1、癌癥-早期發現和預防 哈爾濱醫科大學附屬第一醫院黑龍江血液腫瘤研究所張大昕 教授癌癥的發病率我國2006年統計結果：所有癌癥病例為2,380萬人，近20年來每年癌癥新發病例為220萬人, 因癌癥死亡人數為160萬人，中國每5個死亡者中就有一個死于癌癥, 居死亡原因之首，每一分鐘就有3個人死于癌癥。 癌癥已為成人第一死因Company Logo什么是癌癥?(What Is Cancer?)癌癥是一類以細胞無限增殖并轉移到體內其他部位為特征的疾病。 如果這種無限生長和轉移不能得到控制，將最終導致人的死亡。 Company Logo癌癥的病因1.外部因素： 吸煙、化學致癌物、放射線、微生物感染。2.

2、內部因素： 遺傳性的基因突變、代謝性突變、基因組不穩定、體內激素的不平衡、免疫系統失調。上述這些因素可以同時或先后作用于機體，逐步誘導細胞癌變。只有5%的癌癥是遺傳性基因突變引起的。Company Logo癌癥的病因吸煙、化學致癌物、放射線、微生物感染基因突變、基因組不穩定、體內激素不平衡、免疫系統失調。基因修復細胞凋亡抑癌基因突變，癌基因激活或高表達血管生成因子多種癌基因活化血管生成因子胞外基質酶調整腫瘤新生血管形成細胞增殖Company Logo吸煙與多種癌癥相關吸煙與多種癌癥發生相關，特別是肺癌。(%)美國癌癥協會2009年最新數字顯示，約1/3癌癥死亡是吸煙造成的。Company Lo

3、go肥胖與腫瘤 肥胖、缺乏運動、營養不均衡是僅次于吸煙的主要癌癥危險因素。美國2009年癌癥統計結果顯示：約1/3的癌癥死亡是由于飲食不良和缺乏運動導致的。體重指數body mass index = 體重體表面積肥胖= 體重指數30 kg/ m2Company Logo肥胖與腫瘤 0 1 2 3 4前列腺癌NHL所有癌腎癌膽囊癌大腸癌食管癌胃癌胰腺癌1.341.491.521.701.761.841.911.942.61 0 1 2 3 4 5 6 7大腸癌卵巢癌所有癌NHL乳腺癌膽囊癌食管癌胰腺癌子宮頸癌腎癌1.461.511.881.942.763.204.75肥胖

4、與各種癌癥相關死亡危險性死亡相對危險死亡相對危險美國癌癥協會2009年最新數字顯示，約20%癌癥死亡是肥胖、缺乏運動造成的。Company Logo病毒感染與腫瘤人乳頭狀病毒(HPV)是最普遍的性傳播病毒。目前發現有100多種HPV，其中有40多種感染生殖器官。盡管有時HPV感染是暫時的，但是，幾乎所有子宮頸癌的發生都是HPV感染造成。約70%的子宮頸癌是由第16型和18型HPV造成。Company Logo癌癥可以預防嗎？(Can Cancer Be Prevented?)Company Logo癌癥可以預防嗎？癌癥是多種原因造成的？癌癥是不可預防的。有太多預防癌癥的建議，人們不知道個更好。

5、 同意請按鍵OK；Company Logo癌癥的預防低發生危險人群預防癌癥預防高發生危險人群預防生活飲食調整+ 藥物干預生活、飲食、心態調整Company Logo美國癌癥協會提出預防癌癥的措施包括： 良好心態生活習慣 戒煙運動多吃蔬菜、水果和谷物控制體重、減 肥癌癥預防措施任何人都有可能患癌，我們不能改變我們身體內的遺傳因素，但是，我們可以改變我們的生活方式！通過戒煙、養成良好的生活方式、和健康普查早期發現可以避免約50%的癌癥死亡。Company Logo癌癥的預防健康飲食、積極運動- 保持健康體重運動消耗過多卡路里；保持樂觀心態；促進體內酸性物質排泄；中等強度運動，每天3060分鐘，每周

