1、毛細血管滲漏綜合征診治策略24/08/20222定義毛細血管內皮損傷、血管通透性增加，引起液體滲漏到組織間隙，并有白蛋白等大分子物質滲漏到組織間隙，引起組織間膠體滲透壓增高從而引起漿膜腔積液、全身水腫、低氧血癥、低血容量休克、低蛋白血癥為主要表現的臨床綜合征。最早于1960Clarkson等報告。capillary leakage syndrome; CLS Clarkson B。Thompson D，Ilorwith M，et a1Cyelical edema and shock dueto increa,ad capillarypermeabilityJAm J Med，1960。29：1

2、93-216與系統性毛細血管滲漏綜合癥（SCLS ）相區別除臨床表現相似外，主要從以下幾方面鑒別：CLS有明確的病因和誘因SCLS水腫表現為反復發作，CLS只發作一次，隨原發病的治療及好轉，CLS不再發作CLS病人多數無異常球蛋白血癥，SCLS 多數有異常球蛋白血癥。24/08/20223目錄CLS機制診斷治療目錄CLS基礎機制診斷治療24/08/20226毛細血管管徑一般為6-8m一層內皮細胞+基膜組成+少許結締組織通透性較大，有利于血液與組織細胞之間進行物質交換毛細血管是新舊物質交換的場所，也稱為微循環24/08/20227毛細血管電鏡結構分類24/08/2022824/08/20229微

3、循環3條途徑： 迂回、直接、A-V短路功能： 物質交換、調節體溫、調節循環血量調節： 神經、體液、代謝、自動24/08/202210微循環24/08/202211組織液生成與回流的動態平衡濾過-重吸收學說24/08/202212四種壓力，兩對力量有效濾過壓(毛細血管血壓+組織液膠體滲透壓)-(血漿膠體滲透壓+組織液靜水壓)兩對主要力量24/08/202213影響組織液生成增加的因素 24/08/202214毛細血管血壓 升高毛細血管前阻力血管擴張Cap后阻力增加血漿膠體滲透壓當血漿蛋白減少淋巴回流受阻CLS常見原因 ：膿毒血癥、體外循環，嚴重創傷，大 面積燒傷、重癥胰腺炎、毒蛇咬傷、造血 干細

4、胞移植，藥物作用（如IL-2）等24/08/202215病理生理過程24/08/202216低氧血癥MODS血管內皮的損傷 氧化應激(oxidative stress)： 機制復雜,主要表現為氧自由基的過氧化反應，引起細胞膜脂質過氧化、蛋白質和核酸變性,導致不可逆損傷。脂質過氧化可改變細胞的轉運功能和酶的功能。 內皮細胞粘附分子和細胞因子 中性粒細胞與內皮細胞的粘附是多種血管性疾病病理變化的重要階段。系由細胞表面的粘附分子介導的。同型半胱氨酸 ，NO腎素-血管緊張素系統(RAS) 血流動力和血管應力 24/08/202217參與的介質LPS TNF 白細胞介素氧自由基 血小板活化因子 花生四烯

5、酸代謝產物 氧自由基 肽類炎癥介質24/08/202218細胞因子介導學說：TNF、IL-1、IL-8 1血管內皮損傷學說全身炎性反應學說補體介導學說224/08/202219 1. Oberhoher A，Oherhoher C，MoldawerL L，et a1Cytokine he immune responsein normal and critically ill statesJ】Crit Care Med，200028(4)：3-signalingregulationof t122. Lofdahl CG，Solvell L，Laureil AB，et a1Systemic cap

6、illary leak syndrome with monoclonal IgG and complement aherationsA caBe report onepisodic syndromeJActa Med Stand1979，206(5)：405-412病理生理過程24/08/202220低氧血癥MODS目錄CLS機制診斷治療診斷標準-1診斷CLS的金標準為輸入白蛋白后，測定細胞外水(ECW)一菊粉分布容量和生物電阻抗分析，觀察膠 體滲透，1的不同反應。此方法安全、無刨，但需要大量價格昂貴的儀器設備，不易臨床推廣目前，依靠病史、臨床表現和規實驗竄檢查即可考慮CLS的診斷。24/08

7、/2022Marx G。Vangerow B，Burezyk C。et a1Evaluation of noninvasive determinantsfor capillary leakage syndrome in septic shock patientsJIntensive Care Med，2003，26(9)：1252-1258診斷標準-2 臨床診斷：特征：低容量性低血壓、低白蛋白和血液濃縮三聯征 伴隨全身水腫和異常球蛋白血癥具體表現為血壓下降、體液潴留、體質量增加、肺水腫、腹水、低白蛋白血癥 嚴重時引起心、肺、腎等MODS。24/08/202223Intensive Care M

8、ed，2000，26(9)：1252-1258Tian JHydroxyethyl starch and capillary leak syndromeJAnesthAnalg200498(3)：768-774診斷標準-3 毛細血管滲漏期：由于大量血漿外滲引起嚴重低血壓，廣泛水腫，彌漫性水腫、腹水，胸腔、心包積液，心、腦、腎循環血容量嚴重不足，低血容量休克引起急性腎小管壞死致急性腎功能不全；實驗室檢查示：血液濃縮、白細胞增高、白蛋白降低。恢復期：血漿、大分子物質回滲，血管內容量恢復此時若繼續大量補液，常會引起急性肺間質水腫、肺泡萎縮、氣體彌散障礙、動靜脈血分流增加、血氧含量下降、氧轉運量減少、

