1、2授課對(duì)象： 檢驗(yàn)本科 教學(xué)目的及要求：教 學(xué) 目 標(biāo)掌握：重要的冠心病危險(xiǎn)因子，理想心肌損傷標(biāo)志 物的特征，肌紅蛋白、肌鈣蛋白的優(yōu)缺點(diǎn)。 熟悉：作為心臟標(biāo)志物CK的特征，心肌肌鈣蛋白 的組成，心肌缺血、心力衰竭的生化標(biāo)志物。3教學(xué)內(nèi)容4一、心臟解剖和生理第一節(jié)概 述5 心臟主要由心肌纖維/細(xì)胞組成，中央包含大量（達(dá)上千條）肌原纖維。心肌纖維的顯微結(jié)構(gòu)6定位蛋白質(zhì)功能粗絲 Thick filament 肌球蛋白(myosin)水解ATP酶細(xì)絲 Thin filament 肌動(dòng)蛋白(actin)激活myosin ATP酶肌鈣蛋白TnT亞基I亞基C亞基與原肌球蛋白結(jié)合抑制性調(diào)節(jié)與胞漿游離Ca2+結(jié)

2、合原肌球蛋白增強(qiáng)細(xì)絲剛性M線M蛋白(M-protein)形成M線，使粗絲結(jié)構(gòu)穩(wěn)定Z線-Actinin構(gòu)成Z線心肌細(xì)胞質(zhì)肌紅蛋白（Mylglobin）附著酶肌酸激酶(Creatine kinase) 、LDAMP脫氨酶(deaminase)肌原纖維的蛋白構(gòu)成7以肌球蛋白為主的粗絲和肌動(dòng)蛋白為主的細(xì)絲的相對(duì)位置，收縮時(shí)，ATP提供能量和細(xì)胞內(nèi)鈣離子作用下，肌絲間沿縱軸滑動(dòng)，肌節(jié)收縮。在無鈣離子時(shí)，肌纖維松馳狀態(tài)時(shí)，肌鈣蛋白-原肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白相互作用模式。鈣離子進(jìn)入并和肌鈣蛋白結(jié)合，導(dǎo)致肌鈣蛋白復(fù)合物構(gòu)象改變。 心肌有規(guī)律的收縮、舒張。 心臟富含蛋白和利用能量的酶：如肌鈣蛋白、肌紅蛋白(myog

3、lobin,MHb)、CK、LD。9心肌標(biāo)志物分子量(kD)判斷值出現(xiàn)時(shí)間（h）達(dá)峰時(shí)間（h）恢復(fù)時(shí)間（h）升高倍數(shù)Mb17.8100g/L0.525121830520CK86200U/L3810367296525CK-MB8625U/L,3g/L389304872520LD135200 U/L8182472610d35LD113540%總LDLD1/LD218182472610d510cTnT39.70.5g/L361024510d30200cTnI22.51.53.1g/L361420714d2050急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）二、心血管疾

4、病的病理生理及化學(xué)病理學(xué)（一）動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病11血管內(nèi)膜損傷學(xué)說氧化型低密度脂蛋白內(nèi)皮損傷單核細(xì)胞泡沫細(xì)胞吞噬脂質(zhì)12血栓形成學(xué)說13穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛的病理組織變化穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上管腔狹窄70%不穩(wěn)定性心絞痛：冠狀動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上伴不完全性血栓形成14動(dòng)脈粥樣硬化病變機(jī)制脂質(zhì)滲入學(xué)說動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)15冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣變，血管硬化，管腔狹窄，供血減少。 當(dāng)冠狀動(dòng)脈狹窄70時(shí) 病人出現(xiàn)活動(dòng)后心肌供血不足，表現(xiàn)為心絞痛。 不穩(wěn)定性/變異性心絞痛（UA），休息時(shí)亦有心絞痛。 心臟無血供，局部大面積心肌壞死 血管完全堵塞，冠狀動(dòng)脈狹窄繼續(xù)增加 AMIacute m