6、5天7天。飲食獲得均衡營養，保持健康體重，每頓應吃： 水果：1個蘋果/香蕉/桔子，1/2杯果汁，1/4杯干果， 蔬菜：1碗生蔬菜葉、1/2杯蔬菜汁、1/2碗熟菜， 主食：1碗飯/ 1片面包， 1/2杯子堅果，2小勺花生。 肉食：少吃豬肉/牛肉/羊肉，以及肉罐頭，多吃魚。Company Logo癌癥的預防多吃蔬菜、水果的好處(以大腸癌為例)Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預癌癥的藥物預防是指： 用天然的或人工合成的化合物阻斷、逆轉、防止癌癥發生。Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預硒與腫瘤：0.440.241.880.67其他癌0.0570.211.020.46

7、結腸癌0.260.441.240.74肺癌0.0050.280.800.48前列腺癌0.030.580.970.75所有癌P值95% CI風險比(HR)癌癥補充硒對不同癌發生的影響補充硒對不同年齡、性別、吸煙狀況人的癌發生影響Company Logo癌癥的預防對血清硒105.2 ng/ml的人補充硒，能夠使癌癥發生危險性降低49%。癌癥預防-藥物干預a：Cox proportional hazards model; adjusted for age, smoking status (current, former, never).Cancer Epidemiology, Biomarkers

8、& Prevention, 2002, 11: 1285-1291Company Logo癌癥的預防The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)JAMA. 2009;301(1):39-51共35,533人入組。硒與腫瘤：癌癥預防-藥物干預Company Logo癌癥的預防補充硒和Vit E對不同癌發生的影響JAMA. 2009;301(1):39-51在肺癌、結直腸癌和前列腺癌的發生率方面，加Vit E、硒和Vit E+硒與安慰劑組比較，無統計學差異。For prostate cancer in the vitamin

9、 E group (P=.06) and not in the selenium vitamin E group (P=.52) or the selenium group (P=.62).Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預Vitamin D、鈣與腫瘤血清VitaminD含量與乳腺癌、結腸癌死亡危險性Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11).Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預Vitamin D 、鈣與腫瘤血清Vitamin D含量高可以降低多種腫瘤發生危險和死亡危險。如：乳腺癌、結腸癌、直腸癌、前列腺癌、肥胖女

10、性的卵巢癌，等等。Lappe JM,.Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007;85:15861591.Company Logo世界各地區血清Vitamin D水平Company Logo美國癌癥協會建議對維生素D缺乏地區人群應該補充維生素D 和鈣： 維生素D：2,000 4,000 IU/天. 鈣：1,450 mg /天癌癥的預防癌癥預防-藥物干預Vitamin D與腫瘤Company Logo癌癥的預防補充維生素

11、能否預防癌癥？ 大家知道，水果蔬菜中含有大量VitC等維生素，多吃水果蔬菜可以降低心血管疾病、糖尿病、癌癥的發生。那么，人為加入這些維生素是否能夠降低某些癌癥的發生呢？首先我們看一下維生素A、維生素C和維生素E添加后對癌癥發生的影響。類胡蘿卜素類包括：-carotene(-胡蘿卜素)、番茄紅素、葉黃素和玉米黃素，它們都具有抗氧化作用。含有上述化學物質的蔬菜包括：胡蘿卜、西紅柿、蛋黃。以肺癌和胃癌為例。癌癥預防-藥物干預Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預隨機分組研究:補充胡蘿卜素和其他維生素對肺癌發生的影響對吸煙人群： the Beta-Carotene And Vit A E

12、fficacy Trial (CARET- 美國) ： 30 mg -carotene + 25,000 IU Vit A使肺癌發生率增加36%(P = 0.01 )； the 維生素E, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC- 芬蘭)： 20 mg -carotene + 50 IU vitamin E使肺癌發生率增加16%。 the Vitamins And Lifestyle (VITAL) 研究(美國)： (n = 77,126) 葉黃素使肺癌發生率增加102%，-carotene使小細胞肺癌增加222%; (如果持續4年服用)。Company L

13、ogo癌癥的預防SupplementNon Cancer (n = 76,605)Total Lung Cancer Cases (n = 521)NSCLC(n = 391)SCLC(n = 74)No.%Adjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CI-Carotene (no. of yearsa used over 10 years)eNo use68,117901.00 (Ref)1.00 (Ref)1.00 (Ref)13 years3,47151.100.70, 1.720.860.49, 1.511.640.50, 5

