1、項目：密級：非密市科技計劃項目實施方案項目名稱：結腸癌早期及篩查規范研究所屬領域：醫療衛生主持：中國醫學腫瘤醫院主管處室：生物處起止年限：2012 年 06 月至 2015 年 12 月市科學技術制項目主持基本信息名稱中國醫學腫瘤醫院組織機構代碼40000569-5隸屬關系類型事業企業經濟類型地址市朝陽區潘家園南里號地所屬區縣朝陽區時間傳真-67767548電子郵件g高新號所在高技術開發區赫捷科技管理部門項目01087788098財務聯 系 人市科委認定研發機構批準號項目基本信息項目所屬技術領域醫療衛生項目所屬學科臨床醫學項目服務的行業衛生、體育和社會福利業項目所處階段類型應用研究技術創新類型

2、引進消化吸收再創新項目采用主要技術的來源其它部委屬院所成果預期表達形式新工藝（或新方法，新模式）編 寫 說 明1本方案適用于市科委立項、市科技經費支持的科技計劃項目，由項目主持依據市科技計劃項目（課題）管理辦法組織編寫，通過論證后報市科委審核確認。2.本方案需按照市科委提供的用戶名和，登陸“市科委”（：）填寫，字體用宋體小四；確認所填信息正確、完整并經項目檢查無誤后，提交市科委審核并網上提交確認后，進行打印（用 a4 紙），用 a4 幅面紙復印，用普通訂書釘裝訂。打印后的項目實施方案不得再行修改。3本方案的“項目”由市科委確定，“密級”與下設課題的最高密級相同。“密級”一經確定必須嚴格按照該級

3、別“密級”文件管理規定執行。4.本方案表中所有欄目均需填寫，凡無內容填寫的欄目，請用“/”或“無”表示。第一次出現外文名詞時，要寫清全稱和縮寫，再出現同一詞時可以使用縮寫。5.本方案各項內容填寫應當實事求是，尊重他人知識，遵守國家有關知識。對于、篡改科學數據，他人著作、或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一經查實，將記入信用。6.項目主持在編制經費方案中，要按照市科技項目經費管理辦法編寫，并監督課題承擔的經費編制和使用計劃，對于虛假編制等行為，一經查實，將記入信用。7本方案一式四份（市科委三份，主持一份），由項目主持（）和項目親筆簽署意見后報送市科委（地址：市西城區西直門南大街 16 號，：1

4、00035），由市科委確認并下達關于下達年度市科技計劃“”項目任務后生效。8.編寫內容可參考各項欄目括號內的說明(本方案應刪除說明內容)。一、 項目的目的、意義及必要性本研究項目的目的在于制定適用于 地區、符合衛生經濟學要求、能夠長效運行的結直腸癌篩查方案和模式；確定一組或若干個在結直腸癌 、預后、治療療效方面具有臨床應用價值的相關生物標志物；制定結直腸癌早期及癌前病變的治療規范，以提高 地區結直腸癌的檢出、早診率和早期治療的規范化程度和水平。根據中國發病與登記年報資料，2008 年地區結直腸癌年 約為 37/10 萬，并顯示出持續增長的趨勢，結直腸癌已經成為危害市人群健康的主要慢 之一。實踐

5、表明，降低率及的關鍵是要作到 “三早”，即早期發現、早期及早期治療。國內外腫瘤篩查的經驗表明，以社區為基礎，開展以高危人群為重點的結直腸癌篩查策略是行之有效的。通過大力發展社區衛生服務，將腫瘤篩查列入基本公共衛生服務包，通過規范性、常規化的社區腫瘤篩查，有可能達到有效防控的效果。對于臨床發現的早期結直腸癌的及治療在較多的不確定，借助于目前國內最具有實力的臨床及科研機構的資源優勢，開展相關早期大腸癌臨床及治療的研究，完善早期結直腸癌臨床診療規范，開發具有知識的早期結直腸癌分子及預后標志物，不但能夠提高地區居民結直腸癌早診率，改善結直癌治療效果，同時也是市2812 科技建設工程醫療衛生與健康支撐工

6、程實施的體現。二、項目的任務、目標及考核指標1、任務項目的任務在于制定適用于地區、符合衛生經濟學要求、能夠長效運行的結直腸癌篩查方案和模式；確定一組或若干個在結直腸癌、預后、治療療效方面具有臨床應用價值的相關生物標志物；制定結直腸癌早期及癌前病變的治療規范，以提高地區結直腸癌的檢出、早診率和早期治療的規范化程度和水平。任務的完成將形成一整套適合地區的基于社區特點的結直腸癌篩查模式與方案，模式與方案將能夠與現有社區醫療服務項目相結合，可持續性強，配有完整的早期結直腸癌內鏡與病理標準，相關治療規范，將有利于早期結直腸癌篩查、與治療的廣泛及長久推廣。開發并建立具有知識的早期結直腸癌分子模型，占領相關