5、yocardial infarction 2016不穩(wěn)定性心絞痛 動(dòng)脈硬化初期 冠狀動(dòng)脈狹窄70，活動(dòng)后心肌供血不足 （又稱變異性心絞痛，UA） 休息時(shí)心絞痛 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（20min），少數(shù)心肌纖維壞 死。 （AMI，簡(jiǎn)稱急性心梗）血管完全堵塞，心 臟無血供，大面積心肌壞死。病情進(jìn)展 無癥狀心絞痛急性心肌梗死心源性猝死17 心肌細(xì)胞及其間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變，稱為心肌炎。心肌炎是兒童和青年人常見的心臟疾患，輕重差別很大，但目前尚無金標(biāo)準(zhǔn)，臨床不易確診。（二）心肌疾病18由于冠狀動(dòng)脈所致的心肌損傷，其病理改變?yōu)榘邏K破裂和冠脈血栓導(dǎo)致冠脈嚴(yán)重狹窄或閉塞。（三）急性冠狀動(dòng)脈綜合癥（a

6、cute coronary syndrome,ACS）19 心絞痛 穩(wěn)定性心絞痛 不穩(wěn)定性心絞痛 心肌梗死 無Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 急性冠脈綜合征 （ACS）20（四）心力衰竭 又稱心臟功能不全：許多嚴(yán)重的心臟病（如急性心肌梗死）的歸宿，心臟不能有效地把心室內(nèi)的血液送至全身。80的AMI死于（左）心衰、心源性休克。211鹽類物質(zhì)和高血壓誘發(fā)因素2腎素-血管緊張素系統(tǒng)和高血壓3腎上腺素能神經(jīng)和高血壓4繼發(fā)性高血壓（五）高血壓22危險(xiǎn)因素：是指?jìng)€(gè)體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素，它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生(即與疾病有關(guān))。 第二節(jié) 心血管疾病的主要

7、生物化學(xué)指標(biāo) 冠心病危險(xiǎn)因素已達(dá)百余種。 最有價(jià)值的可及早預(yù)防和治療的是： 高血脂、CRP和凝血因子異常。 23一、心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo)(一)血清脂質(zhì)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白(a) TCHDL-C比值可更準(zhǔn)確地預(yù)報(bào)冠心病的發(fā)生，TCHDL-C5，冠心病發(fā)病率急劇上升。 臨床首選TC、HDL-C和TG作為冠心病輔助診斷指標(biāo)。24凡能增加動(dòng)脈壁內(nèi)Ch內(nèi)流和沉積的脂蛋白如LDL、-VLDL、oxLDL等，是致AS的因素。凡能促進(jìn)膽固醇從血管壁外運(yùn)的脂蛋白

8、如HDL，則具有抗AS作用。26C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）是一種能與肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖物質(zhì)反應(yīng)的敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白質(zhì)。合成部位：肝臟、上皮細(xì)胞合成的5個(gè)環(huán)狀多肽鏈亞單位組成的球蛋白。電泳位于r-球蛋白區(qū)帶。（二）超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）high sensitivity CRP27hsCRP與冠心病hsCRP是動(dòng)脈粥樣化血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物 激活補(bǔ)體系統(tǒng)增加分子間黏附作用刺激 NO 的生成增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì) LDL 的吞噬作用增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物的表達(dá)和活性等28低危1mg/L3mg/L中危高危檢測(cè)方法 顆粒增強(qiáng)免疫比濁法 酶聯(lián)免疫法等。參考范圍

9、 LD1LD3LD4LD5。在診斷急性心肌梗死時(shí)，LD和LD1水平的升高常于發(fā)作后8-12小時(shí)，2-3天達(dá)高峰，1-2周恢復(fù)正常。46LD及其同工酶的應(yīng)用原則 限制LD應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查，對(duì)病人作個(gè)案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷； 在胸痛發(fā)作24h后測(cè)定LD同工酶，作為CK-MB補(bǔ)充：連續(xù)測(cè)定LD，對(duì)于就診較遲CK已恢復(fù)正常的AMI病人有一定參考價(jià)值；LD1/LD2比例（0.76%）更敏感和特異，但不用于評(píng)估溶栓療法。若AMI診斷明確，就不需檢測(cè)LD及其同工酶。 47 CK催化肌酸和ATP或磷酸肌酸和ADP之間的磷酸轉(zhuǎn)移的可逆性反應(yīng)，所產(chǎn)生的磷酸肌酸含高能磷酸鍵，是肌肉收縮時(shí)能量的直接

10、來源。 磷酸肌酸ADP 肌酸ATPCK3. 血清肌酸激酶（CK）及其同工酶肌酸激酶（CK）血中超過正常 ：發(fā)作后46h達(dá)峰值時(shí)間： 24h回復(fù)正常：4872h CK半壽期：1012h48 由M和B兩個(gè)亞基組成的二聚體。三種同工酶。CK1（CKBB）存在于腦組織中， CK2（CKMB）和CK3（CKMM）存在各種肌肉組織中 ；CK半壽期：1012h 。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞內(nèi)稱為心型同工酶。分為CK-MB1CK-MB2亞型。骨骼肌中幾乎全部為CK-MM，稱為肌型同工酶。分為CK-MM1CK-MM2CK-MM3亞型。49CK的檢測(cè) 方法：酶偶聯(lián)法是CK的參考方法。參考值: 男性 80200U