14、.404 years3,86051.180.78, 1.781.100.69, 1.763.221.29, 8.07Overall P0.690.780.0110-yr average daily doseNo use26,229351.00(Ref)1.00(Ref)1.00(Ref)01,200 mcg43,276571.070.89, 1.301.050.85, 1.311.240.68, 2.24 1,200 mcg6,17181.250.91, 1.711.220.85, 1.762.580.99, 6.72Overall P0.390.550.15維生素A類對肺癌發生的影響Comp

15、any Logo癌癥的預防SupplementNon Cancer (n = 76,605)Total Lung Cancer Cases (n = 521)NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74)No.%Adjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIRetinol (no. of yearsa used over 10 years)No use65,898891.00 (Ref)1.00 (Ref)13 years3,17841.230.80, 1.880.970.55, 1.681.190.37, 3.794 y

16、ears4,65061.531.12, 2.081.801.29, 2.521.010.37, 2.79Overall P0.020.0020.96Retinol (10-year average daily dose)No use24,855331.00 (Ref)1.00 (Ref)1.00 (Ref)01,200 mcg42,913571.00.83, 1.221.00.80, 1.250.980.59, 1.63 1,200 mcg7,582101.250.93, 1.691.290.92, 1.811.290.58, 2.87Overall P0.270.270.77維生素A類對肺癌

17、發生的影響Company Logo癌癥的預防SupplementNon Cancer (n = 76,605)Total Lung Cancer Cases (n = 521)NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74)No.%Adjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIRetinol (no. of yearsa used over 10 years)No use24,275321.00 (Ref)1.00 (Ref)1.00 (Ref)01,500 mcg41,464551.00.83, 1.220.970.77,

18、 1.211.00.61, 1.67 1,500 mcg9,216121.10.83, 1.471.240.90, 1.700.770.31, 1.87Overall P0.780.280.82維生素A類對肺癌發生的影響癌癥預防-藥物干預Company Logo癌癥的預防SupplementNon Cancer (n = 76,605)Total Lung Cancer Cases (n = 521)NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74)No.%Adjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CIAdjusted HRd95% CILutein (over

19、 10 years)No use46,879611.00 (Ref)1.00 (Ref)1.00 (Ref)Multivitamin use only27,945370.940.78, 1.131.010.82, 1.250.760.46, 1.28Individual supplement use1,60622.021.28, 3.172.481.53, 4.021.510.36, 6.24Overall P0.0060.010.46維生素A類對肺癌發生的影響癌癥預防-藥物干預the VITAL Study, Washington State, 20002002 (n = 77,126) C

20、ompany Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預隨機分組研究結果：對吸煙人群：如果-carotene和阿司匹林同時食用，則不增加肺癌發生危險。說明阿司匹林可能對抗了-carotene的作用。 In the Physicians Health Study：50-mg -carotene + 1 mg aspirin ， the Womens Health Study：50-mg -carotene + 1 mg aspirin + 300IU vitamin E ，(relative risk = 1.03, 95% confidence interval: 0.89, 1.18). Henn

21、ekens CH, Buring JE, Manson JE, et al. N Engl J Med 1996;334(18):11451149. Lee IM, Cook NR, Manson JE, et al. the Womens Health Study. J Natl Cancer Inst 1999;91(24):21022106. Company Logo癌癥的預防補充Vit C, Vit E, 和 胡蘿卜素不能預防胃癌癌癥預防-藥物干預診斷N發病率*比率95%可信限非萎縮性胃炎對照組治療組169158159.2152.91.00.950.70 to 1.28萎縮性胃炎對照組

22、治療組31630161.952.21.00.840.59 to 1.21腸化生對照組治療組2082112323.41.01.020.51 to 2.04所有病人對照組治療組69367074.367.81.00.920.74 to 1.14*：每千人發病率，VitC 750 mg/day, VitE 600 mg/day, 胡蘿卜素18 mg/day.Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預 番茄紅素能夠預防癌癥發生e：Adjusted for age, smoking, g：Multivariate adjustment includes age, smoking, and oth

23、ersCompany Logo癌癥的預防番茄紅素能夠預防前列腺癌的發生Experimental Biology and Medicine, Volume 227, Number 10, Pp. 852-859Company Logo癌癥的預防 補充VitC 和VitE不能預防癌癥發生14641 人隨機分組研究。The Physicians Health Study II Randomized Controlled Trial JAMA.2009; 301(1): 52-62. Company Logo癌癥的預防補充VitC 和VitE不能預防癌癥發生Company Logo癌癥的預防補充維生素

