1、自身免疫病主要內容一、自身免疫病概述二、自身免疫病的發病三、常見自身免疫病四、自身免疫病的組織損傷機制五、自身免疫病的防治原則第一節概述免疫免疫耐受自身免疫自身免疫病免疫機體免疫系統識別“自己”和“非己”，對自身成分產生天然免疫耐受，對非己抗原性異物產生排除作用的一種生理反應。免疫的三大的功能免疫耐受免疫耐受（immunological tolerance）是指機體免疫系統接受某種抗原作用后產生的特異性免疫無應答狀態。對某種抗原產生免疫耐受的再次接受同一抗原刺激后不能產生相應抗體和（或）效應T 細胞，但對其他抗原仍有正常的免疫應答能力。自身免疫內有一定數量自身反應性T、B 淋巴在正常細胞克隆存

2、在并能對某些自身抗生天然自身抗體（nature autoan生應答，產dy）和（或）自身反應性效應T 細胞。意義：自身免疫應答有助于清除體內衰老損傷或變性自身組織細胞和成分，對維持機體生理平衡和自身穩定具有重要意義自身免疫病（autoimmunedisease）在內外誘導下，機體自身免疫耐受機制失調或破壞，產生大量針對自身抗原的抗體或效應T細胞，導致自身組織損傷或出現功能異常的免疫病理狀態。促甲狀腺激素受體自身免疫病的基本特征1.2.女性易感性明顯高于有遺傳傾向，屬多；復雜性疾病；3.病情反復發作，慢性遷延；4. 患者體內可檢出高效價自身抗體和/或自身反應性T細胞；5. 病情轉歸與自身免疫應答

3、強度相關，應用免疫抑制劑治療有效；自身免疫病的分類自身抗原在組織中的分布及其分布范圍an specific autoimmune disease）特異性自身免疫病（只局限于具有某種自身抗原的特定系統性自身免疫病（systemic autoimmune disease）針對多種自身抗原產生的病變累及多個組織應的病理性免疫反促甲狀腺激素受體第二節自身免疫病發生1.根據誘因分類自身免疫病的誘發抗原相關隱蔽抗原表位擴展、自身抗原改變、分子模擬和免疫細胞和組織相關T-B 細胞旁路活化、調節T 細胞異常、MHC分子和共刺激分子表達異常遺傳相關HLA 與自身免疫病的相關性、免疫相關缺陷與自身免疫病的相關性等

4、。抗原相關隱蔽抗原免疫豁免部位大腦、眼睛、-自身免疫性炎感型眼炎-自身免疫抗原相關自身抗原改變微生物、物理和化學藥物-支原體溶血性貧血-變性自身IgG類風濕關節炎抗原相關分子模擬抗原相關表位擴展刺激機體應答強弱和先后原繼位表位下表優勢表抗原情況的隱蔽免疫細胞和組織相關T-B 細胞旁路活化免疫細胞和組織相關調節性T 細胞異常：CD4+CD25+ Foxp3+ 自然調節T 細胞作用機制？nTreg 功能缺陷或Foxp3 KO小鼠易發生自身免疫病過繼轉輸nTreg抑制自身免疫病免疫細胞和組織相關MHC 分子和共刺激分子表達異常除抗原提呈細胞外正常細胞幾乎不表達MHC-類分子；使非抗原提呈細胞表達較高

5、水平的MHC-類若某些分子，這種細胞就可能利用MHC-類分子將自身抗原提呈給自身反應性T細胞，使之活化發生異常免疫應答，導致自身免疫病。IFN轉大量IFN，刺激胰島細胞表達較高水平MHC-。小鼠類分子，易自發健康人胰島細胞不表達MHC-類分子；I型表達高水平MHC-類分子。患者胰島細胞遺傳相關HLA-與自身免疫病的相關性A-DR3遺傳相關免疫相關與人類自身免疫病C1q 或C4 Fas/FasL-/-胞增殖綜合征 CTLA-4 等位缺陷系統性紅斑狼瘡AICD-自身反應性淋巴細突變-和甲狀腺疾病遺傳相關與人類自身免疫病女性發生系統性紅斑狼瘡和多發性硬化癥的概率高10 20 倍；比的3 4 倍；女性

6、類風濕關節炎為約為女性的3 倍。強直性脊柱炎第三節常見自身免疫病橋本甲狀腺炎（HT）甲狀腺過氧化物酶甲狀腺球蛋白ADCC，補體特異性自身抗體1 型胰島細胞特異性自身反應性CTL抗胰島細胞自身抗體胰島細胞可因胰島素水平低下而導致糖代謝紊亂和血糖濃度增高；主要臨床癥狀是多尿、煩渴、體重和視力下降等。多發性硬化癥髓磷脂堿性蛋白特異性CD4Th1細胞中樞神經中樞神經系統脫髓鞘病中樞神經組織布滿脫髓鞘而形成的白斑，其內富含巨噬細胞、T細胞和B 細胞系統性紅斑狼瘡由抗DNA、抗組蛋白等多種自身抗體+自身抗原循環免疫復合物沉積于皮下、關節和腎小球基底膜激活補體系統和某些固有免疫細胞使局部組織細胞發生損傷主要臨床表現為發熱、關節疼痛、面部紅斑、血尿、蛋白尿、紅細胞沉降率加快和高丙種球蛋白血癥等自身免疫病的組織損傷機制自身抗體介導的組織細胞損傷超敏反應自身免疫性血細胞減少癥自身抗體介導的組織細胞功能異常-彌漫性甲狀腺腫-重癥肌無力自身抗原- 抗體復合物介導的組織型超敏反應-類風濕關節炎自身反應性T 細胞介導的損傷損傷型超敏反