1、關于豬糖皮質激素受體研究進展第一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月太湖豬（二花臉、梅山豬）品種特點體型小、生長慢性成熟早、產仔率高脂肪型、瘦肉率低肉質鮮美、IMF含量高性情溫順，母性好第二張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月比利時皮特蘭豬品種特性 體型較大、生長速度快 瘦肉率高 豬應激綜合征 PSE肉第三張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月豬的個性（翻背試驗）第四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月Breed3-days10-days17-daysErhualian3.360.22Aa1.980.19Ab1.760.24AbPietrain8.000.40Ba5.58

2、0.51Bb4.210.40BcPie X EHL6.171.85Ca5.260.23Bb3.660.25BcDifferent superscript letters indicate significant differences. Lower case annotates age difference (p0.05), capital case annotates breed difference (p0.001). More than 20 piglets from at least 5 litters were used in the test.皮特蘭豬: 高抵抗、應激敏感 二花臉豬

3、: 低抵抗、應激耐受翻背試驗“Backtest”評分第五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月Li et al. / Livestock Science 113 (2008) 169177 二花臉豬表現較強的行為可塑性：上車后第15分鐘試圖逃脫，表現較多的異常行為，但15分鐘后即安靜下來，大多數時間蹲坐或躺臥。 皮特蘭豬表現顯著的刻板行為：從上車到2小時運輸結束，表現很高頻率和很長時間的恐懼相關的肌肉緊張，呆板站立。 皮特蘭豬行為刻板，適應性差，而二花臉豬行為模式可塑性強，適應性強。2小時運輸過程中的行為表現第六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月血液激素和生化指標二花臉組織損傷少，

4、但皮質醇水平是皮特蘭豬的2倍。EHL: dashed line; PIE: real lineCK: creatine kinase; LDH: lactate dehydrogenase 第七張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月肉質指標和肌肉能量代謝二花臉豬運輸后的肉質比皮特蘭豬好，肌肉能量儲存較高Li et al. / Meat Science 81 (2009) 218223第八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月EHLPIE二花臉豬肝臟糖異生能力顯著高于皮特蘭 在饑餓和應激狀態下更容易維持血糖穩態 清除血液中乳酸的能力強，有效防止酸中毒 二花臉豬肝臟糖異生三個關鍵酶都顯著上

5、調 丙酮酸羧化酶（PC）線粒體磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK-m）果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）第九張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月MR GR 11-HSD1 11-HSD2海馬 - 下丘腦 - 垂體 - 腎上腺（HHPA）軸海馬：GR/MR 11-HSD1/2下丘腦：CRH垂體：ACTH腎上腺：皮質醇（酮）第十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月 糖皮質激素受體 性狀整合調控的候選基因海馬：應激敏感性肝臟：糖異生肌肉：能量代謝和肉質脂肪：脂肪沉積GR基因的調控！第十一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月糖皮質激素受體經典作用途徑第十二張，PPT共三十四頁，創

6、作于2022年6月GR 信號途徑經典核受體途徑（GRE or nGRE）其他轉錄因子協同途徑（不依賴GRE）染色質重塑協同因子膜受體途徑 第十三張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月老基因，新熱點 國際醫學和表遺傳學研究靶點 糖皮質激素受體基因 人類和實驗動物 最受關注的藥物靶點 啟動子SNP與復雜性狀相關 環境和營養的程序化調控 表觀遺傳機制調控轉錄 豬（cDNA，2006） 與抗逆、肉質性狀有關 受母體營養程序化調控 品種間存在顯著差異 表觀遺傳機制？ 第十四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月人類 GR 基因啟動子結構 第十五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月大鼠GR

7、基因啟動子結構 (1) Weaver, et al., Nat Neurosci 7: 847-54 (2004)(2) Lillycrop, et al., J. Nutr. 135: 1382-1386 (2005)Rats: DNA methylation and H3K9 acetylation in GR exon 17 promoter are modified by maternal care (1) and maternal protein restriction (2).第十六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月有其母（養母）必有其女：大鼠“好媽媽”、“壞媽媽”，新生仔

8、鼠代養，分為四組；無論什么遺傳背景，好媽媽哺育的雌性后代也成為好媽媽；伴隨海馬GR基因表達的改變；伴隨GR表遺傳修飾的變化；這種后天獲得的表型可以遺傳。第十七張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月母鼠妊娠期蛋白限飼改變仔鼠肝臟GR啟動子甲基化 J. Nutr. 135: 13821386, 2005.第十八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月豬 GR 基因啟動子克隆和測序 第十九張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月豬GR基因啟動子結構 Exon3-BoundaryPosition14GGCCCAAGgt-4473 to -430115CTTCAAGTgt-3825 to -37

