1、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查總體要求督促生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行GMP有關(guān)規(guī)定（要求企業(yè)做好所寫的，寫好所做的）檢查六大關(guān)鍵系統(tǒng)（基于風(fēng)險(xiǎn)管理的5M1E 系統(tǒng)檢查方法）人：機(jī)構(gòu)與人員(GMP第三章）機(jī)：設(shè)備 (GMP第五章）料：物料與產(chǎn)品(GMP第六章）法：確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理（ GMP第七、八、九章）環(huán)：廠房與設(shè)施（ GMP第四章）測(cè)：質(zhì)量管理（ GMP第二、十章）一、人（機(jī)構(gòu)與人員）檢查要點(diǎn)：企業(yè)組織機(jī)構(gòu)體系、質(zhì)量管理體系與實(shí)際管理匹配情況人員是否符合要求（關(guān)注關(guān)鍵人員資歷、技術(shù)人員所占的比例、變更情況）人員培訓(xùn)情況及培訓(xùn)效果（關(guān)注關(guān)鍵崗位操作人員、產(chǎn)品放行人員的管理及培訓(xùn)情況）人員衛(wèi)生情況（關(guān)注進(jìn)

2、入潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理情況、健康檔案等）一、人（機(jī)構(gòu)與人員）常見問題（人員資質(zhì)、配置方面）：聘用或委托無足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)關(guān)鍵崗位人員非企業(yè)全職人員（企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，與生產(chǎn)規(guī)模不匹配質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)人員交叉質(zhì)量負(fù)責(zé)人與技術(shù)負(fù)責(zé)人兼任一、人（機(jī)構(gòu)與人員）常見問題（人員培訓(xùn)、體檢方面）：人員培訓(xùn)不到位（與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足或效果不好，通過查培訓(xùn)檔案、現(xiàn)場(chǎng)提問、現(xiàn)場(chǎng)考察操作等方式）沒有體檢表或體檢項(xiàng)目不全（直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員未定期進(jìn)行體檢；體檢周期超過一年；體檢內(nèi)容沒有包括傳染病指示

3、項(xiàng)目、皮膚檢查；燈檢人員未檢查視力、色盲）一、人（機(jī)構(gòu)與人員）常見問題（人員衛(wèi)生方面）：制訂的衛(wèi)生操作規(guī)程可操作性不好進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服數(shù)量不能保證清洗更換潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記二、機(jī)（設(shè)備）檢查要點(diǎn)：關(guān)鍵設(shè)備的維修、清潔（特別是共線設(shè)備清潔）、使用情況；預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程；設(shè)備的能力是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；主要固定管道的物料標(biāo)識(shí)及流向；生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程，包括清潔后最長保存時(shí)限、使用前檢查方法，需拆裝的順序和方法；儀器能否滿足檢驗(yàn)需要，儀器、儀表的校準(zhǔn)情況等。三、料（物料與產(chǎn)品）基本要求：預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；確保

4、儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量防止不合格物料投入使用或成品出廠控制物料及成品的追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期從質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處購入物料物料的購入、接收、貯存、發(fā)放、使用應(yīng)有相應(yīng)程序并嚴(yán)格執(zhí)行物料的貯存管理符合規(guī)定物料放行由QA審核批準(zhǔn)，發(fā)放合格標(biāo)牌不合格物料不進(jìn)廠，不合格成品不出廠三、料（物料與產(chǎn)品）1、倉庫的設(shè)施 （1）藥品生產(chǎn)企業(yè)的物料倉庫應(yīng)有防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，通風(fēng)口對(duì)外是否有防止昆蟲等進(jìn)入的鐵絲網(wǎng)； （2）進(jìn)入倉庫的門前是否有有效的擋鼠板，倉庫內(nèi)是否有粘鼠板、防鼠夾等； （3）是否有溫濕度計(jì)，溫濕度計(jì)是否是有用，溫濕度記錄是否及時(shí)、有效，溫濕度超出規(guī)定范圍是否采取了相應(yīng)措施；

5、（4）陰涼品庫是否安裝了空調(diào)（最好具有除濕功能）；是否建有冷庫存放需冷藏的物料（例中藥浸膏）； （5）麻醉藥品物料的倉庫，應(yīng)雙人雙鎖，設(shè)有紅外報(bào)警器，最好與公安部門的110聯(lián)網(wǎng)。三、料（物料與產(chǎn)品）2、貯存條件 （1）物料應(yīng)按規(guī)定存放，企業(yè)容易產(chǎn)生將需陰涼處保存的物料存放在常溫庫、將中藥制劑浸膏存放在生產(chǎn)車間的現(xiàn)象。由企業(yè)提供需陰涼貯存的物料名單對(duì)照檢查。 （2）待驗(yàn)、合格、不合格物料是否分庫（區(qū)）存放。 （3）固體原料和液體原料是否分開儲(chǔ)存。 （4）毒性藥材、貴細(xì)藥材是否分別設(shè)置專庫或?qū)９翊娣拧?（5）見光易分解的物料是否采取了避光措施。 （6）炮制、整理加工的凈藥材是否使用清潔容器或包裝貯

