1、抗癲癇藥和抗驚厥藥-藥理學- 癲癇（epilepsy）是一種反復發作的神經系統疾病，發作時大多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高所致的陣發性異常高頻放電，并向周圍擴散而出現大腦功能短暫失調的綜合征。EEG（electroencephalogram）一、局限性發作1.單純局限性發作2.復合性局限性發作（精神運動性）癲癇分型 ： 二、全身性發作 1.失神性發作（小發作） 2.肌陣攣性發作 3.強直-陣攣性發作(大發作) 4.癲癇持續狀態大發作小發作精神運動性發作腦電圖各種病因基因表達異常神經遞質或調質異常引起離子通道結構和功能異常離子異常跨膜運動神經元異常放電神經元間的擴布引起癲癇的發作1.通過藥物

2、對病灶神經元的作用，減弱或防止異常放電2.作用于病灶周圍正常腦組織，防止異常放電的擴散 現有抗癲癇藥的作用：發展過程： 1857年溴化物 1912年苯巴比妥 1938年苯妥英鈉 1964年丙戊酸鈉常用藥物1234治療局限性發作和大發作的藥物根據臨床用途藥物分為治療失神性發作的藥物廣譜抗癲癇藥物發展階段中的藥物苯妥英鈉（phenytoin sodium）為二苯乙內酰脲的鈉鹽骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管反應。治療局限性發作和大發作的藥物嚴重者可出現語言障礙、精神錯亂，甚至EEG（electroencephalogram）失神性發作（小發作） 2.治療中樞疼痛綜

3、合征 包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管反應。選擇性地阻斷PTP的形成注射給藥硫酸鎂的藥理作用是抑制Na+-K+-ATP酶能顯著抑制鈣調素激酶的活性2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。癲癇（epilepsy）是一種反復發作的神經系統疾病，發作時大多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高所致的陣發性異常高頻放電，并向周圍擴散而出現大腦功能短暫失調的綜合征。膠原代謝改變引起結締組織增生所致強直-陣攣性發作(大發作) 4.【藥理作用機制】 苯妥英鈉不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止異常放電向病灶周圍的正常腦組織擴散。這可能與其抑制

4、突觸、突觸傳遞的強直后增強（post tetanic potentiation，PTP）有關。PTP在癲癇病灶異常放電的擴散過程中也起易化作用。 PTP是指反復高頻電刺激突觸前神經纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應增強的現象。 阻斷電壓依賴性鈣通道 抑制鈣調素激酶的活性 選擇性阻斷PTP的形成 細胞膜穩定作用阻斷電壓依賴性鈉通道高濃度時增強GABA的作用 口服吸收慢而不規則 不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異 強堿性（pH=10.4）【體內過程】1.抗癲癇 大發作和部分性發作的首選藥。 2.治療中樞疼痛綜合征 包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。3.抗心律失常【臨床應用】 【不

5、良反應】1.與劑量有關的毒性反應靜脈注射過快引起心律失常、血壓下降口服過量影響小腦和前庭功能，導致小腦-前庭系統功能失調，表現為眼球震顫、復視、共濟失調等。嚴重者可出現語言障礙、精神錯亂，甚至昏睡、昏迷等。2. 慢性毒性反應齒齦增生 膠原代謝改變引起結締組織增生所致加速維生素D代謝3.過敏反應皮膚瘙癢、皮疹粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害用藥期間定期作血常規和肝功能檢查4.其他反應妊娠早期服藥偶致畸外周神經炎、多毛癥、 葉酸缺乏癥久用驟停可誘發癲癇或癲癇持續狀態 苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。【藥物相互作用】 苯巴比妥（phenobarbitone）

6、藥理作用 抑制病灶的異常放電，又阻止異常放電的擴散。 1.作用于突出后膜上的GABA受體，增加Cl-內流，導致膜超極化。 2.阻止前膜對Ca2+的攝取，減少興奮性神經遞質谷氨酸的釋放。作用機制臨床應用： 大發作，持續狀態乙琥胺（ethosuximide）治療失神性發作的藥物作用及作用機制選擇性對抗戊四唑引起的陣攣性驚厥作用機制： 選擇性阻斷T-型Ca2+通道 抑制Na+-K+-ATP酶 抑制GABA轉氨酶高于治療濃度臨床應用：失神小發作 (首選) 不良反應：副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲缺乏和惡心、嘔吐等偶見嗜酸粒細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發生再生障礙性貧血。 丙戊酸鈉 （sodium

