效使用期限縮短，此為低風險，采取降低風險的措施為：安裝壓差計、根據壓差顯示數據對初效過濾器定期進行清洗更換，采取措施后低風險進一步降低。、中效過濾泄露/破損，易造成高效使用期限縮短，此為中等風險，采取降低風險的措施為：安裝壓差計、根據壓差顯示數據對中效

24、過濾器定期進行清洗更換，由中等風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、高效過濾泄露/破損，易造成潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品受到污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：按規定周期更換、定期做高效過濾器檢漏，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、空調機組泄露，臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區送風量不足，會影響人的身體健康，影響潔凈區潔凈度，使藥品生產受污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：納入預防性維護系統、檢測潔凈區送風量，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、風管泄露，臭氧消毒后，氣體排放到外部，潔凈區送風量不足，會影響人的身體健康，影響潔凈區潔凈度，使藥品生產受

25、污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：納入預防性維護系統、檢測潔凈區送風量，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、回風閥失靈，空調關閉后，空氣倒流，造成潔凈區潔凈度受到污染，此為高風險，采取降低風險的措施為：納入預防性維護系統、安裝電磁閥報警系統，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、加濕段蒸汽壓力不穩，使潔凈室濕度超標，嚴重情況下影響高效使用壽命，此為高風險，采取降低風險的措施為：安裝電磁閥控制裝置、安裝壓力表，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。15 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估、加熱段蒸汽壓力不穩，使潔凈室溫度超標，此為高風險，采取降低風險的措施為

26、：安裝電磁閥控制裝置、安裝壓力表，由高風險降低為低風險，風險可接受水平為可接受。、風機軸承磨損，風機葉變形，此為低風險，采取降低風險的措施為：納入預防性維護系統，采取措施后低風險進一步降低。風險再評估風險再評估見附件 1。簽名/日期：采取措施前：RPN=24 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。采取措施前：RPN=24 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。采取措施前：RPN=4 、低風險；采取措施后：RPN=1 、低風險。采取措施前：RPN=4 、低風險；采取措施后：RPN=1 、低風險。采取措施前：RPN=4 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。6、初效過濾器泄漏/破

27、損。采取措施前：RPN=6 、低風險；采取措施后：RPN=1 、低風險。7、中效過濾器泄漏/破損。8、高效過濾器泄漏/破損。采取措施前：RPN=24 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。采取措施前：RPN=24 、高風險；采取措施后：RPN=1 、低風險。12、加濕段蒸汽壓力不穩。16 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估采取措施前：RPN=18 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。采取措施前：RPN=18 、高風險；采取措施后：RPN=2 、低風險。14、風機軸承磨損、風機葉變形。采取措施前：RPN=4 、低風險；采取措施后：RPN=3 、低風險。三、實施結論對空氣凈化系統存

28、在的質量風險點進行評估分析，并對相應的風險進行控制，通過對采取措施后的風險進行再評估，所有風險均降低至可接受水平，并在實施過程中，未引入新的風險，經風險降低后的空氣凈化系統處理的潔凈區符合相應潔凈級別要求，可用于藥品生產。文件責任職 位簽 名日 期工程部部長質量受權人簽名/日期：質量風險管理記錄實施計劃序號01具體措施/完成時間責任部門/責任人工程部/王鳳曜驗證確認儀表已安裝校驗、空調系統控制系統符合設計要求，驗證高效過濾器完整性，進行檢漏試驗，驗證微生物符合標準規定要求。17 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估完成時間：2011 年 07 月 01 日驗證確認每個房間風量、壓差符合規定要求

29、，確認空調控制系統符合設計要求，驗證高效過濾器完整性，進行檢漏試驗，驗證微生物符合標準規定要求。 質量部/李旭東完成時間：2011 年 07 月 01 日求。工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜質量部/李旭東完成時間：2011 年 07 月 01 日完成時間：2011 年 07 月 01 日驗證確認安裝的過濾網符合規格要求，并定期對新風過濾網定期進行清洗更換。完成時間：2011 年 07 月 01 日完成時間：2011 年 07 月 01 日完成時間：2011 年 07 月 01 日完成時間：2011 年 07 月 01 日質量部/李旭東工程部/王鳳曜驗證確認

30、潔凈區送風量符合標準規定要求，并定期對風管進行養護。完成時間：2011 年 07 月 01 日1112工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜完成時間：2011 年 07 月 01 日驗證確認加濕段安裝電磁閥控制裝置，安裝壓力表，并經校驗合格。18 口服液體制劑空氣凈化系統質量風險評估完成時間：2011 年 07 月 01 日1314工程部/王鳳曜工程部/王鳳曜落實計劃跟蹤記錄序號01完成情況責任人確認/日期上述 01 項按計劃完成，符合要求。李旭東/2011 年 07 月 05 日上述 02 項按計劃完成，符合要求。上述 03 項按計劃完成，符合要求。上述 04 項按計劃完成，符合要求。上述 05 項按計劃完成，符合要求。上述 06 項按計劃完成，符合要求。上述 07 項按計