11、/L 女性 60140U/L CK磷酸肌酸 + ADP 肌酸 + ATP HKATP + 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 + ADP G6PD6-磷酸葡萄糖 + NADP+ 6-磷酸葡萄糖酸鹽 + NADPH +H+50CK及其同工酶檢測(cè)的臨床意義 （1）CK-MB：CK-MB/總CK（測(cè)酶活性） 總CK100UL，CK-MB15UL。CKMB4，多考慮肌肉疾病。 CKMB在425%，AMI診斷可成立。CKMB25，有CKBB或巨型CK存在。 較早期診斷AMI、估計(jì)梗死范圍大小或再梗死。 （2）觀察再灌注的效果：溶栓后幾小時(shí)內(nèi)， CK-MB繼續(xù)升高，然后下降（沖洗現(xiàn)象）。 51CKMB作為AMI標(biāo)志物

12、有以下優(yōu)點(diǎn) 快速、經(jīng)濟(jì)、有效，能準(zhǔn)確診斷AMI，是當(dāng)今應(yīng)用最廣的心肌損傷標(biāo)志物； 其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍；能測(cè)定心肌再梗死（CK-MB2/CK-MB1 ）； 能用于判斷再灌注成功率（沖洗現(xiàn)象）。 記憶口訣 一快、二廣、三相關(guān)；再灌注梗死可判斷。52CK作為AMI標(biāo)志物的缺點(diǎn)： 特異性較差（難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別）； 敏感度較低（急性心肌梗死發(fā)作6h以前和36h以后），只有CK-MB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷； 心肌微小損傷不敏感。 目前臨床傾向用CK-MB（質(zhì)量法）替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項(xiàng)目。53CK-MB質(zhì)量 CK-MB質(zhì)量指用免疫法測(cè)定CK

13、-MB酶蛋白的量。在AMI發(fā)生后38小時(shí)即可在血中檢測(cè)到CK-MB升高，930小時(shí)可達(dá)峰值，血中維持升高23天。544AST、LD和CK的特異性比較 AST在心肌細(xì)胞中含量最多，但也大量存在于其它多種器官，如肝臟，肌等，故其診斷特異性較低。（分布廣） LD在心肌細(xì)胞中的含量?jī)H次于腎，其分子量較大，在AMI時(shí)血清中活性升高較其它酶遲 。LD分布廣泛，特異性不高。（分布廣，來的遲）55 CK分子量不大，且大量存在于胞質(zhì)中，AMI時(shí)，相對(duì)其它酶，它最早進(jìn)入血液。 AMI時(shí)CK陽性率與心電圖ST段異常相近（95%）。CK在體內(nèi)的半壽期明顯較其它酶短。AMI后，CK急劇升高，并很快（4872小時(shí)）恢復(fù)正

14、常，因此不能用于亞急性心肌梗死的診斷。（來的早，去的快）5657（二）血清心肌肌鈣蛋白1965年 Ebashi 和 Kodama 首先發(fā)現(xiàn)，隨后被命名。1968年 Hartshorne 和 Mueller 認(rèn)為是一復(fù)合物，并研究了功能。1971年 Ebashi 等純化后用 SDS 電泳分析，得到三個(gè)片段。1973年 Greaser 和 Gergely 根據(jù)其功能，將三個(gè)亞基命名為 TnC，TnI，TnT。58心肌肌鈣蛋白cTnC：與鈣離子結(jié)合部分cTnI：含抑制（ATP酶）部分cTnT：與原肌球蛋白結(jié)合部分肌鈣蛋白（ troponin）鈣結(jié)合亞基（Tn C）結(jié)合亞基（Tn T）抑制亞基（Tn

