中國北方農村地區癲癇治療現狀及苯巴比妥的規范化治療_第1頁
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文檔簡介

1、中國北方農村地區癲癇治療現狀及苯巴比妥規范化治療探討羅楠 林衛紅吉林大學第一醫院神經內科 130021通訊作者:林衛紅目的:了解中國北方地區癲癇治療現狀,并探討苯巴比妥規范化治療的效果及不良反應。方法:選定吉林省7個縣/市開展農村癲癇項目,由經過培訓的鄉鎮衛生院醫生對已確定或可疑驚厥型癲癇的患者進行初步篩查,再由負責本項目的縣級神經科醫師進行復查,決定該患者是否進入治療管理組,給予免費的苯巴比妥治療。由鄉鎮衛生院醫生對入組的患者進行定期隨訪,并填寫隨訪表,使用EpiData 3.1、SPSS 17.0軟件完成數據錄入及數據分析。結果:共篩查2192名患者,男性1234人,女性958人,男女比為

2、1.29:1;平均年齡41.1315.187,0-20歲發病的癲癇患者1241人,約占56.6%;活動性癲癇1080人,約占總人數的83.1%;治療缺口為40.72%。最常見的發作類型為全面強直-陣攣發作占72.8%;納入苯巴比妥治療的癲癇患者1218例,服藥滿一年的癲癇患者顯著率為71.3%,有效率為 4.9%,總有效率為76.2%;苯巴比妥多因素分析顯示:正規治療對于最終療效是一個保護因素,關聯強度OR值為0.376(95%C.I.為0.216-0.655)。輕度不良反應常見為困倦、嗜睡,頭暈、頭痛,無嚴重不良反應; 結論:中國北方農村地區兒童及青少年發病率高于成人,治療缺口為40.72%

3、。經過系統規范治療,小中劑量就可獲得較好的癲癇控制效果,無嚴重不良反應,長期服用較為安全。關鍵詞:中國北方農村地區 ,癲癇,治療現狀,苯巴比妥癲癇是一種常見的神經系統慢性發作性疾病,我國癲癇的發病率大約為7,由于癲癇具有突發性、反復發作性、長期性的特點,給癲癇患者帶來了沉重的心理壓力和經濟負擔,嚴重影響人們的生活質量,故癲癇已成為備受關注的社會性問題。大約70%80%的患者規律服用抗癲癇藥物后,發作可以得到有效控制,但在我國尤其是農村地區存在很大的治療缺口,因此,在農村地區開展癲癇防治管理工作具有十分重要的意義。1.對象與方法1.1 研究對象 選定吉林省7個項目縣開展農村癲癇治療管理工作,本研

4、究將從2011年至2013年篩查、入組管理的驚厥型癲癇患者作為研究對象。1.2 入選標準:(1)驚厥型癲癇患者,其診斷標準為:意識喪失;四肢僵硬;全身強直陣攣運動;尿便失禁;咬破舌頭或摔傷;發作后疲勞、嗜睡、頭痛、肌肉疼痛。患者具備前三條標準中的兩條和后三條中的一條,可確定為驚厥型癲癇發作。(2)調查前12個月內至少有過兩次驚厥發作;除驚厥發作以外, 患者可以有其它類型發作。(3)患者及其監護人同意進行治療和觀察并填寫知情同意書。1.3 排除標準:僅在妊娠期發作;發作僅與酒精或藥物減量有關;患者年齡小于2周歲,(或體重小于10公斤);有多動癥病史者;對苯巴比妥(或撲癇酮)有過敏史;存在進行性神

5、經系統疾患;伴有心、肝、腎疾病或嚴重高血壓(舒張壓110mmHg或收縮壓180mmHg);有過一次(或以上)癲癇持續狀態史;正在接受正規抗癲癇藥物治療,并有明顯療效的患者;伴有活動性精神病患者。1.4 研究方法由經過培訓的鄉鎮醫生對所在地區癲癇患者進行篩查,完成篩查表。由縣醫院專科醫生復核確診,將其中確診為驚厥型癲癇的患者,在滿足入組標準并簽訂知情同意書的情況下進行入組管理、定期隨訪,每次隨訪負責醫師應填寫醫生隨訪表。隨訪表除了包括一般項目地區、姓名、性別、年齡基本信息之外,還包括上次隨訪時間、目前服用抗癲癇藥物劑量、上次隨訪至今發作過幾次、不良反應、依從性等重要內容。療效評價依據發作次數減少