7、領域最高點。2、 目標篩查組與對照組相比，結直腸癌早期率提高 10%以上。建立適合地區，符合衛生經濟學要求、能夠長效運行的結直腸癌早期篩查方案和模式，并完成結直腸癌早期篩查方案和模式的成本效益綜合評價。完成對不同方法提供信息的準確性的評價，尋找出結直腸早期黏膜病變的最佳方法。完成對不同形態早期結直腸癌及癌前病變的內鏡治療評價，確立結直腸早期黏膜病變經濟有效的治療方法。完成對不同形態組織標組織病理檢查方法有效性的評價，確立可行可靠的病理方法，建立結直腸癌早期內鏡與病理規范。建立樣本庫，包括正常結腸粘膜、結直腸息肉、腺瘤和不同臨床分期的結直腸癌組織及分子樣本，及其相應的臨床隨訪信息。完成結直腸癌的

8、分子改變與其臨床特征的相關性分析。完成結直腸癌或預后判斷分子模型。3、 考核指標（1）建立符合衛生經濟學要求的結直腸癌早期篩查方案和模式 1 套，使結直腸癌早期率提高 10%以上。根據方案完成研究社區目標人群結直腸癌篩查活動。培訓 100 名社區醫務及相關技術掌握結直腸癌早期篩查技術。制定早期結直腸癌內鏡微創治療規范、早期結直腸癌內鏡與病理規范各 1 套，并給行業，建議在行業內試行并推廣。建立結直腸癌或預后判斷的分子模型。建立 500 例樣本庫，并建立標準化的樣本庫管理系統。5 篇 SCI 收錄的。三、項目主要研發工作、及創新點主要研發工作：分析目前居住的主要三種社區即城市生活社區、功能與生活

9、一體的社區以及農村社區的人群分布特征，制定相應的人群組織篩查動員模式，以目前較為成“問卷 結合便潛血檢測-腸鏡檢查”序貫篩查方案進行社區結直腸癌篩查，同時小規模人群驗證糞便在人群結直腸癌篩查中的價值。應用社區干預試驗的流行病學研究方法，對篩查模式及方案進行以相關性評價、效果評價、衛生經濟學評價及可持續性評價為一體的綜合評價。項目制定早期結直腸癌篩查模式及方案、早期結直腸癌內鏡及病理標準以及相應的培訓方案與標準，以培訓社區醫療衛生服務結直腸癌篩查能力為項目主要實施基礎，完善相關監督機制，充分發揮結直腸癌篩查模式的開放性特點，與我國現有的社區基本公共醫療衛生服務項目相結合，探索以結直腸癌為主的慢綜

10、合防治模式，以達到項目的可持續發展目的，為將地區結直腸癌早診率提高 10%以上的目標提供依據。項目制定早期結直腸癌內鏡及病理標準，以社區篩查病例為基礎，結合臨床病例，評價早期結直腸癌內鏡及病理標準的準確性、可操作性。同時收集早期結直腸癌及癌前病變的患者血樣本、糞便樣本、結腸癌前病變及癌組織樣本，建立結直腸癌發生、發展及轉歸的標本庫。以前瞻性的研究方法對多種內鏡技術如窄帶成像技術(NBI)、靛胭脂染色、剛果紅染色以及放大內鏡技術判斷病變浸潤深度有效性進行評價；以隨機對照的研究方法對不同病變進行圈套電凝電切、粘膜切除，黏膜下剝離以及內鏡與腹腔鏡聯合切除，以探索各方法的最佳適應證；以前瞻性研究方法評

11、估粘膜下侵潤深度安全限度；根據完整切除標本的不同形態（有蒂、無蒂）制定最優的病理取材方法，總結各項數據結果，制定結直腸癌的早期治療規范。建立高度結直腸腺瘤以及早期結直腸癌分子模型，主要所括：1、在轉錄組層面，檢測癌區域形態正常粘膜的 mRNA 表達，miRNA 和 IncRNA 的表達。2、分析腫瘤區域化效應在近、遠端形態正常粘膜中的分子特征。3、回顧性分析粘膜內瘤變、與癌區域內形態正常粘膜之間的分子聯系。4、通過回顧性前瞻分析，建立識別高度腺瘤和結直腸癌的分子模型。5、分子模型的多中心回顧性前瞻驗證。及創新點1、以“組織體系-系統活動-規章制度”的衛生管理結構理念，提出符合三類典型社區的結直