6、存，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開存放。三、料（物料與產(chǎn)品）3、物料批號(hào) 企業(yè)的物料批號(hào)是否規(guī)范，有進(jìn)廠批號(hào)物料的是否按原批號(hào)記錄，無進(jìn)廠批號(hào)的物料企業(yè)是否自定了編號(hào)/批號(hào)。（收購的中藥材？）三、料（物料與產(chǎn)品） 4、取樣檢驗(yàn) （1）企業(yè)是否對(duì)原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)，取樣是否合理；有無檢驗(yàn)報(bào)告；企業(yè)是否對(duì)所需原、輔料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，不能自檢的是否辦理了委托檢驗(yàn)的手續(xù)（應(yīng)是需用紅外以上檢驗(yàn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目）并檢驗(yàn)，不能開展全項(xiàng)檢驗(yàn)所缺檢驗(yàn)用儀器應(yīng)責(zé)成企業(yè)及時(shí)購買。 （2）直接進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否保持嚴(yán)密，防止物料補(bǔ)污染。 （3）企業(yè)是否配備取樣車，取樣車是否清潔。 （4）稱

7、量用臺(tái)秤是否進(jìn)行了檢定，是否在有效期內(nèi)。 （5）取樣檢驗(yàn)后，取樣量是否能從物料貨位卡上反映；被取樣的物料包裝上是否貼有取樣證；取樣檢驗(yàn)合格后，每件物料包裝上是否貼有合格（取樣證、合格證由企業(yè)質(zhì)檢部門核發(fā)）。 （6）物料是否在規(guī)定的有效期/貯存期內(nèi)使用，到有效期時(shí)，是否按規(guī)定復(fù)驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。三、料（物料與產(chǎn)品）5、物料的標(biāo)示 （1）物料的標(biāo)示是否規(guī)范。從合法渠道購入的原料，除中藥材、部分消毒用原料外，原料包裝標(biāo)簽上應(yīng)有藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 （2）中藥材、中藥飲片最好每件包裝上掛標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 （3）不合格物料、毒性藥材、麻醉藥品、精神藥品

8、、放射性藥品、易燃易爆等物料包裝應(yīng)有明顯的規(guī)定的標(biāo)志。（例黑底白字“毒”） （4）物料應(yīng)設(shè)標(biāo)管理。待驗(yàn)物料（黃色標(biāo)記）、合格物料（綠色標(biāo)記）、不合格物料（紅色標(biāo)記） （5）拼箱記錄應(yīng)在藥品外包裝上標(biāo)示，涉及哪兩個(gè)批號(hào)，每個(gè)批號(hào)的數(shù)量是多少。三、料（物料與產(chǎn)品） 7、物料的購入 （1）企業(yè)應(yīng)從合法渠道采購物料，渠道相對(duì)固定，隨機(jī)抽取幾個(gè)物料，查自其相應(yīng)付款憑證，核實(shí)物料是從合法渠道購入； （2）質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行審查及評(píng)估。現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)抽取幾個(gè)物料，由企業(yè)提供供應(yīng)商的在關(guān)資執(zhí)證明材料，并查看評(píng)估報(bào)告或?qū)彶楸恚藢?shí)質(zhì)量管理部門是否履行了相關(guān)職責(zé)；三、料（物料）常見

9、問題：供應(yīng)商檔案不全（如：物料供應(yīng)商為中間商或批發(fā)商的審計(jì)無文件記錄）未嚴(yán)格按照物料入庫存程序進(jìn)行入庫中藥材養(yǎng)護(hù)后導(dǎo)致每一包裝無產(chǎn)地、采收入時(shí)間等信息標(biāo)識(shí)部分中藥材購入的是藥粉，不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)物料未按儲(chǔ)存條件要求儲(chǔ)存物料不能保存原有廠家標(biāo)簽檢驗(yàn)報(bào)告顯示物料檢驗(yàn)項(xiàng)目不全超過復(fù)驗(yàn)期的原料藥示經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗(yàn)即使用取樣后物料內(nèi)包裝未密封四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）確認(rèn)與驗(yàn)證基本要求：應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃，明確驗(yàn)證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對(duì)設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì)算

10、機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施，保持驗(yàn)證文件的相關(guān)文件。通過產(chǎn)品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）確認(rèn)與驗(yàn)證檢查要點(diǎn)：驗(yàn)證總計(jì)劃；潔凈區(qū)潔凈度的確認(rèn)情況；空調(diào)凈化系統(tǒng)和水系統(tǒng)驗(yàn)證情況；關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)情況；工藝驗(yàn)證情況；清潔驗(yàn)證情況（包括殘留物檢測(cè)的分析方法驗(yàn)證、共線設(shè)備的清潔驗(yàn)證）；分析方法驗(yàn)證與確認(rèn)；驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)策略及實(shí)施情況等。四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）文件管理基本要求：確保所有物料均有標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)和控制均有方法可遵循確保所有人員要做什么，何時(shí)去做確保經(jīng)受權(quán)人有放行產(chǎn)品所必需的所有信息提