6、情況為標準,療效分為:顯效、有效、無效、惡化。顯效:觀察期內無發作或發作次數減少75%以上。有效:觀察期內發作次數減少50%-74%。無效:觀察期內發作次數沒有減少或減少50%以下。惡化:觀察期內發作次數增加25%以上。1.6 資料統計分析應用EpiData3.0軟件、SPSS 17.0軟件完成數據錄入、分析。2.結果2.1樣本的一般資料共篩查出2192名癲癇患者,其中男性1234名,占56.3%,女性958名,占43.7%。男女比為1.29:1;平均年齡41.1315.187,最小年齡2歲,最大年齡89歲。首發年齡的平均值:21.3315.821。0-10歲發病的癲癇患者所占的比例最大,約占

7、29.7%,其次是11-20歲發病的患者,約占26.9%,20歲之前發病的患者占約56.6%,并隨著年齡的增長,癲癇發病的人數減少。所有患者中活動性癲癇人數為1822人,占篩查總人數的83.1%。2.2 診斷治療現狀 本研究中的癲癇患者有692人(31.6%)做過腦電檢查,554人(25.3%)做過頭部CT,27人(1.2%)做過頭MRI,919人(41.9%)未做過任何檢查。其有54.2%的患者去市級醫院就診,18%的患者就診于縣級醫院,5.3%的患者就診于個體醫生,18.6%的患者從未診治。共有1506人確診為癲癇,確診率為68.7%。此研究中的癲癇患者,1780人(81.2%)治療過,其

8、中876人(40.0%)接受正規治療,其余904人(41.2%)未正規治療,412人(18.8%)從未治療。治療缺口為40.72%,有743名癲癇患者非正規治療,其中使用中藥抗癲癇治療的人數最多,占一半以上,其次是民間土方,約占17.4%,還有使用針灸、割治、埋線的方法抗癲癇治療。2.3苯巴比妥療效將隨訪滿一個月及以上的1218名患者納入本研究,患者服用苯巴比妥一個月時,療效顯著的比例為56.7%,有效的比例為4.7%,總有效率為:61.4%。服用苯巴比妥3個月時,療效顯著率為:61.4%,有效率為4.6%。服藥滿6個月時,顯著率為:62.6%,有效率為:4.6%,服藥滿一年,顯著率為:71.

9、3%,有效率為 4.9%,可見隨著服藥時間的延長,苯巴比妥的顯著率逐漸增加(表2)表2 苯巴比妥療效分析 時間 效果1月構成比(%)3月構成比(%)6月構成比(%)12月構成比(%)總和構成比(%)顯效69156772661.466062.624971.3232661.2有效574.7564.7494.6174.91794.7無效27422.526922.824423.16217.884922.3惡化總和196121816.1100131118211.110010210559.7100213496.0100450380411.81002.4 苯巴比妥劑量本研究中第1個月苯巴比妥平均劑量為75.

10、1040.21mg,中值60mg;第3個月苯巴比妥平均劑量為83.1745.98mg,中值60mg;第6個月苯巴比妥平均劑量為88.0841.04mg,中值90mg;第12個月苯巴比妥平均劑量為94.3145.00mg,中值90mg。2.5苯巴比妥療效的多因素分析我們對首發年齡、病程、發作類型、發作頻率、有無正規治療、依從性進行多因素logistic分析中,結果顯示,只有一個變量即有無正規治療,在模型中有統計學意義,模型的常數項的系數值(B)為-0.978,標準誤(S.E.)為0.283,Wald卡方值為11.922,P值為0.001,說明有正規治療對于最終療效是一個保護因素,關聯強度OR值為