7、 valproate）廣譜抗癲癇藥物突觸后抑制GABA轉氨酶代謝谷氨酸脫羧酶再攝取轉運體丙戊酸鈉（+）（）（）1.抑制GABA轉氨酶，提高谷氨酸脫羧酶的活性，抑制GABA的轉運體使腦內GABA含量增多。2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.作用于K+通道？【作用及機制】丙戊酸鈉【臨床應用】丙戊酸鈉1234對各種類型的癲癇發作有效對失神小發作的療效優于乙琥胺對全身性肌強直性-陣攣性發作有效混合型發作的首選藥 偶見肝損害（萬分之一），個別可因肝功能衰竭而死亡。2歲以下兒童，多藥合用時特別容易發生致死性肝損害。【不良反應】丙戊酸鈉卡馬西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 【作用及應用】

8、抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經元的擴散 機制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增強GABA的功能卡馬西平 1. 精神運動性發作、大發作和部分性發作；對癲癇并發的精神癥狀、 鋰鹽無效的躁狂癥以及抑郁癥有效 2. 中樞性痛癥（三叉神經痛和舌咽神經痛）卡馬西平口服吸收不規則在肝中代謝，因本品為藥酶誘導劑，連續用藥34周后，半衰期可縮短50【體內過程】 卡馬西平 頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應；骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管反應。【不良反應】卡馬西平抗癲癇藥物應用的原則1.劑量：小劑量逐漸遞增，每隔一周調整一次劑量2.用法：先單

9、用，再聯合3.堅持長期用藥：持續用藥34年，再逐漸減藥1年；定期做神經系統、血常規及肝腎功能檢查，有條件者監測血藥濃度治療方案個體化新抗癲癇藥托吡酯（topiramate）單糖磺酸基衍生物氨己烯酸（vigabatrin）GABA轉氨酶抑制劑加巴噴丁（gabapentin）擬GABA藥拉莫三嗪（lamotrigine） 驚厥：各種原因引起的中樞神經過度興奮的一種癥狀，表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。第二節 抗驚厥藥發生原因：小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、子癇和中樞興奮藥中毒等。 抗驚厥藥：巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。抗驚厥作用 1.Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經化學傳遞和骨骼肌

10、收縮，從而使肌肉松弛 2.作用于中樞神經系統，引起感覺和意識消失 3.對于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用硫 酸 鎂降壓作用1234中樞抑制，鎮靜作用可能減少交感神經釋放NA用于重癥高血壓和子癇病人松弛血管平滑肌，血管擴張，血壓下降 口服給藥，可引起瀉下和利膽作用，用于毒物中毒和外科膽道手術。過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。 掌握苯妥英鈉的藥理作用、機制和臨床應用 掌握硫酸鎂的藥理作用及臨床應用大綱要求A型題1.苯妥英鈉對下列哪種癲癇發作無效A.癲癇大發作B.癲癇小發作C.癲癇持續狀態D.精神運動性發作E.局限性發作2.某

11、男童吃飯時突然僵立不動，有時一天發作幾次，經診斷為失神性發作，應該首選哪種藥A.撲米酮B.卡馬西平C.地西泮D.苯妥英鈉E.氯硝西泮答案答案3.下列哪項不是苯妥英鈉的作用特點A.苯妥英鈉呈堿性，有刺激性B.不宜作肌內注射C.口服吸收快而規則D.在血中約有8590與血漿蛋白結合E.連續服藥須經610d達到有效血藥濃度4.下列哪項不是苯妥英鈉的臨床適應證A.癲癇大發作B.三叉神經痛C.坐骨神經等疼痛D.抗心功能不全E.抗室性心律失常答案答案5.下列哪項不是苯妥英鈉的不良反應A.惡心、嘔吐B.眼球震顫、復視、共濟失調等C.成年患者出現骨軟化D.高鐵血紅蛋白血癥E.巨幼紅細胞性貧血6.卡馬西平對下列哪