12、腸癌篩查模式。2、研究糞便篩查技術并在人群中進行驗證，提高現有篩查技術的效率。3、應用社區干預試驗進行結直腸癌篩查技術與模式的綜合性評價。4、培訓社區醫療衛生服務 以結直腸癌為主的慢 綜合防治能力，將結直腸癌篩查融入現有的社區醫療衛生服務中，建立固定的結直腸癌篩查技術力量，實現項目的可持續發展。5、制定早期結直腸癌內鏡及病理 標準。6、結合目前現有的各種內鏡新技術，探索出最為有效的早期結直腸癌診斷技術。7、針對不同早期結直腸癌及癌前病變，選擇最為合適的治療方法，提高治療效果。8、制定我國早期結直腸癌內鏡下治療病理規范，明確早期結直腸癌微創治療后追加治療標準，指導早期結直腸癌進一步治療。9、以轉

13、組學技術探索癌化區域分子改變與粘膜內瘤變、之間的分子聯系。10、高度腺瘤和早期結腸癌的分子識別。11、分子識別模式的多中心驗證。四、項目技術方案與技術路線課題一 地區結直腸癌早期篩查方案及模式研究技術方案1、選擇不同種類的社區為研究現場。包括城市生活社區、功能與生活 社區和農村社區三類；以社區內 40-74 歲人群為篩查對象，分別擬定符合各類社區特點的篩查動員模式；針對每種不同的社區具體情況進行社區間整群抽樣或社區整群抽樣。2、以結直腸癌早診率提高 10%為依據計算樣本量，大約為覆蓋人群為 60 萬。研究組人群約 30 萬人，4074 歲目標人群約占全 的 47.86%，共計約 143580人

14、，按 50%依從性，參加篩查約 71790 人，按照 15%的陽性率計算，陽性高危人群約 10768 人，按 33%的腸鏡檢查率共計腸鏡檢查約 3553 人。3、篩查方案：采用“問卷 結合便潛血-腸鏡檢查”序貫篩查方法為基本篩查方案，根據社區情況進行適當調整，同時小規模人群驗證糞便 在人群結直腸癌篩查中的價值。4、以社區干預實驗為基本研究方法，即采用同期對照的方法評價干預效果；以各類型社區（包括干預社區和對照社區）的基線 和終末 為數據基礎，對篩查方案和模式進行綜合評價。5、干預目標：干預社區比非干預社區的人群中一年內結直腸癌早期 率提高10%以上；總結出適合 地區特點、投入產出原則、適宜不同

15、類別社區居民的結直腸癌篩查的方案與模式。6、資料收集：基線和終末 數據，主要包括人群基本特征、結直腸癌的可能、環境、生活、居民對結直腸癌的知信行情況、生活質量、結直腸癌患病情況及醫療費用等；項目執行數據：采用特法建立項目實施評價指標體系，詳細各種項目活動的開展情況和質量；干預效果數據：干預社區主要應用篩查結果數據，非干預社區主要是終末數據和社區信息系統（健康）的相關數據。7、資料分析：以倍差法（DID）作為判斷干預效果的基本分析方法。相關性評價和結構評價主要采用理論分析、文獻研究和邏輯推斷的方法；過程評價以現狀統計描述的方法為主；效果評價采用單 和多 的統計分析方法，評價早期診斷率的提高及其他

16、影響 ；經濟學評價采用作業成本法分析干預成本，應用量表法計算干預的效用，應用干預期間 醫療費用作為效益的評價指標，分別計算項目的成本效果、成本效益和成本效用比值；項目的可持續評價，主要應用環境分析（PEST 分析）、篩查方案與模式的適宜性分析的方法。8、項目發現的早期結直腸癌及癌前病變患者通過相應的轉診機制轉入參加項目的各大醫院內鏡中心，行內鏡下精確 及病變微創治療， 的早期結直腸癌內鏡與病理 標準為基礎進行 ，結合術后病理結果，驗證 標準的可靠性及可操作性。9、項目全過程中收集結直腸癌高危人群血、糞便 DNA、早期結直腸癌黏膜標本，正常結直腸黏膜標本，建立完整的結直腸癌發生、發展及轉歸標本庫

17、。課題二結直腸癌早期治療規范研究技術方案1、對入組病變行 NBI、染色，懷疑的行 EUS，評估病變的位置、大小、形態、性質、深度。活檢組織病理。2、依據評估結果進入不同治療組接受微創治療。內鏡微創治療病變手術耗時、粘連、穿孔、標本（或邊緣正常粘膜最小寬度）、分塊切除塊數、無法全部切除原因。可以粘膜下侵潤癌及內鏡下無法完全切除的病變進入雙鏡聯合治療組。3、所有切除標本按設計要求行病理組織學檢查。4、達到病理學治愈標準的進入隨訪。未達到治愈標準的補充放化療或雙鏡聯合治療，并進入隨訪。術后 3 個月、6 個月、12 個月定期行全結腸檢查，無殘留或復發者以后每年一次連續隨訪。若有殘留或復發者視情況繼續