9、低氧血癥和組織缺氧，形成惡性循環，是死亡的主要原因。有研究表明幾乎沒有肺水腫發生在急性滲漏期，而均發生在恢復期，故在有條件時，要在血流動力學監測的條件下補液。24/08/202224Intensive Care Med，2000，26(9)：1252-1258Tian JHydroxyethyl starch and capillary leak syndromeJAnesthAnalg200498(3)：768-774臨床分期 滲漏期：表現為全身毛細血管通透性增加，有效血容量不足，組織灌注不足，臨床表現為進行性 水腫，多漿膜腔積液，低蛋白血癥，如治療不及 時易發展為MODS；恢復期：毛細血管

10、通透性逐漸恢復正常，大分子物質回流，組織間液回流，血容量增加，臨 床上表現為水腫消退，BP 、CVP 回升，如治療不當易出現急性左心衰，急性肺水腫。24/08/202225Resuscitation from hemorrhagicshock M lIvatury RR，edsPenetrating traumaNewYork：Williams Wilkim。1996：183-194AnnIntern Med1999130(11)：905-909目錄CLS機制診斷治療原則原發病治療液體治療提高膠體滲透壓改善毛細血管通透性改善氧供抗炎癥介質24/08/2022273.1 處理原發病、減輕應激程度

11、減少炎性介質的作用。如對膿毒癥患者進行早期集束化治療，對創傷失血的患者及時止血、輸血治療等。3.2 維持有效循環血容量24/08/2022283.3 液體治療液體治療是CLS治療的關鍵 應根據不同階段病理生理特點選擇恰當的液體種類 不同液體各有優點，如何使用存在爭議24/08/2022European Journal of Anaesthesiology 2003; 20: 429442羥乙基淀粉 hydroxyethylstarch，HES概況：羥乙基淀粉：是一類由支鏈淀粉衍生出的高相對分子質量復合物。生化特性：1.取代級，MS： 葡萄糖分子的羥乙基取代程度-清除半衰期2.平均相對分子質量-

12、擴容效力3. C2C6比率：葡萄糖C2位與C6位上羥乙基基團的個數比-決定羥乙基淀粉代謝的快慢。對凝血系統和腎功能的影響也越顯著。低相對分子質量、低取代級及低C2C6比率羥乙基淀粉其擴容持續時間雖不如高相對分子質量者，但對紅細胞聚集和血漿黏滯度等血液流變學指標的改善作用均強于后者。24/08/202230第一代羥乙基淀粉-高相對分子質量、高取代級 (4800.7)706代血漿平均作用時間約為24 h，和5白蛋白的容量擴張效應相當但對凝血系統的影響和在體內的蓄積限制了它在臨床的使用。容量效率低而腎功能影響大體內蓄積時間長， 20天變態反應率較高無堵塞和防止毛細血管滲漏作用24/08/202231

13、分子量24/08/202232羥乙基淀粉治療機理 生物物理作用：堵塞毛細血管滲漏生物化學作用：抑制炎癥反應24/08/202233Ann Clin Lab Sci ,2005;35:174-183Shock，2006，25(2)：103一11624/08/202234膠體溶液容量效力的比較 6%賀斯100%白蛋白右旋糖酐60明膠70%Ringers液4小時100% 6小時1-2小時30%24/08/20223524/08/202236As noted, the debate regarding the appropriate resuscitative fluid for capillary

14、leak remains contentious, with crystalloid and colloid enthusiasts brandishing their collection of supporting studies. Few if any studies take into consideration that capillary leak syndrome is a movie and not a snapshot. It may be that both groups are correct.24/08/2022Crit Care Med 2003 Vol. 31, N

15、o. 8 (Suppl.)When capillary leak is at its peak, water, electrolytes, and small and large proteins leak. The administration of protein containing fluid at that time might simply increase IFS COP. On the other hand, once the leak has stopped but the IFS is flooded, the judicious use of colloid fluids

16、 might increase capillary COP and increase the return of fluid to the intravascular space. To test this hypothesis most effectively would require the use of an accurate marker of leak or studies focused on the clinical phase of capillary leak.24/08/202238CLS 滲漏期晶體液更容易滲漏，一般不作首選 天然膠體（血漿，全血，紅細胞、白蛋白等）,在

17、CLS滲漏期白蛋白也能滲透到組織間隙，導致更多水分滲透到組織間隙，可 能增加死亡率 右旋糖酐、明膠體內半衰期短，擴容效果較差 中分子羥乙基淀粉可選用，效果較好24/08/202239CLS 恢復期恢復期毛細血管通透性逐漸恢復，大分子物質回流人血管內，血容量增加。如果補 液過量，很容易發生急性肺水腫等并發癥。 此期應在嚴密監測下進行液體治療，一般 需要限制補液甚至應用利尿藥物。24/08/20224044機械通氣在CLS的滲漏期，肺間質的液體滲出使肺順應性降低，通氣阻力增高，換氣效率降低，此病理過程與急性呼吸窘迫綜合征相似。因此，機械通氣宜參照急性呼吸窘迫綜合征治療原則，采用肺保護性通氣策略o。應用呼吸機輔助通氣支持呼吸，維持有效的通氣與挽氣功能，改善氧合，糾正低氧血癥。除提高吸氧濃度、延長吸氣時間外，還可選擇適合患者的最佳機械通氣，增加呼氣末正壓(PEEP)及最低氧濃度，避免氧中毒。24/08/202241改善毛細血管通透性在CLS滲漏期應