15、I）亞型骨骼肌型和心肌型相同 快、慢骨骼肌型和心肌型表達(dá)分別受不同基因調(diào)控 快、慢骨骼肌型和心肌型表達(dá)分別受不同基因調(diào)控外周血中的 cTn心肌損傷后 68 h 后即可在外周血測(cè)得增高持續(xù) 710天（cTn I） 或1014天（cTn T）cTn 的血中半衰期約數(shù)小時(shí)cTn 的釋放以 TnC-cTnI-cTnT 復(fù)合物形式，隨后降解；外周血中的 cTnI 以 cTnI-TnC復(fù)合物形式居多數(shù)（90%以上），游離的 cTn I 較少；cTn T 游離形式較多。cTn I 、cTn T 的部分特性cTn IcTn T組織含量46 mg/g 濕重組織10.8 mg/g 濕重組織胞漿(游離)3 %6%6

16、 %8 %血中形式cTnI-C；少量cTnT-C-IcTnT-C-I；游離cTnT；有免疫原性的cTnT片段分子量22KD 37KD 持續(xù)時(shí)間7 10 天10 14 天外周血中出現(xiàn)任何一種可檢測(cè)到的 cTn ，必然是心肌細(xì)胞受損傷的結(jié)果。63cTn在AMI發(fā)生后的變化AMI后cTn 48h升高，但窗口期長(zhǎng)（410天）；診斷發(fā)現(xiàn)較遲的AMI時(shí)cTn可替代LD ；cTn分辨力高，特異性高（為心肌特有）； cTn作為AMI的標(biāo)志物優(yōu)于CK-MB和LD。檢測(cè)方法 電化學(xué)發(fā)光法。參考范圍 g/L。 1. 心肌肌鈣蛋白T（ cTnT）65cTnT的臨床意義 AMI的確定性標(biāo)志物。判斷不穩(wěn)定性心絞痛（微小心

17、肌損傷）；評(píng)估溶栓療法的成功與否； 判斷急性心肌梗死大小；用于溶栓后再灌注的判斷。心肌炎66心梗后灌注成功與未再灌注病例cTnT的變化 未再灌注灌注成功評(píng)價(jià)1） cTnT早期敏感性不強(qiáng)，6h后敏感性逐漸增加。2）對(duì)于單一AMI，診斷特異性不好， cTnT升高還出現(xiàn)在心絞痛、心肌炎等。檢測(cè)方法目前檢測(cè) cTn I 的試劑、方法很多，并得到廣泛應(yīng)用。各種 cTn I 分析方法測(cè)定結(jié)果間存在明顯差異，最大可達(dá)100 倍左右。多采用化學(xué)發(fā)光法 2. 心肌肌鈣蛋白I（ cTnI）參考范圍 g/L。69cTnI的臨床意義 是一個(gè)十分敏感和特異的AMI標(biāo)志物，心肌損傷后46h釋放入血； 用于溶栓后再灌注的判

18、斷；可敏感測(cè)出小灶性可逆性心肌損傷存在（不穩(wěn)定心絞痛和非Q 波心肌梗死）； 目前檢測(cè)的cTnI多以復(fù)合物形式存在：在AMI中90是 cTnIcTnC復(fù)合物，5的cTnIcTnT。 cTnT和cTnI是心肌損傷最具特異性的標(biāo)志物。是“微小心肌損傷”（minor myocardial damage MMD） 標(biāo)志物。70心肌肌鈣蛋白的優(yōu)點(diǎn) 敏感度高于CK，而且能檢測(cè)微小心肌損傷（如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎）； 檢測(cè)特異性高于CK。較長(zhǎng)的窗口期； 易于判斷再灌注成功與否（雙峰的出現(xiàn)） ； 與心肌損傷范圍較好相關(guān)，可用于判斷病情輕重；胸痛發(fā)作6h后，血cTn濃度正常可排除AMI。 符合理想的心肌損傷的標(biāo)

19、志物條件71缺點(diǎn) 1）在損傷發(fā)作6h小時(shí)內(nèi)，敏感度較低，對(duì)確定是否早期使用溶栓療法價(jià)值較小。 2）由于窗口期長(zhǎng)，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。72 使用溶栓療法越早，搶救AMI成功率越高； 最好在發(fā)作3h內(nèi)溶栓，每延遲1h，病人在 30天內(nèi)存活機(jī)會(huì)減少21/1000； 且首劑必須在急性心肌梗死發(fā)作6h以內(nèi)應(yīng)用，超過6h，溶栓療法無效。關(guān)于溶栓療法的時(shí)間故早期診斷AMI顯得優(yōu)為重要。 73 是肌肉組織中特有的一種氧結(jié)合蛋白質(zhì)，分子結(jié)構(gòu)和血紅蛋白的亞基相似，呈紅色。主要存在于骨骼肌和心肌組織的細(xì)胞漿中。分子量，位于胞質(zhì)內(nèi)，故心肌損傷后出現(xiàn)最早。主要生理功能是在肌肉組織中貯存氧，在肌肉運(yùn)動(dòng)需要能量時(shí)

