1、美沙拉嗪的制備實驗目的及意義實驗目的：通過實驗設計階段培養了學生的自我創新能力，讓學生養成勤動 腦，勤動手，勤查資料的好習慣；實驗階段通過學生的自我操作，提高了學生 的實驗操作，分析問題，解決問題的能力，加強了對相關知識的理解，拓展了 學生的思維和對專業領域的再認識。實驗的注意事項1、準時進入實驗室，在任課教師指示下，由組長負責至準備室領取器材， 并清點器材種類、數量。2、不得攜帶飲料、食物入內。并保持實驗室安靜，不得喧嬉戲。3、在實驗前應先了解實驗內容與操作方法，并特留心各有關注意事項，俟 無疑難后，始著手進行實驗。4、實驗過程中隨時注意實驗態度與精神，認真觀察且記細記錄，并作適切 演算、驗

2、證。5、實驗器材及藥品之使用，必須謹慎，避免浪費，注意安全。6、實驗結束前應將儀器、水槽、桌面擦拭干凈，并將廢棄物分項投入指定 桶槽，切勿隨意丟擲，以免發生危險。7、實驗結束后，清點儀器再將儀器送回準備室。3.1已有的合成路線文獻報到，美沙拉嗪的合成主要有：1.從水楊酸經硝化、還原HOOC：.jHOOC HOOC-.Hof：IHO=LNO2 EeHCW) HO-廠 N%；硝基還原法收率較低，產物提純困難，將逐漸被淘汰。水楊酸偶氮中間還原法適 用性強，尤其適合小企業生產，將被繼續采用。用氫氣作還原劑，具有環境友好 性，符合未來化工發展的要求，是發展的方向之一。Kolbe法合成路線短，收率 高，污

3、染小，適合大規模生產，也將繼續得到快速發展。2.苯偶氮水楊酸還原制取,3.對氨基苯酚與二氧化碳一步合成。優缺點：硝基還原法收率較低，產物提純困難，將逐漸被淘汰。水楊酸偶氮 中間還原法適用性強，尤其適合小企業生產，將被繼續采用。用氫氣作還原劑， 具有環境友好性，符合未來化工發展的要求，是發展的方向之一。Kolbe法合成 路線短，收率高，污染小，適合大規模生產，也將繼續得到快速發展。3.2選定的合成路線選擇以丙酮為溶劑用普通硝化合成5-硝基水楊酸。在常壓下即可操作，操作相對 簡單，實驗室條件下，本實驗采用水楊酸經硝化、還原，并對傳統方法進行一點 改進。以丙酮為溶劑用普通硝化合成5-硝基水楊酸具有如

4、下優點：（1）沒有采用水作為溶劑，反應條件溫和，反應溫度允許范圍寬，反應過程易 控制，減少硝酸的分解，產品收率高。（2）克服直接硝化時硝酸濃度高反應溫度 高，及催化硝化的重金屬汞鹽毒性大，成本高等缺點。（3）對設備腐蝕性較小， 溶劑丙酮易回收且可多次循環使用。4.1實驗儀器與試劑儀器電動攪拌器、溫度計、分液漏斗、250ml3 口瓶、水浴鍋、100ml量筒、電 子天平、燒杯、膠頭滴管、玻璃棒、布氏漏斗、抽濾瓶、濾紙、Ph試紙、10ml 移液管、洗耳球、冷凝管、錐形瓶試劑水楊酸6.9g、丙酮75ml、65%68%的濃硝酸10ml、蒸餾水、濃鹽酸若干、 鐵粉若干、氫氧化鈉若干、活性炭少許、15%氨水

5、若干。4.2原料與試劑的理化性化學名丙酮分子式：C3H6O沸點：56. 48C外觀與性狀：無色透明易流動液體，有芳香氣味，極易揮發。化學名水楊酸白色結品性粉末，無臭，味先微苦后轉辛。熔點 157-159 C,在光照下逐漸京變色。相對密度1.44。沸點約211C/2.67kPa。溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。化學名5-氨基-2-羥基-苯甲酸別名馬沙拉嗪化學結構HOOCHO ./ NH2理化性質：灰白色結品或結品狀粉末。微溶于冷水、乙醇。4.3實驗反應原理硝酸硝化反應是典型的親電取代反應，反應活性中心為二氧化氮正離子，它 與反應物水楊酸接觸的機會多少，是決定反應速度的重要因素。以丙酮為溶

6、劑時， 丙酮與反應原料水楊酸及硝酸均可互溶，因此它們組成了均相反應體系，從而使 二氧化氮正離子與水楊酸的接觸機會大大增加，加快了反應速度，縮短了反應時 間，產率也較高。4.4實驗裝置圖硝化裝置圖還原裝置圖5 .實驗步驟一 .5-硝基水楊酸的制備在帶有電動攪拌器、溫度計、分液漏斗的250ml3 口瓶中，加入6.9g (約 0.05mo 1)水楊酸及75ml丙酮，在分液漏斗中加入65%68%的濃硝酸10ml。開 始攪拌器，在水浴鍋中加熱，待水楊酸全部溶解后，開始滴加濃硝酸，控制反應 溫度4555C范圍內(不超過55C)，攪拌60min后冷卻全室溫，析出固體物， 過濾、水洗、干燥，得淡黃色針狀品體6

7、.02g。測其熔點為228230C，文獻值 為228C，5-硝基水楊酸收率為60.3%二5-硝基-2-羥基苯甲酸還原水50ml加溫至60C以上，加濃鹽酸3.6ml、鐵粉3.4g，加熱至沸騰。將其 余7.6g鐵粉和5-硝基-2-羥基苯甲酸交替投入，保溫攪拌1h。降溫至80C，以40% 氫氧化鈉溶液調節至PH= 23,析出固體，抽濾，干燥，得固體粗品。向其粗品 加水80ml，濃鹽酸3.7ml和活性炭少許。加熱至固體物全部溶解，趁熱過濾， 冷卻，濾液用15%氨水調至PH=5,析出固體，過濾，水洗，干燥，得精品。mp274C。6工藝流程圖水楊酸 6.9g (0.05mol)，丙酮 75ml70C下緩緩

8、滴加65%68%濃硝酸10m控制溫度在4555C，保溫反應1h反應液冷卻全室溫，析出固體物，過濾、水洗、干燥，得淡黃色針狀品體 濾液充分冷卻，抽濾5硝基-2-羥基苯甲酸(淺黃色)(2)還原反應60 C 60ml 水加濃鹽酸3.6ml，鐵粉3.4g，加熱至沸騰混合液(主要成分為亞鐵離子)交替加入鐵粉7.6g，5-硝基-2-羥基苯甲酸，保溫攪拌1h。降溫至80攝氏度， 用40%氫氧化鈉調節ph= 23 析出固體，抽濾，干燥，得固體粗品。粗品加水80ml，濃鹽酸3.7ml和活性炭少許加熱至固體物全部溶解，趁熱過濾，冷卻，濾液用15%氨水調至PH=5,析出固體，過濾，水洗，干燥，得精品美沙拉嗪精品7.參考文獻【1】鄭玉梅，金錫然.1999美沙拉嗪的合成J.黑龍江醫藥，12（4）： 204-205.【2】朱志慶，呂自紅,周聰穎.1999馬沙拉嗪的催化氫解法制備J.中國醫藥工 業雜志，