11、0.376(95%C.I.為0.216-0.655)。可見正規治療能夠明確地減少發作的次數(表3)。表3 苯巴比妥療效的多因素分析BS.E.WaldDfSig.Exp(B)95% C.I.for EXP(B)LowerUpper有無正規治療-0.9780.28311.92210.0010.3760.2160.655常數0.2050.3920.27410.6011.2272.6 苯巴比妥不良反應在服藥初期出現輕度不良反應,包括困倦、嗜睡、頭暈等,隨著時間的推移不良反應逐漸減輕至消失,無嚴重不良反應,大部分的患者(約97.8%)無不良反應,輕度不良反應常見為困倦、嗜睡,頭暈、頭痛,分別占35.1%

12、、20.6%、13.8%。 中度不良反應常見的癥狀為:困倦嗜睡、頭暈,分別占0.7%、0.4%。比較嚴重的不良反應多是困倦、嗜睡、共濟失調、多動、消化道癥狀。討論 中國的癲癇患者大約有900萬,其中每年新發病例40萬左右,由于對癲癇的認識問題,很多癲癇患者還沒有得到規范的治療,我國活動性癲癇的治療存在很大的治療缺口,約占25.4%-75.0%你論文上的,找一下參考文獻37常琳,王小姍.中國癲癇流行病學調查研究進展J.國際神經病學神經外科學雜志,2012,02:161-164.,這在農村更為普遍。衛計委通過在全國范圍內實施中國地區癲癇防治管理項目,使大多數農村癲癇患者能夠得到規范診斷及治療,取得

13、了良好效果。并探討出行之有效的適合在中國廣大農村地區推廣的藥物治療方法。苯巴比妥是最早用于臨床的傳統AEDs,通過阻滯電壓門控鈉通道來抑制大腦異常放電。從而控制癲癇發作,屬于作用譜較廣的AEDs,對全面強直-陣攣發作( generalized tonic-clonic seizure,GTCS)較好,也可用于部分性發作。療效確切、價格低廉(每年幾十塊錢)、使用方便(只需每天晚上服一次藥),人群耐受性較好,不良反應較輕,相對于苯妥英鈉,容易停藥。適用于經濟欠發達的中國農村地區的癲癇患者,但近期以來由于眾多新型抗癲癇藥物的上市,傳統的苯巴妥藥物逐漸退出。本研究就是通過調查了解中國北方地區的癲癇診治

14、現狀,并采用苯巴妥治療驚厥型癲癇患者,探討適合農村地區癲癇患者的有效治療方案。本研究共篩查了2192名驚厥型癲癇患者,其中男性1234人,占56.3%,女性958人,占43.7%。男女比為1.29:1,患者的平均年齡41.1315.187,其中男性平均年齡40.4215.257,女性平均年齡42.0515.062,男女兩組平均年齡差異有顯著性(t=-2.501, P=0.012)。其中0-10歲發病的癲癇患者所占的比例最大,約占29.7%,其次是11-20歲發病的患者,約占26.9%,隨著年齡的增長,癲癇發病的人數越來越少。0-20歲發病的癲癇患者約占56.6%,提示兒童、青少年癲癇的發病率高

15、于成人。這與2007年周東報道的四川農村地區癲癇現狀11?11劉佳. 四川農村地區驚厥性癲癇現狀及治療缺口調查D.四川大學,2007.碩士論文,周東是她的指導老師、2013年常琳報道的南京市區的癲癇流行病學調查37 常琳,張麗,管青山,王小姍. 南京市區的癲癇流行病學調查J. 臨床神經病學雜志,2013,05:341-343.等多項國內研究結果相符,Hauser的研究38就這個不確定,好像是這個38Hauser WA,Anneger JF,Kurland IT . Prevalence of epilepsy in Rochester . Minnesota:1940-1980.Epileps