20、是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。3. 肌紅蛋白（myoglobin，Mb） 74檢測(cè)方法 熒光免疫法、化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光法。參考范圍 男性 2872g/L，女性 2558g/L. 臨床意義AMI發(fā)作2h后的血清Mb即開始升高，6-9h達(dá)高峰，2436小時(shí)恢復(fù)至正常水平。是判斷再梗死的良好指標(biāo)。75優(yōu)點(diǎn) 1）在急性心梗發(fā)作12h內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診斷，是至今出現(xiàn)最早的心梗標(biāo)志物。 2）能用于判斷再灌注是否成功。 3）能用于判斷再梗死。 4）在胸痛發(fā)作212h內(nèi)，肌紅蛋白陰性可排除急性心梗診斷。肌紅蛋白的評(píng)價(jià) Mb既存在于心肌又存在于骨骼肌，通過腎臟排泄來清除，當(dāng)骨骼肌損傷或腎排泄功能障礙時(shí)可引

21、起血清Mb升高，引起AMI診斷的假陽性。因此，應(yīng)用血清Mb診斷AMI時(shí)，必順結(jié)合臨床癥狀和病史，排除引起血清Mb升高的其它因素，才能確定診斷。注意77 Mb與碳酸酐酶聯(lián)用可提高早期診斷AMI的特異性。缺點(diǎn) 特異性較差，窗口期太短。784心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart-Type Fatty Acid Binding Protein，H-FABP）促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)， H-FABP在心肌損傷后被釋放進(jìn)入血液。分子量15KD。在心肌缺血/損傷2h內(nèi)即可顯著升高，6h達(dá)峰值，2436h內(nèi)恢復(fù)正常水平。檢測(cè)方法 酶聯(lián)免疫法等。參考范圍 5g/L。 79在早期（胸痛發(fā)生6h內(nèi)）診斷AMI的敏感度等

22、于甚至優(yōu)于肌紅蛋白。Mb/H-FABP比值可用于區(qū)分心肌損傷及骨骼肌損傷。心肌損傷時(shí)Mb/H-FABP比值在210之間，骨骼肌損傷時(shí)Mb/H-FABP比值在2070之間。臨床意義805糖原磷酸化酶（GP）同工酶BB 生理?xiàng)l件下， GPBB主要以GPBB-糖原復(fù)合物形式與肌漿網(wǎng)緊密結(jié)合。心肌細(xì)胞缺血（氧）狀況下糖原分解活躍，GPBB游離、擴(kuò)散入胞漿積聚，一旦細(xì)胞膜通透性增加即大量逸出。 GPBB是反映心肌缺血（氧）的良好指標(biāo)，可用于發(fā)現(xiàn)早期心肌缺血性損傷。81血中GPBB水平在AMI發(fā)作后即可顯著升高，68h達(dá)峰值，2448h恢復(fù)正常。 檢測(cè)方法 夾心酶聯(lián)免疫法。參考范圍 7g/L。 在胸痛發(fā)生

23、4h內(nèi)，GPBB用于診斷AMI及不穩(wěn)定性心絞痛的敏感性優(yōu)于CK、CK-MB、MB和 cTnT。臨床意義826缺血修飾性白蛋白（ischemia modified albumin,IMA） 在缺血/再灌注發(fā)生時(shí)，由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導(dǎo)致白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白稱為缺血修飾白蛋白。83IMA為缺血標(biāo)志物而不是壞死標(biāo)志物。 2003年2月，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)IMA測(cè)定作為早期心肌缺血的生化標(biāo)志物，用于對(duì)低危患者輔助ACS的診斷。參考范圍 25U/L3g/L389304872520LD135200 U/L81

24、82472610d35LD113540%總LDLD1/LD218182472610d510cTnT39.70.5g/L361024510d30200cTnI22.51.53.1g/L361420714d2050臨床常用的診斷急性心肌梗死常用標(biāo)志物一覽表 H-FABP 15 5g/L 0.52 6 122486三、心力衰竭生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF），簡(jiǎn)稱心衰，是許多心血管病如急性心肌梗死、擴(kuò)張性心肌病、瓣膜病、先天性心臟病的后期表現(xiàn)，其中尤以左心衰更為常見。長(zhǎng)期以來，心衰診斷依靠臨床表現(xiàn)和物理儀器如超聲心動(dòng)儀和X線診斷，無相應(yīng)的生物