18、行內鏡下治療或追加外科手術切除。有 病例每次復查監測癌胚抗原（CEA），腹或盆腔 CT 及腹部B 超的檢查。5、課題進展期間定期集中臨床數據， 課題相關問題。課題三結直腸癌相關生物標志物研究技術方案1、建立樣本庫：A 組織樣本庫：在原有組織樣本庫基礎上，擴大樣本數量。收集包括從正常成熟結腸直腸粘膜組織、高低級別粘膜內瘤變組織、腺瘤周邊粘膜組織、癌區域粘膜組織，總計 500 例。收集腺瘤及 組織 300 例。 同時，收集相應正常及患者外周血組織樣本。B 分子樣本庫：提取符合入組條件的所有組織樣本的 DNA、RNA 以及蛋白質。 C 實現樣本庫建立過程的標準化和化：建立樣本 術式、部位及范圍的技術

19、規范；建立組織樣本 方式、條件的標準；建立分子樣本的提取技術流程標準；建立 化的信息管理系統。 2、早期分子標記物研究的樣本入組條件：A. 臨床標準 在 20-70 歲；患者一般情況良好，無其它疾病，獲取樣本前沒有放療或化療史，有明確臨床病理學檢查結果；B. 標準 樣本 RNA 質量符合 及深度 分析要求：總量500ng；濃度50ng/ul；OD260/280=1.8；OD260/230 = 1.8；完整性評份 RIN=7.0。4、轉錄組檢測：采用 和深度 的方法，對符合入組條件分子樣本進行轉錄組檢測，包括 mRNA、miRNA 和 IncRNA 表達譜檢測。5、分子標記物譜的分析：根據轉錄組

20、表達及其調控特征，建立以分子相互作用網絡，采用回顧性前瞻策略，通過獨立樣本集合及多中心驗證途徑，篩選特異性和靈敏度較高的分子組合作為早期 或預后判斷的標記物。課題四項目“結腸癌早期 及篩查規范研究”項目的監查和質控技術方案課題監查實施方案主要包括課題啟動階段、課題實施階段和課題完成階段的工作內容，每個階段下面有不同的工作內容，各個階段之間都是承上啟下關系，上一階段的順利完成是保證下一階段的工作開展的基礎。下面將對課題實施階段分別介紹。（一）課題啟動階段此階段處于整個課題實施工作的最前期，由成立項目監查組、前期調研、編制總體課題計劃、四個階段組成。1、公司成立項目組：任命項目經理，任命課題參加的

21、監查員，指定課題目標，由課題、項目經理、課題組成員共同簽署課題任務書。2、前期調研：項目經理和課題組成員與課題 1-3 聯系，對研究人群進行調研，了解計劃研究人群的依從性，評估人群的篩查率，確定不同人群的對本研究的期望以及存在的顧慮，如何滿足和影響這些需求、期望以確保課題按計劃完成。3、編制課題 1-3 監查總體計劃：課題 1-3 監查總體計劃是一個文件或文件的集合，隨著各課題進展，會出現一些不可預料事宜，一些監查內容會被變更。課題 1-3 監查總體計劃通常包括以下幾方面內容：課題各個季度、年度的監查計劃、任務節點的監查計劃、每個實施階段的監查計劃；每個課題不同研究階段的監查和質控內容，編織相

22、關監查表格；監察員與研究者就監查中建立反饋-糾正-再監查再反饋的流程；質量控制計劃，與研究者確定每個課題的質量控制標準和監查的指標，每種監查詳細程度根據每個具體課題的要求而定。4、：與項目組共同召開宣布課題實施正式開始的會議。會程安排如下：共同組建課題實施組織，實施組織的權利和職責；雙方簽署課題監查實施協議。課題組介紹課題總體計劃和課題監查實施協議，包括以下內容：課題目標、主要課題階段、里程碑、交付成果、職責分配；課題實施中課題管理的必要性和如何進行課題管理，課題的質量如何控制；課題實施中 CRO 公司的參與對研究質量的重要作用；（二）課題實施階段此階段的主要工作是項目監查員對課題 1-3 的

23、研究內容進行監查和質量控制階段。監查員定期監查課題 1-3 的研究 對研究方案的執行情況， 監查表格，并錄入到公司監查系統，定期向課題 匯報，對發現的錯誤或遺漏及時反饋給研究者，并讓研究者在一定時間內按要求糾正或注明。如果監查中出現的問題不在制訂的監查計劃中，則及時將更新監查內容和監查 表。本階段監查的具體內容如下：1、監查項目的準備工作參加項目培訓，參加培訓的、職務/、，同時熟悉、掌握培訓內容。檢查文件。研究使用儀器的名稱、型號、數量，儀器的校準、使用規范。2、監查篩查受試者過程監查員每天訪視 1-2 家社區衛生服務站，當天工作的研究的、職務/、承擔研究工作內容。檢查受試者登記表，受試者、等