24、C不能降低癌癥發生Company Logo癌癥的預防補充維生素E不能降低癌癥發生Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預Vitamin E，Vitamin C，Vitamin A 不能預防大多數癌癥的發生！補充Vitamin A (胡蘿卜素、維甲酸- VitA)反而增加吸煙者肺癌發生危險。JAMA, 2005; 293: 13381347. / J Natl Cancer Inst, 2007; 99: 137 46. / Journal of the National Cancer Institute, 2005; 97: 481 488.Company Logo癌癥的預防189

25、7年乙酰水楊酸被Felix Hoffmann首次合成。同年被拜耳公司命名為阿司匹林。癌癥預防-藥物干預非甾體類抗炎藥(NSAIDs)療效如何？什么人群合理？(多大年齡段開始) 4550歲？多大劑量？100mg？多長時間？ 10年？長期服用并發癥及處理Company Logo癌癥的預防-阿司匹林Lancet Oncol 2009; 10: 50107Table 1: Estimated benefits of long-term (about 20 years) aspirin use in the general populationRCT=randomised clinical trial.

26、 *Baseline cancer rates are an average of US Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER)white rates and rates in England3 or from sources cited; averages do not include important risk factors or dose eff ects.Company Logo癌癥的預防-阿司匹林阿司匹林預防結直腸癌隨機分組結果12. JAMA 2005; 294: 4755./ 13. J Natl Cancer In

27、st 1993; 85: 122024. / Lancet 2007; 369: 160313. Company Logo癌癥的預防-阿司匹林阿司匹林預防結直腸腺瘤隨機分組結果12. JAMA 2005; 294: 4755./ 13. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 122024. / Lancet 2007; 369: 160313. Company Logo癌癥的預防-阿司匹林Type of studyNo. of studiesRR (95% CI) fixed effectsRR (95% CI) random effectsPheterogeneityAl

28、l studies380.95 (0.94 to 0.97)0.88 (0.84 to 0.93).001Postmenopausal subjects only90.91 (0.88 to 0.95)0.90 (0.82 to 0.99).001Cohort studies220.97 (0.95 to 0.99)0.93 (0.88 to 0.98).001Casecontrol studies160.91 (0.88 to 0.94)0.81 (0.74 to 0.89).001North American studies320.93 (0.91 to 0.95)0.85 (0.80 t

29、o 0.90).001European studies61.01 (0.98 to 1.05)1.01 (0.97 to 1.05).38High-quality studies100.92 (0.90 to 0.95)0.80 (0.72 to 0.89).001Low-quality studies270.97 (0.95 to 0.99)0.91 (0.86 to 0.96).001High NSAID intake270.93 (0.90 to 0.96)0.84 (0.77 to 0.91).001Cohort studies140.96 (0.92 to 0.99)0.92 (0.

30、85 to 1.00).001Casecontrol studies130.86 (0.81 to 0.91)0.70 (0.58 to 0.83).001Pooled Relative Risks (RRs) and 95% Confidence Intervals (CIs) of Breast Cancer According to Use of Any Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug J Natl Cancer Inst. 2008; 100(20): 1439-1447. Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預非甾體類抗炎藥：降低

31、結腸息肉、結腸癌、胃癌、乳腺癌、食管癌的發生，對肺癌和卵巢癌有待進一步結果。非甾體類抗炎藥物包括：阿司匹林，布洛芬，昔樂寶等。預防效果心血管危險上消化道出血危險阿司匹林20-30%(結腸癌40%)25%1.05 (2.5-4%/y)布洛芬類15-25%0.90-1.401.04 (1.4%/y)昔樂寶20-25%(大腸腺瘤66%)1.4-3.41.02(0.6-1%/ y)J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 15;100(20):1439-47. Company Logo癌癥的預防癌癥預防-藥物干預他莫烯芬- 選擇性雌激素受體抑制劑Study (References)Dose/DayNDuration OutcomeNSABP P-1 (65)20 mg13,3885 yrRR = 0.51 (95% CI, 0.390.66)IBIS-