16、ia,1991,32(4):429-435.認為,可能是由于幼年期產傷、窒息、先天畸形比較多見導致的。也有些文獻,例如,2002年徐志剛報道的山西澤州縣農村人群癲癇流行病學抽樣調查3939徐志剛,王太平,孫云平,李粉霞,衛軍秀,李昆屯.山西省澤州縣農村人群癲癇流行病學抽樣調查J.臨床醫藥實踐,2002,11:811-814.39徐志剛,王太平,孫云平,李粉霞,衛軍秀,李昆屯.山西省澤州縣農村人群癲癇流行病學抽樣調查J.臨床醫藥實踐,2002,11:811-814.顯示了在60歲左右還存在一個小高峰,考慮可能是由于腦血管病、腦炎等引起的繼發性癲癇增多引起的。由于農村地區醫療條件及經濟條件所限,本

17、研究中僅有54.2%的患者曾就診于市級醫院,18%的患者就診于縣級醫院,5.3%的患者就診于個體醫生,18.6%的患者未診治過,其中僅有31.6%患者做過腦電,25.3%的患者做過頭部CT,1.2%的患者做過頭MRI,41.9%未做過任何檢查。接近一半的患者未做過任何檢查,部分是由于當地衛生條件較差,另外患者及家屬對該疾病的重視程度不高也起了一定的作用,農村地區醫療設備落后缺失也影響疾病的正確診斷。因此在本研究中,僅有876人(40.0%)接受正規治療,其余60%的患者均未正規治療,其中904人(41.2%)未正規治療,412人從未治療。未正規治療的患者包括服藥不規律以及使用其他方法抗癲癇,其

18、中有743名癲癇患者使用其他方法抗癲癇,使用中藥治療的人數最多,占一半以上,其次是民間土方,約占17.4%,還有使用針灸、割治、埋線的方法抗癲癇治療。經過正規治療的患者的發作次數最少,其次是服藥不規律的患者,未治療的患者的發作次數最多。目前我省癲癇患者非正規治療仍有相當大的比例,因此仍需在政府部門的參與協調下,繼續宣傳癲癇相關知識,加強對癲癇的認識。本項研究苯巴比妥入組患者服用苯巴比妥一個月時,療效顯著的比例為56.7%,有效的比例為4.7%,總有效率為61.4%。隨著服藥時間的延長,苯巴比妥的顯著率逐漸增加。服藥滿一年,顯著率可達71.3%,有效率為 4.9%,總有效率可達76.2%。國內其

19、他報道有2008年四川農村癲癇項目隨訪滿1年的總有效率為65.7%56,張嶸崢等報道舒城縣苯巴比妥治療驚厥型癲癇49張嶸崢,文見尚,衛東. 苯巴比妥治療驚厥性癲癇在我縣應用J. 實用醫技雜志,2008,28:3880-3882.總有效率達 61.5%,依從性好的患者治療的顯效率高達 69.6。2011年河北滄州蔡恩昌等57、58 57蔡恩昌,張順三. 滄州市農村地區癲癇防治管理項目3年效果分析J. 職業與健康,2011,22:2601-2602.58張仁祥,陳淑萍,馬廣明. 苯巴比妥方案對治療驚厥性癲癇患者的療效觀察J. 醫學理論與實踐,2012,10:1182-1183.報道服用苯巴比妥入組

20、治療3、6、9 和12 個月,其顯效率分別為 60.33%、69.36%、79.34%、84.28%。2011年吉林省服藥滿1年癲癇患者總顯效率為61.3%59 59牛曉露. 中國北方農村地區癲癇患者對苯巴比妥療效及認知功能影響評價D.吉林大學,2012.,與此相比,現吉林省癲癇患者服用苯巴比妥總顯效率有所增高,可能是由于近年對癲癇患者的正確宣教,規范化管理使患者及家屬的依從性提高有關。有關藥物使用劑量:本研究中患者1個月、3個月時服用苯巴比妥劑量的中位值為60mg,6個月、1年時服用苯巴比妥劑量的中位值為:90mg。服用此劑量,大部分患者均能較好地控制癲癇發作。與國內研究結果相符,孫紀新等報