24、登記內容是否完整、清晰、準確，問題及時與研究者溝通，及時更改。檢查受試者是否親筆簽署知情同意書，填寫日期。研究者是否在知情同意書上簽字、日期。檢查研究者使用問卷標準指導語情況、問卷的完整性、準確性，對記錄確項或遺漏項，反饋給研究者糾正或注明。訪視當天篩查受試者人數、篩查項目。受試者對本次篩查的看法、期望，并反饋給研究者；3、監查受試者便潛血篩查是否指導受試者正確糞便；便潛血的檢查方法、判斷標準、表；檢查標本表，內容包括標本量、存放的溫度，標本條件，完成的時間，起始地點。4、監查研究研究、職務/、承擔課題任務，是否充分理解研究方案；研究使用儀器種類、型號、試劑，儀器校對時間和使用規范；檢查研究原

25、始是否有遺漏、書寫是否清晰。5、監查篩查陽性者的腸鏡檢查篩查陽性受試者被檢查腸鏡的時間、做檢查醫院、檢查醫生。檢查結果原始表的完整性和準確性。6、不良事件的和檢查不良事件表，檢查內容完整性，申報；檢查嚴重不良事件表，申報時間、申報；7、數據監查本課題使用數據質量元素來衡量研究獲得的數據集是否滿足預先設定的質量標準要求及符合的程度，主要采用以下四類定量型的質量元素：完整性：描述數據、屬性及數據間關系存在或不存在，對是否缺失數據或存在數據冗余進行判斷。一致性：檢查數據的邏輯一致性、概念一致性、值域一致性以及格式一致性。時間精度：判斷數據的時間屬性和數據之間的時間關系的精度，包括時間的一致性(應該同

26、時獲取的數據是否在時間上具有一致性)和時間的有效性（數據是在計劃的時間段內 的）。屬性精度：判斷數據的分類正確性及它們間相互關系的合理性。8、撰寫監查篩查受試者監查 ，內容主要包括：名稱、監查 、 撰寫人、監查內容與描 價監查的各項指標、評價依據、評價結果、錯誤和誤差的 。研究監察 ，內容如下：名稱、監查 、 撰寫人、監查內容與描 價監查的各項指標、評價依據、評價結果、錯誤和誤差的 。腸鏡檢查監查 ，內容如下：名稱、監查 、 撰寫人、監查內容與描 價監查的各項指標、評價依據、評價結果、錯誤和誤差的 。數據監查 ，主要內容包括：名稱、監查 、 撰寫人、數據集的內容與描述、各項指標和評價標準的定義

27、、評價方法的理論依據（包括參數值、抽樣方法、參照值和閾值的選擇）、數據質量的各項評價指標的評價結果、錯誤量和誤差的 、數據質量的綜合評價。（三）課題結束階段1、 培養的社區基層醫務 、 、職務/ 、在基層醫療承擔的工作，他們掌握結直腸癌的早診早治技術情況。實行持續監測的依從性。2、分類研究原始資料份數、存放地點，標本數量、存放條件、存放地點、管理、。3、撰寫第質量控制與監查評估。五、項目組織實施與管理措施組織實施方案：課題一 地區結直腸癌早期篩查方案及模式研究1、研究現場篩查模式的選擇。根據不同種類的社區分別擬定與各類社區特點相適宜的篩查動員模式，主要有以下幾種：a、城市生活社區；b、功能與生

28、活一體化社區；c、農村社區。2、以“組織體系-系統活動-規章制度”的衛生管理結構理念，提出符合 三類典型社區的結直腸癌篩查方案與組織 模式，不同社區建立不同的組織體系與組織工作，明確職責。3、明確 社區結直腸癌篩查主要組織工作內容，包括篩查準備、宣傳教育、組織動員、 培訓、實施篩查方案、質量監督與控制。4、建立并完善 社區結直腸癌篩查運行機制，包括社區篩查的技術規范和管理制度、明確各體系的工作機制與職責、建立社區與醫院之間的轉診制度、制定結直腸癌發生發展標本庫收集及管理規范、項目質量控制與監查制度。5、進行培訓、主要為社區醫務及相關項目參加，制定培訓方案與內容、明確培訓方法和形式、設立培訓組織

29、管理、制定培訓考核要求與指標。 6、對篩查方案進行相關性評價、結果評價、經濟學評價與可持續性評價為一體的綜合評價。7、在課題實施全程建立結直腸癌發生、發展及轉歸隊列標本庫。8、結腸癌早期內鏡及病理 規范的建立，包括：早期結直腸癌內鏡下 規范、標本的處理規范、病理 規范及病理 書寫規范，篩查病例結合項目參加 臨床病例評價其準確性與可操作性。課題二結直腸癌早期治療規范研究1、制定入組資料表和實驗觀察數據庫。各參與課題研究醫院內鏡標準、圖像標準、治療技術標準。依據課題要求對儀器設備、治療附件、試劑等做必要的補充。2、各醫院開始收集入組病例，按照標準進行治療規范的研究。3、集中各醫院的實驗觀察數據并統