9、6916GGCCCAGAgt-3597 to -351817AAGACCAGgt-3207 to -314718GCCAACAGgt-3026 to -293619/10GGGCAGAGgt-2654 to -2360111CTCAACAGgt-1851 to -1699 豬GR啟動子的結構和序列與人的同源性高于大鼠與人的同源性。第二十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月GR mRNA 5 變體表達具有組織特異性 ExonTissue distribution1-4LV=LDADHP1-5LV=LDAD=HP1-6LVLD=ADHP1-7LV=LD=ADHP1-8LV=LD=ADHP1-

10、9/10LVLD=AD=HP1-11LV=AD=HPLD 豬GR第1外顯子呈組織特異性表達，表明不同組織采用的啟動子有所不同。第二十一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月GR mRNA 5 變體表達具有品種特異性LiverAdrenal cortexLWEHL第二十二張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月GR啟動子全長甲基化水平總體不存在品種差異大白豬二花臉豬 豬GR啟動子甲基化水平普遍較低； 1517個CpG位點存在組織差異，主要分布于exon1-4之前，1-4,1-5之間，以及1-9,10和1-11之間； 肌肉甲基化程度顯著高于肝臟及海馬。Color Key0 0.2 0.4 0

11、.6 0.8 1第二十三張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月某些CpG 位點存在品種差異，并與TF有關 肝臟存在品種差異的位點有2個。涉及的轉錄因子：GR，sp1，C/EBP,STAT5/6。 背最長肌存在品種差異的位點有6個。涉及的轉錄因子：sp1, ATF2（組蛋白轉移酶）, CREB, MyoD， FOXM1，GR，ZAC-1，sp1, SMAD3/4, CTCF（抑制啟動子轉錄活性）。第二十四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月轉錄因子表達和與啟動子結合存在品種差異WBChIP第二十五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月GR啟動子組蛋白乙酰化和甲基化p=0.15*0.

12、000.200.400.600.801.001.201.401.60LDPSLVH3K9me values relative to total histone H3大白(n=5)二花臉(n=5)p=0.41*p=0.100.000.501.001.502.002.50LDPSLVH3K4me3 values relative to total histone H3大白(n=5)二花臉(n=5)H3K27me3H3AcH3K4me3H3K9me第二十六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月豬GR基因3UTR的克隆以及靶向GR的microRNA的篩選 克隆了GR基因3UTR，篩選了10個靶向G

13、R的microRNA，有待功能驗證。第二十七張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月母豬妊娠期和哺乳期飼喂高低蛋白日糧 HPLPHPLPWeaningFatteningGestation & lactation Sow35 d8 mon= low protein (6%、7%)組織采樣FinisherBirth= high protein (12%、14%)Growth & meat qualityMyofiber propertiesGene expressionEpigenetic regulationWeaner第二十八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月母體日糧蛋白改變斷奶仔豬

14、肌肉 GR mRNA 變體的表達第二十九張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月Sequenom MassARRAY DNA 甲基化分析第三十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月肝臟GR Exon 1-4 甲基化 1 2 3 4GAGCGCCAGGGGCAGGGCAGGGTGGAGCTGCGGCAGCCTCCGCCCCCGTCTGCAGCT 5 6 GGCAAGCGCTGTCACCTGTGGGGGCGCAAAAGTTCCCTCCCCAAACCCTAAAGCCACA 7 8 9CAGCACAACCTTTCCCCGAGTCACAAAAATCGTAATATGTGCGGCCCAAGGTAGGA

15、GGC 10 11 12 13 14 15TCGGTCCCAAACGTTCCCAAGCCCTCTGGACGCGGCGGGCCGGGGAAGGGGGCTGGG 16 17 18 19 20GAGGGGGCCTCCCGCGCGGACACCCCTCACCGCACGCCCCTCTCTTTGGGGAAGGGCC 21 22 23 24 25ACGTGTTTCCTTCGAGCCGAGGAGGAGGCGCCTAACGGGCACAGCTGGAAGGAGTTTAATGC第三十一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月肌肉GR Exon 1-4 甲基化 1 2 3 4GAGCGCCAGGGGCAGGGCAGGG

16、TGGAGCTGCGGCAGCCTCCGCCCCCGTCTGCAGCT 5 6 GGCAAGCGCTGTCACCTGTGGGGGCGCAAAAGTTCCCTCCCCAAACCCTAAAGCCACA 7 8 9CAGCACAACCTTTCCCCGAGTCACAAAAATCGTAATATGTGCGGCCCAAGGTAGGAGGC 10 11 12 13 14 15TCGGTCCCAAACGTTCCCAAGCCCTCTGGACGCGGCGGGCCGGGGAAGGGGGCTGGG 16 17 18 19 20GAGGGGGCCTCCCGCGCGGACACCCCTCACCGCACGCCCCTCTCTTTGGGGAAGGGCC 21 22 23 24 25ACGTGTTTCCTTCGAGCCGAGGAGGAGGCGCCTAACGG