12、種類型癲癇效果較好A.精神運動性發作B.非典型失神發作C.小發作D.肌陣攣性發作E.嬰兒肌陣攣性發作答案答案癲癇（epilepsy）是一種反復發作的神經系統疾病，發作時大多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高所致的陣發性異常高頻放電，并向周圍擴散而出現大腦功能短暫失調的綜合征。抑制病灶的異常放電，又阻止異常放電的擴散。頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應；骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管反應。系統功能失調，表現為眼球震顫、復視、共濟失失神性發作（小發作） 2.對精神運動性發作療效較好的是高濃度時增強GABA的作用選擇性地阻斷PTP的形成氨己烯

13、酸（vigabatrin）GABA轉氨酶抑制劑嚴重者可出現語言障礙、精神錯亂，甚至系統功能失調，表現為眼球震顫、復視、共濟失抑制癲癇病灶內高頻放電向外周神經元的擴散能顯著抑制鈣調素激酶的活性口服吸收慢而不規則 不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異 強堿性（pH=10.7.硫酸鎂過量中毒急救藥物是A.新斯的明B.葡萄糖酸鈣C.氯化鈉D.葡萄糖酸鈉E.維拉帕米8.癲癇持續狀態的首選藥是A.地西泮B.氯丙嗪C.丙戊酸鈉D.乙琥胺E.硝西泮答案答案9.治療苯妥英鈉引起的巨幼紅細胞性貧血最佳的藥物是A.維生素B12B.鐵劑C.葉酸D.維生素B6E.甲酰四氫葉酸10.通過抑制腦內GABA轉氨酶

14、而增強GABA能神經元的突觸傳遞的藥物是A.丙戊酸鈉B.卡馬西平C.苯妥英鈉D.苯巴比妥E.乙琥胺答案答案B型題A.卡巴西平B.苯巴比妥C.乙琥胺D.丙戊酸鈉E.硫酸鎂11.對精神運動性發作療效較好的是12.對小發作首選的藥物是13.對癲癇持續狀態療效較好的藥物是14.可用于高血壓危象治療的藥物是答案答案X型題15.苯妥英鈉抗癲癇作用的可能機制是A.阻斷電壓依賴性鈉通道B.阻斷電壓依賴性鈣通道C.能顯著抑制鈣調素激酶的活性D.增加GABA的功能E.選擇性地阻斷PTP的形成16.能夠提高苯妥英鈉血藥濃度的藥物是A.水楊酸類B.氯霉素C.口服抗凝血藥D.苯巴比妥E.異煙肼答案答案17.苯妥英鈉不良

15、反應有長期應用引起齒齦增生眼球震顫、復視、共濟失調等巨幼紅細胞性貧血過敏反應兒童患者可發生佝僂病樣改變18.苯巴比妥的抗癲癇作用特點有既限制異常放電擴散，又能降低病灶內細胞的興奮性抗交感作用防治癲癇大發作治療癲癇持續狀態起效快、療效好、毒性低和價格低廉等對小發作效果差答案答案這可能與其抑制突觸、突觸傳遞的強直后增強（post tetanic potentiation，PTP）有關。骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管反應。EEG（electroencephalogram）阻止前膜對Ca2+的攝取，減少興奮性神經遞質谷氨酸的釋放。引起離子通道結構和功能異常引起離子通

16、道結構和功能異常加巴噴丁（gabapentin）擬GABA藥治療中樞疼痛綜合征 包括三叉神經痛和舌咽神經痛等。眼球震顫、復視、共濟失調等既限制異常放電擴散，又能降低病灶內細胞的興奮性抗交感作用苯妥英鈉不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止異常放電向病灶周圍的正常腦組織擴散。現有抗癲癇藥的作用：必需換藥時，可采用過渡用藥方法過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈注射過快引起心律失常、血壓下降19.常用抗驚厥的藥物有A.巴比妥類B.乙琥胺C.地西泮D.水合氯醛E.注射硫酸鎂20.卡馬西平的適應證是A.三叉神經痛B.不穩定型心絞痛C.躁狂癥患者D.精神運動性發作E.舌咽神經痛答案答案21.應用抗癲癇藥的注意事項是A.癲癇是一種慢性疾病，需長期用藥甚至終生用藥B.若1年內偶發12次者，一