30、計分析，書寫文章并起草各項治療規范。課題三結直腸癌相關生物標志物研究1、建立樣本。2、對癌化區域組織進行轉錄組分析。3、明確癌區域化效應的分子特征。4、探索癌化區域分子改變與粘膜內瘤變、之間的分子聯系。5、高度腺瘤和早期結腸癌的分子識別。6、分子識別模式的多中心驗證。課題四“結腸癌早期 及篩查規范研究”項目的監查和質控現場監查員按照訪視計劃前往社區篩查現場、早期治療診室以及樣本檢測實驗室，嚴格按照相應的 SOP 執行監查，并填寫監查 表。每周結束前將本周的監查表錄入監查信息系統。數據監查員采用計算機程序檢測法和人工檢測法，對臨床數據錄入系統的病例表和樣本檢測結果數據進行數據質量監查，每周填寫數

31、據質量報告。監查項目經理每周對系統中的現場監查和數據質量進行匯總，向監查員部署下周的工作內容和重點，必要時對計劃進行調整。每 2 周（暫定）各課題和項目整體進展。項目結束階段，全體監查 側重于原始資料的收集，核對錯誤改正情況等工作。在整個項目監查生命期，課題 和項目經理對監查員的現場工作進行督察，核對監查 表的真實性、完整性。對數據監查采用隨機抽樣檢查法和間接評價法進行審核。課題組根據監查 的工作量、復雜程度和工作質量進行 考評，通過激勵機制進行獎懲。項目管理措施項目采用分課題負責制，即各課題組織實施由各課題 負責。各課題組可選擇優勢 進行課題聯合承擔，并簽訂相關協議。課題組 負責本課題的實施

32、及相關配套條件的 。第 監督機構負責項目的監督實施，根據項目的總體安排，對本項目課題 1-3的各個環節開展質量監查和質量控制，監查 將全程參與并 本項目的各種研究活動，監查項目操作和執行過程中的所有環節，并形成監查 ，定期及不定期地 分課題及整個項目的工作進展 ，最終形成本項目的總結性監查報告。監查和質控工作分為課題研究啟動階段、現場執行階段以及總結階段。將針對研究方案的執行依從性、數據 質量、樣本 處理保存情況、不良事件和 、實驗儀器物品使用情況、錯誤改正情況展開監督檢查。六、項目起止年限、各年度目標和研究開發內容計劃項目起止年限：2012 年 06 月至 2015 年 12 月年度分年度目

33、標和研究開發內容2012 年1、項目的總體規劃、工作設施的改建、購置儀器、設備、配件、材料等，通過 。2、制定 的標準、 治療方案、 檢測項目、 觀察指標、 效果評價及質量控制標準， 技術要求、操作規范等。3、與各合作醫院簽定二級合同，分配任務，完成目標人群的選點，監測目標人群的腫瘤發病和 情況。4、完成研究對象的登記造冊和流行病學基線 工作。5、進行普查工作的準備、信息統計、處理。6、進行的培訓、資料準備、全面論證計劃書。7、制定結直腸癌早期治療入組資料表和實驗觀察數據庫。各參與課題研究醫院內鏡標準、圖像標準、治療技術標準。依據課題要求對儀器設備、治療附件、試劑等做必要的補充。8、建立臨床及

34、分子樣本的入組條件。9、收集臨床樣本；建立臨床信息。10、提取轉錄組RNA。11、并進行生物或檢測。2013 年1、持續監測目標人群的結直腸癌發病和情況。2、完成結直腸癌序貫篩查。3、在干預組開展相應的干預措施。4、各醫院開始收集早期治療入組病例，按照 標準進行診斷治療規范的研究。期間定期集中臨床數據， 課題相關問題。5、繼續收集臨床樣本；提取轉錄組RNA6、生物或檢測7、初步的信息學分析2014 年1、持續監測目標人群的結直腸癌發病和情況。2、完成結直腸癌序貫篩查。3、在干預組開展相應的干預措施。4、各醫院繼續收集入組病例，按照標準進行治療規范的研究。期間定期集中臨床數據，課題相關問題。5、

35、繼續收集臨床樣本；提取轉錄組RNA。6、生物或檢測。7、開始獨立樣本驗證。8、初步完成分子模型。2015 年1、持續監測干預組和對照組的腫瘤發病、情況。2、培訓 100 名社區醫務及相關技術掌握結直腸癌早期篩查技術。3、資料分析、處理。4、制定市地區結直腸癌早期篩查方案和模式。5、建立結直腸癌早期內鏡與病理規范。6、建立結直腸癌早期治療規范。7、完成結直腸癌早期篩查方案和模式的綜合性評價。8、完成獨立樣本驗證。9、完成分子模型。10、在國際相關知名雜志5 篇（SCI 收錄）。七、項目經費：萬元1、項目經費來源：來 源2012 年2013 年2014 年2015 年合計市財政科技經費900000