11、供審核線索四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）文件管理檢查要點(diǎn)： 文件起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷的控制、批準(zhǔn)程序、文件系統(tǒng)的完整性（如是否有偏差管理規(guī)程、偏差報(bào)告處理SOP、OOS，記錄的真實(shí)性）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等重要文件是否長期保存等。 四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）文件管理常見問題：制度起草、審核、批準(zhǔn)時(shí)間不合邏輯文件未按文件管理制度規(guī)定進(jìn)行修訂，修改隨意文件與企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)和質(zhì)量管理不相符，有距離工藝規(guī)程、崗位SOP、清潔規(guī)程等可操作性不強(qiáng)部分記錄、表格、物料卡等設(shè)計(jì)項(xiàng)目不全，不能反映實(shí)際狀況，不便于追溯記錄填寫錯(cuò)誤不按要

12、求進(jìn)行更改部分圖紙、表格未納入文件管理四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）生產(chǎn)管理檢查要點(diǎn)： 生產(chǎn)操作與注冊(cè)批準(zhǔn)工藝的一致性；防混淆、差錯(cuò)的措施；物料傳遞過程中的防污染措施是否合理；生產(chǎn)設(shè)備及器具的清潔（特別是共線設(shè)備清潔）；生產(chǎn)設(shè)備及器具的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)；工藝用水水質(zhì)監(jiān)測(cè)情況；工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、包裝記錄；稱量操作以及稱量設(shè)備的校準(zhǔn)情況等；重點(diǎn)關(guān)注換品種的清場(chǎng)程序。關(guān)鍵檢查藥品生產(chǎn)隨意性、防止藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染四、法（確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理）生產(chǎn)管理常見問題：原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)行生產(chǎn)區(qū)域?qū)邮瘴锪系臋z查不完全無清場(chǎng)操

13、作規(guī)程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)或無書面記錄未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查未定期檢查測(cè)量器具或無檢查記錄物料接收后到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未能存放在待檢區(qū)五、環(huán)（廠房與設(shè)施）基本要求：設(shè)計(jì)、布局、生產(chǎn)環(huán)境等符合藥品生產(chǎn)要求，避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度、通風(fēng)；應(yīng)有防鼠防蟲等防護(hù)措施五、環(huán)（廠房與設(shè)施）檢查要點(diǎn)：潔凈級(jí)別、壓差控制、人物流通道設(shè)置、潔凈區(qū)的布局，潔凈室的清潔及消毒；質(zhì)量控制區(qū)（特別是微生物實(shí)驗(yàn)室、留樣室、穩(wěn)定性試驗(yàn)室）、倉儲(chǔ)區(qū)（特別

14、是取樣間、陰涼庫、內(nèi)包材庫）、輔助區(qū)的設(shè)置情況；空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)運(yùn)行、維護(hù)、清潔情況等。五、環(huán)（廠房與設(shè)施）檢查重點(diǎn)：易燃易爆倉庫 （1）有關(guān)制度是否張貼； （2）是否有警示語（例嚴(yán)禁煙火）； （3）不能使用普通開關(guān)（應(yīng)用防爆空氣開關(guān)）； （4）應(yīng)有降溫設(shè)施； （5）應(yīng)有滅火的設(shè)施（有沙池、沙）； （6）是否有通風(fēng)設(shè)施（建議企業(yè)采用自然通風(fēng)）。五、環(huán)（廠房與設(shè)施）常見問題空氣凈化系統(tǒng)存在有導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)潔凈區(qū)內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）沒有足夠的預(yù)防措施防止原輔料取樣產(chǎn)生污染或交叉污染地漏敞口、無存水彎液體和氣體的管理道出口處無標(biāo)識(shí)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)休息、更衣、洗手設(shè)施設(shè)置不當(dāng)無環(huán)境監(jiān)控的SOP，生產(chǎn)潔凈區(qū)未設(shè)糾偏限度六、測(cè)（質(zhì)量管理）包括質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理檢查要點(diǎn)：物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及產(chǎn)品審核、放行情況；物料及產(chǎn)品的取樣、檢驗(yàn)、記錄及報(bào)告情況；留樣觀察及持續(xù)穩(wěn)定性考察；偏差管理、OOS調(diào)查、CAPA、變更管理情況；品種年度回顧分析情況；純化水質(zhì)監(jiān)測(cè)及趨勢(shì)分析；空調(diào)凈化系統(tǒng)監(jiān)測(cè)及趨勢(shì)分析；實(shí)驗(yàn)室的管理情況；供應(yīng)商評(píng)估與批準(zhǔn)；風(fēng)險(xiǎn)管理情況等。六、測(cè)（質(zhì)量管理）常見問題：設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器與生產(chǎn)規(guī)模不匹配質(zhì)量控制人員無權(quán)