25、化學(xué)標(biāo)志物。87 利鈉肽家族是調(diào)節(jié)體液、體內(nèi)鈉平衡、血壓的重要激素，當(dāng)心血容積增加和左室壓力超負(fù)荷時(shí)即可大量分泌。 心房利鈉肽（ANP）又稱心鈉素 B型利鈉肽又稱腦鈉肽（BNP） 上皮細(xì)胞分泌的C型利鈉肽、D型利鈉肽 88（一）B型利鈉肽及B型利鈉肽原N端肽 （BNP and NT-pro BNP）NPs從心肌細(xì)胞中釋放89 1）由心、腦分泌的一種含32個(gè)氨基酸的多肽激素。 2）是較可靠的CHF診斷指標(biāo)，其升高程度和CHF嚴(yán)重程度相一致。 3）BNP有很高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，BNP正常可排除心衰的存在。 4）在呼吸困難患者，BNP是一個(gè)將來發(fā)生CHF的較強(qiáng)的預(yù)示因子。 BNP有以下特性 90 測(cè)定

26、方法 熒光免疫分析法、ELISA法化學(xué)發(fā)光法等。參考范圍 BNP判斷值為100pg/L ; NT-pro BNP判斷值 75歲，450pg/L 。 心功能I級(jí)： 患者BNP 平均水平244 PG/L, 心功能II級(jí)： 患者BNP平均水平389 PG/L, 心功能III級(jí)：患者BNP平均水平640 PG/L, 心功能IV級(jí)： 患者BNP平均水平817 PG/L,總的急性充血性心衰BNP平均水平675 PG /L。 BNP 和 NT-proBNP臨床用途 呼吸困難時(shí)的診斷和鑒別診斷充血性心力衰竭（CHF）的危險(xiǎn)性分類和估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)充血性心力衰竭（CHF）治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)92診斷心衰:BNP50

27、0 pg/L ，心衰可能性極大，其陽性預(yù)測(cè)值為90%。BNP在100400pg/mL之間還應(yīng)考慮其他原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代償期等。在各種病理狀態(tài)下BNP的水平 94（二）A型利鈉肽及A型利鈉肽原N端肽注：雖然人們對(duì)ANP的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)早于對(duì)BNP的認(rèn)識(shí)，但由于ANP的穩(wěn)定性及半衰期短等問題導(dǎo)致ANP檢測(cè)一直無法在臨床應(yīng)用。ANP在心臟表達(dá)最為豐富，在心房細(xì)胞的表達(dá)水平是心室細(xì)胞的2501000倍，心房細(xì)胞是合成ANP的主要部位。意義生物化學(xué)指標(biāo)特異性高cTnI、cTnT、CK-MB CK亞型廣泛性診斷價(jià)值cTnI、cTnT、LD風(fēng)險(xiǎn)劃分 cTnI、cTnT、CK-MB 再灌注標(biāo)志

28、Mb、cTnI、cTnT、 CK亞型微小損傷標(biāo)志cTnI、cTnT 再梗死標(biāo)志Mb、 CK-MB 心肌損傷的生物化學(xué)指標(biāo)96二、高血壓的生化改變（自學(xué)） 1. 鹽類物質(zhì)和高血壓 2. 腎素血管緊張素系統(tǒng) 3. 腎上腺素能神經(jīng)和高血壓97一、心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性評(píng)估第三節(jié) 心血管疾病相關(guān)生物化學(xué)檢測(cè)的臨床應(yīng)用高血脂:其常規(guī)測(cè)定指標(biāo)是TC（5.7mmol/L)、HDLC和TG;TCHDL-C5，冠心病發(fā)病率急劇上升；我國(guó)目前也將TC和HDLC作為冠心病臨床診斷的首選輔助指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白:CRP升高反映了動(dòng)脈硬化存在低度的炎癥過程或和粥樣斑塊的脫落，與冠脈不良預(yù)后有關(guān)。和嚴(yán)重感染時(shí)的CRP不同，冠心患者的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病患者常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。今后發(fā)生AMI的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）99（一）心肌缺血的標(biāo)志物異常心電圖或運(yùn)動(dòng)心電圖（Holter），結(jié)合血脂、IMA、hsCRP、H-FABP、GPBB等心肌缺血標(biāo)志物綜合判斷。二、心肌缺血及損傷標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用 （二）