36、900其他來源國家有關部委撥款00000主持匹配00000承擔自籌1009611896410其他00000合計1000961189613102、項目經費支出：萬元（1）項目經費支出科 目來源2012 年2013 年2014 年2015 年合計直接費用設備費市財政科技經費6.60006.6其他來源3.30003.3材料費市財政科技經費218.5000218.5其他來源23.15測試化驗加工費市財政科技經費328.93000328.93其他來源39.471010059.47動力費市財政科技經費00000其他來源010101030國際合作與交流費市財政科技經費20.0800020.08其他來源1.0

37、434311.04差旅費市財政科技經費9.230009.23其他來源1.4133411.41會議費市財政科技經費15.6100015.61其他來源1.3115252061.31/文獻/信息/知識事務費市財政科技經費14.3700014.37其他來源0.930123.93勞務費市財政科技經費142.23000142.23其他來源14.1715152064.17費市財政科技經費24.1100024.11其他來源1.551010728.55其他費用市財政科技經費00000其他來源00000間接費用科研條件支撐費市財政科技經費75.3900075.39其他來源9.580009.58協調市財政科技經費6

38、.20006.2其他來源00000監督檢查費市財政科技經費0.860000.86其他來源0.090000.09（2）儀器設備購置費用明細：（單價在 5 萬元以上，含 5 萬元）名 稱型 號數 量金 額來源時間主要用途3、項目需的其他配套條件目前課題組擁有各類腸鏡 40 條，Olympus 內鏡主機 20，每年行腸鏡檢查 20000 余例，現擁有高標準的內鏡檢查室 30 余間，并配備有內鏡治療室、內鏡室、標本室、術后恢復室、術后觀察室等，且一切相應的設備齊全，設施完善，保證項目的順利進行。項目現具有國際先進水平的早診早治儀器設備，包括各種治療型腸鏡，硬式直腸鏡、腹腔鏡、激光、冷凍等具有國際先進水

39、平的儀器設備，能夠常規開展各種早期結直腸癌內鏡微創治療。該課題組建立了 DNA檢測技術，可進行 2 萬多表達的檢測，近 1 千個 microRNA 表達譜檢測；4 萬個組 DNA 拷貝數進行檢測。同時擁有大規模生物信息分析技術，可進行腫瘤早期、預后判斷、療效等分子分型研究。科研激勵費市財政科技經費37.8900037.89其他來源40004其他間接費用市財政科技經費00000其他來源00000分項合計市財政科技經費900000900其他來源1009611896410合計100096118961310八、項目實施的風險分析及規避預案1、人群樣本量過大。應對方案：根據總覆蓋人群 60 萬計算，研究

40、組人群約 30 萬人，4074 歲目標人群約占全 的 47.86%，共計約 143580 人，按 50%依從性，參加篩查約 71790人，按照 15%的陽性率計算，陽性高危人群約 10768 人，按 33%的腸鏡檢查率共計腸鏡檢查約 3553 人。通過強化培訓方案，動員現有各項目參加 ，每個單位每年能夠完成初篩約 7000 余人，動員 4 個 ，3 年即可完成高危人群初篩 74000 余人，各項目參加 每年合計能夠完成腸鏡檢查量約 20000 余人，因此能夠完成方案設計人群樣本量。2、受檢人群初篩順應性過低。應對方案：包括受檢人群初篩順應性，加強篩查動員，采用多，多方法進行人群動員宣傳。提供方

41、便的，易于接受的篩查條件；建立篩查監督機制。3、高危人群腸鏡檢查順應性過低。應對方案：加強宣傳，提高術前腸鏡檢查的重要性知曉率。初篩人群的陽性高危人群將通過轉診機制轉到各家內鏡中心及篩查中心進行相關腸鏡檢查，并給予相對 條件，以提高腸鏡檢查順應性。4、結直腸癌的早期治療的風險。內鏡治療有一定風險，部分病例可能出現穿孔 等并發癥。應對方案：加強術前談話及嚴格覆行手術知情同意，嚴格依照現有醫療技術分級制度，選用經驗豐富的操作醫師進行操作，最大限度降低相關并發癥風險。5、入選病例脫落風險。應對方案：設立專人進行隨訪，專門的監督機構進行隨訪監督。同時通過提高醫療服務，主動隨訪患者等方式，盡力留住每一例