21、道的滄州市癲癇患者苯巴比妥的維持劑量為105-120 mg/d(3.5-4片/d)60 60孫紀新,楊希晨,吳新麗,安連芹,朱俊卿,張帆,劉惠卿,張俊齡. 農村地區癲癇苯巴比妥治療管理效果評價J.臨床薈萃,2009,23:2042-2045.,張海洋等報道的南京市江寧農村地區85.5%癲癇患者服用苯巴比妥的劑量為60-150mg/d61 61張海洋,周玲,張標,徐進. 南京市江寧農村地區癲癇防治管理項目效果評價J. 江蘇預防醫學,2013,03:13-14.。由此可見中小劑量的苯巴比妥就可以控制發作。影響苯巴比妥療效的因素很多,我們對首發年齡、病程、發作類型、發作頻率、有無正規治療、依從性進行

22、多因素logistic分析中,結果顯示,只有一個變量即有無正規治療,在模型中有統計學意義,模型的常數項的系數值(B)為-0.978,標準誤(S.E.)為0.283,Wald卡方值為11.922,P值為0.001,說明有正規治療對于最終療效是一個保護因素,關聯強度OR值為0.376(95%C.I.為0.216-0.655)。可見正規治療能夠明確地減少發作的次數。此結果與山東大學常學潤等報道的苯巴比妥干預治療農村人群驚厥型癲癇的效果評價結果62 62常學潤. 苯巴比妥干預治療農村人群驚厥型癲癇的效果評價D.山東大學,2013.相符,其結果顯示:以前有無治療經歷是影響苯巴比妥療效的最大危險因素。雖然

23、本研究顯示首發年齡、病程、發作類型、發作頻率、依從性與苯巴比妥療效無關聯強度,但國內有報道57、63 57蔡恩昌,張順三. 滄州市農村地區癲癇防治管理項目3年效果分析J. 職業與健康,2011,22:2601-2602. 63趙翠玲.成人抗癲癇藥物療效臨床因素分析D.大連醫科大學,2012.發作類型和依從性也會影響苯巴比妥的療效,發現全身強直-陣攣類型、依從性好的患者療效較好。這之間的差異可能是由于地域、數據收集、統計方法的不同引起的。國內多項研究顯示:不同發作類型的療效差別較大,苯巴比妥對驚厥型癲癇的療效顯著57 57蔡恩昌,張順三. 滄州市農村地區癲癇防治管理項目3年效果分析J. 職業與健

24、康,2011,22:2601-2602.,依從性好的患者療效較好,病程越長,發作越難控制63 63趙翠玲.成人抗癲癇藥物療效臨床因素分析D.大連醫科大學,2012.。本研究可見在服藥初期出現不良反應的患者人數較多,隨著時間的推遲,出現不良反應的人數有所減少。有研究顯示:服藥初期,癲癇患者不能耐受其不良反應,導致拒絕服藥,依從性降低,從而影響治療效果。另外苯巴比妥出現嚴重不良反應的概率不高,大約占0.46%,本研究顯示大部分的患者(約97.8%)無不良反應,或者為輕度的不良反應,可以耐受,說明癲癇患者對苯巴比妥的耐受性較好。與大多數的國內研究結果相符。苯巴比妥可獨立用于全面發作,且價格便宜,適合

25、農村癲癇患者長期服用。但對于服藥早期效果不好的癲癇患者一定做好充分的溝通工作,讓患者或家屬認識到服藥早期仍有發作不代表藥物無效,應堅持一定時間的觀察,避免早期放棄治療。其次,通過數據分析可見,規范正規的治療對于療效有保護作用。我們癲癇項目正確指導了癲癇患者規范地使用抗癲癇藥物,減少漏服、少服、拒服的現象,提高了依從性。再次,我們選用的藥物均是從小劑量開始,既減少了抗癲癇藥物的不良反應,又能較好的控制癲癇發作,既節省醫療資源又減輕患者的經濟負擔。PAGE 12參考文獻王建忠,丁淑芬.合理應用抗癲癇藥J.中國醫刊,2007,05:64-67. 吳衛華,朱麗,吳慶生,倪良柱,胡曉先.肥西縣農村地區癲

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