42、入組病例九、項目配套支撐的其他條件及來源目前課題組擁有各類腸鏡 40 條，Olympus 內鏡主機 20，每年行腸鏡檢查20000 余例，現擁有高標準的內鏡檢查室 30 余間，并配備有內鏡治療室、內鏡消毒室、標本室、術后恢復室、術后觀察室等，且一切相應的設備齊全，設施完善，保證項目的順利進行。項目現具有國際先進水平的早診早治儀器設備，包括各種治療型腸鏡，硬式直腸鏡、腹腔鏡、激光、冷凍等具有國際先進水平的儀器設備，能夠常規開展各種早期結直腸癌內鏡微創治療，如黏膜切除、黏膜下剝離等，每年完成早期結直腸癌及癌前病變內鏡下治療近 4000 余例。項目組擁有腫瘤早診早治 一個（），能夠借助于網絡平臺的優

43、勢進行腫瘤早診早治的宣傳與教育，以及相關技術培訓，為促進項目的順利實施，提供有利條件。通過多年的項目實施，課題組與 、東高地、勁松、團結湖等多個社區建立了良好的合作關系，這些社區均有較為固定人群，且與相應的社區醫院及醫療服務中心有良好的關系，如 731 醫院負責 及周邊社區健康服務，轄區下固定人群約 30 萬，自 2005 年開始進行結直腸癌篩查項目至今，已建立完整的社區結直腸癌篩查體系，并與社區人群建立了良好的關系，保證課題能夠充分利用相關的社會有利條件，保證項目的順利進行。本項目組年均結腸鏡檢查數量超過 20000 例，檢查出結、直腸癌 4300 余例，其中早期癌 600 余例（內鏡下治療

44、 500 余例），癌前病變 5000 余例（內鏡下治療 3500余例），各項數據均列首位。優良的設備、雄厚的技術、大量病源、成科研能力可以保證本項目的順利進行，并達到預期研究目標。項目組建立了 DNA 檢測技術 ，可進行 2 萬多 表達的檢測，近 1 千個 microRNA 表達譜檢測；4 萬個 組 DNA 拷貝數進行檢測。同時擁有大規模生物信息分析技術 ，可進行腫瘤早期 、預后判斷、療效 等分子分型研究。十、項目任務分解、課題設置、課題承擔及經費安排序號課題名稱承擔課題經費（萬元）1地區結直腸癌早期篩查方案及模式研究中國醫學腫 瘤醫院2012年2013年2014年2015年合計總經費0.00

45、.00.00.00.0市科技經費0.00.00.00.00.0課題任務制定適用于地區、符合衛生經濟學要求、能夠長效運行的結直腸癌早期篩查方案和模式，為將市結直腸癌的檢出率和早診率提高 10%以上提供科技支撐，為相關政策的制訂和工作的開展提供參考依據。序號課題名稱承擔課題經費（萬元）2結直腸癌早期治療規范研究總 醫院2012年2013年2014年2015年合計總經費0.00.00.00.00.0市科技經費0.00.00.00.00.0課題任務制定結直腸癌早期及癌前病變的治療規范，為提高結直腸癌患者 5 年存活率活質量、減輕經濟負擔提供科技支撐。序號課題名稱承擔課題經費（萬元）3結直腸癌相關生物標

46、志物研究中國醫學腫 瘤醫院2012年2013年2014年2015年合計總經費0.00.00.00.00.0市科技經費0.00.00.00.00.0課題任務確定一組或若干個在結直腸癌、預后、治療療效方面具有臨床應用價值的相關生物標志物。序號課題名稱承擔課題經費（萬元）4“結腸癌早期及篩查規范研究”項目的監查和質控捷邁德科技有限公司2012年2013年2014年2015年合計總經費0.00.00.00.00.0市科技經費0.00.00.00.00.0課題任務完成“結直腸癌早期 及篩查規范研究”項目的整個實施過程的監查和質量控制工作，定期及不定期地向 市科委、課題 、項目 發布項目各階段性性研究進展

47、 、監查和質控 ，及時向課題承擔 、項目主持單位和項目主管 提出項目實施過程中 。十一、預期成果形式、知識歸屬與管理預期成果形式：建立適合地區，符合衛生經濟學要求、能夠長效運行的結直腸癌早期篩查方案和模式 1 套。結直腸癌早期篩查方案和模式的成本效益評價1 套。建立結直腸癌早期內鏡與病理規范 1 套。SCI 收錄5 篇。 申請技術專例 12 項。知識歸屬與管理：有關項目完成所取得的總體結果的、成果及相關知識，由項目組長（中國醫學 腫瘤醫院）負責撰寫、呈報，署名上按照協作 的貢獻大小進行排序，同時需標注項目的來源，項目 為 的通訊作者及相關成果呈報的 。對于項目分課題承擔 及合作 在項目中總結的 、成果及相關的知識產權由分課題承擔 及合作 項目 自行安排，署名按協作 的貢獻大小，由協作 的 自行排序，但是協作 必須標注項目來源。協作的項目 為 的通訊作者。十二、項目完成后的經濟社會效益分析及成果推廣方案結直腸癌年為 37/10 萬，并顯示出持續增長的趨勢，依此計算，每年地區將有近 7000